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Short-chain fatty acids act as antiinflammatory mediators by regulating prostaglandin E_2 and cytokines

World Journal of Gastroenterology 2009年第44期15卷 5549-5557页

作者： Mary Ann Cox James Jackson Michaela Stanton Alberto Rojas-Triana Loretta Bober Maureen Laverty Xiaoxin Yang Feng Zhu Jianjun Liu Suke Wang Frederick Monsma Galya Vassileva Maureen Maguire Eric Gustafson Marvin Bayne Chuan-Chu Chou Daniel Lundell Chung-Her Jenh Department of Tumor Biology Schering-Plough Research Institute Kenilworth NJ 07033 United States Department of Cardiovascular and Metabolic Disease Research Schering-Plough Research Institute Kenilworth NJ 07033 United States Department of Discovery Technologies Schering-Plough Research Institute Kenilworth NJ 07033 United States Department of Discovery Technologies Schering- Plough Research Institute Kenilworth NJ 07033 United States Department of Inflammation Schering-Plough Research Institute Kenilworth NJ 07033 United States

AIM： To investigate the effect of short-chain fatty acids （SCFAs） on production of prostaglandin E2 （PGE2）, cytokines and chemokines in human monocytes. METHODS： Human neutrophils and monocytes were isolated from human whole blood by using 1-Step Polymorph and RosetteSep Human Monocyte Enrichment Cocktail, respectively. Human GPR41 and GPR43 mRNA expression was examined by quantitative realtime polymerase chain reaction, The calcium flux assay was used to examine the biological activities of SCFAs in human neutrophils and monocytes. The effect of SCFAs on human monocytes and peripheral blood mononuclear cells （PBMC） was studied by measuring PGE2, cytokines and chemokines in the supernatant. The effect of SCFAs in vivo was examined by intraplantar injection into rat paws. RESULTS： Human GPR43 is highly expressed in human neutrophils and monocytes. SCFAs induce robust calcium flux in human neutrophils, but not in human monocytes. In this study, we show that SCFAs can induce human monocyte release of PGE2 and that this effect can be enhanced in the presence of lipopolysaccharide （LPS）. In addition, we demonstrate that PGE2 production induced by SCFA was inhibited by pertussis toxin, suggesting the involvement of a receptor-mediated mechanism. Furthermore, SCFAs can specifically inhibit constitutive monocyte chemotactic protein-1 （MCP-1） production and LPS-induced interleukin-10 （IL-10） production in human monocytes without affecting the secretion of other cytokines and chemokines examined. Similar activities were observed in human PBMC for the release of PGE2, MCP-1 and IL-10 after 5CFA treatment. In addition, SCFAs inhibit LPS-induced production of tumor necrosis factor-α and interferon-7 in human PBIVlC. Finally, we show that SCFAs and LPS can induce PGE2 production in vivo by intraplantar injection into rat paws （P 〈 0.01）. CONCLUSION： SCFAs can have distinct antiinflammatory activities due to their regulation of PGE2, cytokine and chemokine release from human

关键词： Short-chain fatty acids GPR43 GPR41 Human monocytes Prostaglandin E2 Chemokines Cytokines

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Wiedendiol-A inhibits cholesteryl ester binding to its transfer protein

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中国药理学报 1998年第5期19卷 408-412页

作者：汪苏克 Dept. of CNS/CV Biological Research Schering-Plough Research Institute 2015 Galloping Hill Road Kenilworth NJ 07033 United States

Ｅｌｅｖａｔｅｄｈｉｇｈｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ（ＨＤＬ）ａｒｅｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｆｏｒｃｏｒｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅａｎｄｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆｐｌａｓｍａｆａｃｔｏｒｓｔｏｒｅｄｉｓｔｒ... 详细信息

Ｅｌｅｖａｔｅｄｈｉｇｈｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ（ＨＤＬ）ａｒｅｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｆｏｒｃｏｒｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅａｎｄｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆｐｌａｓｍａｆａｃｔｏｒｓｔｏｒｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｃｈｏｌｅｓｔｅｒｙｌ...

