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Mechanism of Gentisic Acidon Rheumatoid Arthritis BasedonmiR-19b-3p/RAF1 Axis

Chinese Journal of Integrative Medicine 2023年第6期29卷 508-516页

作者： DING Dou ZHANG Qi ZENG Fu-jia CAI Ming-xing GAN Yuan DONG Xiao-jun Department of Traditional Chinese Medicine Zunyi Medical and Pharmaceutical CollegeZunyi(563006)Guizhou ProvinceChina

Objective To investigate the therapeutic effect of gentisic acid(GA)on rheumatoid arthritis(RA)based on the miR-19b-3p/RAF1 axis.Methods The cell counting kit-8 method was used to detect the growth inhibitory effect of different concentrations of GA on MH7A cells,and the drug concentration of GA was determined in the experiment.The quantificational real-time polymerase chain reaction(qRT-PCR)was used to detect the expression of miR-19b-3p and RAF1.RAF1,extracellular regulated protein kinases1/2(ERK1/2)and phospho-ERK1/2(p-ERK1/2)were examined by Western blotting.Three methods(dual-luciferase assay,qRT-PCR and Western blot analysis)were used to verify miR-19b-3p targeting RAF1.Flow cytometry was performed to detect MH7A cell apoptosis.Transwell and wound healing assays were used to determine the invasion and migration capacities of MH7A cells.Results The growth of MH7A cells was gradually inhibited with increasing GA concentration.When the GA concentration exceeded 80 mmol/L,GA was significantly cytotoxic to MH7A cells,so the half maximal inhibitory concentration of GA for MH7A cells was calculated as 67.019 mmol/L.GA upregulated miR-19b-3p expression,downregulated RAF1 expression,inhibited ERK1/2 phosphorylation,induced MH7A cell apoptosis and suppressed MH7A cell invasion and migration(P1).RAF1 was identified as the target of miR-19b-3p and reversed inhibitory effects on miR-19b-3p expression(P1).The miR-19b-3p inhibitor upregulated RAF1 expression and ERK1/2 phosphorylation,suppressed MH7A cell apoptosis and induced MH7A cell invasion and migration(P1).Conclusion GA regulated miR-19b-3p/RAF1 axis to mediate ERK pathway and inhibit the development of RA.

关键词： gentisic acid rheumatoid arthritis miR-19b-3p RAF1 MAPK/ERK

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circCDR1as/miR-7-5p/RAF1轴参与调控激素性股骨头坏死中的自噬

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中国组织工程研究 2024年第28期28卷 4455-4460页

作者：翟生艾克热木江·阿尔肯张峥日夏提·帕尔哈提郝飞虎新疆医科大学第五附属医院新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830000

背景:自噬可能参与激素性股骨头坏死的病理过程。有研究证实环状RNA(circular RNA,circRNA)在激素性股骨头坏死中具有调控机制,然而,circCDR1as是否在激素性股骨头坏死中影响自噬尚未被研究。目的:探讨激素性股骨头坏死中自噬水平及circ... 详细信息

