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基于NF-κB/NLRP3信号通路探讨益气通脉方干预ApoE-∕-小鼠肝脏炎症及脂质沉积的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第15期30卷 64-72页

作者：陈雨晗任权娜汪坤宿婷婷杨艳华马鸣张雨赵旭河南中医药大学药学院郑州450000 河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院郑州450002

目的:探究益气通脉方(YQTM)通过调控核转录因子-κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路对载脂蛋白E-∕-敲除(Apo E-∕-)小鼠肝脏炎症的影响。方法:将40只Apo E-∕-小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组(阳性药组)、YQTM低、中、高剂量... 详细信息

目的:探究益气通脉方(YQTM)通过调控核转录因子-κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路对载脂蛋白E-∕-敲除(Apo E-∕-)小鼠肝脏炎症的影响。方法:将40只Apo E-∕-小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组(阳性药组)、YQTM低、中、高剂量组(0.39、0.78、1.56 g·kg^(-1))。各给药组在高脂饲料喂养基础上分别给予相应剂量药物灌胃,连续12周。8只C57BL/6J小鼠为空白组,普通饲料喂养。12周后,采用油红O(oil red O)染色、马松(Masson)染色法观察小鼠主动脉病变情况并判断是否造模成功;oil red O染色观察小鼠肝脏中脂肪沉积;苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肝脏组织病变情况;Masson染色观察小鼠肝脏胶原蛋白纤维分布;酶标仪检测小鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)的表达水平;肝脏中TC、TG水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠肝脏白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)的表达水平;免疫组化法(IHC)观察小鼠肝脏NF-κB、NLRP3的表达区域;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肝脏中NF-κB、NF-κB抑制蛋白(IκB)、IκB激酶β(IKKβ)、磷酸化(p)-NF-κB、pIκB、p-IKKβ、NLRP3和胱天蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠主动脉脂质沉积严重,肝脏细胞内脂肪滴积大量聚集且细胞质内充满脂肪空泡(P<0.01),小鼠血清中TG、TC、LDL-C、AST和ALT水平均显著升高(P<0.01),肝脏中TG、TC水平升高(P<0.01);肝组织IL-1β和IL-18含量,肝脏NF-κB、IκB、IKKβ、p-NF-κB、p-IκB、p-IKKβ、NLRP3和Caspase-1蛋白表达水平均显著升高(P<0.01);与模型组比较,YQTM各剂量组小鼠主动脉斑块减轻,肝脏内脂肪聚集减少,炎症细胞浸润得到缓解(P<0.05,P<0.01)。小鼠血清中TG、TC、LDL-C、AST和ALT水平均明显降低(P<0.05,P<0.01);肝脏中TG、TC水平有所减少;肝组织 L^(-1)β、IL-18水平,肝脏NF-κB、IκB、IKKβ、p-NF-κB、p-IκB、p-IKKβ、NLRP3和Caspase-1蛋白表达水平均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:YQTM对Apo E-∕-小鼠肝脏炎症的干预机制可能是与下调NF-κB/NLRP3信号通路有关。

关键词：益气通脉方动脉粥样硬化肝脏炎症核转录因子-κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路

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基于代谢组学结合生物信息学探讨热毒宁注射液与青霉素注射液联用致类过敏反应的潜在致敏原及作用机制

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药学学报 2024年第2期59卷 382-394页

作者：陈毓龙翟优王晓艳李伟霞张辉吴娅丽杨柳青陈小菲张书琦牛璐冯科冉李琨唐进法张明亮河南中医药大学河南郑州450046 河南省中药临床应用评价与转化工程研究中心河南省中药临床药学中医药重点实验室河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心河南中医药大学第一附属医院药学部河南郑州450000 河南中医药大学呼吸疾病中药防治省部共建协同创新中心河南郑州450046

本研究基于代谢组学结合生物信息学的策略分析热毒宁注射液与青霉素注射液联用引发类过敏反应(pseudo-allergic reactions,PARs)的潜在致敏原及作用机制。所有动物实验操作和福利均遵循河南中医药大学第一附属实验动物伦理与动物福利委... 详细信息

