体外系统性评价79种中药注射剂对9种人细胞色素P450酶的抑制作用

作     者：姜波 石美智 陈君君 杨姣 张科之 郭澄 韩永龙 JIANG Bo;SHI Mei-zhi;CHEN Jun-jun;YANG Jiao;ZHANG Ke-zhi;GUO Cheng;HAN Yong-long

作者机构：上海交通大学附属第六人民医院药剂科上海200233 科志康医药科技有限公司广东佛山528000 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2021年第56卷第1期

页      面：274-282页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100704[医学-药物分析学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(81773949) 上海市浦东新区科技发展基金民生科研专项资金医疗卫生项目(PKJ2017-Y07、PKJ2019-Y04) 上海市浦东新区卫生和计划生育委员会科研项目(PW2017E-2) 上海市卫生和计划生育委员会科研项目(20174Y0023) 上海健康医学院师资人才百人库项目(B3-0200-20-311008-02) 

主　　题：中药注射剂 细胞色素P450 抑制作用 中药-药物相互作用 

摘      要：中药注射剂在临床经常与化学药物联用治疗多种复杂疾病,但其中药-药物的相互作用还没有得到充分的研究,有时甚至被临床忽视。本文研究国家食品药品监督管理局批准的79种中药注射剂,评价它们对人体药物代谢酶-细胞色素P450(CYP450)的潜在抑制作用。使用9种人CYP450s(包括CYP1A、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A)、特异性底物和中药注射剂共同孵育,使用灵敏度、准确度高的液相串联质谱(LC-MS/MS)对探针形成的代谢产物进行定量分析,评价79种中药注射剂对CYP450的体外抑制作用。在79种中药注射液中,当在中药注射液5%(v/v)和注射用粉针剂2倍日最大使用剂量换算浓度CMDD(mg·mL-1)筛选时有37种中药注射剂对CYP1A、24种中药注射剂对CYP2A6、41种中药注射剂对CYP2B6、36种中药注射剂对CYP2C9、41种中药注射剂对CYP2C19、41种中药注射剂对CYP2D6、25种中药注射剂对CYP2E1和42种中药注射剂对CYP3A表现出50%的抑制率或更强的抑制作用。在预孵育或与人肝微粒体共孵育30 min后,观察到2种中药注射剂对CYP1A、5种中药注射剂对CYP2A6、5种中药注射剂对CYP2B6、6种中药注射剂对CYP2C8、1种中药注射剂对CYP2D6、6种中药注射剂对CYP3A呈现时间依赖性抑制(TDI)作用。结果表明,中药注射剂存在基于CYP450的中药-药物相互作用及时间依赖性的中药-药物相互作用,需要临床医生用药提高警惕。