海洋真菌Aspergillus ***-4中生物碱类代谢产物3-羟基-β-咔啉诱导人肝癌细胞凋亡及其机制

作     者：汪家龙 邱颖 冯公侃 张海亮 胡冰心 WANG Jia-long;QIU Ying;FENG Gong-kan;ZHANG Hai-liang;HU Bing-xin

作者机构：安徽省黄山职业技术学院医学系安徽黄山245000 中山大学肿瘤防治中心华南肿瘤学国家重点实验室广州510060 

出 版 物：《中国药学杂志》 (Chinese Pharmaceutical Journal)

年 卷 期：2021年第56卷第14期

页      面：1160-1166页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：安徽高校自然科学研究重点项目资助(KJ2019A1250) 

主　　题：3-羟基-β-咔啉 肝细胞癌 活性氧 细胞凋亡 

摘      要：目的研究海洋真菌Aspergillus ***-4中生物碱类代谢产物3-羟基-β-咔啉诱导人肝细胞癌细胞凋亡及其作用机制。方法不同浓度的3-羟基-β-咔啉处理肝细胞癌细胞,MTT法和流式细胞术分别检测3-羟基-β-咔啉对细胞增殖和凋亡的影响,Western blot检测DNA修复酶(PARP)切割,cleaved-caspase3和Bcl2等凋亡相关蛋白和相关通路蛋白ERK、AKT、JNK等磷酸化水平的变化。流式细胞术检测3-羟基-β-咔啉对胞内活性氧(ROS)水平的影响,并检测ROS清除剂对3-羟基-β-咔啉介导的细胞凋亡的影响。结果3-羟基-β-咔啉显著抑制肝细胞癌细胞HepG2、QGY7701和SMMC7721的增殖,PARP断裂条带明显增加,Cleaved-caspase3蛋白表达上调,抗凋亡蛋白Bcl2表达下调,ERK1/2蛋白磷酸化水平降低。流式细胞术检测发现3-羟基-β-咔啉诱导肝癌细胞凋亡。3-羟基-β-咔啉处理肝癌细胞后胞内ROS水平升高,ROS抑制剂NAC或脂质ROS抑制剂Liproxstatin-1可拮抗3-羟基-β-咔啉诱导的SMMC7721或HepG2细胞的凋亡。结论3-羟基-β-咔啉能够抑制肝癌细胞增殖,升高细胞ROS水平,诱导细胞凋亡。