检索结果-南通市图书馆

作者：徐静重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:1.观察吡格列酮联合维生素E治疗非2型糖尿病合并症的非酒精性脂肪性肝炎（Non-alcoholic steatohepatitis,NASH）患者的临床疗效;2.评估成纤维细胞生长因子（Fibroblast growth factor 21,FGF21）血清浓度与NASH患者病情严重程度... 详细信息

目的:1.观察吡格列酮联合维生素E治疗非2型糖尿病合并症的非酒精性脂肪性肝炎（Non-alcoholic steatohepatitis,NASH）患者的临床疗效;2.评估成纤维细胞生长因子（Fibroblast growth factor 21,FGF21）血清浓度与NASH患者病情严重程度的相关性。方法:选取2018年9月至2019年6月于重庆医科大学附属第一医院感染科门诊就诊的非2型糖尿病合并症的NASH患者共83人,排除失访的17人以及未遵医嘱治疗的22人,总共随访44名患者。治疗前,收集所有患者的基本资料,包括患者的人口学资料（姓名、性别、年龄等）、身高、体重、BMI、腰围、血压、肝功（ALT、GGT）、肾功（尿酸、肌酐）、糖化血红蛋白、血脂（甘油三酯、总胆固醇）、血常规（血小板）、肝硬度、肝脏脂肪衰减值、腹部彩超、血清FGF21浓度等。予吡格列酮联合维生素E治疗6月后返院复查上述收集的资料。分析NASH患者的血清FGF21的浓度与NASH患者ALT、肝硬度等的相关性。数据统计采用SPSS25.0统计软件进行数据的分析整理。结果:1.不同特征人群FGF21浓度值比较,不同性别、不同年龄段人群差异均无统计学意义（P＞0.05）,有无合并症人群差异有统计学意义（P＜0.05）,且无合并症人群浓度值显著高于伴并发症人群。2.纳入研究的非2型糖尿病的NASH患者在治疗前、治疗6月后的血清FGF21的浓度值均与相对应的ALT、肝脏硬度呈正相关,且他们的血清FGF21的浓度、ALT、肝脏硬度、肝脏脂肪衰减值在经过吡格列酮联合维生素E治疗后均较治疗前有所下降,且差异有统计学（P＜0.05）。结论:1.非2型糖尿病的NASH患者的血清FGF21浓度与患者的ALT、肝硬度及肝脏脂肪衰减值等呈正相关,NASH患者的ALT、肝硬度及肝脏脂肪衰减值越高,血清FGF21的浓度越高,NASH患者的ALT、肝硬度及肝脏脂肪衰减值越低,血清FGF21的浓度越低。2.吡格列酮联合维生素E治疗非2型糖尿病合并症的NASH患者能降低ALT,伴随临床症状缓解。3.治疗后的非2型糖尿病NASH患者血清FGF21的浓度随着其ALT的下降呈现下降趋势。

关键词：非酒精性脂肪性肝炎非酒精性脂肪性肝病血清FGF21 肝穿刺活检

人参皂苷Rg1对HepG2细胞脂质沉积的改善作用及机制研究

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人参皂苷Rg1对HepG2细胞脂质沉积的改善作用及机制研究

作者：高月重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:随着非酒精性脂肪肝(NAFLD)患病率的逐年增长,其已成为全球最常见的慢性肝病。到目前为止,NAFLD尚无有效的治疗方法,生活方式干预依然是其主要治疗策略,药物如二甲双胍、吡格列酮和维生素E等对NAFLD的治疗效果有限。因此,急需针对N... 详细信息

