纳米抗体的稳定性及其结构基础研究进展
Advances on The Relationship Between Stability and Structure of Nanobody作者机构:华南农业大学食品学院广东省食品质量安全重点实验室广州510642 深圳清华大学研究院抗肿瘤创新药物研发中心深圳518057
出 版 物:《生物化学与生物物理进展》 (Progress In Biochemistry and Biophysics)
年 卷 期:2022年第49卷第6期
页 面:1004-1017页
核心收录:
学科分类:0710[理学-生物学] 071010[理学-生物化学与分子生物学] 07[理学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100102[医学-免疫学] 10[医学]
基 金:国家自然科学基金(32061160473,32000660) 广东省普通高校重点研究项目(2019KJDXM002)资助
摘 要:驼类纳米抗体结构简单、易于改造,且具有低免疫原性、高稳定性、高特异性、高亲和力等特点,因而具有广泛的应用前景。纳米抗体的优势之一在于其具有较高的稳定性,比常规抗体更易于储藏和运输,甚至在高温、化学和压力等极端条件下变性后仍可有效地重折叠并恢复其抗原亲和力。本文综述了纳米抗体稳定性与其结构基础方面的研究进展,阐述了纳米抗体氨基酸序列、二硫键、结构域等与其稳定性的关系,揭示了高度稳定性的纳米抗体普遍具有的结构特征。基于这些结构特征,讨论了几种纳米抗体的稳定性优化策略,包括共有序列驱动的序列修复、替换易于修饰的氨基酸、净蛋白质电荷的改变、非天然二硫键的引入以及CDR超变区的移植。预期对纳米抗体的稳定性调控提供理论指导,以拓展其作为治疗药物、诊断试剂和生物传感器等方面的应用。