背景:自噬可能参与激素性股骨头坏死的病理过程。有研究证实环状RNA(circular RNA,circRNA)在激素性股骨头坏死中具有调控机制,然而,circCDR1as是否在激素性股骨头坏死中影响自噬尚未被研究。目的:探讨激素性股骨头坏死中自噬水平及circCDR1as的调控机制。方法:①从GSE26316数据集中获取激素性股骨头坏死及对照组大鼠的基因表达谱并进行差异表达分析,随后分析差异表达基因的生物学功能。通过数据库预测circCDR1as的靶标miRNAs及靶标基因。比较靶标基因与差异表达基因,构建circCDR1as的调控网络。②收集激素性股骨头坏死患者及健康对照人群的股骨头样本;同时应用骨髓间充质干细胞进行细胞实验:随机分为骨髓间充质干细胞组、模型组(甲泼尼龙处理)、模型+si-NC组、模型+si-CDR1as组。利用RT-qPCR检测组织和细胞circCDR1as及靶标基因的表达,Western blot检测自噬相关蛋白的表达。③构建荧光素酶报告基因载体:pmirGLO-CDR1as(WT)、pmirGLO-RAF1(WT)、pmirGLO-CDR1as(MUT)和pmirGLO-RAF1(MUT),转染到细胞中,并设miR-7-5p mimic和mimic NC组,检测circCDR1as网络的靶向调控关系。结果与结论:①大鼠激素性股骨头坏死组与对照组之间鉴定了1283个差异表达基因,主要参与细胞凋亡和自噬信号通路。预测发现circCDR1as靶向调控6个miRNAs,这些miRNAs靶向调控305个靶标基因,其中有31个靶标基因在激素性股骨头坏死中差异表达,RAF1参与自噬被选择为关键基因,并构建了circCDR1as/miR-7-5p/RAF1的调控网络。②与对照组比较,circCDR1as,RAF1和自噬水平在激素性股骨头坏死患者及激素诱导的骨髓间充质干细胞中表达上调(P1as后细胞自噬水平显著下降(P1as与miR-7-5p以及miR-7-5p与RAF1的靶向调控关系。④结论:CircCDR1as/miR-7-5p/RAF1可能通过自噬信号促进激素性股骨头坏死,靶向circCDR1as是通过部分自噬修复治疗激素性股骨头坏死的潜在策略。

关键词：激素性股骨头坏死自噬 circCDR1as RAF1 信号通路靶向调控

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circXPO1通过miR-7-5p促进胶质母细胞瘤的恶化

circXPO1通过miR-7-5p促进胶质母细胞瘤的恶化

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作者：王学辉杭州师范大学

学位级别：硕士

环状RNA(circRNA)因其稳定的环形结构在疾病诊断与治疗中表现出极大的潜力。同时,越来越多的研究显示circRNA对胶质瘤(Glioma)的恶性进程起重要作用。然而,它在胶质瘤中具体的作用机制仍有待探索和完善。本研究中,我们通过circRNA芯片... 详细信息

环状RNA(circRNA)因其稳定的环形结构在疾病诊断与治疗中表现出极大的潜力。同时,越来越多的研究显示circRNA对胶质瘤(Glioma)的恶性进程起重要作用。然而,它在胶质瘤中具体的作用机制仍有待探索和完善。本研究中,我们通过circRNA芯片数据分析发现circXPO1(hsa＿circ＿102737)在恶性胶质瘤-胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)中显著上调,q PCR分析验证了circXPO1在GBM组织和细胞系中确实均呈现较高表达水平。进一步的研究显示,敲低胶质母细胞瘤细胞中的circXPO1可抑制癌细胞的增殖与迁移;相反,circXPO1的过表达促进了胶质母细胞瘤细胞恶化。与这些发现相一致,在裸鼠原位移植模型中,敲低circXPO1能有效抑制胶质母细胞瘤的发生。已有研究表明circRNA主要通过(1)结合miRNA充当miRNA海绵作用;(2)结合RNA结合蛋白调控基因转录或蛋白互作;(3)编码短肽发挥相应的生物学功能。通过生物信息学分析和双荧光素酶报告实验,我们发现circXPO1通过小RNA(miRNA)海绵效应直接作用于胶质母细胞瘤抑制分子miR-7-5p,而miR-7-5p通过负调控RAF1抑制肿瘤的恶性进展。总之,我们的研究表明,circXPO1/miR-7-5p/RAF1轴在胶质母细胞瘤的形成中发挥关键作用,因此该通路有望成为胶质母细胞瘤中的潜在治疗靶点和策略。

关键词：胶质母细胞瘤环状RNA 内源性竞争RNA miR-7-5p RAF1

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Lnc524369 promotes hepatocellular carcinoma progression and predicts poor survival by activating YWHAZ-RAF1 signaling

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World Journal of Gastrointestinal Oncology 2022年第1期14卷 253-264页

