黄芪甲苷治疗缺血性脑卒中的网络药理学

作     者：戚明珠 张铌雪 苏晓慧 孔祥英 QI Ming-zhu;ZHANG Ni-xue;SU Xiao-hui;KONG Xiang-ying

作者机构：中国中医科学院中药研究所北京100700 

出 版 物：《中国实验方剂学杂志》 (Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae)

年 卷 期：2021年第27卷第3期

页      面：163-170页

核心收录：

学科分类：100504[医学-方剂学] 1005[医学-中医学] 100501[医学-中医基础理论] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(81673630,82074048) 国家重点研发计划项目(2017YFC1702005) 国家“重大新药创制”科技重大专项(2019ZX09731-002)。 

主　　题：黄芪甲苷 缺血性脑卒中 网络药理学 分子对接 信号通路 

摘      要：目的:使用网络药理学的方法研究黄芪甲苷治疗缺血性脑卒中的机制。方法:在药物靶点预测平台Swiss Target Prediction上预测黄芪甲苷的靶点,借助人类基因数据库(GeneCards),药物靶标数据库(TTD),中医药研究综合数据库(TCMID)及中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索缺血性脑卒中疾病的靶点;将化合物靶点与疾病靶点作交集得到黄芪甲苷作用于缺血性脑卒中的潜在靶点。使用蛋白质相互作用平台(STRING)构建蛋白相互作用(PPI)网络,并通过网络拓扑分析筛选核心靶点。在生物学信息注释数据库(DAVID)中对交集靶点进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。最后进行分子对接验证,进一步明确黄芪甲苷作用于缺血性脑卒中的核心靶点。结果:黄芪甲苷与缺血性脑卒中的靶点取交集后获得44个共同靶点,PPI网络拓扑分析发现蛋白激酶B1(Akt1),肾素(REN),表皮生长因子受体(EGFR),血管内皮生长因子A(VEGFA),非受体酪氨酸蛋白激酶Src(SRC)是黄芪甲苷治疗缺血性脑卒中的核心靶点。KEGG通路富集分析结果显示,黄芪甲苷作用于缺血性脑卒中的通路涉及神经活性配体-受体相互作用通路,环磷酸鸟苷(cGMP)/cGMP依赖的蛋白激酶(PKG)信号通路、钙信号通路、小分子G蛋白(Rap1)信号通路、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路等。结论:黄芪甲苷可能通过作用于Akt1,REN,EGFR,VEGFA,SRC等靶点促进血管生成及抑制血小板活性进而改善脑血流量,又可以抑制脑部缺血组织细胞的凋亡及炎症反应等减轻神经功能的损伤,最终产生治疗缺血性脑卒中的效果。该研究结果为深入探究黄芪甲苷治疗缺血性脑卒中的作用机制提供了思路和引导方向。