本研究基于代谢组学结合生物信息学的策略分析热毒宁注射液与青霉素注射液联用引发类过敏反应(pseudo-allergic reactions,PARs)的潜在致敏原及作用机制。所有动物实验操作和福利均遵循河南中医药大学第一附属实验动物伦理与动物福利委员会要求(批号:YFYDW2020002)。基于UPLC-Q-TOF/MS技术结合UNIFI软件在热毒宁与青霉素混合注射液中共鉴定得到21种化合物。进一步基于分子对接技术筛选出其10种与类过敏原受体MrgprX2激动剂位点具有强烈结合活性的潜在致敏原。采用UPLC-Q-TOF/MS技术进行代谢组学分析发现花生四烯酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、前列腺素类以及白三烯类等34个内源性代谢物为热毒宁注射液与青霉素注射液联用引发PARs的差异代谢物。通过对“潜在致敏原-靶标-差异代谢物”交互网络分析获得二者联用时药液中的绿原酸类(绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、异绿原酸A等)以及β-内酰胺类致敏原可能主要通过调控PLD1、PLA2G12A和CYP1A1这三种上游信号靶标,主要激活花生四烯酸代谢通路,促使肥大细胞的脱颗粒,释放下游的内源性炎性介质,继而诱发PARs。

关键词：中西药联用类过敏反应热毒宁注射液注射用青霉素钠代谢组学生物信息学

基于《伤寒论》探讨半夏泻心汤类方治疗溃疡性结肠炎的机制及研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第13期30卷 279-288页

作者：张亚粉左振魁刘天瑞河南中医药大学郑州450046 河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院郑州450002

溃疡性结肠炎(UC)是一种非特定性的炎性肠道问题,其主要症状包括腹痛、腹泻和黏液血便,有易复发,较难治的特点。该疾病的发病机制尚未完全明确,现代医学治疗手段效果欠佳,加之多年来,UC发病率呈逐年上升的趋势,故临床迫切需要寻找新的... 详细信息

溃疡性结肠炎(UC)是一种非特定性的炎性肠道问题,其主要症状包括腹痛、腹泻和黏液血便,有易复发,较难治的特点。该疾病的发病机制尚未完全明确,现代医学治疗手段效果欠佳,加之多年来,UC发病率呈逐年上升的趋势,故临床迫切需要寻找新的治疗方法。中医药防治此类病证由来已久,仲景曾在《伤寒论》原文中多次论及下利、泄利与久痢、肠风、脏毒等与UC相类似的症状,论述了相应病机与治法,并提出有效的治疗方剂,为后世运用经方辨治UC奠定了基础。近年来,研究发现中医药对防治UC具有独特的优势,不仅能够有效缓解UC患者的症状,还能在很大程度上改善患者的生活质量。研究还发现,无论是从网络药理学、临床观察亦是动物实验,半夏泻心汤类方作为一种中药复方,在治疗UC方面取得了显著的疗效。经过大量的实验探索,研究发现半夏泻心汤类方在治疗UC的原理上与细胞炎症因子、肠道微生物、免疫反应、相关的信号传导途径和细胞焦亡等因素有紧密的关联。本文将会对半夏泻心汤类方在治疗UC中的作用原理做一个全面的概括,包括其理论根源、药物组成和作用机制等各个方面的研究,旨在给临床实践提供更加稳固的理论支持。

关键词：伤寒论半夏泻心汤溃疡性结肠炎研究进展机制

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基于p38 MAPK/MLCK信号通路探讨通腑泻肺灌肠液对急性肺损伤大鼠肠道屏障及肠道菌群的影响

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中国中药杂志 2024年

作者：马鸣汪坤杨艳华岳孟茹任权娜陈雨晗宋永真徐子福赵旭河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院周口市中医院河南中医药大学

该研究旨在探讨通腑泻肺灌肠液（TFXF）通过p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）/肌球蛋白轻链激酶（MLCK）信号通路改善肠道屏障及肠道菌群结构治疗急性肺损伤大鼠的作用机制。将60只SPF级Wistar大鼠随机分为对照（CON）组、脂多糖(LP... 详细信息

