核黄素通过激活SCAD抑制小鼠心力衰竭

作     者：徐庆萍 钟小艺 秦学 冯静韵 彭欢 苏永少 马智超 周四桂 XU Qing-ping;ZHONG Xiao-yi;QIN Xue;FENG Jing-yun;PENG Huan;SU Yong-shao;MA Zhi-chao;ZHOU Si-gui

作者机构：广东药科大学中药学院广州510006 广东药科大学附属第一医院临床药学重点专科广东广州510699 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2022年第38卷第6期

页      面：853-860页

核心收录：

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No 81670239) 广东省自然科学基金资助项目(No 2020A1515010223) 广东省普通高校重点领域专项(No 2021ZDZX2019) 国家临床重点专科建设项目(临床药学)、广东省高水平临床重点专科(临床药学) 

主　　题：核黄素 短链酰基辅酶A脱氢酶 心力衰竭 线粒体 能量代谢 脂肪酸β氧化 

摘      要：目的采用主动脉弓缩窄术(thoracic aortic constriction,TAC)构建压力超负荷诱导的小鼠心力衰竭模型,探究核黄素对心力衰竭的作用及其防治机制。方法选择8周龄SPF级C57BL/6J小鼠,实验分组:Sham组、Sham+核黄素组、TAC组以及TAC+核黄素组。TAC组构建小鼠心力衰竭模型,TAC+核黄素组小鼠术前1周以及术后8周每天进行核黄素灌胃给药1次。检测各组小鼠心脏超声指标,观察心脏形态学变化和线粒体功能指标,检测心肌组织凋亡蛋白表达变化、ATP含量、SCAD mRNA和蛋白表达、酶活性以及黄素腺嘌呤二核苷酸(flavin adenine dinucleotide,FAD)含量,检测心肌和血清中游离脂肪酸含量。结果与Sham组相比,TAC组小鼠心功能指标下降,出现了典型的心力衰竭。此外,TAC组小鼠心肌中ATP含量、SCAD表达、酶活性与FAD含量明显降低,心肌和血清中游离脂肪酸含量明显升高。与TAC组相比,TAC+核黄素组小鼠治疗后,心功能得到明显改善。此外,核黄素治疗后心肌中ATP含量、SCAD表达、酶活性与FAD含量明显增加,心肌和血清中游离脂肪酸含量明显降低。结论核黄素可能通过提高FAD含量、激活SCAD改善心肌能量代谢,从而抑制压力超负荷诱导的小鼠心力衰竭。