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苦参素对HBsAg转基因小鼠血清Th1和Th2细胞因子水平的影响

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中华实验和临床病毒学杂志 2004年第3期18卷 277-280页

作者：董宇红席宏丽田枫康爱君张乃临于敏于岩岩王勤环北京大学第一医院感染疾病科 100034 北京大学第一医院医学部实验动物科学部 100034

目的　探讨苦参素对HBsAg转基因小鼠外周血Th1 Th2细胞因子水平的影响。方法　HBsAg转基因小鼠分成苦参素组和对照组 ,分别每天腹腔注射苦参素注射液 2 0 0mg kg 0 2ml和生理盐水 0 2ml,共 30d。处理前后 ,检测外周血清细胞因子水平... 详细信息

目的　探讨苦参素对HBsAg转基因小鼠外周血Th1 Th2细胞因子水平的影响。方法　HBsAg转基因小鼠分成苦参素组和对照组 ,分别每天腹腔注射苦参素注射液 2 0 0mg kg 0 2ml和生理盐水 0 2ml,共 30d。处理前后 ,检测外周血清细胞因子水平。结果　对照组处理前后γ 干扰素(IFN γ)与白细胞介素 4 (IL 4 )水平差异无显著意义 ;苦参素组处理前后IFN γ分别为 (3 10 8± 3 172 )pg ml和 (11 0 5 9± 6 971)pg ml,IL 4分别为 (2 9 0 4 5± 13 2 35 )pg ml和 (13 0 2 4± 9 0 0 2 )pg ml(均P 苦参素组IL 2分别为 (1 0 70± 0 4 4 7)pg ml和 (5 5 37± 2 887)pg ml(P 苦参素作用后 ,HBsAg转基因小鼠体内的Th1型细胞因子明显升高 ,Th2型细胞因子明显降低。这将有助于研究苦参素临床治疗乙型肝炎的机制。

关键词：苦参素 HB 转基因小鼠对照组 Th1 Th2细胞因子处理水平结论目的

苦参素抗慢性病毒性心肌炎心肌纤维化作用的研究

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中华儿科杂志 2010年第4期48卷 273-278页

作者：郭春艳汪翼方艳妮李倩陈瑶山东大学附属省立医院小儿心脏科济南250021

目的初步探讨苦参素抗慢性病毒性心肌炎（CVMC）心肌纤维化的作用及其作用机制。方法以柯萨奇病毒B3株重复增量感染小鼠建立CVMC模型，正常对照组1及正常对照组2同期腹腔注射等体积生理盐水。42d取模型组8只及正常对照组1小鼠评估CVMC... 详细信息

目的初步探讨苦参素抗慢性病毒性心肌炎（CVMC）心肌纤维化的作用及其作用机制。方法以柯萨奇病毒B3株重复增量感染小鼠建立CVMC模型，正常对照组1及正常对照组2同期腹腔注射等体积生理盐水。42d取模型组8只及正常对照组1小鼠评估CVMC模型制备情况。后将CVMC模型组小鼠随机分为CVMC对照组、卡托普利干预组及苦参素干预组，卡托普利干预组及苦参素干预组按100mg／（kg·d）灌胃给药28d；同期给予CVMC对照组及正常对照组2等体积生理盐水灌胃，随后杀死各组小鼠。以苦味酸天狼猩红行心肌胶原组织特异性染色，免疫组织化学方法及反转录一聚合酶链反应（RT—PCR）法检测心肌组织中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）蛋白及基因水平表达；免疫组织化学法及蛋白免疫印迹（Western blotting）法检测小鼠心肌组织中转化生长因子（TGF-β1）蛋白水平的表达；并运用图像分析软件计算心肌组织中的胶原容积积分（CVF，％）、AngⅡ及TGF．131阳性面积百分率。结果42dCVMC组小鼠心脏左室舒张末期内径（3．95±0．31）mm、左室收缩末期内径（3．13±0．26）mm较正常对照组1[（3．61±0．26）mm、（2．33±0．20）mm]均明显扩大（P均〈0．01）；射血分数[（42．1±5．3）％]、短轴缩短率[（20．3±2．4）％]及主动脉血流峰值速度[（61．1±6．7）cm／s]较正常对照组1[（72，9±7．3）％、（36．8±4．1）％、（83．3±9．2）cm／s]均显著降低（P均〈0．01）；心率[（375．3±32．2）次／min]较正常对照组1[（343．4±31．3）次／min]明显增快（P〈0．01）。42dCVMC组小鼠心肌组织CVF[（13．95±1．08）％]较正常对照组1[（6．52±1．31）％]显著增加（P〈0．01）。70dCVMC对照组小鼠心肌组织CVF[（14．88±1．11）％]较正常对照组[（26．77±1．32）％]、卡托普利干预组[（9．83±1．15）％]及苦参素干预组[（9．94±1．35）％]均显著增加（P均〈0．01）；卡托普利干预组AngⅡ的蛋白[（5．05±1．80）％]及基因（0．248±0．035）表达较CVMC对照组[（26．92±3．21）％、（0．598±0．049）]明显减少（P均〈0．01），但苦参素干预组小鼠心肌组织AngⅡ的蛋白[（23．94±4．58）％]及基因（0．56±0．033）表达较CVMC对照组[（26．92±3．21）％、（0．598±0．049）]无明显差异（P均〉0．05）；苦参素干预组小鼠心肌组织TGF-1β的蛋白表达[（7．925±2．082）％、（0．254±0．036）]及卡托普利干预组TGF-1β的表达[（8．138±2．058）％、（0．222±0．038）]均较CVMC对照组[（24．86±3．813）％、（0．544±0．044）]明显降低（P均〈0．01），两组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论苦参素可抑制慢性病毒性心肌炎心肌组织的纤维化，下调心肌组织中TGF-1β的表达可能是其作用机制之一。