目的:随着非酒精性脂肪肝(NAFLD)患病率的逐年增长,其已成为全球最常见的慢性肝病。到目前为止,NAFLD尚无有效的治疗方法,生活方式干预依然是其主要治疗策略,药物如二甲双胍、吡格列酮和维生素E等对NAFLD的治疗效果有限。因此,急需针对NAFLD治疗药物的研发。人参的主要活性成分人参皂苷Rg1被发现具有抗肿瘤、抗氧化和抗糖尿病等多种药理作用。在前期的研究中,本课题组发现人参皂苷Rg1可显著降低NAFLD模型小鼠甘油三酯和游离脂肪酸水平,减轻肝组织脂肪变,提示人参皂苷Rg1对改善肝脏脂质蓄积具有积极作用。本研究旨在既往研究的基础上,进一步探讨人参皂苷Rg1改善NAFLD脂质代谢的可能机制及作用靶点,为NAFLD的治疗提供新的思路。方法:1.细胞造模与分组:接种Hep G2细胞于6孔板,当6孔板内细胞密度达到60%-70%时分为3组,分别予以不同处理。正常组:普通培养基培养(含等浓度溶解介质);模型组:1 mmol/L游离脂肪酸(FFA)培养基[FFA为油酸(OA)和棕榈酸(PA)混合物(OA:PA=2:1)]培养24 h后继以普通培养基培养24 h;人参皂苷Rg1组:1 mmol/L FFA培养基培养24 h,继以25μM和50μM人参皂苷Rg1培养基培养24 h。***8法检测人参皂苷Rg1的细胞毒性作用;油红O染色法观测脂滴蓄积水平;微量法检测细胞内TG、TC、MDA和SOD含量;RT-q PCR及Western blot检测与脂质合成、摄取、氧化和输出相关基因的表达情况。3.采用SPSS20.0分析数据,所有数据均以X±SD表示。所有数据进行正态性检验及单因素方差分析,采用SNK-q法进行组间比较。P0.05),但ACCα的磷酸化显著降低(P0.05)。RT-q PCR检测转录水平脂质摄取相关基因的表达结果显示,模型组的CD36、FATP2、FATP5和FABP1均升高(P<0.01)。经不同浓度人参皂苷Rg1处理后CD36、FATP2、FATP5和FABP1 m RNA表达均降低(P<0.01)。6.人参皂苷Rg1对FFA诱导的H

关键词：非酒精性脂肪肝人参皂苷Rg1 脂质代谢脂质蓄积

重庆地区MSM人群EB病毒感染血清流行病学调查研究

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重庆地区MSM人群EB病毒感染血清流行病学调查研究

作者：戴欣重庆医科大学

学位级别：硕士

目的：Epstein-barr virus病毒(EBV)在人群中的感染极其普遍,感染后通常呈潜伏感染状态。当宿主免疫功能下降时可以出现再活化,并可能导致多种疾病。迄今没有有效的疫苗可以预防其感染。EB病毒感染可导致传染性单核细胞增多症(Infectiou... 详细信息

目的：Epstein-barr virus病毒(EBV)在人群中的感染极其普遍,感染后通常呈潜伏感染状态。当宿主免疫功能下降时可以出现再活化,并可能导致多种疾病。迄今没有有效的疫苗可以预防其感染。EB病毒感染可导致传染性单核细胞增多症(Infectious mononucleosis IM),噬血细胞综合征(Hemophagocytic syndrome HPS)、’慢性活动性EB病毒感染(Chronic active epstein-barr virus infection CAEBV)、X连锁淋巴组织增生性疾病(X-linked lymphoid tissue proliferative disease XLP)、鼻咽癌及淋巴瘤等多种疾病相关,其感染率及发病率在不同地区及不同年龄的人群中的分布有显著差异。MSM人群是HIV感染的高危人群,本地区MSM人群HIV感染率超过15%,HIV/AIDS患者机体免疫功能下降,可导致机体B淋巴细胞内潜伏感染的EB病毒再次活化并大量增殖,从而使EB病毒相关疾病发病率增加。目前国内外均无MSM人群EB病毒感染流行病学调查研究报道,本文拟对重庆地区成年男同性恋(MSM)人群EB病毒感染开展血清流行病学调查,并与健康人群和HIV感染者进行比较,了解MSM人群EB病毒感染的现状,比较MSM人群HIV感染后EB病毒感染再活化的比例,为MSM人群防治EB病毒感染提供参考。方法：收集1082例重庆地区成年男同性恋人群(MSM)外周血标本,其中HIV阳性130例(12.01%),HIV阴性952例(87.99%),选取1059例健康成年男性外周血标本作为对照。采用酶联免疫吸附法检测血清EB-VCA-IgG, EBV-NA-IgG, EB-VCA-IgM抗体,从多个层面分析检测结果。结果：(1)MSM人群EB病毒既往感染率为92.35%(1002/1082),其中HIV感染组和HIV阴性组分别为88.46%(115/130)和93.17%(887/952)。MSM人群HIV阴性组同健康成年男性EB病毒既往感染率89.89%(952/1059)有统计学意义(p0.05)。(3)在MSM人群、HIV阳性组、HIV阴性组EB病毒再活化率分别为4.81%(52/1082)、10.00%(13/130)、4.10%(39/952),其中仅HIV阳性组显著高于健康成年男性3.77%(40/1056)(p<0.05)。MSM人群HIV阳性组EB病毒再活化率高于HIV阴性组,差异有统计学意义(p<0.05)。结论：(1)MSM人群EB病毒既往感染率与普通人群相似,但未感染率低于普通人群。(2)HIV感染后导致EB病毒复制增加,再活化率明显增高,可能同EBV传播途径及HIV感染后机体免疫力下降有关。

