毛蕊异黄酮改善2型糖尿病模型大鼠的糖脂代谢紊乱和代谢相关脂肪性肝病症状

作     者：侯瑞英 吴冬梅 焦伟杰 汪坤 杜蕾 吴桂月 韩竞 赵旭 HOU Rui-ying;WU Dong-mei;JIAO Wei-jie;WANG Kun;DU Lei;WU Gui-yue;HAN Jing;ZHAO Xu

作者机构：河南省中医院药学部河南郑州450002 

出 版 物：《中国病理生理杂志》 (Chinese Journal of Pathophysiology)

年 卷 期：2021年第37卷第11期

页      面：1965-1971页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：河南省中医药科学研究专项课题(No.20-21ZY2212) 河南省中医药拔尖人才培养项目(豫卫中医函〔2021〕15号) 

主　　题：毛蕊异黄酮 2型糖尿病 胰岛素抵抗 肝脂肪变性 NF-κB信号通路 

摘      要：目的:探讨毛蕊异黄酮(calycosin,CAL)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠的糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗、肝脂肪变性和肝损伤的影响,并分析其机制。方法:先将SD大鼠随机分为普通饲料(nor-mal chow diet,NCD)饲养组(n=14)和高脂-高糖饲料(high fat-high sugar diet,HFSD)饲养组(n=31),5周后,HFSD组大鼠腹腔注射50 mg/kg链脲佐菌素,NCD组给予等体积柠檬酸缓冲液。注射后3 d,将空腹血糖水平200 mg/dL的HFSD组大鼠(n=28)随机分为模型(model)组及model+低、中和高剂量CAL组,每组7只大鼠,用HFSD饲养16周;其中model+低、中和高剂量CAL组大鼠分别灌胃给药10、20和40 mg/kg CAL,每天1次,持续16周;NCD组大鼠分为正常对照(normal control,NC)组(n=7)和NC+高剂量CAL组(n=7),用NCD饲料饲养16周。给药方案结束后,收集大鼠血液样本和肝组织,并分别进行生化、组织学和Western blot检测。结果:生化结果显示,与model组比较,model+低、中和高剂量CAL组血清中葡萄糖、胰岛素、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平及肝组织中白细胞介素6(IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平均显著降低(P0.05,P0.01),血清中高密度脂蛋白胆固醇水平显著升高(P0.05,P0.01)。组织学结果显示,与model组比较,model+低、中和高剂量CAL组肝脂肪变性和肝脂蓄积均显著减轻(P0.05,P0.01)。Western blot结果显示,与model组比较,model+低、中和高剂量CAL组肝组织中p-IRS-1(Ser307)和p-Akt(Ser473)表达和NF-κB p65核转位均显著降低(P0.05,P0.01)。结论:CAL可能通过恢复胰岛素信号转导和减弱NF-κB信号通路活性抑制T2DM大鼠的胰岛素抵抗、恢复糖脂代谢稳态、改善肝脂肪变性和肝脂蓄积并减轻肝损伤。