关键词：维登二醇-A 脂蛋白胆甾醇酯

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用IREFINDER算法在非翻译区搜索人和小鼠的铁反应元件

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Acta Biochimica et Biophysica Sinica 2002年第6期34卷 743-747页

作者：陈新,王鲁泉,黄弋,邱平,MURGOLO Nicholas J.,GREENE Jonathan R.,吴才宏,姜颖北京大学生命科学学院生物信息中心 schering plough研究所北京大学生命科学学院生物信息中心 schering plough研究所 schering plough研究所 schering plough研究所北京大学膜及膜的工程国家重点实验室北京大学生命科学学院生物信息中心北京100871 NJ07033 北京100871 NJ07033 NJ07033 NJ07033 北京100871 北京100871

铁反应元件 (IRE)具有的高度保守的RNA茎环结构 ,是胞质中IRE结合铁调控蛋白 (IRP)的位点。IRP与IRE的结合受细胞内铁含量的调控 ,与铁代谢有着密切的关系。许多与铁代谢有关的基因在 5′UTR或 3′UTR都存在IRE。当铁离子缺乏时 ,IRE与... 详细信息

铁反应元件 (IRE)具有的高度保守的RNA茎环结构 ,是胞质中IRE结合铁调控蛋白 (IRP)的位点。IRP与IRE的结合受细胞内铁含量的调控 ,与铁代谢有着密切的关系。许多与铁代谢有关的基因在 5′UTR或 3′UTR都存在IRE。当铁离子缺乏时 ,IRE与IRP结合 ,使核糖体的翻译进程受阻 ,抑制mRNA的翻译 ;而当铁离子浓度较高时 ,IRP就释放IRE ,促进翻译。因此 ,IRE在 5′UTR调节着翻译的起始[1] 。如果IRE位于 3′UTR ,IRE与IRP的结合可以稳定mRNA并预防其被降解。所有已知的IRE均为C1G5型 ,即环的 1号和 5号碱基位置分别是保守的C和G ;另外还存在一类体外合成的U1A5型IRE ,即环的 1号和 5号碱基位置分别是保守的U和A ,能够在体外有效地结合IRP。由于IRE与铁代谢、氧化性损伤 (oxidativestress)和衰老等过程都有密切的关系 ,因此在临床及新药研制等方面都很受重视。通过改进搜索IRE的算法 ,用计算机程序对人与鼠的mRNA非编码区(UTR)序列数据库进行全面的搜索 ,期望找出可能存在的C1G5或U1A5类型的IRE ,或包含这两种类型IRE的基因。

关键词：铁反应元件铁调控蛋白茎环结构非翻译区

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疫苗诱导对猪肺炎支原体的免疫防卫

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国外畜牧学（猪与禽） 2002年第5期22卷 44-46页

作者：汪秉刚 Robyn Fleck 美国schering-plough动物保健公司猪技术服务部

疾病防制策略包括调整宿主 (猪 )和入侵者 (猪肺炎支原体 )之间的关系。本文介绍的一种策略是利用免疫接种激活猪的免疫系统。对于猪肺炎支原体的免疫应答 (包括体液、粘膜和细胞介导的各个系统 )非常复杂 ,是当前的热门研究课题。

关键词：疫苗诱导猪肺炎支原体免疫防卫

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抗支原体病免疫接种和母源抗体

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国外畜牧学（猪与禽） 2002年第3期22卷 55-56页

作者：郑嘉清 Vick Rapp-Gabrielson 美国schering-plough动物保健公司生物学研究开发部

由猪肺炎支原体(Mycoplasma hyopneumoniae)引起的猪肺炎一直对全世界养猪业造成着严重的健康问题.猪肺炎支原体感染还为继发性细菌感染创造了条件,因而还是猪呼吸道疾病复合症的重要成员.支原体性肺炎可造成巨大的经济损失,尤其是在猪... 详细信息

由猪肺炎支原体(Mycoplasma hyopneumoniae)引起的猪肺炎一直对全世界养猪业造成着严重的健康问题.猪肺炎支原体感染还为继发性细菌感染创造了条件,因而还是猪呼吸道疾病复合症的重要成员.支原体性肺炎可造成巨大的经济损失,尤其是在猪的生长阶段.

关键词：抗支原体病免疫接种母源抗体猪病肺炎支原体

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磷酸二酯酶4作为抗炎药物靶点的研究现状及未来发展方向

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中国药科大学学报 2006年第1期37卷 9-13页

作者：汤慧芳陈季强王鹏浙江大学医学院国家食品药品监督管理局浙江呼吸药物研究实验室杭州310031 Allergy and Immunology Department schering-plough Research Institute

环腺苷酸(cAMP)-特异性磷酸二酯酶4(PDE4)是目前最热门的药物靶点之一。PDE4抑制剂在临床已表现出对数种炎症性疾病有效,包括哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、过敏性鼻炎和过敏性皮炎等,在动物模型上对其它多种疾病包括关节炎,败血症等也... 详细信息