关键词： EB病毒 MSM人群 HIV-1 HAART

185例老年人不明原因发热临床特点回顾性分析

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185例老年人不明原因发热临床特点回顾性分析

作者：康纯鑫重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:不明原因发热(fever of unknown origin,FUO)作为一种特殊类型的发热,病因分布广泛,其临床表现与体征在不同疾病中交叉重叠,实验室指标效用较低,诊断十分困难,给患者带来了沉重的心理和身体负担。老年人身体条件相较于成人更差,病... 详细信息

目的:不明原因发热(fever of unknown origin,FUO)作为一种特殊类型的发热,病因分布广泛,其临床表现与体征在不同疾病中交叉重叠,实验室指标效用较低,诊断十分困难,给患者带来了沉重的心理和身体负担。老年人身体条件相较于成人更差,病因分布也有所不同。本研究通过分析于我院感染科住院的老年FUO患者的疾病谱及临床特点,以期为老年人FUO相关临床诊断和治疗提供帮助。方法:收集2019年1月至2021年12月于重庆医科大学附属第一医院感染科住院的符合FUO诊断的老年患者(年龄≥60岁)的临床资料,包括性别、年龄、热程及最终确诊病因,分析老年FUO患者的病因分布及临床特点。结果:本研究共收集了185例老年FUO患者,总体上男性患者多于女性,男性103例(55.7%),女性82例(44.3%),男性和女性的病因分布在统计学上没有差异(P>0.05)。感染性疾病和未明确病因疾病中的男性均多于女性,未明确病因组有统计学差异。老年FUO患者的年龄总体分布在60～92岁之间。在3组年龄中的五种病因分布不同,但是无统计学意义(P>0.05)。感染性疾病在所有年龄组中均是第一位病因,分别为51.6%、54.3%和70.0%。在热程分布中,热程在30d内62例(33.5%%),热程在30-60d之间79例(42.7%),热程在60d及以上44例(23.8%),不同热程组病因构成比差异有统计学意义(P<0.05),其中感染性疾病在<30d组与30-60d组为首位病因,分别为72.6%和51.9%,非感染性疾病的热程主要在30d以上。在病因分布中,185例老年FUO患者的确诊率为67.6%。病因分类中,感染性疾病排第一,共101例(54.6%),其中普通细菌感染84例(45.4%),肺部感染最常见,占40例(21.6%);败血症24例(13.0%);结核感染12例(6.5%),其中肺结核8例(4.3%),肺外结核有4例(2.2%);泌尿系感染11例(5.9%)。第二位是结缔组织性疾病,共12例(6.5%),其中ANCA相关性血管炎和成人Still病最常见,各占5例(2.7%)、4例(2.2%)。第三位是恶性肿瘤,其中85.7%是淋巴瘤(6/7),另外一例是白血病。其他病因5例(2.7%),包括中噬血细胞综合征2例,淋巴组织增殖性疾病1例,亚急性甲状腺炎1例,急性胰腺炎1例。病因不明60例(32.4%)。结论:本研究结果显示我院感染科老年FUO患者最常见的病因仍然是感染性疾病,其次为未明确病因。结缔组织性疾病、恶性肿瘤性疾病和其他疾病占老年人FUO比例较少。未明确病因在老年FUO人群中比例明显升高。感染性疾病与未明确病因中男性患者多见,分别占比53.5%、63.3%,结缔组织性疾病中女性较多见(58.3%)。感染性疾病在各年龄段中均为首要病因,分别为51.6%、54.3%、70.0%,未明确病因排在第二位。随着年龄的增加,各种病因病例数均减少,但是感染和结缔组织病的占比有所增加。不同热程组中病因分布有所不同,热程越长感染性疾病所占的比例越来越少,未明确病因的比例越来越大。随着人口老龄化,应该重视老年人FUO的诊断和治疗。

关键词：不明原因发热临床特点病因老年人

1、美洛西林/三唑巴坦的体内、外抗菌活性的研究 2、阿莫西林/三唑巴坦的体内、外抗菌活性研究

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1、美洛西林/三唑巴坦的体内、外抗菌活性的研究 2、阿莫西林/三...