该研究旨在探讨通腑泻肺灌肠液（TFXF）通过p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）/肌球蛋白轻链激酶（MLCK）信号通路改善肠道屏障及肠道菌群结构治疗急性肺损伤大鼠的作用机制。将60只SPF级Wistar大鼠随机分为对照（CON）组、脂多糖(LPS，7.5 mg·kg-1)组、LPS+地塞米松(DEX，3.5 mg·kg-1)组、LPS+高剂量(HD，14.74 g·kg-1)-TFXF组、LPS+中剂量(MD，7.37 g·kg-1)-TFXF组、LPS+低剂量(LD，3.69 g·kg-1)-TFXF组。腹腔注射LPS建立大鼠急性肺损伤（ALI）模型。测试大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中总蛋白浓度和乳酸脱氢酶（LDH）活性；酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测大鼠肺组织和结肠组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）等炎症因子水平；苏木素-伊红（HE）染色法检测大鼠肺组织和结肠组织的病理表达；实时荧光定量聚合酶链式反应（real-time PCR）检测大鼠肺组织p38 MAPK、TNF-α和IL-1β mRNA表达；蛋白免疫印迹（Western blot）法检测大鼠结肠组织中p38 MAPK/MLCK信号通路相关蛋白表达；16S rRNA测序检测大鼠肠道菌群组成及含量变化，相关性分析探讨肠道菌群改善ALI大鼠的调节作用。结果显示，与LPS组比较，各给药组大鼠肺及结肠组织病理学评分、BALF中LDH活性和总蛋白浓度均明显降低；除LPS+LD-TFXF组外，其余给药组均能显著降低大鼠肺组织及结肠组织中TNF-α和IL-1β含量显著降低；各给药组大鼠结肠组织磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38 MAPK）/p38、磷酸化肌球蛋白轻链（p-MLC）/肌球蛋白轻链2（MLC2）和MLCK蛋白表达明显降低；LPS+HD-TFXF组肺组织p38 MAPK、TNF-α和IL-1β mRNA表达水平显著降低。16S rRNA测序结果显示，LPS+HD-TFXF组肠道菌群丰度显著升高，肠道菌群sobs、shannon、npshannon指数均显著升高，肠道微生物β多样性分布趋向于CON组，厚壁菌门显著升高、变形杆菌门显著降低，拟杆菌属丰度显著降低，瘤胃球菌属显著升高，物种差异主要为经黏液真杆菌属Blautia、罗氏菌499（Roseburia＿sp＿499）、丁酸球菌属Butyricicoccus等。大鼠肺组织TNF-α和1L-1β分别与Muri菌属、未分类的粪真杆菌群、瘤胃球菌属呈负相关，与拟杆菌属呈显著正相关；大鼠结肠组织TNF-α和1L-1β分别与未分类的粪真杆菌群、瘤胃球菌属呈负相关，与拟杆菌属呈显著正相关。预测菌群生物功能与次生代谢物的生物合成、氨基酸的生物合成、糖代谢和氧化磷酸化等相关。上述研究表明，通腑泻肺灌肠液可调节ALI大鼠肠道菌群物种的丰度和多样性，修复肺及结肠组织结构，调节炎性因子水平。其治疗急性肺损伤大鼠的作用机制可能与通过p38 MAPK/MLCK信号通路抑制炎症，改善肠黏膜通透性，维持肠道菌群稳态和屏障有关。

关键词：通腑泻肺灌肠液急性肺损伤 16S rRNA测序肠道屏障 p38 MAPK/MLCK信号通路

经典名方托里消毒散的古籍文献与现代临床应用分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 176-186页

作者：王顺喜牛蔚露刘学伟耿菁珂李萌月河南中医药大学郑州450046 河南中医药大学第一附属医院郑州450000

托里消毒散是《古代经典名方目录(第一批)》中的第65首方剂,笔者运用文献计量学方法,从历史源流、方药组成与剂量、主治病证、煎法服法、药物炮制等方面将有关托里消毒散的古籍总结梳理和考证。据考证研究,托里消毒散具体成方年代未有定... 详细信息

