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可分离式系线磁控胶囊内镜在肝硬化患者中的诊断价值

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第3期45卷 449-454页

作者：孙焕焕卢桂芳任莉罗玉梅和水祥西安交通大学第一附属医院消化内科陕西西安710061

目的探讨可分离式系线磁控胶囊内镜(detachable string magnetically controlled capsule endoscopy,ds-MCE)在肝硬化患者中的诊断价值。方法筛选肝硬化患者分别进行胃镜(esophagogastroduodenoscopy,EGD)及ds-MCE检查,以传统EGD结果为标准,评估ds-MCE在肝硬化患者食管胃静脉曲张、高出血风险食管静脉曲张、门脉高压性胃病的准确性,门脉高压性肠病的检出情况以及患者舒适度。结果在2021年5月至2022年7月期间,总共53例患者成功入组,以EGD的检查结果为金标准,ds-MCE检出食管静脉曲张的敏感度为95.45%、特异度为100%、校正阳性预测值为100%、校正阴性预测值为95.65%,Kappa值为0.877(P<0.001);ds-MCE检出胃底静脉曲张的敏感度为93.94%、特异度为90%、校正阳性预测值为90.38%、校正阴性预测值为93.69%,Kappa值为0.839(P<0.001);ds-MCE检出门脉高压性胃病的敏感度为80%、特异度为90.70%、校正阳性预测值为89.59%、校正阴性预测值为81.93%,Kappa值为0.657(P<0.001);ds-MCE检出高出血风险食管静脉曲张的敏感度为76%、特异度为100%、校正阳性预测值为100%、校正阴性预测值为77.43%,Kappa值为0.770(P<0.001)。26.0%(13/50)肝硬化患者检出门脉高压性小肠疾病,主要表现为黏膜水肿、红斑和血管发育异常。ds-MCE舒适度评分[3(2,4)]相较于普通EGD舒适度评分[1(0,3)]更高(P<0.0001)。结论相较于传统EGD,ds-MCE在肝硬化食管胃底静脉曲张、门脉高压性胃病诊断方面准确度较高、安全可行、舒适度高,是一项极具潜力的可替代传统EGD筛查及监测肝硬化食管胃底静脉曲张的检查方法。

关键词：肝硬化胃镜(EGD) 可分离式系线磁控胶囊内镜(ds-MCE) 食管胃静脉曲张

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两样本双向孟德尔随机化分析胃食管反流病与偏头痛间的因果效应

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第2期45卷 262-270页

作者：马佳昕周元植陈雯雯赵雅涵张旭李雅睿和水祥赵艳西安交通大学第一附属医院消化内科陕西西安710061 陕西省消化系统疾病(肿瘤方向)临床医学研究中心陕西西安710061

目的利用两样本双向孟德尔随机化(MR)研究方法,探讨胃食管反流病与偏头痛之间发病的因果关联,为两种疾病发病风险关联提供遗传学证据支持。方法从公开发表的全基因组关联分析(GWAS)数据库中获取两样本的单核苷酸多态性(SNP)信息,筛选出... 详细信息

目的利用两样本双向孟德尔随机化(MR)研究方法,探讨胃食管反流病与偏头痛之间发病的因果关联,为两种疾病发病风险关联提供遗传学证据支持。方法从公开发表的全基因组关联分析(GWAS)数据库中获取两样本的单核苷酸多态性(SNP)信息,筛选出合适的SNP作为工具变量,利用逆方差加权法(IVW)、加权中位数法(WM)、MR-Egger回归法、加权众数法以及简单模型法五种MR分析方法进行双向MR分析,并进行敏感性检验。结果IVW显示以胃食管反流病为暴露的正向MR分析结果有阳性意义[OR=1.3987,95%CI(1.1817~1.6556),P=9.59×10^(-5)],以偏头痛为暴露的反向MR分析结果无阳性意义(P>0.05),在除MR-Egger外的其他方法中得到相同的结论。正向MR(P=0.92)与反向MR(P=0.64)均未发现工具变量具有水平多效性,留一法剔除单个SNP后结果具有稳健性。结论胃食管反流病与偏头痛之间可能存在单向的因果关联,胃食管反流病是偏头痛发病的危险因素。