关键词：卡托普利心肌炎纤维化小鼠苦参素

苦参素通过p38/JNK信号途径对海马神经元凋亡的影响

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中国中药杂志 2017年第4期42卷 731-738页

作者：蔡艳蒋伟周爱玲赵敏徐玲南通市中医院江苏南通226001 南通大学科技与产业处江苏南通226001 南通大学医学院江苏南通226001

探讨苦参素(oxymatrine,OMT)对海马神经元凋亡的影响及其机制。采用MTT法测定OMT对海马神经元存活率的影响;生物化学法测定OMT对LPS诱导的海马神经元乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放率的影响;Hochest 33342染色观察海马神经... 详细信息

探讨苦参素(oxymatrine,OMT)对海马神经元凋亡的影响及其机制。采用MTT法测定OMT对海马神经元存活率的影响;生物化学法测定OMT对LPS诱导的海马神经元乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放率的影响;Hochest 33342染色观察海马神经元凋亡形态;实时定量PCR(Real-time quantitative PCR,RT-q PCR)方法检测海马神经元中Bax,Bcl-2,Caspase-3 mRNA的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测海马神经元中p38,p-p38,JNK,p-JNK,Bax,Bcl-2和Caspase-3的表达。结果发现,不同剂量的OMT(0.37~6.0 g·L^(-1))和海马神经元共培养24 h,海马神经元生长状态良好;LPS刺激后,海马神经元LDH释放率增加(P<0.01),JNK和p38的磷酸化水平明显增加(P<0.01),Bax/Bcl-2的比例及Caspase-3的表达上调(P<0.01),海马神经元凋亡增加。OMT预处理后,能明显降低海马神经元经LPS刺激后的LDH释放(P<0.05或P<0.01),减少p38和JNK磷酸化水平,降低Bax/Bcl-2的比例及Caspase-3的表达(P<0.01),海马神经元凋亡减少。综上,OMT能降低经LPS激活的p38和JNK磷酸化水平,下调Bax/Bcl-2的比例和Caspase-3的表达,从而抑制海马神经元凋亡。OMT通过p38/JNK信号途径抑制海马神经元的凋亡。

关键词：苦参素海马神经元细胞凋亡 p38/JNK

苦参素对大鼠肝缺血再灌注中肝细胞的保护作用及其机制探讨

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中华医学杂志 2005年第28期85卷 1991-1994页

作者：孟凡强姜洪池孙学英王连明代文杰赵宪琪哈尔滨医科大学第一临床医学院普通外科 150001 哈尔滨医科大学第一临床医学院检验科 150001

目的研究苦参素对大鼠肝缺血再灌注(IRI)中肝细胞的保护作用及其相关机制。方法采用阻断和恢复大鼠肝动脉和门静脉血供,制作全肝缺血30min再灌注90min模型。雄性Wistar大鼠随机数字法分为假手术组(sham组)、苦参素组(oxymatrine组)和对... 详细信息

目的研究苦参素对大鼠肝缺血再灌注(IRI)中肝细胞的保护作用及其相关机制。方法采用阻断和恢复大鼠肝动脉和门静脉血供,制作全肝缺血30min再灌注90min模型。雄性Wistar大鼠随机数字法分为假手术组(sham组)、苦参素组(oxymatrine组)和对照组(IRI组),每组10只。血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平检测肝功状况,苏木素-伊红(HE)染色观察病理形态学改变,原位末端标记法(TUNEL)观察肝细胞凋亡情况,流式细胞术(FCM)测定肝细胞凋亡率及细胞周期,Western印迹法检测肝Fas基因表达情况。结果Oxymatrine组AST和ALT水平(513U/L±96U/L,352U/L±72U/L)明显低于IRI组(1326U/L±211U/L,768U/L±175U/L),差异有统计学意义(t值分别为4·21、4·13,P均苦参素通过保护肝细胞和促进肝细胞更新,可明显减轻大鼠肝细胞在肝缺血再灌注中的损伤。