作者： Wei Zheng Guo-Liang Shen Ke-Yang Xu Qiao-Qiao Yin Tian-Chen Hui Zhe-Wen Zhou Cheng-An Xu Shou-Hao Wang Wen-Hao Wu Ling-Fei Shi Hong-Ying Pan Department of Clinical Medicine Medical College of Soochow UniversitySuzhou 215006Jiangsu ProvinceChina Department of Infectious Diseases Zhejiang Provincial People’s HospitalPeople’s Hospital of Hangzhou Medical CollegeHangzhou 310014Zhejiang ProvinceChina Department of Hepatobiliary&Pancreatic Surgery and Minimally Invasive Surgery Zhejiang Provincial People’s HospitalPeople’s Hospital of Hangzhou Medical CollegeHangzhou 310014Zhejiang ProvinceChina School of Chinese Medicine Hongkong Baptist universityHong Kong 999777China Department of Graduate School Bengbu Medical CollegeBengbu 233030Anhui ProvinceChina Second Clinical Medical College Zhejiang Chinese Medical UniversityHangzhou 310053Zhejiang ProvinceChina Medical Department of Qingdao University Qingdao UniversityQingdao 266071ShandongChina Diagnosis and Treatment Center of Osteoporosis Zhejiang Provincial People’s HospitalPeople’s Hospital of Hangzhou Medical CollegeHang Zhou 310014Zhejiang ProvinceChina

BACKGROUND Liver cancer is one of the most highly malignant cancers,characterized by easy metastasis and chemoradiotherapy resistance.Emerging evidence indicates that long noncoding RNAs(LncRNAs),including Lnc524369,are highly involved in the initiation,progression,radioresistance,and chemoresistance of hepatocellular carcinoma(HCC).However,the function of Lnc524369 remains unclear.AIM To explore the function of Lnc524369 in HCC.METHODS To investigate the effect of Lnc524369,tissue from 41 HCC patients were analyzed using CCK8,migration,and invasion assays.Lnc524369 and YWHAZ(also named 14-3-3ζ)mRNA were detected by qPCR,and YWHAZ and RAF1 proteins were detected by western blot in liver cancer cell lines and human HCC tissues.The Cancer Cell Line Encyclopedia(CCLE)databases,STRING database,Human Protein Atlas database,and the TCGA database were used for bioinformatic analysis.RESULTS Lnc524369 was significantly upregulated in the nucleus of liver cancer cells and human HCC tissues.Overexpression of Lnc524369 was associated with the proliferation,migration,and invasion of liver cancer cells.YWHAZ and RAF1 proteins and YWHAZ mRNA were overexpressed in liver cancer,which could be attenuated by overexpression of Lnc524369.Lnc524369 and its downstream target YWHAZ and RAF1 proteins were negatively associated with overall survival time.CONCLUSION Lnc524369 might be a promising target of HCC as it can enhance liver cancer progression and decrease the overall survival time of HCC by activating the YWHAZ/RAF1 pathway.

关键词： Long noncoding RNAs Lnc524369 Hepatocellular carcinoma YWHAZ RAF1

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微小RNA-7对肝癌HepG2细胞增殖和侵袭能力的影响

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中华肿瘤杂志 2018年第6期40卷 406-411页

作者：秦安东刘兴祥李晶刘娟李雨松淮安市第四人民医院肝病研究所 223002 淮安市第四人民医院医学检验中心 223002 淮安市第四人民医院肝病科 223002

目的探讨过表达微小RNA－7（miR－7）对肝癌HepG2细胞体外增殖和侵袭能力的影响及调控机制。方法采用实时荧光定量PCR法检测肝癌组织和癌旁正常组织中miR－7 mRNA和RAF1 mRNA的表达，分析miR－7 mRNA的表达与肝癌患者临床病理特征的关... 详细信息