关键词：胃食管反流病偏头痛孟德尔随机化因果关系危险因素

肝癌中Tenascin-C表达及其对肝癌Hep3B、SMMC-7721细胞侵袭转移影响的实验研究

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临床肿瘤学杂志 2024年第3期29卷 224-228页

作者：高秀梅朱萌卢新兰和水祥西安市第八医院肝病二科西安710061 宁夏医科大学基础医学院 750004 西安交通大学第一附属医院消化内科 710061

目的探讨Tenascin-C在人肝细胞癌中的表达,分析其表达水平与肝癌细胞侵袭转移的关系。方法体外培养人永生化肝细胞L-02、HL-7702和不同转移潜能人肝癌细胞Hep3B、HepG2、SMMC-7721、Bel-7402、HHCC、MHCC-97H、MHCC-97L,实时荧光定量PCR... 详细信息

目的探讨Tenascin-C在人肝细胞癌中的表达,分析其表达水平与肝癌细胞侵袭转移的关系。方法体外培养人永生化肝细胞L-02、HL-7702和不同转移潜能人肝癌细胞Hep3B、HepG2、SMMC-7721、Bel-7402、HHCC、MHCC-97H、MHCC-97L,实时荧光定量PCR(qPCR)和免疫印迹法检测Tenascin-C的表达,Transwell检测人肝癌细胞的迁移和侵袭能力。构建Tenascin-C小干扰RNA,Transwell检测肝癌Hep3B、SMMC-7721细胞迁移和侵袭能力的变化。分析Tenascin-C表达与肝癌细胞侵袭转移的关系。结果与永生化肝细胞比较,人肝癌细胞中Tenascin-C mRNA和蛋白表达量均增高,差异均具有统计学意义(P=0.001);不同人肝癌细胞转移能力具有差异,以Hep3B最高,其次为SMMC-7721、Bel-7402,HepG2,MHCC97-L最低。沉默Tenascin-C后,与阴性对照组比较,肝癌Hep3B、SMMC-7721细胞迁移和侵袭能力均降低,差异具有统计学意义(P=0.001)。相关性分析显示,Tenascin-C表达与肝癌细胞迁移、侵袭数目均呈正相关(P=0.001)。结论Tenascin-C在人肝癌中的高表达可能参与促进癌细胞的侵袭转移,沉默Tenascin-C能够有效抑制肝癌Hep3B、SMMC-7721细胞转移能力,有望作为肝癌进展的重要生物学指标。

关键词：肝细胞癌侵袭转移 Tenascin-C

IL-17在结直肠炎-癌转变中的作用机制研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2022年第2期38卷 177-182页

作者：李承君和水祥西安交通大学第一附属医院消化内科陕西西安710061

结肠炎相关结直肠癌是一种常见的肠道恶性肿瘤,大多继发于慢性肠炎。慢性炎症中各种炎细胞和细胞因子的持续存在,促进结直肠炎癌转变的发展过程。白细胞介素17(IL-17)家族是非常重要的促炎细胞因子,由Th17细胞产生,是各种免疫反应中... 详细信息

结肠炎相关结直肠癌是一种常见的肠道恶性肿瘤,大多继发于慢性肠炎。慢性炎症中各种炎细胞和细胞因子的持续存在,促进结直肠炎癌转变的发展过程。白细胞介素17(IL-17)家族是非常重要的促炎细胞因子,由Th17细胞产生,是各种免疫反应中的重要细胞因子。在促炎反应中,IL-17在中性粒细胞的激活和募集中起重要作用。研究表明,IL-17在结直肠癌患者的血清和肿瘤组织中表达升高,Th17细胞可以诱导转化生长因子β(TGF-β)、CXC趋化因子受体3(CXCR3)、CC趋化因子受体6(CCR6)和IL-6等免疫抑制介质的产生,促进结直肠癌的发生。我们总结了IL-17参与慢性结直肠炎症的发生并逐步向结肠炎相关结直肠癌发展的过程,以及IL-17影响肿瘤微环境形成,促进肿瘤细胞的增殖、侵入和转移及逃脱免疫监控的机制。

