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健脾化瘀祛痰法对apoA-Ⅰ/AMPK/CPT1A信号通路介导的脂肪酸β氧化改善血脂异常的调控作用及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2022年第6期48卷 1395-1402页

作者：张琦赵秋宇隋国媛刘慧慧翟亚荣于宁王杰裘雪莹孟嘉伟贾连群辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中西医结合学院辽宁沈阳110847

目的:探讨健脾化瘀祛痰法对高脂血症大鼠血脂异常的影响,基于载脂蛋白AⅠ(apoA-Ⅰ)/单磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMPK)/肉毒碱棕榈酰转移酶ⅠA(CPT1A)信号通路阐明其分子机制。方法:32只大鼠随机分为空白对照组、模型组、辛伐他汀组(给予1.5... 详细信息

目的:探讨健脾化瘀祛痰法对高脂血症大鼠血脂异常的影响,基于载脂蛋白AⅠ(apoA-Ⅰ)/单磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMPK)/肉毒碱棕榈酰转移酶ⅠA(CPT1A)信号通路阐明其分子机制。方法:32只大鼠随机分为空白对照组、模型组、辛伐他汀组(给予1.575 mg·kg^(-1)·d^(-1)辛伐他汀)和化瘀祛痰方(HYQTP)组(给予13.846 mg·kg^(-1)·d^(-1)化瘀祛痰方药物),每组8只。空白对照组大鼠给予正常饮食,模型组、辛伐他汀组和HYQTP组大鼠给予高脂饲料,建立高脂血症大鼠模型。8周后,辛伐他汀组和HYQTP组大鼠灌胃相应药物;空白对照组和模型组大鼠给予等体积生理盐水。全自动生化分析仪检测各组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)水平,HE染色观察各组大鼠肝组织病理形态表现,油红O染色观察各组大鼠肝组织脂质沉积情况,检测各组大鼠肝组织中TG水平,ELISA法检测各组大鼠肝组织中apoA-Ⅰ水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组大鼠肝组织中apoA-Ⅰ、B族Ⅰ型清道夫受体(SR-B1)和CPT1A mRNA表达水平,Western blotting法检测各组大鼠肝组织中高密度脂蛋白受体(SR-B1)、AMPK、磷酸化AMPK(p-AMPK)和CPT1A蛋白表达水平。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠血清TC、TG和LDL-c水平升高(P脂肪酸β氧化有关。

关键词：血脂异常脂肪酸β氧化载脂蛋白AⅠ 单磷酸腺苷激活蛋白激酶肉毒碱棕榈酰转移酶ⅠA

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糖尿病肾病小鼠与患者肾组织中ALR及脂肪酸β氧化相关蛋白表达变化的研究

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糖尿病肾病小鼠与患者肾组织中ALR及脂肪酸β氧化相关蛋白表达变...

