机械力敏感离子通道Piezo1参与高血压诱导心房纤维化的机制研究

作     者：刘慧意 饶芳 叶兴东 金书羽 付路 邓春玉 杨慧 邝素娟 吴书林 薛玉梅 LIU Hui-yi;RAO Fang;YE Xing-dong;JIN Shu-yu;FU Lu;DENG Chun-yu;YANG Hui;KUANG Su-juan;WU Shu-lin;XUE Yu-mei

作者机构：广东省心血管病研究所心内科广东省人民医院医学研究部广东省医学科学院广东广州510080 南方医科大学医学院广东广州510515 

出 版 物：《中国病理生理杂志》 (Chinese Journal of Pathophysiology)

年 卷 期：2022年第38卷第3期

页      面：394-402页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.81870254) 

主　　题：Piezo1蛋白 高血压 心房成纤维细胞 心房颤动 

摘      要：目的:利用小鼠心房成纤维细胞探讨机械敏感离子通道Piezo1在调控高血压所致心房纤维化,进而导致房颤中的作用及可能机制。方法:采用酶消化法分离培养6~8周龄雄性C57BL/6小鼠的原代心房成纤维细胞,并采用课题组自制的加压装置(专利号201420109263.1)建立高血压模型,Western blot比较不同静水压(0、20和40 mmHg)干预下细胞Piezo1、Src/p-Src及纤维化指标Ⅰ/Ⅲ型胶原蛋白α1链(Col1A1/3A1)和基质金属蛋白酶2/9(MMP-2/9)蛋白表达水平。高静水压(40 mmHg)干预下的心房成纤维细胞,分别给予不同浓度(1、3和10μmol/L)的Piezo1抑制剂GsMTx4,或转染Piezo1 siRNA质粒降低Piezo1的表达,以及不同浓度(5和10μmol/L)的Src抑制剂PP1,观察细胞中Src/p-Src和纤维化相关因子蛋白水平的变化。常压下给予不同浓度(1、3和10μmol/L)的Piezo1特异性激动剂Yoda1,观察心房成纤维细胞中Src/p-Src和纤维化相关因子蛋白水平的变化。结果:随着压力升高,小鼠心房成纤维细胞中Piezo1、Src/p-Src及纤维化指标Col1A1/3A1和MMP-2/9蛋白表达水平显著升高(P0.05);GsMTx4/Piezo1 siRNA或PP1处理后,可使高静水压导致的Src/p-Src及纤维化相关因子水平下降(P0.05)。而细胞给予Piezo1特异性激动剂Yoda1可模拟出高静水压干预的结果(P0.05)。结论:在小鼠心房成纤维细胞中,机械敏感通道蛋白Piezo1可能通过调控Src/p-Src参与高血压所致的心房纤维化。