关键词：白细胞介素17(IL-17) Th17细胞炎-癌转变结直肠癌结肠炎相关结直肠癌综述

FKBP10促进胃癌细胞增殖与转移的机制研究

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陆军军医大学学报 2023年第11期45卷 1181-1188页

作者：郭丹李雅睿张旭赵艳和水祥西安交通大学第一附属医院消化内科西安710061

目的探讨FKBP10在胃癌进展中发挥的调控作用及其相关机制。方法利用生物信息学分析FKBP10在胃癌组织中的表达及其与胃癌患者预后的关系;利用qRT-PCR及Western blot技术检测胃癌细胞系及胃粘膜上皮细胞GES中FKBP10的mRNA及蛋白表达水平;... 详细信息

目的探讨FKBP10在胃癌进展中发挥的调控作用及其相关机制。方法利用生物信息学分析FKBP10在胃癌组织中的表达及其与胃癌患者预后的关系;利用qRT-PCR及Western blot技术检测胃癌细胞系及胃粘膜上皮细胞GES中FKBP10的mRNA及蛋白表达水平;平板克隆实验及Transwell实验检测FKBP10下调对胃癌细胞增殖及转移的影响;利用KEGG信号通路富集分析FKBP10参与的信号通路调控并通过Western blot技术进行验证。结果与正常胃黏膜上皮细胞GES相比,FKBP10在胃癌细胞系中的表达水平相对较高;利用siRNA技术降低FKBP10的表达后,胃癌细胞的增殖及转移能力相比对照组明显减弱;KEGG信号通路富集分析发现FKBP10可能参与调控上皮-间质转化进程,而TGF-β在该进程中发挥重要作用,Western blot结果表明FKBP10表达下调后上皮相关标记物表达水平上升而间质相关标记物表达下降,同时p-SMAD2/3表达水平亦随之下降。结论FKBP10可能通过调控EMT进程及TGF-β/SMAD信号通路,从而促进胃癌增殖与转移。

关键词： FKBP10 胃癌 EMT TGF-β/SMAD信号通路

小核糖体核蛋白B对肝癌细胞增殖与转移的调控作用

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中华肝脏病杂志 2022年第1期30卷 63-68页

作者：李雅睿郭丹陈昳菲卢桂芳任牡丹和水祥西安交通大学第一附属医院消化内科西安710061

目的研究小核糖体核蛋白B(SNRPB)在肝癌组织及细胞中的表达情况,以及SNRPB对肝癌细胞增殖与转移的作用。方法通过生物信息数据库starBase v3.0和GEPIA分析SNRPB在肝癌组织和正常肝脏组织中的表达,并进行肝癌患者预后生存分析;qRT-PCR和... 详细信息

目的研究小核糖体核蛋白B(SNRPB)在肝癌组织及细胞中的表达情况,以及SNRPB对肝癌细胞增殖与转移的作用。方法通过生物信息数据库starBase v3.0和GEPIA分析SNRPB在肝癌组织和正常肝脏组织中的表达,并进行肝癌患者预后生存分析;qRT-PCR和蛋白质印迹法(Western blot)分析SNRPB mRNA和蛋白在肝癌细胞系中的表达;利用RNA干扰技术(siRNA)下调SNRPB蛋白的表达,通过MTT实验观察其对肝癌细胞增殖的作用,Transwell侵袭迁移实验检测下调SNRI>B后肝癌细胞转移能力的变化;利用Western blot技术检测下调SNRPB表达后肝癌细胞上皮-间质转化(EMT)标志物的改变。数据两组间比较采用〖检验,多组间比较采用方差分析。结果SNRPB在肝癌组织中的表达明显高于正常肝脏组织,且其表达水平并与肝癌患者预后相关。与永生化肝细胞LO:相比,SNRPB在肝癌细胞系中的表达显著升高(P值均<0.01)。siRNA-SNRPB显著抑制肝癌细胞内SNRPB mRNA和蛋白表达。MTT结果显示SNRPB敲低组的吸光度值较阴性对照组降低,其中转染96 h的差值最显著(P值均<0.01)。Transwell实验结果显示,与阴性对照组相比,SNRPB敲低组肝癌细胞的侵袭(MHCC-97H:121.27±8.12对比46.38±7.54,Huh7:126.50±6.98对比41.10±8.01)和迁移(MHCC-97H:125.20±4.77对比43.18±7.32;Huh7:132.22±8.21对比38.00±6.78)能力显著降低(P值均<0.01)。Western blot显示下调SNRPB后上皮表型标志物E-钙黏蛋白表达水平下降,间质表型标志物N-钙黏蛋白和波形蛋白的表达水平上升,表明下调SNRPB抑制肝癌细胞EMT。结论SNRPB在肝癌组织及细胞中表达显著升高,并且参与调控肝癌细胞的增殖与转移及EMT。