作者：于琼遵义医科大学

学位级别：硕士

目的:本研究拟在糖尿病肾病（Diabetic nephropathy,DN）小鼠模型与糖尿病肾病患者中探索肝再生增强因子（Augmenter of liver regeneration,ALR）及氧化物酶体增殖物激活受体α（Oxisome proliferator-activated receptor alpha,PPARα）、肉毒碱棕榈酰转移酶1（Carnitine palmitoyltransferase 1,CPT1）表达水平变化,为后续探索ALR及PPARα、CPT1相关性研究及调节ALR水平是否可能改变肾小管细胞中的脂质合成及脂肪酸代谢奠定基础,为DN的治疗提供新的方向。方法:***小鼠:将成年的雄性C57小鼠分成空白组、对照组、实验组,对照组选用0.1M柠檬酸钠缓冲液,按与实验组相同用量持续五天腹腔注射,实验组造模使用链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）按80mg/kg持续5天腹腔注射。处死小鼠之前采集的血、尿液标本,测定血糖值、尿素、肌酐、半胱抑素C、24小时尿蛋白。肾脏组织石蜡切片做病理检查。采用逆转录聚合酶链反应（Reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR）检测ALR、PPARα、CPT1 m RNA表达水平。免疫组化（Immunohistochemistry,IHC）及蛋白免疫印迹（Western-blot,WB）检测ALR、PPARα、CPT1蛋白表达水平。***患者:收集近5年遵义医科大学附属医院肾内科行肾脏穿刺住院患者的数据库标本,将病理确诊为微小病变型肾病患者作为对照组、DN确诊患者作为观察组。IHC检测两组ALR、PPARα、CPT1蛋白表达水平。结果:DN小鼠:1.生化指标的测定:血糖:实验组较对照组及空白组明显升高（P＜0.01）,对照组与空白组之间差异无统计学意义（P＞0.05）;尿素:实验组较对照组及空白组明显升高（P＜0.01）,对照组与空白组之间差异无统计学意义（P＞0.05）;24小时尿微量白蛋白:实验组较对照组及空白组明显升高（P＜0.01）,对照组和空白组之间差异无统计学意义（P＞0.05）;肌酐:实验组较对照组及空白组明显升高（P＜0.01）,对照组和空白组之间差异无统计学意义（P＞0.05）;胱抑素C:实验组较对照组及空白组明显升高（P＜0.01）,对照组和空白组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。2.肾脏病理:实验组较对照组及空白组可见肾脏皮质组织中肾小球肥大、系膜基质增加、细胞数增加,而对照组及空白组的肾小球、肾小管形态基本正常。3.免疫组化:实验组小鼠肾脏组织中,ALR蛋白表达较对照组及空白组升高（P＜0.05）,CPT1、PPARα蛋白表达较对照组及空白组降低（P＜0.05）,对照组与空白组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。4.蛋白免疫印迹:实验组小鼠肾组织中,ALR蛋白表达较对照组及空白组升高（P＜0.05）,CPT1、PPARα蛋白表达较对照组及空白组降低（P＜0.05）,对照组与空白组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。5.逆转录聚合酶链反应:实验组小鼠肾脏组织中,ALR m RNA表达较对照组及空白组升高（P＜0.05）,CPT1、PPARαm RNA表达较对照组及空白组降低（P＜0.05）,对照组与空白组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。DN患者:1.肾脏病理:光镜下观察组较对照组肾脏皮质组织中可见部分肾小球明显增大,并存在明显的硬化改变,基底膜显著增厚,系膜基质相对增多,部分肾小管可见细颗粒和空泡变性,部分小管间质增生。2.免疫组化:观察组人肾脏组织中,ALR蛋白表达较对照组升高（P＜0.05）。CPT1、PPARα蛋白表达较对照组降低（P＜0.05）。结论:***小鼠肾组织中ALR m RNA和蛋白表达水平明显升高,而ALR所涉及的脂肪酸β氧化关键分子CPT1和PPARαm RNA和蛋白表达却明显降低。***患者肾组织中ALR蛋白表达水平明显升高,而ALR所涉及的脂肪酸β氧化关键分子PPARα和CPT1蛋白表达均显著下降。***患者肾组织ALR、PPARα和CPT1三种蛋白的分布和表达水平与DN小鼠呈现一致的改变。

关键词：糖尿病肾病肝再生增强因子脂肪酸β氧化

23KD ALR对高糖作用下的HK-2细胞脂肪酸β氧化相关因子表达的影响

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23KD ALR对高糖作用下的HK-2细胞脂肪酸β氧化相关因子表达的影响

作者：余丹遵义医科大学

学位级别：硕士

目的:1.探讨高糖作用下人肾小管上皮细胞（HK-2）23KD ALR及脂肪酸β氧化相关因子PPAR-α、CPT1、FASN表达的影响。2.探讨高糖作用下并下调23KD ALR表达对脂肪酸β氧化相关因子PPAR-α、CPT1、FASN表达的影响。方法:1.设计针对人ALR基因... 详细信息