环腺苷酸(cAMP)-特异性磷酸二酯酶4(PDE4)是目前最热门的药物靶点之一。PDE4抑制剂在临床已表现出对数种炎症性疾病有效,包括哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、过敏性鼻炎和过敏性皮炎等,在动物模型上对其它多种疾病包括关节炎,败血症等也有效。由于有恶心及呕吐等不良反应,进入临床研究的第1代PDE4抑制剂如咯利普兰(rolipram),吡拉米特(piclamilast)已中止研究,但是有数个第2代PDE4抑制剂(如西洛司特和罗氟司特)正在研究和开发中。由于,它们仍不能避免恶心呕吐的不良反应,因此,它们的临床使用受到限制。PDE4家族包括4种亚型。目前正在研发中的PDE4抑制剂一般都不能区别PDE4的亚型。最近,已有一些重要的进展使我们能更好的理解各种亚型的不同作用。PDE4亚型的特异性抑制剂有可能降低药物的不良反应并仍保持药物的抗炎活性,因而有可能开发出比目前正在研制的第2代PDE4抑制剂更好的抗炎药物。

关键词：磷酸二酯酶4 药物靶点炎症哮喘慢性阻塞性肺病

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具有软骨细胞表型特征的永生化兔髁突软骨细胞系的建立

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实用口腔医学杂志 2002年第1期18卷 26-28页

作者：段小红吴军正杨彤元王会信西安第四军医大学口腔医学院 710032 美国schering-plough研究所北京军事医学科学院基础所

目的 :建立具有稳定软骨细胞表型特征的永生化兔髁突细胞系。方法 :采用逆转录病毒载体介导的方法将SV40大T抗原基因导入原代培养的兔髁突软骨细胞 ,利用G418筛选阳性克隆并对其进行扩大培养 ,通过RNA点杂交检测转基因细胞I、II型胶原... 详细信息

目的 :建立具有稳定软骨细胞表型特征的永生化兔髁突细胞系。方法 :采用逆转录病毒载体介导的方法将SV40大T抗原基因导入原代培养的兔髁突软骨细胞 ,利用G418筛选阳性克隆并对其进行扩大培养 ,通过RNA点杂交检测转基因细胞I、II型胶原基因的转录。结果 :有一株克隆在体外 1年半稳定传代10 0次以上 ,命名为永生化髁突软骨细胞系 (immortalizedmandibularcondylarchondrocyte ,IMCC) ,点杂交显示IMCC有I、II型前胶原基因的转录。结论 :获得具有稳定软骨细胞表型特征的永生化兔髁突细胞系。

关键词：软骨细胞表型特征永生化 SV40病毒兔下颌骨髁状突软骨细胞系建立

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Pharmacological Control of Estrus in Tropical Cattle,an Economical Assessment of Different Synchronization Protocols

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Open Journal of Veterinary Medicine 2012年第3期2卷 151-157页

作者： Juan J.Molina Ivan Molina Alejandro Jimenez Carlos S.Galina Juan J.Romero Asesor Laboratorios Intervet schering plough BogotaColombia Director Tecnico Agropecuaria Las Tinajas S.A. BogotaColombia Departamento de Reproduccion Facultad de Medicina Veterinaria y ZootecniaUniversidad Nacional Autonoma de MexicoMexico CityMexico Programa de Investigacion en Medicina Poblacional Escuela de Medicina VeterinariaUniversidad NacionalHerediaCosta Rica Campus Benjamín Nunez HerediaCosta Rica

To compare the fertility results and to assess the cost-effectiveness of several synchronization protocols applied under the conditions of beef cattle enterprises in Colombia, 1658 multiparous zebu crossbred cows mostly Brahman and Nelore ranging between 2 - 6 parities were used. Five protocols of pharmacological treatments varying in hormones used, dosage and the time of application were tested. All cows were inseminated at 52 h by appointment. Pregnancy diagnosis was undertaken over 45 d after insemination by rectal palpation. The total cost per cow and the total cost per gestation, for each protocol, were calculated. Taking a herd of one-hundred cows as baseline for calculations, it was estimated the cost of the total amount of pregnancies possibly obtained in each protocol;then, the excess between the costs of a pregnant cow and the cost of a treated cow was estimated. Additionally, the costs due to cows empty after four services were calculated. A total of 874 pregnancies were registered (52.7%), with pregnancies per protocol varying between 46.9% and 66.2% (p < 005). The cost per treated cow, varied between $64.08 and $97.47 and the cost per gestation from $126.01 to $177.26, without association between the cost of the treatment and the pregnancy rate. Protocol A was the best cost-effective with the lowest additional costs, the lowest amount of open days (2107.7 to 2231.7 d) and IA straws (average = 134), with an additional costs of $6940.00. Synchronization of estrus using pharmacological products seems to have a place in the management of cattle;however, caution should be called upon a careful assessment both from the part of the farm and the professional in charge of the enterprise to avoid using the technique indiscriminatively thus propitiating the use of a method that might not be cost efficient.