作者：李小清重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:评价不同配比美洛西林/三唑巴坦(MLN/TAZ)(1:0、1:1、2:1、4:1、8:1)的体外抗菌作用和MLN/TAZ(1:0、2:1、4:1)的体内抗菌活性。方法:采用二倍琼脂平板稀释法测定不同配比MLN/TAZ对临床分离的421株致病菌的最低抑菌浓度(MIC),并与... 详细信息

目的:评价不同配比美洛西林/三唑巴坦(MLN/TAZ)(1:0、1:1、2:1、4:1、8:1)的体外抗菌作用和MLN/TAZ(1:0、2:1、4:1)的体内抗菌活性。方法:采用二倍琼脂平板稀释法测定不同配比MLN/TAZ对临床分离的421株致病菌的最低抑菌浓度(MIC),并与头孢噻肟/三唑巴坦(CTX/TAZ)(5:1)、头孢哌酮/三唑巴坦(CP/TAZ)(4:1)和头孢他啶(CAZ)的MIC进行比较,试管二倍稀释法测定最小杀菌浓度(MBC),菌落计数法绘制杀菌曲线(KC),观察pH值、血清含量和细菌接种量改变对MIC值的影响。测定产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的大肠埃希菌1252对小鼠的最低致死量(MLD),然后小鼠腹腔注射0.5mLMLD,建立败血症实验模型,再分别用MLN/TAZ(2:1、4:1)和单用MLN颈部皮下注射对感染小鼠治疗,评价抗感染药物对感染小鼠的保护作用。结果:联合用药时, MLN/TAZ的体外抗菌谱较单用MLN增宽,并可不同程度地提高MLN单用的体外抗菌活性。对产ESBLs菌株,MLN/TAZ(1:1、2:1、4:1、8:1)比单用MLN的MIC90明显降低(P<0.001),与对照组CTX/TAZ(5:1)和CP/TAZ(4:1)体外抗菌活性相似,但较CAZ

关键词：抗生素美洛西林三唑巴坦半数致死量抗生素阿莫西林三唑巴坦半数致死量

巨细胞病毒和（或）EB病毒再活化对肝衰竭预后的影响

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巨细胞病毒和（或）EB病毒再活化对肝衰竭预后的影响

作者：张俊重庆医科大学

学位级别：硕士

背景肝衰竭是多种因素导致的肝功能严重障碍,其临床表现通常包括肝功能异常、肝脏生化指标异常、凝血功能障碍,部分可进展为肝性脑病、多器官功能衰竭和发生死亡。肝衰竭可并发多种严重的并发症,预后极差,在病程中可出现类似脓毒血症的... 详细信息

背景肝衰竭是多种因素导致的肝功能严重障碍,其临床表现通常包括肝功能异常、肝脏生化指标异常、凝血功能障碍,部分可进展为肝性脑病、多器官功能衰竭和发生死亡。肝衰竭可并发多种严重的并发症,预后极差,在病程中可出现类似脓毒血症的炎症因子风暴及免疫麻痹等免疫紊乱现象,容易继续各种感染(包括病毒、细菌及真菌)。巨细胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)与EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)均属于疱疹病科中的DNA病毒,均具有潜伏-活化的病毒学特点,人体感染上两种病毒后,病毒不能完全从体内清除,由于其特殊的病毒学特性可逃过宿主的免疫监视从而长期潜伏在机体内,但均具有潜在的再活化的风险。在人体免疫力低下时上述两种病毒可出现再活化,比如获得性免疫缺陷的患者、长期服用免疫抑制剂的患者、及某些肿瘤患者等。我们前期工作中已证明男同性恋的群体体内CMV及EBV的再活化率较正常人高。研究发现脓毒血症患者体内CMV的再活化较多,且CMV活化感染可增加脓毒血症患者的死亡率。亦有报道在慢性乙型病毒性肝炎患者、及肝衰竭患者体内CMV再活化率明显高于正常人,但对肝衰竭患者体内EBV的活化研究甚少。巨细胞病毒及EB病毒再活化是否导致病情加重目前尚无报道。因此本研究拟对肝衰竭患者住院治疗期间CMV、EBV感染状态进行监测,观察了解肝衰竭患者体内CMV和(或)EBV的再活化是否加重病情,影响患者的预后。同时对肝衰竭患者的部分炎症因子进行检测,了解在肝衰竭患者体内的免疫状态以及与这两种病毒再激活的相关性。目的肝衰竭患者体内巨细胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)和(或)EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)的再活化是否加重病情,影响患者的预后。方法1.收集2015年9月-2016年9月在我院诊断为肝衰竭患者35例,诊断标准参照2012年《肝衰竭诊治指南》。在患者入院时及入院治疗2周收集患者的外周静脉血离心后取上层血清备用,同时在患者入院治疗2周统计患者肝功及凝血象;同时收集我院25例健康体检者的血清作为对照组。对各组的血清进行病毒定量及病毒相关抗体的检测,凡是能检测到CMV和(或)EBV定量扩增阳性或Ig M抗体阳性均考虑为病毒活化感染。将35例肝衰竭患者按有无病毒活化分为病毒活化组及无病毒活化组。将在住院期间死亡的与病情危重自动放弃治疗均视为死亡。2.采用ELISA法检测各分组中血清样本的CMV-Ig G、CMV-Ig M抗体及EBV-VCA-Ig M、EBV-VCA-Ig G抗体;采用荧光实时定量法测定血清中巨细胞病毒及EB病毒的扩增量;采用ELISA法测定入院治疗2周肝衰竭血清及健康对照组中4种细胞因子的浓度,分别为IL-4,IL-10,IL-17及IFN-r。3.采用统计学分析软件SPSS 23.0进行数据分析,不符合正态分布的数据均用中位数(M)及四分位数间距(Q)表示。秩和检验用于各组之间的比较,当P40且最小理论频数1≤T0.05)。4、有CMV和(或)EBV病毒活化的肝衰竭组患者血清中IL-4、IL-10、IL-17三种细胞因子的浓度比健康对照组显著增高(P0.05);有病毒活化的肝衰竭组、无病毒活化的肝衰竭与健康对照组体内IFN-r浓度三者无明显差异(p>0.05)。结论1、

