基于网络药理学及实验验证探究清热利胆汤治疗胆汁瘀积性肝损伤的作用机制

作     者：黄彭 曲佳琳 段文倩 韦天夫 张洋 蔡明宸 张雪扬 张桂信 冷爱晶 HUANG Peng;QU Jia-lin;DUAN Wen-qian;WEI Tian-fu;ZHANG Yang;CAI Ming-chen;ZHANG Xue-yang;ZHANG Gui-xin;LENG Ai-jing

作者机构：大连医科大学附属第一医院中西医结合临床重点学科实验室辽宁大连116011 大连医科大学中西医结合学院辽宁大连116044 河南睢县人民医院呼吸与危重症医学科河南商丘476900 大连医科大学附属第一医院中药科辽宁大连116011 大连医科大学附属第一医院内分泌与代谢病科辽宁大连116011 大连医科大学附属第一医院中西医结合普外科辽宁大连116011 

出 版 物：《中草药》 (Chinese Traditional and Herbal Drugs)

年 卷 期：2021年第52卷第15期

页      面：4577-4586页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 1005[医学-中医学] 1002[医学-临床医学] 0703[理学-化学] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81703675) 辽宁省自然资金指导计划项目(2019-ZD-0914,2019-ZD-0631) 辽宁省教育厅科学研究经费项目自然科学类(LZ2020015)。 

主　　题：清热利胆汤 胆汁瘀积性肝损伤 网络药理学 原花青素B2 槲皮素 PRKCA RAF1 MAP2K1 MAPK1 

摘      要：目的基于网络药理学及实验验证探究清热利胆汤治疗胆汁瘀积性肝损伤的作用机制。方法采用网络药理学方法筛选清热利胆汤和胆汁瘀积性肝损伤相关的核心靶点,构建基于活性成分与疾病共同靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,利用DAVID数据库对潜在作用靶点进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia ofgenesandgenomes,KEGG)通路富集分析,通过分子对接方法验证活性成分与关键靶点的结合作用。采用胆管结扎方法建立胆汁瘀积性肝损伤大鼠模型,给予思美泰及清热利胆汤进行干预,考察各组大鼠血清中天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸转氨酶(alanineaminotransferase,ALT)活性以及总胆红素(totalbilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)和总胆汁酸(total bile acid,TBA)水平;考察各组大鼠肝组织病理变化;考察各组大鼠肝脏组织蛋白激酶Cα(protein kinase Cα,PRKCA)、原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(protooncogene serine/threonine-protein kinase 1,RAF1)、双特异性丝裂原活化蛋白激酶1(dual specificity mitogen-activated protein kinase 1,MAP2K1)和丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)m RNA表达情况。结果网络药理学分析显示,清热利胆汤可能通过作用于PRKCA、RAF1、MAP2K1和MAPK1靶点,参与MAPK信号通路,从而治疗胆汁瘀积性肝损伤;原花青素B2与MAP2K1、槲皮素与MAPK1具有较好的结合能力。与模型组比较,清热利胆汤组大鼠血清中ALT活性和TBA水平显著降低(P0.05),肝组织病理损伤得到改善;肝脏组织中PRKCA、MAP2K1和MAPK1 mRNA表达水平显著降低(P0.05、0.01),RAF1 mRNA表达水平显著升高(P0.01)。结论清热利胆汤能够通过调控PRKCA、RAF1、MAP2K1和MAPK1,从而治疗胆汁瘀积性肝损伤。