关键词：肝细胞癌增殖转移上皮-间质转化小核糖体核蛋白B

血小板反应蛋白4通过诱导肿瘤相关巨噬细胞M2型极化促进肝癌细胞转移

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中国生物化学与分子生物学报 2022年第11期38卷 1504-1510页

作者：李雅睿张旭郭丹李承君和水祥西安交通大学第一附属医院消化内科西安710061

血小板反应蛋白4(thrombospondin 4,THBS4)属于THBS家族成员,是细胞外基质分泌的蛋白质,参与调控细胞增殖、黏附及血管生成等多种生理过程。近来研究表明,机体在炎症刺激下加速产生THBS4并诱导巨噬细胞粘附与积累。我们的前期研究证实,T... 详细信息

血小板反应蛋白4(thrombospondin 4,THBS4)属于THBS家族成员,是细胞外基质分泌的蛋白质,参与调控细胞增殖、黏附及血管生成等多种生理过程。近来研究表明,机体在炎症刺激下加速产生THBS4并诱导巨噬细胞粘附与积累。我们的前期研究证实,THBS4在肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中发挥促癌作用,但THBS4对肝癌免疫微环境的影响尚不明确。本文旨在分析THBS4通过诱导肿瘤相关巨噬细胞M2型极化,促进肝癌细胞转移的作用。通过肝癌条件培养基(HCC conditioned medium,HCM)模拟肿瘤微环境,发现在HCM作用下巨噬细胞中THBS4表达呈时间依赖性升高(P<0.05);下调THBS4促使M1型巨噬细胞标志物IL-1β、CD86的表达升高(P<0.01),而M2型标志物IL-10和CD206表达降低(P<0.01)。进一步通过Transwell共培养实验检测THBS4诱导的M2型巨噬细胞对肝癌转移的影响。将下调THBS4的M2型巨噬细胞(M2-TAMs)与HepG2肝癌细胞进行共培养。结果显示,下调THBS4的M2-TAMs明显抑制了HepG2细胞的侵袭和迁移能力(P均<0.01)。综上所述,肿瘤微环境促进巨噬细胞中THBS4表达,THBS4可能通过诱导巨噬细胞M2型极化促进肝癌细胞侵袭转移。本文为探究THBS4诱导肝癌免疫微环境的建立提供了一些新的实验依据。

关键词：血小板反应蛋白4 肿瘤相关巨噬细胞 M2型巨噬细胞肝癌细胞侵袭迁移

筛选鉴定CD44v9特异性结合肽并用于胃癌检测的研究

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西安交通大学学报（医学版） 2023年第3期44卷 383-388页

作者：张丹冯云刘亚萍赵倩黄晋和水祥西安交通大学第一附属医院消化内科陕西西安710061 陕西科技大学电子信息与人工智能学院光电系陕西西安710021

目的筛选并验证CD44v9特异性多肽配体。方法使用噬菌体展示12肽库筛选固相包被的CD44v9。测序发现待选序列,使用ELISA法进行验证,选择最佳序列合成探针。使用免疫荧光法验证C9-3多肽与CD44v过表达HEK-293细胞的结合,免疫组化法验证多肽... 详细信息