关键词：肝衰竭巨细胞病毒 EB病毒病毒活化细胞因子

人参皂苷Rg1对小鼠非酒精性脂肪肝的改善作用和机制研究

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人参皂苷Rg1对小鼠非酒精性脂肪肝的改善作用和机制研究

作者：徐雅姝重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:非酒精性脂肪肝已经成为在世界范围内的最常见的慢性肝病,研发能有效、安全治疗NAFLD的药物已经成为大家聚焦的热点。人参皂苷Rg1是从人参中提取的活性成分,已有研究证实其有抗炎,抗氧化,神经保护等的多重功效。然而,Rg1对NAFLD的... 详细信息

目的:非酒精性脂肪肝已经成为在世界范围内的最常见的慢性肝病,研发能有效、安全治疗NAFLD的药物已经成为大家聚焦的热点。人参皂苷Rg1是从人参中提取的活性成分,已有研究证实其有抗炎,抗氧化,神经保护等的多重功效。然而,Rg1对NAFLD的作用还没有相关的报道。本研究采用高脂饮食喂养C57/BL建立小鼠的NAFLD模型,使用人参皂苷Rg1进行药物干预,并将二甲双胍作为阳性对照药物。以探讨人参皂苷Rg1对高脂饮食诱导的小鼠NAFLD的改善作用以及可能的作用机制,为治疗NAFLD作新的探索。方法:1.选取42只7-8周健康条件良好的C57BL/6雌性小鼠寄养在SPF级别动物实验中心,适应性喂养于光照12h、恒温26℃的环境中。1周后,将小鼠随机分为5组:对照组,模型组,Rg1低剂量组,Rg1高剂量组、二甲双胍组。对照组和模型组每组各9只小鼠,其余小组每组各8只小鼠。对照组给予普通饲料喂养,其余各组均使用高脂饲料喂养,让所有小鼠自由地摄取水和食物,持续喂养16周。造模16周后,每组小鼠喂养条件不变,对照组和模型组给予0.9%生理盐水(20ml/kg/d)灌胃,Rg1低剂量组给予人参皂苷Rg1(20mg/kg/d)灌胃,Rg1高剂量组给予人参皂苷Rg1(40mg/kg/d)灌胃,二甲双胍组给予二甲双胍(150mg/kg/d)灌胃,持续治疗4周。2.20周末,禁食不禁饮12h后称取小鼠体质量,收集血液和肝脏组织标本。检测血清AST、ALT、TG、TC、HDL-C、LDL-C;肝组织切片HE染色观察肝脏病理和脂肪变性程度;利用小鼠的肝组织匀浆测定SOD活力、MDA与FFA的含量;荧光定量PCR(Real-timePCR)和Western blot检测技术测定内质网应激与炎症小体各相关基因的表达;使用酶联免疫吸附(Elisa)法分析小鼠血清中细胞因子IL-18的浓度。3.所有实验数据采用均数±标准差(x±s)的方式表达,使用SPSS20.0软件进行统计分析。单因素方差分析比较多组间的差异。认为P0.05)。2.人参皂苷Rg1对NAFLD小鼠肝脏脂肪变性程度的影响肝脏HE染色可见,对照组肝细胞形态正常,汇管区未见明显的炎性细胞或纤维组织增生,未见明显的脂肪变性、坏死;模型组的肝组织几乎被脂肪空泡所取代,肝细胞气球样变性,汇管区内有炎性细胞浸润,未见明显纤维组织增生;Rg1治疗组小鼠肝组织脂肪空泡散在分布,未见明显的炎性细胞或纤维组织增生。从各组脂肪变程度积分来看,模型组脂肪变性程度明显高于对照组(P<0.05);而Rg1治疗组与模型组比脂肪变性程度有明显的减轻(P<0.05)。3.人参皂苷Rg1对NAFLD小鼠抗氧化能力和脂肪酸β氧化蛋白表达的影响:相比对照组而言,模型组小鼠肝组织内的SOD活力有明显降低趋势,MDA、FFA含量明显增高(P<0.05);相比模型组而言,Rg1治疗组小鼠肝组织内的SOD活力升高、MDA、FFA含量降低(P<0.05)。模型组脂肪酸β-氧化蛋白PPARα的表达与对照组相比显著降低,Rg1治疗后PPARα蛋白表达量明显增高(P<0.05)。4.人参皂苷Rg1对NAFLD小鼠内质网应激相关因子mRNA及蛋白表达的影响:与对照组相比,模型组的内质网应激相关因子GRP78、CHOP、caspase12的mRNA及蛋白表达均有明显升高(p<0.05);与模型组相比,Rg1治疗后组GRP78、CHOP、caspase12的mRNA表达及蛋白表达均有不同程度的减少。5.人参皂苷Rg1对NAFLD小鼠的炎症相关因子表达的影响:模型组的NLRP3的mRNA及蛋白表达量以及IL-1β和Cleaved IL-1β的蛋白表达量与对照组相比均明显升高(p<0.05);Rg1治疗组的上述指标模型组相比,均有不同程度的降低。模型组炎症因子IL-18的血清浓度与对照组相比明显增高(p<0.05);Rg1治疗组的IL-18的血清浓度与模型组相比显著降低(p<0.05)。结论:1.人参皂苷Rg1能够控减轻小鼠的体质量和肝脏湿重,降低血清转氨酶及TG水平,减轻肝脏脂肪变性,具有改善非酒精性脂肪肝的作用。2.人参皂苷Rg1能够降低肝