目的探讨过表达微小RNA－7（miR－7）对肝癌HepG2细胞体外增殖和侵袭能力的影响及调控机制。方法采用实时荧光定量PCR法检测肝癌组织和癌旁正常组织中miR－7 mRNA和RAF1 mRNA的表达，分析miR－7 mRNA的表达与肝癌患者临床病理特征的关系。将肝癌HepG2细胞分为空白对照组、miR－7阴性对照组和miR－7模拟物转染组，采用脂质体转染技术将miR－7模拟物和阴性对照瞬时转染HepG2细胞，以实时荧光定量PCR法检测miR－7 mRNA的表达，采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测不同时间点各组细胞的增殖活性，采用Transwell侵袭实验检测各组侵袭细胞数目。通过TargetScan在线预测miR－7作用的靶基因，采用荧光素酶报告基因实验验证miR－7对预测靶基因RAF1的3′非翻译区的靶向作用。采用Western blot法检测肝癌组织、相邻正常组织和各组细胞中RAF1蛋白的表达。采用Pearson法分析miR－7 mRNA与RAF1 mRNA表达的相关性。结果肝癌组织和相邻正常组织中miR－7 mRNA的相对表达水平分别为0.49±0.02和1.21±0.05，差异有统计学意义（P〈0.01）；miR－7 mRNA的表达水平与肿瘤大小、是否转移和预后有关（均P〈0.05）。miR－7模拟物转染组HepG2细胞中miR－7 mRNA的相对表达量为12.67±0.40，明显高于空白对照组（0.49±0.01，P〈0.01）。与空白对照组比较，转染48和72 h时，miR－7模拟物转染组的吸光度明显降低（P〈0.01），侵袭细胞数目明显减少（P〈0.01），野生型RAF1报告基因的荧光素酶活性明显降低（P〈0.01）。肝癌组织和相邻正常组织中RAF1蛋白的相对表达量分别为3.15±0.10和0.53±0.03，差异有统计学意义（P〈0.01）。miR－7阴性对照组和miR－7模拟物转染组HepG2细胞中RAF1蛋白的相对表达量分别为0.98±0.02和0.24±0.01，差异有统计学意义（P〈0.01）；肝癌组织中miR－7与RAF1的表达呈负相关（P〈0.05）。结论miR－7在肝癌组织中的表达明显降低，与肝癌患者的较差预后相关；miR－7能通过调控RAF1基因的表达抑制肝癌HepG2细胞的体外增殖和侵袭能力。

关键词：肝细胞癌 HepG2细胞微小RNA7 RAF1 增殖

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基于网络药理学及实验验证探究清热利胆汤治疗胆汁瘀积性肝损伤的作用机制

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中草药 2021年第15期52卷 4577-4586页

作者：黄彭曲佳琳段文倩韦天夫张洋蔡明宸张雪扬张桂信冷爱晶大连医科大学附属第一医院中西医结合临床重点学科实验室辽宁大连116011 大连医科大学中西医结合学院辽宁大连116044 河南睢县人民医院呼吸与危重症医学科河南商丘476900 大连医科大学附属第一医院中药科辽宁大连116011 大连医科大学附属第一医院内分泌与代谢病科辽宁大连116011 大连医科大学附属第一医院中西医结合普外科辽宁大连116011

目的基于网络药理学及实验验证探究清热利胆汤治疗胆汁瘀积性肝损伤的作用机制。方法采用网络药理学方法筛选清热利胆汤和胆汁瘀积性肝损伤相关的核心靶点,构建基于活性成分与疾病共同靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein inte... 详细信息

目的基于网络药理学及实验验证探究清热利胆汤治疗胆汁瘀积性肝损伤的作用机制。方法采用网络药理学方法筛选清热利胆汤和胆汁瘀积性肝损伤相关的核心靶点,构建基于活性成分与疾病共同靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,利用DAVID数据库对潜在作用靶点进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia ofgenesandgenomes,KEGG)通路富集分析,通过分子对接方法验证活性成分与关键靶点的结合作用。采用胆管结扎方法建立胆汁瘀积性肝损伤大鼠模型,给予思美泰及清热利胆汤进行干预,考察各组大鼠血清中天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸转氨酶(alanineaminotransferase,ALT)活性以及总胆红素(totalbilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)和总胆汁酸(total bile acid,TBA)水平;考察各组大鼠肝组织病理变化;考察各组大鼠肝脏组织蛋白激酶Cα(protein kinase Cα,PRKCA)、原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(protooncogene serine/threonine-protein kinase 1,RAF1)、双特异性丝裂原活化蛋白激酶1(dual specificity mitogen-activated protein kinase 1,MAP2K1)和丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)m RNA表达情况。结果网络药理学分析显示,清热利胆汤可能通过作用于PRKCA、RAF1、MAP2K1和MAPK1靶点,参与MAPK信号通路,从而治疗胆汁瘀积性肝损伤;原花青素B2与MAP2K1、槲皮素与MAPK1具有较好的结合能力。与模型组比较,清热利胆汤组大鼠血清中ALT活性和TBA水平显著降低(P1和MAPK1 mRNA表达水平显著降低(P1),RAF1 mRNA表达水平显著升高(P1)。结论清热利胆汤能够通过调控PRKCA、RAF1、MAP2K1和MAPK1,从而治疗胆汁瘀积性肝损伤。