目的筛选并验证CD44v9特异性多肽配体。方法使用噬菌体展示12肽库筛选固相包被的CD44v9。测序发现待选序列,使用ELISA法进行验证,选择最佳序列合成探针。使用免疫荧光法验证C9-3多肽与CD44v过表达HEK-293细胞的结合,免疫组化法验证多肽探针与胃癌组织的特异性结合力。结果噬菌体筛选过程中出现明确的富集效应,测序发现30个克隆包含9条序列,其中C9-3序列重复次数最高。ELISA显示9个待选序列中,C9-3序列具有最高的吸光度绝对值及选择力,因此选定为合成探针序列。C9-3探针结合于CD44v过表达HEK-293细胞,而不结合空质粒转染HEK-293细胞。C9-3探针与胃癌组织及癌旁组织结合的免疫组化评分之间存在统计学差异(t=3.953,P<0.01)。胃癌组织中,C9-3探针与CD44v9的组化评分存在线性正相关关系(r=0.823,P<0.01)。结论本研究成功筛选出CD44v9配体多肽,可以通过CD44v9结合于细胞及胃癌组织,用于胃癌检测的探针。

关键词：多肽探针 CD44v9 噬菌体展示

肝硬化合并肾病综合征患者使用人血白蛋白的安全性及有效性

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西安交通大学学报（医学版） 2023年第4期44卷 571-576页

作者：赵倩任牡丹卢桂芳殷燕和水祥赵艳西安交通大学第一附属医院消化内科陕西西安710061

目的评估使用人血白蛋白在肝硬化合并肾病综合征患者中的疗效和安全性。方法回顾性纳入2018年1月至2021年11月间因腹水就诊于我院的101例肝硬化合并肾病综合征患者。所有患者接受口服利尿剂及静脉注射白蛋白治疗。汇总患者基线资料,评... 详细信息

目的评估使用人血白蛋白在肝硬化合并肾病综合征患者中的疗效和安全性。方法回顾性纳入2018年1月至2021年11月间因腹水就诊于我院的101例肝硬化合并肾病综合征患者。所有患者接受口服利尿剂及静脉注射白蛋白治疗。汇总患者基线资料,评价治疗前后血清白蛋白及肌酐水平变化。治疗前后白蛋白升高水平大于中位值(1.8 g/L)的定义为治疗有反应组,反之定义为无反应组,并分析相关影响因素。结果治疗结束后,所有患者腹水相关腹胀症状得到临床缓解,治疗过程中无1例发生急性肾损伤。32例患者在出院后6个月内因腹水反复住院。治疗后血清白蛋白水平显著升高[(26.5±5.9)g/L vs.(29.9±4.9)g/L,P<0.001],治疗前后血清肌酐水平差异无统计学意义[(111.9±118.4)μmol/L vs.(108.5±87.9)μmol/L,P=0.816]。53例患者归为有反应组,有反应组与无反应组患者在年龄、性别、肝硬化病因、24 h蛋白尿等方面差异无统计学意义。但是,有反应组血清肌酐水平[(84.1±51.2)μmol/L vs.(142.7±158.4)μmol/L,P=0.017]及尿素氮水平[(8.7±5.1)mmol/L vs.(11.8±9.1)mmol/L,P=0.039]明显低于无反应组。多因素分析结果显示,血清肌酐水平是治疗无反应的独立危险因素,危险比为1.025(95%CI:1.010~1.049,P=0.037)。进一步进行相关分析显示,基线白蛋白水平与住院时间(r=-0.340,P=0.001)、每日白蛋白使用量(r=-0.546,P<0.001)和基线蛋白尿水平(r=-0.654,P<0.001)分别呈负相关。结论肝硬化合并肾病综合征患者使用静脉人血白蛋白治疗腹水是安全有效的;肾功能影响血清白蛋白水平和对治疗的反应。

关键词：肝硬化肾病综合征人血白蛋白腹水蛋白尿