circBIRC6靶向miR-367-3p对卵巢癌细胞顺铂耐药性的影响

作     者：张靖 白惠娟 Zhang Jing;Bai Huijuan

作者机构：郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院妇瘤科450008 

出 版 物：《中华肿瘤杂志》 (Chinese Journal of Oncology)

年 卷 期：2021年第43卷第10期

页      面：1062-1068页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：河南省科技厅科技攻关项目(192102310066)。 

主　　题：卵巢肿瘤 circBIRC6 miR-367-3p 顺铂 耐药性 增殖 凋亡 

摘      要：目的探讨circBIRC6对卵巢癌细胞顺铂耐药性的影响及其分子机制。方法体外培养卵巢癌细胞株SKOV3、卵巢癌顺铂耐药细胞株SKOV3/DDP,采用脂质体介导法将si-NC、si-circBIRC6、si-circBIRC6+anti-miR-NC、si-circBIRC6+anti-miR-367-3p转染至SKOV3和SKOV3/DDP细胞,分别记作DDP+si-NC组、DDP+si-circBIRC6组、DDP+si-circBIRC6+anti-miR-NC组和DDP+si-circBIRC6+anti-miR-367-3p组,各组细胞中分别加入2μg/ml的顺铂处理24 h。采用四甲基偶氮唑蓝法检测细胞增殖抑制率,计算顺铂半数抑制浓度(IC50)值,实时荧光定量聚合酶链反应检测circBIRC6、miR-367-3p的基因表达水平,流式细胞术检测细胞凋亡率,双荧光素酶报告实验验证circBIRC6、miR-367-3p的靶向关系,Western blot法检测细胞周期蛋白1(Cyclin D1)、Bcl-2、p21、Bax蛋白的表达水平。结果SKOV3细胞中circBIRC6的表达水平为1.00±0.05,低于SKOV3/DDP细胞(3.04±0.24,P0.001);SKOV3细胞中miR-367-3p的表达水平为1.00±0.08,高于SKOV3/DDP细胞(0.54±0.05,P0.001)。SKOV3细胞、SKOV3/DDP细胞增殖抑制率分别为(22.47±2.04)%和(8.84±0.71)%,IC50值分别为6.65±0.94和28.18±4.91,差异均有统计学意义(均P0.05)。DDP+si-NC组SKOV3细胞增殖抑制率和细胞凋亡率[(22.19±2.19)%和(10.98±1.12)%]低于DDP+si-circBIRC6组[(74.18±5.36)%和(32.91±3.19)%,均P0.05];DDP+si-NC组SKOV3/DDP细胞增殖抑制率和细胞凋亡率[(8.71±0.87)%和(7.39±0.63)%]低于DDP+si-circBIRC6组[(40.85±4.07)%和(25.31±2.53)%,均P0.05]。DDP+si-circBIRC6组SKOV3、SKOV3/DDP细胞中Cyclin D1和Bcl-2蛋白表达水平低于DDP+si-NC组,p21和Bax蛋白表达水平高于DDP+si-NC组(均P0.05)。双荧光素酶报告实验显示,miR-367-3p为circBIRC6的靶基因,抑制miR-367-3p的表达可降低抑制circBIRC6的表达对卵巢癌细胞增殖、凋亡及顺铂耐药性的作用。结论抑制circBIRC6的表达可能通过上调miR-367-3p的表达而抑制卵巢癌顺铂耐药细胞增殖及诱导细胞凋亡,从而降低细胞对顺铂的耐药性。