关键词： Tropics Bos Indicus Cost-Benefit Estru Synchronization

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Sugammadex比新斯的明更快逆转维库溴铵所致神经肌肉阻滞的多中心随机对照研究

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麻醉与镇痛 2011年第5期7卷 52-62页

作者： Karin S. Khuenl-Brady, MD Magnus Wattwil, MD Bernard F. Vanacker, MD Jose I. Lora-Tamayo, MD Henk Rietbergen, MSc Jose A. alvarez-Gomez, MD 安博（译） Medical University Innsbruck Innsbruck Austria Universitetssjukhuset Orebro Orebro Sweden Universitair Ziekenhuis Leuven Gasthuisberg Leuven Belgium Hospital Universitario Puerta de Hierro Madrid Spain schering-plough Oss The Netherlands Hospital Universitario Cartagena Spain. 不详

背景Sugammadex是一种具有特异结构的γ-环糊精，能选择性地与肌松药结合快速逆转罗库溴铵所致的神经肌肉阻滞，并较小程度地逆转维库溴铵所致的神经肌肉阻滞。该研究中，我们对比了行择期手术的患者中sugammadex和新斯的明对逆转维库... 详细信息

背景Sugammadex是一种具有特异结构的γ-环糊精，能选择性地与肌松药结合快速逆转罗库溴铵所致的神经肌肉阻滞，并较小程度地逆转维库溴铵所致的神经肌肉阻滞。该研究中，我们对比了行择期手术的患者中sugammadex和新斯的明对逆转维库溴铵所致神经肌肉阻滞的作用。方法年龄≥18岁，ASA分级I-Ⅲ级拟行择期手术的患者，在七氟醚／阿片类镇痛药麻醉下给予插管剂量维库溴铵（0．1mg／kg），如有必要，在4个成串刺激（train—of-four，TOF）中第二个颤搐波（T2）恢复时给予的0．02-0．03mg／kg的维持剂量。用加速肌动监测仪（TOF-Watch@SX监测仪，先灵-葆雅，爱尔兰都柏林）监测神经肌肉阻滞。术毕，在最后一次给予维库溴铵后咒恢复时，给患者随机静脉注射sugammadex（2mg／kg）或新斯的明（50μg／kg）加格隆溴铵（10μg/kg）。从注药开始至TOF比值恢复至0．9的时间作为主要有效终点。结果Sugammadex组TOF比值恢复至0．9的时间明显快于新斯的明组（分别为2．7分钟[95％置信区间，CI：2．2—2．3分钟]和17．9分钟[95％CI：13．1—24．3分钟]，P〈0．0001）。Sugammadex组TOF恢复至0．8和0．7的平均恢复时间也明显缩短。使用两种药物后均未出现严重不良事件或不可预料的副作用。结论Sugammadex逆转维库溴铵所致神经肌肉阻滞的作用明显快于新斯的明。

关键词：多中心随机对照研究神经肌肉阻滞维库溴铵新斯的明快速逆转阿片类镇痛药择期手术 γ-环糊精

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ICH对药物临床前心脏安全性评价的技术要求

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中国新药杂志 2010年第18期19卷 1642-1647页

作者：陈龙杨琳吕强张之颢翟进张君则南京中医药大学科技部规范化中药药理实验室南京210029 西安交通大学医学院第一附属医院心内科西安710061 上海药明康德新药开发有限公司上海200131 Wyeth Giralda Farms MadisonNJ 07940 USA schering-plough Corporation 2000 Galloping Hill Road Kenilworth NJ 07033 USA 国家食品药品监督管理局北京100810

以动物或动物组织为实验对象的心脏安全性评估是各类新药进入临床试验前必须考虑的一个重要因素。人用药品注册技术国际协调会(ICH)已制定了关于心脏安全性评估的框架性指南S7B文件。ICH指南对当前临床前药物的心脏安全评估的法规及具... 详细信息

以动物或动物组织为实验对象的心脏安全性评估是各类新药进入临床试验前必须考虑的一个重要因素。人用药品注册技术国际协调会(ICH)已制定了关于心脏安全性评估的框架性指南S7B文件。ICH指南对当前临床前药物的心脏安全评估的法规及具体技术应用有:在体动物心电图、离体动物心脏心电图、离体动物心脏动作电位、形成动作电位的各离子通道电流、高通量离子通道功能筛选、浦氏纤维动作电位、分离的心室肌细胞或浦氏细胞动作电位等。为了使我国临床前药物的心脏安全性评估更加规范,文中就ICH的心脏安全性评价的文件S7B以及临床前药物安全性评价的法规及技术平台进行介绍和分析,同时对西方制药企业在临床前药物的心脏安全性评估方面涉及的技术、离子通道、动物的种类等进行了归纳总结,以便为我国新药(尤其是中药注射剂)的心脏安全性评价提供借鉴。

关键词：临床前心脏安全性评价人用药品注册技术国际协调会 QT间期延长

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