托里消毒散是《古代经典名方目录(第一批)》中的第65首方剂,笔者运用文献计量学方法,从历史源流、方药组成与剂量、主治病证、煎法服法、药物炮制等方面将有关托里消毒散的古籍总结梳理和考证。据考证研究,托里消毒散具体成方年代未有定论,最早可追溯至明代薛己《立斋外科发挥》,其流传广泛,处方组成版本较多,现代影响力较大的版本出自明代陈实功的《外科正宗》,由人参、川芎、白芍、黄芪、当归、白术、茯苓、金银花、白芷、甘草、皂角刺、桔梗12味药组成;其药物基原基本与2020年版《中华人民共和国药典》一致,其中白芷推荐使用杭白芷Angelica dahurica ***,甘草推荐使用豆科植物甘草Glycryyhiza uralensis,所有药味均建议生用;药物剂量建议每服人参、川芎、白芍、黄芪、当归、白术、茯苓、金银花各3.73 g,白芷、甘草、皂角刺、桔梗各1.87 g;制用法建议水煎服,加水400 mL,煮取160 mL,每日2~3服;该方具有益气养血、托毒透脓之功,在古代主要用于治疗疮疡类疾病的正虚邪实证,在现代其治疗病症十分广泛,涉及皮肤及软组织、五官、骨骼、消化、泌尿生殖、乳腺及肛肠等诸多系统病症,也同样主要用于正虚邪实之证。该研究经考证,总结了托里消毒散的古今应用,确定了其关键信息,为其更广泛地临床运用、深入研究及制剂开发提供了依据。

关键词：经典名方托里消毒散中医古籍历史沿革现代临床应用文献研究关键信息

补益宗气方对冠心病慢性心力衰竭患者中医证候积分、心功能的影响

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中国老年学杂志 2024年第9期44卷 2053-2056页

作者：柴松波杜亚康张淑娟兀江波张伟萍王晓飞三门峡市中医院心病科河南中医药大学第二附属医院心病科三门峡市中医院药剂科

目的探究补益宗气方治疗冠心病慢性心力衰竭(CHD-CHF,气虚血瘀)的疗效及对中医证候积分、心功能指标及主要心血管不良事件(MACE)发生率的影响。方法通过随机数字表法将90例CHD-CHF(气虚血瘀)患者分为两组，每组45例。对照组采用常规... 详细信息

目的探究补益宗气方治疗冠心病慢性心力衰竭(CHD-CHF,气虚血瘀)的疗效及对中医证候积分、心功能指标及主要心血管不良事件(MACE)发生率的影响。方法通过随机数字表法将90例CHD-CHF(气虚血瘀)患者分为两组，每组45例。对照组采用常规西药治疗，研究组于对照组基础上采用补益宗气方治疗。比较两组临床效果、中医证候积分、心功能指标[左心室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)]、心衰症状(Lee氏心力衰竭评分)、生活质量[明尼苏达心力衰竭生活质量量表(MLHFQ)评分]、血清氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、可溶性(s)CD146、可溶性生长刺激表达基因蛋白(sST)2水平、不良反应及MACE发生率。结果与对照组对比，研究组总有效率明显提高(P中医证候积分，增强患者心功能，减少MACE发生。

关键词：冠心病慢性心力衰竭补益宗气方中医证候心功能主要心血管不良事件

星形胶质细胞外囊泡在卒中后认知障碍中的研究进展

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中国全科医学 2024年第20期27卷 2551-2556页

作者：肖雨倩白艳杰王岩孙可心万俊陈淑颖陈丽敏河南中医药大学河南省郑州市450000 河南中医药大学第一附属医院河南省郑州市450000

卒中后认知障碍(PSCI)是卒中患者的常见并发症,以认知功能障碍为特征,直接影响患者生活质量。既往研究发现,星形胶质细胞在PSCI发病机制中发挥重要作用。此外,细胞外囊泡(EVs)已被公认为细胞间通讯中的重要递质,并通过携带和运输各种货... 详细信息

卒中后认知障碍(PSCI)是卒中患者的常见并发症,以认知功能障碍为特征,直接影响患者生活质量。既往研究发现,星形胶质细胞在PSCI发病机制中发挥重要作用。此外,细胞外囊泡(EVs)已被公认为细胞间通讯中的重要递质,并通过携带和运输各种货物参与各种病理生理过程。星形胶质细胞外囊泡(ADEVs)可能与其他脑细胞进行交流,通过增强突触可塑性、调控神经炎症、调节血管生成和细胞自噬等过程改善PSCI。本综述阐明了ADEVs对PSCI发展的多方面影响,为研究PSCI的潜在机制提供新的策略,并进一步探讨ADEVs作为新型药物和生物标志物在诊断和治疗PSCI方面的潜在用途。

关键词：卒中认知障碍星形胶质细胞外囊泡突触可塑性神经炎症

硬膜外电刺激促进脊髓损伤后运动障碍恢复的研究进展

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中山大学学报（医学科学版） 2024年第4期45卷 519-529页