目的:1.探讨高糖作用下人肾小管上皮细胞（HK-2）23KD ALR及脂肪酸β氧化相关因子PPAR-α、CPT1、FASN表达的影响。2.探讨高糖作用下并下调23KD ALR表达对脂肪酸β氧化相关因子PPAR-α、CPT1、FASN表达的影响。方法:1.设计针对人ALR基因的si RNA干扰靶点序列,构建特异性干扰人ALR表达的慢病毒sh RNA/ALR,转染人肾小管上皮细胞（HK-2）细胞,慢病毒sh RNA/control转染HK-2细胞作为对照,通过嘌呤霉素对转染后的HK-2细胞进行处理,筛选稳定低表达ALR的HK-2细胞株,作为sh RNA/ALR组。实时荧光定量PCR及免疫印迹法检测人肾小管上皮细胞中23k D ALR的表达情况,CCK8检测HK-2细胞的增殖能力。2.用高糖培养基（30m M）对HK-2细胞进行处理,作为高糖组,甘露醇作为对照,处理时间为0h,24h,48h,72h,实时荧光定量PCR及免疫印迹法检测23KD ALR及脂肪酸β氧化相关指标CPT1、FASN、PPAR-α的变化情况。3.用高糖培养基（30m M）对正常HK-2细胞及sh RNA/ALR HK-2细胞进行处理（甘露醇作为对照）0h,24h,48h,72h,构建HK-2细胞高糖模型及稳定低表达ALR的HK-2细胞,实时荧光定量PCR及免疫印迹法检测23KD ALR及脂肪酸β氧化相关指标CPT1、FASN、PPAR-α的变化情况。结果:1.通过慢病毒sh RNA/ALR成功构建稳定低表达ALR的HK-2细胞模型。2.高糖刺激24h后,甘露醇组及高糖组23KD ALR表达下降,脂肪酸β氧化相关指标PPAR-α、CPT1、FASN m RNA及蛋白表达升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;高糖刺激48h后HK-2细胞,23KD ALR表达较24h升高,但无统计学意义（P＞0.05）,脂肪酸β氧化相关指标CPT1、FASN m RNA表达升高,PPAR-αm RNA表达下降,CPT1、PPAR-α蛋白表达下降,FASN蛋白表达升高,同时甘露醇组CPT1蛋白表达下降,差异均有统计学意义（P＜0.05）;高糖刺激72h后HK-2细胞23KD ALR表达升高,脂肪酸β氧化相关指标CPT1、PPAR-αm RNA及蛋白表达下降,FASN m RNA及蛋白表达升高,差异有统计学意义（P＜0.05）。3.下调HK-2细胞ALR表达后,sh RNA/ALR组23KD ALR、CPT1、PPAR-αm RNA及蛋白表达下降,FASN m RNA及蛋白表达升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;高糖刺激24h后,与高糖组相比,sh RNA/ALR+高糖组23KD ALR蛋白表达下降,但无统计学差异,23KD ALR m RNA表达下降,CPT1、FASN、PPAR-αm RNA及蛋白表达升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;高糖刺激48h后,与高糖组相比,sh RNA/ALR+高糖组23KD ALR、PPAR-αm RNA表达下降,CPT1 m RNA表达升高,差异无统计学意义（P＞0.05）,FASN m RNA表达升高,差异有统计学意义（P＜0.05）,23KD ALR、PPAR-α蛋白表达无统计学差异（P＞0.05）,CPT1蛋白表达下降,FASN表达升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;高糖刺激72h后,与高糖组相比,sh RNA/ALR+高糖组23KD ALR m RNA及蛋白表达下降,但较正常组升高,有统计学差异（P＞0.05）,CPT1、PPAR-αm RNA及蛋白表达下降,FASN m RNA及蛋白表达升高,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:1.23k D ALR参与了高糖诱导的HK-2细胞脂肪酸β氧化过程,且相关指标CPT1、PPAR-αm RNA及蛋白表达下降,FASN m RNA及蛋白表达增加。2.下调HK-2细胞23KD ALR表达可以使脂肪酸β氧化相关因子CPT1、PPAR-αm RNA及蛋白表达下降更显著,FASN m RNA及蛋白表达增加更明显,而这一作用可能与23k D ALR表达下调导致脂肪酸β氧化水平异常相关。

关键词：人肾小管上皮细胞肝再生增强因子脂肪酸β氧化

逍遥丸对非酒精性脂肪性肝炎肝郁脾虚证大鼠肠道代谢产物及脂肪酸β氧化的影响

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逍遥丸对非酒精性脂肪性肝炎肝郁脾虚证大鼠肠道代谢产物及脂肪酸...

