苦参素对晚期糖基化产物诱导的人血管平滑肌细胞表型转化的抑制作用及其机制

作     者：岳向明 王军奎 王巧娥 刘仲伟 邢玉洁 晁娜 YUE Xiangming;WANG Junkui;WANG Qiaoe;LIU Zhongwei;XING Yujie;CHAO Na

作者机构：陕西中医药大学第二临床医学系内科教研室西安712046 陕西省人民医院心血管内科 延安大学医学院内科学系 

出 版 物：《山西医科大学学报》 (Journal of Shanxi Medical University)

年 卷 期：2021年第52卷第12期

页      面：1551-1557页

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(82070858) 陕西省自然科学基础研究计划青年项目(2021JQ-911,2020JQ-941) 

主　　题：晚期糖基化产物 血管平滑肌细胞 内质网应激 表型转化 苦参素 

摘      要：目的探讨晚期糖基化产物(AGEs)诱导人血管平滑肌细胞(HVSMCs)发生收缩-合成表型转化的分子机制及苦参素的抑制作用。方法将HVSMCs分为对照组(control)、低剂量AGEs组(L-AGEs)、高剂量AGEs组(H-AGEs)、低剂量苦参素组(AGEs+L-Mat)、中剂量苦参素组(AGEs+M-Mat)以及高剂量苦参素组(AGEs+H-Mat)。免疫荧光法评估HVSMCs平滑肌肌球蛋白重链11(MYH11)表达水平。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养上清液白介素(IL)1β及肿瘤坏死因子(TNF)α浓度。Western blotting法检测HVSMCs内葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、Notch受体细胞内结合域1(NICD1)、Split多毛增强子1(HES1)、发状分裂相关增强子2(HEY2)、δ样蛋白-4(Dll4)表达水平及蛋白激酶RNA样内质网激酶(PERK)磷酸化水平。结果与control组相比,L-AGEs组及H-AGEs组HVSMCs中MYH11表达水平显著降低(P0.05),细胞内GRP78、Dll4、NICD1、HES1、HEY2表达水平及PERK磷酸化水平显著升高(均P0.05),细胞培养上清液IL-1β及TNF-α浓度显著升高(均P0.05)。与L-AGEs组相比,H-AGEs组细胞MYH11、GRP78、Dll4、NICD1、HES1、HEY2表达水平及PERK磷酸化水平均显著升高(均P0.05),细胞培养上清液IL-1β及TNF-α浓度均显著升高(均P0.05)。与H-AGEs组相比,AGEs+L-Mat组、AGEs+M-Mat组及AGEs+H-Mat组MYH11表达水平显著升高(P0.05),细胞内GRP78、Dll4、NICD1、HES1、HEY2表达水平及PERK磷酸化水平显著降低(均P0.05),细胞培养上清液IL-1β及TNF-α浓度显著降低(均P0.05);AGEs+L-Mat组、AGEs+M-Mat组以及AGEs+H-Mat组细胞MYH11、GRP78、Dll4、NICD1、HES1、HEY2表达水平及PERK磷酸化水及细胞培养上清液IL-1β及TNF-α浓度变化具有显著的苦参素剂量依赖性(均P0.05)。结论AGEs通过激活内质网应激PERK/Notch信号通路诱导HVSMCs发生收缩-合成表型转化,苦参素能够通过抑制该通路活化阻遏AGEs诱导的VSMCs表型转化。