关键词：清热利胆汤胆汁瘀积性肝损伤网络药理学原花青素B2 槲皮素 PRKCA RAF1 MAP2K1 MAPK1

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微小RNA-34a靶向调控RAF1对鼻咽癌放疗敏感性的影响

微小RNA-34a靶向调控Raf1对鼻咽癌放疗敏感性的影响

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作者：刘永畅郑州大学

学位级别：硕士

研究背景:放疗是临床上治疗鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)、延长患者生存的主要手段,但放疗敏感性及预后存在个体差异。mi R-34a作为抑癌基因,已被证实与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关,且通过调控下游基因参与癌细胞的增殖、... 详细信息

研究背景:放疗是临床上治疗鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)、延长患者生存的主要手段,但放疗敏感性及预后存在个体差异。mi R-34a作为抑癌基因,已被证实与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关,且通过调控下游基因参与癌细胞的增殖、侵袭和凋亡过程影响肿瘤的放化疗敏感性。目前关于mi R-34a在NPC中的作用及放疗敏感性的相关研究尚无明确结论。RAF1在多种肿瘤组织中过度表达,被认为与肿瘤的放疗敏感性密切相关。我们前期利用生物信息学软件研究发现,mi R-34a对RAF1具有潜在的靶向调控作用。因此,本研究旨在从临床和细胞实验方向探讨mi R-34a与NPC放疗敏感性的相关性,以及mi R-34a靶向RAF1是否是其参与放疗敏感性调控的分子机制,为NPC患者个性化放疗方案的制定及预后分子标志物的研究提供一定的参考。目的:检测miR-34a在不同放疗敏感性NPC患者中的表达水平,分析其与复发的相关性;在细胞水平探究mi R-34a靶向RAF1对NPC细胞CNE-2放疗敏感性的影响。方法:收集在我院放疗科接受治疗的84例NPC患者的血液样本,采用qRT-PCR检测mi R-34a在放疗敏感患者和放疗耐受患者中的表达水平,Kaplan-Meier法对不同mi R-34a水平的患者进行生存分析,Cox回归分析miR-34a与预后的相关性。转染miR-34a mimic至NPC细胞系CNE-2中上调mi R-34a表达,并采用2Gy的γ射线对细胞进行放射处理,采用CCK8、流式细胞术及Transwell小室实验检测处理后CNE-2细胞的增殖、凋亡、细胞周期及侵袭能力的变化,Western blot检测凋亡相关蛋白的表达。采用双荧光素酶报告基因验证mi R-34a与RAF1之间的靶向关系。将mi R-34a mimic和pc DNA3.1-RAF1共转染至CNE-2细胞,分析共同上调mi R-34a和RAF1后对细胞增殖、凋亡、侵袭能力以及2Gy的γ射线照射下的放射敏感性的影响。结果:miR-34a在放疗敏感的NPC患者中的表达水平显著高于放疗耐受患者(P12);mi R-34a高表达是NPC预后复发的独立保护因素。转染miR-34a mimic上调CNE-2细胞中miR-34a表达水平后,能够抑制CNE-2细胞的增殖和细胞周期进程,将细胞阻滞在G0/G1期,促进其凋亡并抑制其侵袭能力;在2Gyγ射线照射的基础上上调mi R-34a后,发现细胞增殖活性、细胞周期进程和侵袭能力得到进一步抑制,细胞凋亡升高,即细胞放疗敏感性升高。双荧光素酶报告基因实验发现,mi R-34a能够靶向负调控RAF1。上调mi R-34a后RAF1表达下降;同时上调mi R-34a和过表达RAF1细胞的增殖、周期进程、侵袭能力高于单独上调mi R-34a的CNE-2细胞,而凋亡率低于单独上调mi R-34a的CNE-2细胞,逆转了部分上调mi R-34a对细胞的作用,即在一定程度上减弱了CNE-2细胞的放疗敏感性。结论:miR-34a与NPC患者的放疗敏感性及预后密切相关;miR-34a在NPC细胞中发挥抑癌作用,上调mi R-34a能够抑制CNE-2细胞的增殖、细胞周期进程和侵袭,促进细胞凋亡,增强放疗敏感性;mi R-34a对NPC细胞的抑癌作用及放疗增敏作用可能是通过靶向负调控RAF1实现的。