作者：张玉伟山西省中医药研究院

学位级别：硕士

目的通过研究逍遥丸对非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis,NASH）肝郁脾虚证病证结合大鼠粪便内源性代谢产物的改变及脂肪酸β氧化的影响,探讨逍遥丸的治疗机制。方法采用SPSS随机分组法,将24只SD雄性大鼠分成对照组、... 详细信息

目的通过研究逍遥丸对非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis,NASH）肝郁脾虚证病证结合大鼠粪便内源性代谢产物的改变及脂肪酸β氧化的影响,探讨逍遥丸的治疗机制。方法采用SPSS随机分组法,将24只SD雄性大鼠分成对照组、模型组和治疗组（n=8）。给予高脂饮食+四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl）背部皮下注射+饥饱失常+夹尾联合刺激4周,建立NASH肝郁脾虚证大鼠模型。建模成功后,治疗组大鼠给予逍遥丸水溶液灌胃,其余大鼠给予等量生理盐水灌胃,每日1次,连续给药4周。造模及给药期间,连续观察并记录各组大鼠的一般行为特征。给药结束后取材,分别采用苏木精-伊红（HE）染液和油红O染液对大鼠肝组织切片进行染色,在光学显微镜下观察其病理学变化,并进行半定量统计分析;采用微板法检测大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、总胆固醇（total cholesterol,T-CHO）、甘油三酯（triglycerides,TG）和低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）的水平;酶联免疫吸附（Elisa）法检测大鼠海马体去甲肾上腺素（noradrenaline,NE）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）的含量和血清白细胞介素（Interleukin,IL）-1β、IL-6、IL-10、TNF-α的含量。采用高通量液相色谱-质谱联用（liquid chromatography mass spectrometry,LC-MS）技术对各组大鼠粪便代谢物进行高通量检测,分析差异代谢物及其所涉及的代谢途径。蛋白质免疫印迹（Western Blot,WB）、免疫组化（IHC）、免疫荧光技术（IF）对大鼠肝组织中过氧化物酶体增殖物激活受体α（peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα）、过氧化物酶体增殖子活化受体γ共激活因子1α（peroxisome proliferators-activated receptor gamma coactivator 1α,PGC1α）、肉毒碱棕榈酰基转移酶1α（carnitine palmityltransferase 1α,CPT1α）和酰基辅酶A氧化酶1（acyl-coa oxidase 1,ACOX1）的蛋白表达进行定量和定位检测;实时荧光定量（RT-q PCR）检测肝组织中PPARαm RNA、PGC1αm RNA、CPT1αm RNA和ACOX1m RNA的相对表达量。结果1.各组大鼠一般情况及肝郁脾虚证候指标实验期间,对照组大鼠情绪稳定、毛发有光泽、摄食量及二便均正常;模型组毛发晦暗、枯燥,早期易怒、晚期抑郁,不思饮食,倦怠懒动,大便稀溏等,表现出诸多类似中医肝郁脾虚证的证候特征。相比于对照组,模型组大鼠的肝指数明显升高（P脂肪空泡数量明显减少,极少量炎细胞浸润。非酒精性脂肪性肝病的NAS评分、油红O染色阳性面积半定量统计分析,进一步证实了组织学观察结果。3.各组大鼠血清学生化指标及炎症因子检测结果相比于对照组,模型组大鼠血清中ALT、T-CHO、TG、LDL-C、IL-1β、IL-6、TNF-α含量增加（P酸、L-丝氨酸、胞嘧啶等25种差异代谢物在逍遥丸干预后明显改善（P酸代谢、精氨酸合成、嘌呤代谢、半胱氨酸与蛋氨酸代谢、苯丙氨酸代谢。5.各组大鼠肝组织脂肪酸β氧化通路上关键酶的表达情况与对照组比较,模型组大鼠肝组织内PPARα、PGC1α、ACOX1、CPT1α四种关键酶的转录与表达均下降（P<0.0

关键词： NASH 逍遥丸代谢组学脂肪酸β氧化 LC-MS

瘦素上调的脂肪酸β氧化对RA-FLS炎症相关功能的影响及代谢机制研究

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瘦素上调的脂肪酸β氧化对RA-FLS炎症相关功能的影响及代谢机制研...

