载阿霉素和吲哚菁绿混合胶束的制备及抗肿瘤活性评价

作     者：董优 朱红 汪小林 宋煜 DONG You;ZHU Hong;WANG Xiaolin;SONG Yu

作者机构：福建中医药大学药学院福建福州350122 

出 版 物：《沈阳药科大学学报》 (Journal of Shenyang Pharmaceutical University)

年 卷 期：2022年第39卷第5期

页      面：513-520页

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：福建中医药大学校管科平台专项资助项目(No.X2018002-重点) 福建省中药学重点实验室开放课题资助项目(X2018005)。 

主　　题：混合胶束 阿霉素 吲哚菁绿 化疗-光热联合治疗 抗肿瘤活性 

摘      要：目的采用二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG)与D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯为载体材料,制备共载化疗药物阿霉素(doxorubicin,DOX)和光热剂吲哚菁绿(indocyanine green,ICG)的混合胶束(DP/T-D/I),研究4T1细胞对DP/T-D/I的摄取情况,并考察DP/T-D/I的体内外抗肿瘤活性。方法以粒径、多分散指数(PDI)、包封率和载药量为评价指标,通过单因素实验优化DP/T-D/I的制备方法与处方;对优化后的DP/T-D/I进行表征并评价其粒径稳定性;通过监测近红外光照射期间胶束溶液的温度变化来评估DP/T-D/I的体外光热转换效率;激光共聚焦显微镜可视化观察小鼠乳腺癌4T1细胞对胶束的摄取行为;通过体外细胞毒性实验和体内药效实验考察DP/T-D/I化疗-光热联合治疗的抗肿瘤活性。结果最佳载药方法为透析法,优化处方制备的DP/T-D/I粒径为(76.70±1.28)nm,PDI为(0.26±0.07),DOX包封率为(97.03±0.72)%、载药量为(10.42±0.11)%,ICG包封率为(91.01±2.61)%、载药量为(9.77±0.23)%;7 d内胶束粒径无明显变化;近红外光照射后DP/T-D/I胶束溶液温度升高明显,细胞对该胶束摄取量明显增加;细胞毒性实验和体内药效学实验结果均显示经近红外光照射后DP/T-D/I对肿瘤细胞生长的抑制作用高于单一化疗。结论制备的DP/T-D/I包封率高、粒径小、短期贮存稳定,光热转换效率良好,实现了化疗-光热联合治疗,且抗肿瘤效果明显优于单一化疗。