关键词： miR-34a RAF1 鼻咽癌放疗敏感性

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壮药龙钻通痹方对类风湿关节炎大鼠Ras/RAF1表达的影响

壮药龙钻通痹方对类风湿关节炎大鼠Ras/Raf1表达的影响

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作者：付宇蕾广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:本研究通过完全弗氏佐剂诱导大鼠类风湿关节炎,观察壮药龙钻通痹颗粒对大鼠血清中Ras、RAF1蛋白含量、大鼠滑膜组织Ras、RAF1的蛋白表达水平、大鼠滑膜组织中Hras、RAF1基因转录水平以及关节滑膜组织病理变化的作用,探讨壮药龙钻... 详细信息

目的:本研究通过完全弗氏佐剂诱导大鼠类风湿关节炎,观察壮药龙钻通痹颗粒对大鼠血清中Ras、RAF1蛋白含量、大鼠滑膜组织Ras、RAF1的蛋白表达水平、大鼠滑膜组织中Hras、RAF1基因转录水平以及关节滑膜组织病理变化的作用,探讨壮药龙钻通痹颗粒对类风湿关节炎的作用机制。方法:选取健康雄性SD大鼠96只,适应性喂养1周后,随机选择其中72只大鼠用风寒湿加生物因子复合造模方法复制RA模型,其余24只为正常组。72只大鼠免疫后第7d依据右后足趾肿胀度判定造模是否成功,将造模成功大鼠随机分为模型组、西药组、壮药组,每组24只。壮药组予壮药龙钻通痹颗粒按设定剂量灌胃给药,甲氨蝶呤组按照规定剂量灌胃给药,同时模型组、正常组胃饲生理盐水。每只大鼠均按1ml/100g容量灌胃。每组分别在给药7d、14d、21d、停药后一周（首次给药后28d）四个时段测量大鼠右后足趾肿胀度,同时每组每时段取6只大鼠采集大鼠血清及滑膜组织。采用ELISA测定血清中Ras、RAF1、p-RAF1蛋白含量;采用RT-q PCR检测大鼠滑膜组织中Hras、RAF1基因转录水平;以足趾肿胀度为疗效判定指标,选择疗效最佳时段所取材的组织进行Western Blot实验,测定滑膜组织Ras、RAF1、p-RAF1蛋白相对表达量;同时对此时段大鼠踝关节进行组织病理HE染色分析。结果:1.大鼠足趾肿胀度:72只造模大鼠免疫后第3d后足开始出现红肿症状。免疫后第7d只造模大鼠的关节红肿逐渐明显,出现关节变形,足趾厚度高于正常对照组,提示模型复制成功。给药第14d,与模型组比较,西药组、壮药组足趾肿胀度均有下降,在给药后第3周两组大鼠肿胀程度降至最低。2.血清ELISA检测结果:在四个不同时间段,正常组、模型组、西药组、壮药组血清Ras、RAF1、p-RAF1含量无明显区别（P＞0.05）。3.RT-q PCR检测结果:与正常组相比,四个时段模型组动物滑膜组织Hras、RAF1 m RNA相对表达量均上调;与模型组相比,在给药后14d、21d及28d壮药龙钻通痹颗粒组、西药组Hras、RAF1 m RNA相对表达量较模型组降低（P＜0.05）,四个时段壮药组西药组两者Hras、RAF1 m RNA相对表达量无差异（P＞0.05）。4.Western Blot检测结果:给药第21d,与正常组相比,模型组大鼠滑膜组织Ras、RAF1、p-RAF1蛋白相对表达量上调,两组之间差异有统计学意义（P＜0.05）;与模型组相比,壮药龙钻通痹方颗粒和西药组滑膜Ras、RAF1、p-RAF1蛋白相对表达下调,经统计学分析,下调存在差异（P＜0.05）。5.HE病理染色结果:通过对给药后第21d RA大鼠踝关节HE染色分析,模型组大鼠较正常组大鼠病理评分升高（P＜0.01）。与模型组比较,壮药组及西药组大鼠病理总评分下降（P＜0.05）,西药组和壮药组之间病理总评分无明显差异。结论:壮药龙钻通痹颗粒治疗RA作用机制可能通过下调滑膜组织中Hras、RAF1 m RNA的转录水平,下调滑膜组织中Ras、RAF1蛋白的表达从而起到减少滑膜病变及骨保护的作用。

