基于PERK-e IF2α-NF-κB信号通路研究甘草酸苷对小鼠肠上皮细胞内质网应激的保护作用

作     者：沈雁 王章流 钟继红 倪思忆 林敏 SHEN Yan;WANG Zhangliu;ZHONG Jihong;NI Siyi;LIN Min

作者机构：浙江中医药大学附属第二医院消化内科杭州310005 浙江中医药大学附属第二医院放射科杭州310005 

出 版 物：《中国现代应用药学》 (Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy)

年 卷 期：2022年第39卷第11期

页      面：1389-1394页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金青年科学基金项目(81804005) 浙江省医药卫生科技计划青年人才项目(2019306249) 

主　　题：甘草酸苷 溃疡性结肠炎 肠上皮细胞 内质网应激 PERK-eIF2α-NF-κB信号通路 

摘      要：目的从蛋白激酶R样内质网激酶(proteinkinaseR-likeendoplasmicreticulumkinase,PERK)-真核细胞起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2α,eIF2α)-核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路角度观察甘草酸苷(glycyrrhizin,GL)对肠上皮细胞(intestinal epithelial cells,IECs)的保护作用,并探讨其治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的可能作用机制。方法体外培养并通过免疫荧光法鉴定小鼠IECs,H2O2刺激法建立细胞内质网应激模型,GL组于造模同时给予不同剂量的GL干预。采用CCK8法检测细胞的存活率;流式细胞术检测细胞的凋亡水平;细胞跨膜电阻抗和异硫氰酸荧光素标记的右旋糖酐(fluoresceinisothiocyanate-dextran,FITC-dextran)法共同明确细胞屏障的通透性;Western blotting检测细胞中PERK-eIF2α-NF-κB通路核心蛋白的表达水平。结果与模型对照组相比,GL中、高剂量组的存活率均升高(P0.05或P0.01),凋亡率均下降(P0.05或P0.01);GL各剂量组单层膜细胞的细胞跨膜电阻抗值均显著升高(P0.01)、FITC-dextran浓度均显著下降(P0.01),p-PERK、p-eIF2α和NF-κB蛋白的水平均下降(P0.05或P0.01)。结论GL通过抑制PERK-eIF2α-NF-κB信号通路的活化,从而提高小鼠体外细胞内质网应激状态下IECs的存活率,降低其凋亡水平,并改善细胞屏障的通透性,这可能是GL保护IECs、治疗UC的部分作用机制。