关键词：人参皂苷Rg1 非酒精性脂肪肝氧化应激内质网应激炎症小体

1.金黄色葡萄球菌耐消毒剂基因qacA的流行病学研究 2.细菌耐药性监测分析

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1.金黄色葡萄球菌耐消毒剂基因qacA的流行病学研究 2.细菌耐药性...

作者：周庭权重庆医科大学

学位级别：硕士

第一部分金黄色葡萄球菌耐消毒剂基因qacA的流行病学研究研究背景:金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus SA)是引起医院感染与社区感染的重要致病菌,虽然100多年前就开始了对其疾病的观察和实验室的研究,至今它的发病率、病死率仍居高... 详细信息

第一部分金黄色葡萄球菌耐消毒剂基因qacA的流行病学研究研究背景:金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus SA)是引起医院感染与社区感染的重要致病菌,虽然100多年前就开始了对其疾病的观察和实验室的研究,至今它的发病率、病死率仍居高不下。二十世纪90年代以来,SA医院感染率有逐年上升趋势,已引起全球医务界重视。美国全国医院感染调查(National Nosocomial Infectious Surveillance, NNIS)指出,在1990-1992年间SA为医院感染的首位病原菌,特别是耐甲氧西林金葡菌(MRSA)对许多抗菌药物耐药,在社区感染中的地位也日益受到关注。人类是金葡菌的自然宿主,据国外调查,“正常”成年人的带菌率在30%-50%之间,金葡菌感染的患者则较高,达40-60%,我国报道,金葡菌感染患者的鼻腔带菌率达83.3%,医院工作人员的带菌率可达50-70%,包括MRSA和MSSA,因而处于遭受感染的高危状态。实际上,许多院内感染的发生就是来自医护人员的手,阻止其传播的重要措施之一就是用消毒剂及杀菌剂对潜在污染的手、病房器具进行去污染处理。令人震惊的是已分离出携带消毒剂及杀菌剂耐药基因如qacAqacB的临床株,其基因编码的多重耐药蛋白介导许多消毒剂耐药,其多重耐药特征已成为临床感染治疗的难题之一。因此,合理选用消毒剂消除金葡菌,进而阻止金葡菌的传播具有重要的临床意义。目的:了解我院近年临床分离的金葡菌中,耐消毒剂基因qacA的流行情况,MRSA阳性率,从而指导临床抗菌药物、消毒剂的合理使用。方法:选取有代表性的一价和二价化合物(苯扎溴铵,溴化乙锭,派若宁,克菌定),分别测定其对检测菌的最低抑菌浓度(MIC),用TS77作阳性对照,ATCC25923作阴性对照,阳性株用PCR进行鉴定,测序分析,头孢西丁纸片法鉴定MRSA。结果:药物表型阳性株15株,PCR检测出基因型阳性株12株,耐消毒剂基因qacA的阳性率9.5%,MRSA阳性率为41.3%。结论:近年我院临床分离的126株金葡菌中,多重耐药基因qacA的阳性检出率低于国外文献报导,MRSA阳性率较高,MRSA中qacA阳性率明显高于MSSA中qacA阳性率。