蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中ROS和PDGFR活化的研究

作     者：廖忆思 黄加尚 谢延风 石全红 但炜 蒋理 向怡 王宽 詹彦 LIAO Yisi;HUANG Jiashang;XIE Yanfeng;SHI Quanhong;DAN Wei;JIANG Li;XIANG Yi;WANG Kuan;ZHAN Yan

作者机构：重庆医科大学附属第一医院神经外科重庆400016 

出 版 物：《陆军军医大学学报》 (Journal of Army Medical University)

年 卷 期：2022年第44卷第12期

页      面：1243-1248页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

基　　金：重庆市自然科学基金一般项目(cstc2015jcyjA10077) 

主　　题：蛛网膜下腔出血 早期脑损伤 血小板源生长因子 活性氧 

摘      要：目的 观察蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, SAH)后抑制血小板源性生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor, PDGFR)活化及活性氧(reactive oxygen species, ROS)对早期脑损伤(Early brain injury, EBI)的作用,探讨它们影响SAH后早期脑损伤的可能机制。方法 将成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、SAH组、PDGF受体抑制组和ROS抑制组,每组12只。通过血管内穿刺法建立大鼠SAH模型,1 h后,治疗组动物通过腹腔注射相应的药物。在术后24、48 h,统计动物死亡率、体质量变化、神经行为学评分评估大脑功能障碍,测定脑含水量评估血脑屏障通透性。采用Western blot检测PDGFR及其磷酸化产物变化情况以及SAH后磷酸化JNK、MMP-9的表达。分别检测脂质和蛋白的氧化产物MDA含量和ROS水平。结果 抑制PDGFR的激活、清除ROS都能使SAH后脑含水量降低(P0.05),减少MMP-9表达(P0.05),改善神经功能评分(P0.05),减少ROS及MDA产生(P0.05),减少JNK和c-Jun的磷酸化JNK和c-Jun的磷酸化。抑制ROS的生成能在一定程度上减少PDGFR的激活,抑制PDGFR的激活也能在一定程度上减少ROS的产生(P0.05)。结论 大鼠蛛网膜下腔出血后,ROS参与了PDGFR的激活,PDGFR激活能进一步加重自由基损伤。JNK-MMP-9途径是早期脑损伤中引起血脑屏障破坏的重要途径。