关键词：苦参素大鼠肝缺血再灌注肝细胞保护作用

苦参素注射液对实验性结肠炎大鼠结肠黏膜保护机制的研究

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中国中药杂志 2012年第12期37卷 1814-1817页

作者：唐庆范恒寿折星刘星星华中科技大学同济医学院协和医院湖北武汉430022

目的:研究NOD2在实验性大鼠结肠炎发病机制中的作用,并探讨苦参素注射液对实验性大鼠结肠炎的治疗作用和治疗机制。方法:将40只SD大鼠随机分为4组:正常对照组、模型组、美沙拉嗪组和苦参素注射液(OMT)组,每组10只。对照组未行造模,其余... 详细信息

目的:研究NOD2在实验性大鼠结肠炎发病机制中的作用,并探讨苦参素注射液对实验性大鼠结肠炎的治疗作用和治疗机制。方法:将40只SD大鼠随机分为4组:正常对照组、模型组、美沙拉嗪组和苦参素注射液(OMT)组,每组10只。对照组未行造模,其余3组均采用三硝基苯磺酸造模。OMT组大鼠给予苦参素注射液肌肉注射,美沙拉嗪组大鼠给予美沙拉嗪混悬液灌胃,模型组和对照组大鼠均以蒸馏水灌胃,治疗15 d,观察实验大鼠结肠黏膜大体形态及组织病理评分,并用免疫组化检测大鼠结肠黏膜NOD2,NF-κB p65蛋白表达,ELISA检测实验大鼠结肠黏膜IL-6的表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠结肠黏膜NOD2,NF-κB p65蛋白,IL-6表达较对照组明显升高(P<0.01),美沙拉嗪组、OMT组大鼠结肠黏膜NOD2,NF-κB p65蛋白,IL-6表达较模型组显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论:结肠黏膜NOD2,NF-κB p65蛋白过度表达,IL-6分泌增多参与了溃疡性结肠炎的发生发展过程,而OMT可以通过抑制NOD2,NF-κB p65蛋白过度表达,降低IL-6分泌,起到减轻结肠黏膜炎症,保护结肠黏膜的作用。

关键词： NOD2蛋白 NF-κB p65 TNBS诱导的结肠炎苦参素

苦参素凝胶骨架缓释片的Beagle犬药动学研究

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中药材 2010年第8期33卷 1293-1296页

作者：李宗伟李国锋张健泓南方医科大学药学院广东广州510515 南方医科大学南方医院广东广州510515 广东食品药品职业学院制药系广东广州510520

目的:采用高效液相色谱法测定Beagle犬体内苦参碱(M)、氧化苦参碱(OM)的血药浓度,并用非隔室模型求算药动学参数。方法:Beagle犬随机分为2组,单剂量双周期交叉给于自制苦参素凝胶骨架缓释片及苦参素胶囊,并于不同时间点采血,HPLC法测定... 详细信息

目的:采用高效液相色谱法测定Beagle犬体内苦参碱(M)、氧化苦参碱(OM)的血药浓度,并用非隔室模型求算药动学参数。方法:Beagle犬随机分为2组,单剂量双周期交叉给于自制苦参素凝胶骨架缓释片及苦参素胶囊,并于不同时间点采血,HPLC法测定其血清药物浓度。HPLC法采用Diamonsil C18柱(250 mm×46 mm,5μm),流动相为乙腈-水(15∶85,V/V),pH值用磷酸调至3.2,检测波长220 nm,内标物为槐果碱。结果:自制苦参素凝胶骨架缓释片与市售苦参素胶囊的Tmax分别为(6.17±2.04)(M)、(3.25±0.61)(OM)和(4.75±1.17)(M)、(2.42±0.38)(OM)h;Cmax分别为(3.79±1.11)(M)、(4.76±0.60)(OM)和(5.35±0.72)(M)、(7.04±0.47)(OM)μg/mL,AUC0→∞分别为(45.15±11.77)(M)、(32.38±4.60)(OM)和(44.71±5.52)(M)、(29.11±4.41)(OM)μg.h/mL。结论:自制苦参素凝胶骨架缓释片与市售苦参素胶囊生物等效。

关键词：苦参素 Beagle犬缓释片高效液相色谱法药动学

苦参素对肾间质纤维化大鼠肾小管上皮细胞-间质转分化的影响

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中国中西医结合杂志 2007年第6期27卷 535-539页