第二部分细菌耐药性监测分析研究背景:由病原微生物引起的感染性疾病一直以来便是人类健康的主要威胁。1998年世界卫生组织的统计资料显示,因感染而死亡占全部死亡人数的第二位,而在全球因感染死亡的人数中,发展中国家几乎占到了一半。抗生素是20世纪最重要的医学发现之一,对控制人类感染性疾病做出了巨大的贡献,上世纪40年代青霉素的问世,开创了抗感染治疗的新时期,其后不久,链霉素、氯霉霉、红霉素、四环素等多种抗生素相继诞生,使得感染性疾病临床并发症发生率和病死率明显降低,有效的保障了人民的生命、健康。尽管抗生素的不断研发大大地降低了感染性疾病的发病率和病死率,但是细菌耐药性的出现和蔓延却严重威胁和破坏着人类抗感染治疗的效果,随着经济贸易的全球化,耐药菌株也在国际间传播,导致细菌对抗生素耐药现象的全球化。细菌耐药性流行是一个全球共同面临的日益严重的问题,抗菌药物不合理使用和滥用是其主要原因之一。预防和控制细菌耐药性流行需要联合采取多种干预措施,包括合理使用抗菌药物,加强细菌耐药性监测和抗菌药物使用管理。由上海复旦大学附属华山医院抗生素研究所组织的国家细菌耐药监测网旨在正确全面了解细菌耐药现状,探求更为规范合理的使用抗生素。我院作为西部代表收集临床各科室分离细菌,用统一的标准监测细菌耐药情况,用WHONET软件进行数据分析。目的了解我院2006年临床分离菌对各类抗菌药物的耐药性。方法使用纸片扩散法( Kirby-Bauer )和判断标准(CLSI/NCCLS2006版)进行抗菌药物监测。结果临床分离574株细菌中,革兰阳性菌占27.5%(158株),革兰阴性菌占72.5%(416株),金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌中耐甲氧西林分别占63.2%和91.8%,未发现万古霉素耐药株。粪肠球菌和屎肠球菌对高浓度庆大霉素耐药率分别为60%和90%。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产ESBLs株检出率分别为44.6%和35.7%,各种肠杆菌科细菌对亚胺培南敏感,耐药率1.4%～5.9%。铜绿假单胞菌对碳青霉烯类亚胺培南耐药率>21%。结论细菌耐药有加重趋势,规范合理使用抗生素刻不容缓。本组资料对感染性疾病的治疗和抗菌药物的合理选用具有重要的参考价值。

关键词：金黄色葡萄球菌耐消毒剂基因 qacA 细菌耐药药敏试验抗菌药物

傅抱石东欧写生组画表现手法在毕业创作《时代赞歌》中的实践研究

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傅抱石东欧写生组画表现手法在毕业创作《时代赞歌》中的实践研究

作者：周立晗广西师范大学

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东欧之行是新中国时期提倡用写生改造中国画的重要文化交流行动,同时也是傅抱石探讨中国画变革的深度实践。东欧写生组画中许多艺术形象是传统笔墨所未涉足的领域,用中国笔墨表现西方现实生活中的新事物,傅抱石在山水画表现手法方面所... 详细信息