作者：黄鑫鑫大连医科大学

学位级别：硕士

背景:类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是以滑膜组织增生、血管翳形成,炎症细胞浸润导致软骨及骨破坏为主要病理特征的自身免疫病。成纤维样滑膜细胞(Fibroblast-like synoviocyte,FLS)的功能异常是上述病理特征的中心环节,且最... 详细信息

背景:类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是以滑膜组织增生、血管翳形成,炎症细胞浸润导致软骨及骨破坏为主要病理特征的自身免疫病。成纤维样滑膜细胞(Fibroblast-like synoviocyte,FLS)的功能异常是上述病理特征的中心环节,且最近研究认为以FLS为靶点的疗法是未来RA治疗方向。从代谢组学视角深入研究细胞数量功能失调的内在机制已成为近年研究热点,脂肪酸β氧化(Fatty acidβoxidation,FAO)是脂肪酸分解代谢的主要途径,已有研究证实FAO失衡与某些免疫细胞、肿瘤细胞功能紊乱互为因果。瘦素(Leptin)是主要由脂肪组织合成分泌的经典脂肪因子之一,近年来研究发现其不仅参与能量代谢的调节,也与细胞氧化应激、炎症反应等病理过程密切相关。课题组前期发现RA患者外周血瘦素水平升高且与疾病活动度呈正相关,瘦素不仅通过诱导RA患者外周单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cells,PBMC)分泌IL-6影响CD4CXCR5ICOS滤泡辅助性T细胞(Follicular helper T cell,Tfh)占比,其中Tfh已被证实可以辅助B细胞产生抗体;还可通过上调胞内活性氧簇(Reactive oxygen species,ROS)促进RA-FLS迁移、增强其促血管生成作用参与RA病理过程。由于瘦素兼具代谢调控和炎症因子的特性,基于课题组前期相关研究,本研究首先利用生信方法初步证实RA患者滑膜组织脂代谢相关基因存在差异表达;进而利用方法学对生信结果进行体外验证,明确RA-FLS胞内FAO途径关键酶基因表达增强;瘦素是RA滑膜微环境中导致FLS细胞FAO上调的关键因素,同时深入探究瘦素调控的FAO参与维持FLS炎症相关表型并阐明机制,为以代谢为靶点治疗RA提供理论依据。方法:(一)从GEO数据库中筛选RA患者滑膜组织和正常人滑膜组织的全基因数据库,通过R语言分析所得差异基因,进一步根据MSigdb来源的代谢基因数据集与上述所得差异基因进行占比分析;通过q RT-PCR比较皮肤成纤维细胞系(HSF)和RA-FLS细胞系(MH7A)的脂肪酸摄取、合成及分解代谢(主要是FAO)等脂代谢相关酶基因表达差异,初步验证生信分析结果。(二)取行关节置换术的RA患者滑膜组织(n=5),原代分离、鉴定、培养FLS细胞,通过q RT-PCR分析RA血清、阴性对照血清刺激对RA-FLS胞内FAO关键酶基因水平以及胞内ATP含量的影响。(三)肉碱棕榈酰转移酶-1(Carnitine palmitoyltransferase-1,CPT-1)是FAO的限速酶,利用CPT-1不可逆抑制剂乙莫克舍(Etomoxir,ETO,100μM)阻断细胞FAO后分析对RA-FLS炎症相关功能的影响,CFSE法比较细胞增殖;q RT-PCR检测RA-FLS分泌的主要细胞因子IL-6、TNF-α以及IL-1β的m RNA水平;matrigel成管实验评价FLS培养上清对人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)血管生成作用的影响;免疫荧光法分析FLS黏附单核细胞能力的变化。(四)为了探讨RA微环境中导致FAO变化的因素,结合课题组前期研究,首先利用加入瘦素中和抗体(500ng/m L)的RA血清处理FLS,q RT-PCR和Western Blot分析FAO关键酶表达情况,然后从基因、蛋白及形态学角度比较RA血清和阴性对照组血清对RA-FLS瘦素受体表达的影响。(五)分别利用瘦素(100 ng/m L)、瘦素中和抗体刺激RA-FLS,检测FAO关键酶的基因和蛋白水平后,建立加或不加ETO的FLS培养体系,CFSE比较细胞增殖,q RT-PCR检测IL-6、TNF-α以及IL-1β的基因水平、transwell分析细胞迁移、matrigel成管实验评价成管能力、免疫荧光测定FLS对单核细胞的黏附能力以及TRAP染色评估FLS对破骨细胞分化的影响。(六)为了阐明瘦素上调RA-FLS细胞FAO的代谢机制,首先通过蛋白互作网络(Protein protein interaction network,PPI network)分析瘦素及其受体对主要代谢通路(包括m TOR、PI3K、AKT、AMPK、IRS、PPAR、APOA1、FDFT1、LKB1、CAMKK)的潜在激活作用;进而对分析结果进行方法学验证,瘦素中和抗体处理RA-FLS后Western Blot检测肝激酶B1(Liver kinase B1,LKB1)蛋白水平,si RNA干扰LKB1后分析腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMP

关键词：瘦素类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞脂肪酸β氧化炎症

姜黄素联合有氧运动对糖尿病肝病变和肝中脂肪酸β氧化的影响

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中国比较医学杂志 2020年第1期30卷 29-35页

作者：刘晓晨张社峰王改凤河南财政金融学院体育系郑州450046 河南省中医药研究院附属医院内分泌科郑州450004 河南省中医院脑病一区郑州450002

目的研究有氧运动联合姜黄素对ob/ob糖尿病小鼠胰岛素抵抗及肝病理性变化的影响,同时检测其对肝脂肪酸β氧化信号通路的影响,探讨其作用的具体机制。方法将32只ob/ob糖尿病小鼠分为糖尿病对照组(ON组),有氧运动干预组(OA组),姜黄素干预... 详细信息

目的研究有氧运动联合姜黄素对ob/ob糖尿病小鼠胰岛素抵抗及肝病理性变化的影响,同时检测其对肝脂肪酸β氧化信号通路的影响,探讨其作用的具体机制。方法将32只ob/ob糖尿病小鼠分为糖尿病对照组(ON组),有氧运动干预组(OA组),姜黄素干预组(OC组),有氧运动+姜黄素干预组(OAC组),另外8只C57/BL6J作为正常对照组(NC组)。实验过程中对OA组和OAC组小鼠实施每周6天的有氧运动游泳训练;对OC组和OAC组小鼠给予姜黄素治疗(50μg/(g·d));所有小鼠干预均持续8周后,检测小鼠葡萄糖耐受和胰岛素抵抗情况;肝的病理性变化以及肝中脂肪酸β氧化信号通路的变化情况。结果经过实验干预后,OA组、OC组和OAC组胰岛素敏感性显著增强,其中OAC组几乎达到正常对照NC组水平;OA组、OC组和OAC组血清中反应肝功能的指标TC和TG均低于糖尿病对照ON组,肝功能明显改善;糖尿病小鼠的肝纤维化水平得到明显缓解,OA组、OC组和OAC组显著低于糖尿病对照ON组,OAC组与NC组无显著性差异;肝中脂肪酸合成相关基因的表达没有显著变化,但OA组、OC组和OAC组小鼠肝中脂肪酸β氧化相关基因的表达显著高于ON组,并且OAC组显著高于OA组和OC组;Western blot结果显示OA组、OC组和OAC组小鼠肝中脂肪酸β氧化途径中限速酶肉碱脂酰转移酶Ⅰ(carnitine palmityl transferaseⅠ,CPT-I)的表达显著高于ON组。结论有氧运动联合姜黄素可以促进糖尿病小鼠肝中脂肪酸β氧化关键限速酶CPT-I的表达,从而促进脂肪酸β氧化的发生,增强脂质分解,改善肝的病理变化,并且增强胰岛素敏感性,为2型糖尿病的治疗提供了新的思路。

