青藤碱调节胃癌细胞诱发的巨噬细胞M2极化的机制

作     者：陈昳菲 任牡丹 卢新兰 卢桂芳 张丹 赵艳 李雅睿 郭丹 和水祥 CHEN Yifei;REN Mudan;LU Xinlan;LU Guifang;ZHANG Dan;ZHAO Yan;LI Yarui;GUO Dan;HE Shuixiang

作者机构：西安交通大学第一附属医院消化内科陕西西安710061 

出 版 物：《西安交通大学学报（医学版）》 (Journal of Xi’an Jiaotong University（Medical Sciences）)

年 卷 期：2022年第43卷第3期

页      面：436-443页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：陕西省重点研发计划项目(No.2021ZDLSF02-06) 

主　　题：青藤碱 胃癌 M2巨噬细胞极化 转录激活因子 白细胞介素-6 

摘      要：目的研究青藤碱在胃癌细胞诱导的巨噬细胞极化中的作用及机制。方法在胃癌细胞BGC-823和MKN-45中加入青藤碱,用CCK-8测定细胞活力,用克隆形成实验测定细胞增殖能力,用共培养和Transwell小室迁移实验评估青藤碱对巨噬细胞的招募和极化,流式细胞术评估巨噬细胞极化,RT-qPCR法和Western blotting分别检测基因RNA水平和蛋白表达水平。结果青藤碱能抑制胃癌细胞增殖,抑制胃癌细胞对巨噬细胞的募集及抑制其M2型极化作用。青藤碱同时抑制了转录激活因子6(STAT6)的表达和CAAT增强子结合蛋白β(C/EBPβ)的表达和磷酸化。当STAT6过表达时,可以降低青藤碱对胃癌细胞的这些抑制作用。进一步研究发现,STAT6介导胃癌细胞分泌白细胞介素-6(IL-6)是造成青藤碱介导的巨噬细胞募集和M2极化的原因。结论天然药物青藤碱对胃癌具有良好的肿瘤抑制能力,直接抑制胃癌细胞的生存和迁移,并且通过抑制IL-6的表达,抑制肿瘤微环境中的M2表型,重塑肿瘤环境,降低M2型巨噬细胞为胃癌肿瘤带来免疫抑制环境的风险。