东欧之行是新中国时期提倡用写生改造中国画的重要文化交流行动,同时也是傅抱石探讨中国画变革的深度实践。东欧写生组画中许多艺术形象是传统笔墨所未涉足的领域,用中国笔墨表现西方现实生活中的新事物,傅抱石在山水画表现手法方面所做艺术探索促使他的写生笔墨更加成熟和体系化,为其总体风格的形成起到催化作用,昭示着他山水画创作变革的到来,傅抱石将此行从笔墨表现到形式构成等方面取得的突破与创新,全面付诸于晚年创作中。本文首先从傅抱石东欧写生组画的相关历史文献记录进行分析阐述;其次在文献分析的基础上对傅抱石突出的典型性东欧写生作品进行图式比较分析研究,以此总结东欧写生组画所具有的图式革新与趣味转变,用于分析傅抱石东欧写生组画表现手法对自己创作实践的影响。内容主要分为四个部分:第一部分是傅抱石东欧写生组画的时代背景,包括“文化交流”与新中国山水画革新思潮,“倡导写生”与新中国山水画改造运动的归纳整理,厘清傅抱石山水画发展嬗变与美术革命思潮、意识形态的互动关系。第二部分是傅抱石东欧写生组画的表现手法分析,通过厘清创作立场的转变,创作方法的选择,创作题材的变化,与傅抱石前期作品进行对比分析,论证东欧写生之行是促使傅抱石由文人画家向人民画家的转折点。第三部分是笔者写生创作中对傅抱石东欧写生组画表现手法的理解和运用,对笔者写生作品《灵川日记》、《三江程阳八寨》、《师大正在建设中》进行具体分析,最终应用于个人创作实践《时代赞歌》,阐述笔者从实践到理论再到实践的学习历程。第四部分是《时代赞歌》创作感悟与思考,力求分析山水画如何反映时代精神、反映现实生活以及写实对山水画发展的利弊。

关键词：傅抱石东欧写生创作实践

抗菌药物联合对泛耐药鲍曼不动杆菌体外和体内抗菌作用研究

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抗菌药物联合对泛耐药鲍曼不动杆菌体外和体内抗菌作用研究

作者：王临英重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:应用体外和体内抗菌试验观察亚胺培南、多粘菌素B、利福霉素钠、米诺环素等抗菌药物联合用药对泛耐药鲍曼不动杆菌的抗菌活性和疗效,探讨治疗泛耐药鲍曼不动杆菌的方法。方法:首先分别应用二倍稀释法和棋盘法分别测定亚胺培南、多... 详细信息

目的:应用体外和体内抗菌试验观察亚胺培南、多粘菌素B、利福霉素钠、米诺环素等抗菌药物联合用药对泛耐药鲍曼不动杆菌的抗菌活性和疗效,探讨治疗泛耐药鲍曼不动杆菌的方法。方法:首先分别应用二倍稀释法和棋盘法分别测定亚胺培南、多粘菌素B、利福霉素钠、米诺环素等抗菌药物对20株临床分离泛耐药鲍曼不动杆菌的体外单药和联合抗菌活性,探讨可能有效的联合方式。然后建立粒细胞缺乏小鼠泛耐药鲍曼不动杆菌肺炎模型,最后用多种抗菌药物组合治疗感染小鼠,观察各组小鼠的生存时间、肺组织炎症程度和细菌菌落计数等,判断联合用药对该株鲍曼不动杆菌的疗效。结果:体外联合药敏试验显示:被检测的20株鲍曼不动杆菌中,亚胺培南与哌拉西林联合用药的协同作用达30%;亚胺培南与米诺环素联合用药的协同作用达55%;亚胺培南与利福霉素钠联合用药的协同作用达65%;亚胺培南与多粘菌素B联合用药的协同作用达60%。本试验成功构建粒细胞缺乏小鼠泛耐药鲍曼不动杆菌肺炎模型,此动物模型体内试验结果表明:1、多粘菌素B在24h和48h均对泛耐药鲍曼不动杆菌具有杀菌作用(≥3△lg CFU·mL-1),是唯一単药治疗有效的抗菌药物(P<0.05);2、在联合用药中,亚胺培南与多粘菌素B联合用药在24h和48h分别表现为有杀菌作用(≥3△lg CFU·mL-1)和协同作用;亚安培安和利福霉素钠、亚胺培南和米诺环素联合用药、亚胺培南和哌拉西林他唑巴坦联合用药在48h均具有杀菌作用(≥3△lg CFU·mL-1)和协同作用(48h)。亚胺培南与舒巴坦联合用药无关作用。结论:亚胺培南分别与哌拉西林他唑巴坦、米诺环素、利福霉素钠、多粘菌素B联合用药,在体外协同作用率最低达30%以。在小鼠鲍曼不动杆菌肺炎模型中,亚胺培南分别与哌拉西林他唑巴坦、米诺环素、利福霉素钠、多粘菌素B联合用药,均表现为协同作用;亚胺培南与舒巴坦联合用药无关作用。

关键词：泛耐药鲍曼不动杆菌联合用药肺部感染