关键词：有氧运动姜黄素 ob/ob糖尿病小鼠脂肪酸β氧化

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2型糖尿病患者外周血单个核细胞过氧化物酶体脂肪酸β氧化活性变化的研究

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中国糖尿病杂志 2008年第5期16卷 291-293页

作者：李继红李蓟龙杨志东罗强赵铁军贾天军魏会平刘继云姜玲玲河北北方学院基础医学部生物教研室张家口075000 河北北方学院学报河北北方学院信息管理系张家口075000 河北医科大学生物化学与分子生物学教研室石家庄

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者脂代谢紊乱状态下过氧化物酶体脂肪酸β氧化活性的变化。方法分析112例T2DM患者外周血单个核细胞过氧化物酶体脂肪酸β氧化活性、脂肪乙酰辅酶A氧化酶活性及其mRNA表达变化。测定FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C... 详细信息

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者脂代谢紊乱状态下过氧化物酶体脂肪酸β氧化活性的变化。方法分析112例T2DM患者外周血单个核细胞过氧化物酶体脂肪酸β氧化活性、脂肪乙酰辅酶A氧化酶活性及其mRNA表达变化。测定FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C。结果T2DM患者过氧化物酶体脂肪酸β氧化代偿性加强,与正常对照组相比,脂肪乙酰辅酶A氧化酶活性、过氧化物酶体脂肪酸β氧化活性增加;并且T2DM组过氧化物酶体脂肪酸β氧化的活性与其血清TG、HDL-C、LDL-C之间有直线相关关系。结论脂肪酸β氧化和脂肪乙酰辅酶A氧化酶的活性增加,导致H2O2浓度的升高,这可能是糖尿病心血管并发症发病的原因之一。

关键词：糖尿病 2型过氧化物酶体脂肪酸β氧化酯酰辅酶A氧化酶

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葱白提取物对非酒精性脂肪肝模型大鼠PGC-1α和脂肪酸β氧化限速酶CPT-1表达的影响

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时珍国医国药 2016年第7期27卷 1581-1583页

作者：郭洁赵蕾毛叶登张震时昭红武汉市第一医院湖北武汉430022

目的探讨葱白提取物治疗高脂饮食诱导的非酒精性肝病大鼠可能的分子机制。方法采用高脂饮食建立大鼠非酒精性脂肪肝模型,并应用小干扰RNA技术抑制转染组大鼠辅激活因子(peroxisome proliferator-activated receptor-γcoactivator`1α,P... 详细信息

目的探讨葱白提取物治疗高脂饮食诱导的非酒精性肝病大鼠可能的分子机制。方法采用高脂饮食建立大鼠非酒精性脂肪肝模型,并应用小干扰RNA技术抑制转染组大鼠辅激活因子(peroxisome proliferator-activated receptor-γcoactivator`1α,PGC-1α)的表达,将48只Wistar大鼠随机分为6组,观察各组大鼠的一般情况,计算肝指数,油红染色法观察各组大鼠肝脏组织的病理形态学变化,并运用RT-PCR法和Western-blot法分别检测PGC-1α和脂肪酸β氧化限速酶肉毒碱棕榈酰基转移酶-1(carnitine palmitoyltransferase-1,CPT-1)的表达水平。结果各组大鼠体重无明显差异,模型组精神较差,偶见腹泻便溏情况,活动度明显不及葱白治疗组。与正常对照组相比,模型组大鼠肝指数明显升高(P0.05)。结论辛温通阳中药葱白提取物治疗NAFLD依赖PGC-1α的转录活化水平,从而调控肝细胞脂肪酸β氧化发挥作用。

关键词：葱白提取物非酒精性脂肪肝 PGC-1α CPT-1 脂肪酸β氧化

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基于PPAR-α/PGC-1α信号通路研究清达颗粒对SHR心肌脂肪酸β氧化的影响及作用机制

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基于PPAR-α/PGC-1α信号通路研究清达颗粒对SHR心肌脂肪酸β氧化...