关键词：壮药龙钻通痹方类风湿关节炎大鼠 Ras RAF1 作用机制

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腧穴解郁方干预对抑郁大鼠脑内RAF1和p-ERK的影响

腧穴解郁方干预对抑郁大鼠脑内Raf1和p-ERK的影响

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作者：卢庭山西中医药大学

学位级别：硕士

目的本实验通过观察在腧穴解郁方干预下抑郁模型大鼠行为学方面的改变和抑郁大鼠前额叶皮层、海马内RAF1及p-ERK的影响变化,继续深入的研究腧穴解郁方在治疗抑郁症中关于ERK信号通路中所发挥的治疗作用机制,为临床上腧穴解郁方对抑郁症... 详细信息

目的本实验通过观察在腧穴解郁方干预下抑郁模型大鼠行为学方面的改变和抑郁大鼠前额叶皮层、海马内RAF1及p-ERK的影响变化,继续深入的研究腧穴解郁方在治疗抑郁症中关于ERK信号通路中所发挥的治疗作用机制,为临床上腧穴解郁方对抑郁症干预治疗的作用机制提供更多科学可靠的研究依据。方法把30只健康的雄性清洁级的SD大鼠随机的分成3个组,即空白对照组（n=10）、模型组（n=10）和针刺组（n=10）,实验开始的前1天,3组大鼠均行旷场实验,糖水实验,称体重,记录这些行为学的表现情况;实验进行的过程当中,空白对照组正常的对其喂养,不予以造模的刺激;模型组和针刺组均用单笼饲养结合不可预知温和刺激来制备大鼠抑郁模型,刺激源共选择了7种,每日则随机性的选择1种方式,共要接受连续21天的不同应激的造模。针刺组于每日开始造模的前1h电针腧穴解郁方（百会+神门+太冲）,每日1次,每次20分钟,一共连续电针干预治疗时间是21天,抓取和固定模型组,不予针刺操作,其他处理则跟针刺组的相同,空白对照组也不予以任何的处理。实验结束后再次将各组大鼠行旷场实验,糖水实验,称体重等行为学测评并做好记录,麻醉断头处死大鼠,迅速解剖,取出大鼠脑内海马和前额叶皮层,-80℃冰箱保存到待测时候。检测时选择了酶联免疫吸附的方法来对大鼠的前额叶皮层和海马内的RAF1、p-ERK的含量改变进行测验。结果1.行为学评分:实验开始之前,3组大鼠在旷场实验方面、糖水实验、体重方面的行为的比较都没有统计学的差别（P＞0.05）。实验结束之后,在旷场实验的水平穿越数和垂直竖立的次数、糖水实验方面、大鼠的体重方面,模型组与空白对照组进行比较,评分数据均明显的下降,有显著性的差别（P＜0.01）,提示此次的抑郁模型制备获得了成功。在旷场实验、糖水实验方面,针刺组与模型组进行对比,评分则有明显的升高,对比则是有显著性的差别（P＜0.01）,在大鼠的体重方面,针刺组与模型组进行对比,所得结果则是有升高,差别有着统计学意义（P＜0.05）,提示了电针腧穴解郁方干预抑郁的大鼠对其行为学各方面有着改善和治疗的效果。2.脑内RAF1及p-ERK含量的变化海马内:与空白对照组作对比,模型组的大鼠其海马内RAF1和p-ERK的含量均有着明显的减低（P＜0.01）,有显著的统计学差别;而与模型组作比较,针刺组的大鼠其海马内RAF1和p-ERK的含量均明显有了升高（P＜0.01）,差别有显著的统计学意义。额叶皮层内:模型组的大鼠其RAF1及p-ERK的含量都明显的低于空白对照组的（P＜0.01）,差别有显著性的意义;而针刺组与模型组作对比,RAF1及p-ERK的含量则有了明显的提高（P＜0.01）,比较有着显著性的差别。结论1.单笼饲养与慢性不可预知温和的刺激相结合能对大鼠在行为学的方面起到降低的作用,使大鼠产生了抑郁症状;针刺腧穴解郁方进行干预则能够改善抑郁大鼠在行为学方面的水平表现。2.抑郁的大鼠其脑内的前额叶皮层、海马内的RAF1和p-ERK的含量降低,提示抑郁发生同ERK信号通路上指标该降低有关,腧穴解郁方干预后能提高抑郁大鼠脑内降低的RAF1、p-ERK的含量,可能激活了ERK信号通路的表达,此可能是腧穴解郁方治疗抑郁症在ERK信号通路方面的发挥机制所在。