作者：吴新任彬彬河南中医药大学康复医学院河南中医药大学第一附属医院河南郑州450000 河南中医药大学第一附属医院康复中心河南郑州450000

近年来,脊髓损伤(SCI)的发病率呈现日益增长的趋势,由此引发的运动障碍给患者本身及社会带来沉重的负担。尽管目前临床上对SCI后运动障碍的治疗手段多样,主要集中在通过给予外在刺激的方法改善功能障碍,提高患者日常生活能力,但仍缺乏... 详细信息

近年来,脊髓损伤(SCI)的发病率呈现日益增长的趋势,由此引发的运动障碍给患者本身及社会带来沉重的负担。尽管目前临床上对SCI后运动障碍的治疗手段多样,主要集中在通过给予外在刺激的方法改善功能障碍,提高患者日常生活能力,但仍缺乏根治性的方案。硬膜外电刺激(EES)作为一种新兴的治疗技术,已在多项国际临床研究中显示出对SCI后运动功能恢复的显著潜力,具有疗效显著、方便易行、适用广泛、可调节性强等优势,对SCI后运动障碍的康复有很多大助益,在脊髓损伤康复中有很大的发展前景。然而目前国内的大多数研究多局限于SCI后自主神经功能异常导致的神经源性膀胱等,且多为中西医结合康复治疗,对EES这一新兴疗法少有集中研究,本文旨在综述EES的基本原理、潜在作用机制以及其在SCI后运动障碍治疗中的临床应用进展,以期为EES治疗SCI后运动障碍的临床应用和科学研究提供参考。

关键词：脊髓损伤硬膜外电刺激运动障碍康复综述

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基于生物信息学及动物实验对芪黄固肾通络方治疗糖尿病肾病的研究

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世界中医药 2024年第5期19卷 615-622页

作者：李新宝庞欣欣彭紫凝商海涛朱清郑威韩佳瑞河南中医药大学第二临床医学院郑州450046 河南省中医院郑州450002

目的:探讨芪黄固肾通络方治疗糖尿病肾病(DKD)的作用机制。方法:通过人类基因数据库(GeneCards)、治疗靶点数据库(TTD)、人类疾病相关基因和突变基因数据库(DisGeNET)、综合性药物数据库(DrugBank)等数据库查找芪黄固肾通络方的活性成... 详细信息

目的:探讨芪黄固肾通络方治疗糖尿病肾病(DKD)的作用机制。方法:通过人类基因数据库(GeneCards)、治疗靶点数据库(TTD)、人类疾病相关基因和突变基因数据库(DisGeNET)、综合性药物数据库(DrugBank)等数据库查找芪黄固肾通络方的活性成分、作用靶点、DKD相关的靶点。将药物目标点与病变靶点进行映射,将所获得的交集目标点构造蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络与活性组分-联合目标网络,并进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。通过动物实验对网络药理学结果中芪黄固肾通络方治疗糖尿病肾病核心靶点中富集节点较多的前3靶点进行验证。选取C57BL/6J小鼠为研究对象,链脲佐菌素(STZ)连续2次腹腔注射制备动物模型,8周后测小鼠24 h尿蛋白定量,分为正常组、模型组、模型+芪黄固肾通络方组,干预8周后,测胰岛素、C肽、尿素氮、24 h尿蛋白定量,qPCR及蛋白质印迹法(Western Blotting)检测小鼠肾脏CTNNB1、JUN、NCOA1表达。结果:GO与KEGG富集分析显示芪黄固肾通络方治疗DKD的有效靶点主要涉及晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)信号通路、血脂和动脉粥样硬化、流体剪切应力与动脉粥样硬化、神经活性配体-受体交互作用等;动物实验表明,芪黄固肾通络方能够降低DKD小鼠肾组织中连环蛋白β1(CTNNB1)、JUN、核受体辅激活蛋白1(NCOA1)的信使核糖核酸(mRNA)及蛋白表达,改善肾脏损伤。结论:通过网络药理学和实验验证,发现芪黄固肾通络方可能通过降低CTNNB1、JUN、NCOA1蛋白的表达水平干预AGE-RAGE等通路治疗DKD。

关键词：芪黄固肾通络方糖尿病肾病网络药理学动物实验晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体连环蛋白β JUN 核受体辅激活蛋白1

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