作者：包丽亚福建中医药大学

学位级别：硕士

目的本文通过动物实验研究清达颗粒(Qingda Granules,QDG)对自发性高血压大鼠(Spontaneously Hypertensive Rat,SHR)血压的调控作用及对心肌脂肪酸β氧化的影响,从PPAR-α/PGC-1α信号通路探讨清达颗粒对高血压心脏损伤的保护作用机制... 详细信息

目的本文通过动物实验研究清达颗粒(Qingda Granules,QDG)对自发性高血压大鼠(Spontaneously Hypertensive Rat,SHR)血压的调控作用及对心肌脂肪酸β氧化的影响,从PPAR-α/PGC-1α信号通路探讨清达颗粒对高血压心脏损伤的保护作用机制。进一步阐述清达颗粒治疗高血压的作用机制,为临床清达颗粒治疗高血压,保护心脏提供进一步的实验依据。方法选用SPF级雄性6周龄的Wistar、SHR为研究对象,每组6只,采用随机分组法,分为WKY组、SHR组、SHR+QDG(0.4g/kg)组、SHR+QDG(0.8g/kg)组,适应性喂养一周后,WKY组、SHR组每只给生理盐水1ml/天,SHR+QDG(0.4g/kg)组每只给药0.4g/kg/天,SHR+QDG(0.8g/kg)组每只给药0.8g/kg/天,给药12周,每周测量血压,12周后进行取材,收集大鼠心脏组织。通过HE观察心脏病理形态改变;气质色谱联用法(GC-MS)检测心肌内脂肪酸含量;Q-PCR检测心肌肥大相关基因ANP、BNP的m RNA表达;IHC检测脂肪酸β氧化关键酶CPT-1、CPT-2、LCAD、MCAD的蛋白表达及信号通路PPAR-α、PGC-1α的蛋白表达。结果1.血压测量结果表明,清达颗粒给药2周后,SHR收缩压有显著抑制作用,给药3周后,SHR舒张压、平均动脉压有显著抑制作用。2.心脏HE染色结果显示,Wistar组心肌细胞排列整齐,胞浆染色均匀,心肌细胞无变性,坏死;SHR组心肌细胞明显肥大,心肌纤维排列紊乱;清达颗粒给药后,大鼠心肌病理性改变有所改善。3.Q-PCR结果表明,清达颗粒可以显著下调SHR组心肌组织ANP、BNP m RNA的水平。4.气质色谱联用法结果显示,SHR组亚油酸,花生四烯酸含量下降,清达颗粒给药后,亚油酸,花生四烯酸有显著的上升;SHR组棕榈酸,硬脂酸含量上升,清达颗粒给药后棕榈酸,硬脂酸含量则显著下降。***结果表明,与WKY组比较,SHR组CPT-1、CPT-2、LCAD、MCAD的蛋白表达显著下调,清达颗粒给药后,CPT-1、CPT-2、LCAD、MCAD的蛋白表达显著上调。***结果表明,与WKY组比较,SHR组PPAR-α/PGC-1α信号通路的蛋白表达显著下调,给药后,显著上调PPAR-α/PGC-1α的蛋白表达。结论1.清达颗粒能抑制SHR血压升高,有效改善SHR心脏病理形态改变。2.清达颗粒可以下调SHR心肌内棕榈酸、硬脂酸含量,上调心肌内亚油酸、花生四烯酸含量,从而促进心肌脂肪酸β氧化。3.清达颗粒通过上调脂肪酸β氧化关键酶CPT-1、CPT-2、LCAD、MCAD的表达,提高心肌内脂肪酸β氧化水平。4.清达颗粒可能通过活化PPAR-α/PGC-1α信号通路,改善SHR心肌细胞内脂肪酸β氧化水平,发挥保护心脏的作用。

关键词：清达颗粒高血压心脏脂肪酸β氧化