miR-98靶向EZH2调控下咽癌细胞转移及其上皮-间充质转化的作用机制研究

作     者：阿布利克木·依明 艾力根·阿不都热依木 唐亮 巴图 卢旦丹 ABULIKEMU·Yiming;AILIGEN·Abudureyimu;TANG Liang;BA Tu;LU Dandan

作者机构：新疆维吾尔自治区人民医院耳鼻喉诊疗中心新疆乌鲁木齐830001 新疆维吾尔自治区人民医院病理科新疆乌鲁木齐830001 

出 版 物：《西部医学》 (Medical Journal of West China)

年 卷 期：2022年第34卷第4期

页      面：475-481页

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81760023) EZH2与IncRNA NEAT1调控下咽癌上皮间质转化的机制研究(2021DO1C188)。 

主　　题：miR-98 EZH2 JAK/STAT3 下咽癌 转移 

摘      要：目的探讨miR-98在下咽癌Fadu细胞中的表达及其调控癌细胞转移及其上皮-间充质转化(EMT)的作用机制。方法收集我院2016年10月~2021年1月临床确诊下咽癌患者的35例下咽癌组织及其28例癌旁正常组织,利用实时荧光定量PCR检测miR-98、EZH2其mRNA表达。通过转染技术下调miR-98表达,分别利用CCK-8法、Transwell和Western blot实验检测人下咽癌Fadu细胞的增殖、侵袭和上皮-间质质转化能力。通过生物信息学软件TargetScan分析miR-98的下游调控靶点,双荧光素酶报告基因实验进一步检测miR-98和EZH2之间的关系。通过转染技术下调EZH2表达,分析下调EZH2对Fadu细胞增殖、侵袭和EMT的影响。同时上调miR-98与EZH2表达,检测过表达miR-98通过EZH2对Fadu细胞转移及EMT的影响。下调或过表达EZH2后,Western blot检测Fadu细胞内JAK、p-JAK、STAT3和p-STAT3蛋白表达量。利用抑制剂AG490作用Fadu细胞,通过转染技术上调EZH2表达,检测Fadu细胞增殖、侵袭和EMT能力。结果与癌旁正常组织相比,下咽癌组织中miR-98表达明显降低(P0.01),EZH2表达明显上升(P0.01)。下调miR-98促进了Fadu细胞的增殖、侵袭与EMT;miR-98靶向EZH2,和EZH2具有负调控关系;上调miR-98通过EZH2抑制了Fadu细胞的增殖、侵袭与EMT;下调EZH2抑制了Fadu细胞转移和EMT;上调EZH2激活了Fadu细胞内JAK/STAT3通路,且抑制剂AG490作用Fadu细胞能明显抑制过表达EZH2对Fadu细胞增殖、侵袭和EMT的上调作用。结论miR-98靶向EZH2激活JAK/STAT3通路调控下咽癌细胞转移及其上皮-间充质转化。