关键词：腧穴解郁方抑郁症针刺 RAF1 p-ERK

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LncRNA H19通过miR-370-3p/RAF1轴对脑胶质瘤T98G细胞增殖侵袭和放疗敏感性的影响及机制

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河北医学 2021年第12期27卷 1937-1943页

作者：徐华张海萍杨苗马蕾西安国际医学中心医院陕西西安710100 西安交通大学第一附属医院干部病房陕西西安710000

目的:分析LncRNA H19对脑胶质瘤T98G细胞增殖、侵袭和放疗敏感性的影响及其机制研究。方法:利用实时荧光定量PCR检测LncRNA H19、miR-370-3p和RAF1在脑胶质瘤组织及其瘤旁组织中的差异表达,X射线(0、2、4、6 Gy)照射T98G细胞后,检测LncR... 详细信息

目的:分析LncRNA H19对脑胶质瘤T98G细胞增殖、侵袭和放疗敏感性的影响及其机制研究。方法:利用实时荧光定量PCR检测LncRNA H19、miR-370-3p和RAF1在脑胶质瘤组织及其瘤旁组织中的差异表达,X射线(0、2、4、6 Gy)照射T98G细胞后,检测LncRNA H19、miR-370-3p和RAF1的表达量。H19 siRNA、miR-370-3p inhibitor和RAF1 siRNA质粒分别转染T98G细胞,经6 Gy X射线照射后,CCK-8、Transwell和流式细胞仪分别检测下调H19、miR-370-3p和RAF1对T98G细胞增殖、侵袭和凋亡的影响。miRcode、TargetScan和双荧光素酶报告基因实验分析LncRNA H19和miR-370-3p、miR-370-3p和RAF1之间的作用靶点及相关性。检测上调LncRNA H19通过miR-370-3p对T98G细胞增殖、侵袭和放疗敏感性的影响。RT-qPCR及其Western blot检测LncRNA H19通过miR-370-3p对RAF1表达的影响。结果:脑胶质瘤组织中LncRNA H19和RAF1表达上调(P1),miR-370-3p表达下调(P1);随着X射线放射剂量不断增加,LncRNA H19和RAF1表达量降低,miR-370-3p表达量增加。下调LncRNA H19或RAF1抑制了T98G细胞增殖和侵袭,增强了放疗敏感性。LncRNA H19靶向miR-370-3p,miR-370-3p靶向RAF1。下调miR-370-3p促进T98G细胞增殖和侵袭,降低了放疗敏感性。上调LncRNA H19通过miR-370-3p促进了T98G细胞增殖和侵袭,降低了放疗敏感性。结论:LncRNA H19通过miR-370-3p/RAF1轴调控T98G细胞增殖、侵袭和放疗敏感性。

关键词： LncRNA H19 miR-370-3p RAF1 脑胶质瘤增殖放疗敏感性

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