作者：高红宇何晓峰邵菊芳易艳黄晓丽刘晓城华中科技大学同济医学院附属同济医院肾内科武汉430030

目的探讨苦参素对肾间质纤维化大鼠肾小管上皮细胞-间质转分化的影响及可能机制。方法大鼠行单侧输尿管结扎(UUO)建立肾小管间质纤维化模型。实验分为假手术、UUO及苦参素治疗组。治疗组在UUO的基础上每天以苦参素100mg/kg腹腔注射。各... 详细信息

目的探讨苦参素对肾间质纤维化大鼠肾小管上皮细胞-间质转分化的影响及可能机制。方法大鼠行单侧输尿管结扎(UUO)建立肾小管间质纤维化模型。实验分为假手术、UUO及苦参素治疗组。治疗组在UUO的基础上每天以苦参素100mg/kg腹腔注射。各组于术后第7、14、21天分别处死5只大鼠,分别检测大鼠血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)及24h尿蛋白定量。用PAS及Masson染色法观察肾脏病理改变。用免疫组织化学法观察转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad3、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及Ⅰ型胶原(ColⅠ)的表达。用RT-PCR法测定肾组织TGF-β1及α-SMA mRNA水平。结果与UUO组比较,苦参素治疗组肾脏TGF-β1、Smad3、α-SMA及ColⅠ的表达明显减少,肾小管损害和肾间质纤维化的程度也明显减轻。治疗组TGF-β1 mRNA及α-SMA mRNA表达显著低于对应时间点的UUO组。结论苦参素可下调TGF-β1、ColⅠ的表达,抑制肾小管上皮细胞转分化及肌成纤维细胞的活化与增殖,其作用途径可能是通过下调Smad3的表达,从而干预Smad3介导的细胞内信号转导,最终减轻肾间质纤维化。

关键词：苦参素肾间质纤维化肾小管上皮细胞-间质转分化

苦参素对肝纤维化大鼠肝脏TGF-β1的调节作用

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中国药理学通报 2009年第6期25卷 761-764页

作者：陈小亮李俊邓子煜金涌吕雄文李为安徽医科大学药学院安徽合肥230032

目的观察苦参素(OM)对肝纤维化大鼠的防治作用及对转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型。于实验的第12周末采血,检测ALT、AST、Ⅰ型胶原和TGF-β1。肝脏病理学检测HE染色后观察肝组织改变,Masson胶... 详细信息

目的观察苦参素(OM)对肝纤维化大鼠的防治作用及对转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型。于实验的第12周末采血,检测ALT、AST、Ⅰ型胶原和TGF-β1。肝脏病理学检测HE染色后观察肝组织改变,Masson胶原纤维染色,每组样本随机观察8个视野的肝纤维化程度,RT-PCR检测TGF-β1mRNA表达。结果苦参素组能明显降低肝纤维化大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、Ⅰ型胶原和TGF-β1水平,同时病理组织学显示苦参素能明显改善CCl4诱导的肝纤维化大鼠的肝组织结构和肝纤维化;TGF-β1基因表达量较模型组明显减少。结论苦参素可明显降低实验大鼠胶原沉积,对CCl4诱导的肝纤维化大鼠有良好的保护作用,对TGF-β1表达的影响可能是其作用机制之一。

关键词：苦参素肝纤维化肝星状细胞转化生长因子-β1

苦参素对肝星状细胞HSC-T6增殖及端粒酶的影响

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中草药 2014年第14期45卷 2051-2055页

作者：周于禄刘小云刘世坤袁洪中南大学湘雅三医院湖南长沙410013 赣南医学院第一附属医院江西赣州341000

目的探讨苦参素在诱导肝星状细胞HSC-T6凋亡过程中的作用,以及对端粒酶及其亚单位端粒酶逆转录酶(rTERT)mRNA表达的影响。方法将不同质量浓度的苦参素与HSC-T6细胞共培养不同时间后,MTT法检测苦参素对HSC-T6细胞的生长抑制作用;流式细... 详细信息

目的探讨苦参素在诱导肝星状细胞HSC-T6凋亡过程中的作用,以及对端粒酶及其亚单位端粒酶逆转录酶(rTERT)mRNA表达的影响。方法将不同质量浓度的苦参素与HSC-T6细胞共培养不同时间后,MTT法检测苦参素对HSC-T6细胞的生长抑制作用;流式细胞术检测苦参素对HSC-T6细胞凋亡的影响;TRAP-PAGE-银染法检测苦参素作用后HSC-T6细胞中端粒酶活性的改变;RT-PCR检测苦参素对HSC-T6细胞rTERT mRNA表达的影响。结果苦参素能显著抑制HSC-T6细胞生长、诱导细胞凋亡、降低端粒酶活性,并抑制rTERT mRNA表达。结论苦参素对HSC-T6细胞增殖具有抑制作用,可能与抑制细胞端粒酶及其亚单位rTERT的活性有关。

关键词：苦参素肝星状细胞 HSC-T6 细胞凋亡端粒酶端粒酶逆转录酶