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小鼠卵子发生过程中核糖体RNA基因扩增的测定

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生殖医学杂志 2005年第3期14卷 151-154页

作者：田秦杰 HUNG Tseng 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科北京100730 美国宾夕法尼亚大学医学院皮肤科费城19104

目的了解小鼠卵母细胞成熟过程中是否有核糖体RNA基因(rDNAs)的扩增。方法选用4～5周龄小鼠,分离卵母细胞,提取基因组DNA,以小鼠rDNA启动子区及编码区的两个序列为研究指标,采用引物5’末端[32P]标记的聚合酶链反应(PCR)方法,比较小鼠... 详细信息

目的了解小鼠卵母细胞成熟过程中是否有核糖体RNA基因(rDNAs)的扩增。方法选用4～5周龄小鼠,分离卵母细胞,提取基因组DNA,以小鼠rDNA启动子区及编码区的两个序列为研究指标,采用引物5’末端[32P]标记的聚合酶链反应(PCR)方法,比较小鼠卵母细胞和体细胞的rDNA拷贝数。采用转录连续测定法对rDNAs的转录进行动态观察。结果在小鼠生长卵母细胞中未检测到rDNA的扩增。结论在小鼠早期卵母细胞的大量蛋白质合成中,不是通过扩增rDNA,而是依赖于其他的调节因子来促进rRNA的合成以满足需求。

关键词：聚合酶链反应核糖体RNA基因卵母细胞小鼠卵子发生

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培养下一代放射性药物科学家

中华核医学与分子影像杂志 2021年第11期41卷 702-704页

作者：查智豪(译) 李林璘(译) 朱霖(译) 李思进(审校) 孔繁渊(审校) 美国宾夕法尼亚大学医学院放射学系放射性药物实验室费城19104 北京师范大学化学学院放射性药物教育部重点实验室 100875 山西医科大学附属第一医院核医学科、分子影像精准诊疗省部共建协同创新中心太原030001

一、介绍近期,Antony D Gee、Peter J H Scott与欧美核医学及放射性药物同行交流时发现,本领域存在非常严重的人才短缺现象。在国际会议(如2019年在北京举行的放射性药物国际研讨会)上,在来自亚洲、拉丁美洲、大洋洲和其他地区同行们的... 详细信息

一、介绍近期,Antony D Gee、Peter J H Scott与欧美核医学及放射性药物同行交流时发现,本领域存在非常严重的人才短缺现象。在国际会议(如2019年在北京举行的放射性药物国际研讨会)上,在来自亚洲、拉丁美洲、大洋洲和其他地区同行们的讨论中,同样发现人才短缺这一全球性的关键问题正在影响放射性药物(尤其是放射性靶向治疗及放射性诊疗一体化等新兴领域)的发展,这也与近期核医学界中强调的人才匮乏问题一致;并且,在更广泛的放射化学和核科学领域也存在着类似的问题。

关键词：放射性药物放射化学靶向治疗核医学人才短缺人才匮乏拉丁美洲核科学

美欧医学遗传学专科和相关专职体系的发展及其对医疗保健的影响

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中华医学遗传学杂志 2016年第3期33卷 396-401页

作者：舒伟周庆华张慧李孟蓉余春莉虞京葳祁鸣包黎明吴柏林李培宁耶鲁大学医学院遗传系美国纽黑文06520 广西医科大学基础医学院细胞生物与遗传系南宁530021 暨南大学附属第一医院、生物医药转化研究院广州510630 美国宾夕法尼亚大学医学院附属费城儿童医院病理及临床检验系 19104 西奈山埃坎医学院遗传和基因组系美国纽约10029 加州大学旧金山分校医学院临床检验系美国94043 罗切斯特大学医学院病理与临床检验系美国14642 浙江大学医学院病理与生理系杭州310006 达特茅斯医学院病理系美国汉诺佛03756 哈佛大学医学院附属波士顿儿童医院美国02115 复旦大学生物医学研究院上海200032

人类医学遗传学知识的积累以及对遗传性疾病的诊断、预防和治疗的需求催生了医学遗传学这一全新的医学专科和相关遗传咨询师及遗传技师的专职体系。本文首先介绍了美国医学遗传学专科对于高级临床遗传医师和遗传检测检验师的培训体系及... 详细信息

人类医学遗传学知识的积累以及对遗传性疾病的诊断、预防和治疗的需求催生了医学遗传学这一全新的医学专科和相关遗传咨询师及遗传技师的专职体系。本文首先介绍了美国医学遗传学专科对于高级临床遗传医师和遗传检测检验师的培训体系及中级遗传咨询师及初级遗传技师的培训方法，同时概述了这一规范的三级教育体系对培训基地、课程、学历和核心能力的要求以及各级专业人才的构成和数量，然后简要介绍了欧盟和加拿大的医学遗传学专科建设和发展现状，最后总结了美国医学遗传学会在遗传和基因组医学诊断治疗规范的制定和在遗传检测监管中的主导地位、对遗传性疾病临床服务和科研转化的促进作用、及对提高医疗卫生从业人员和公众遗传学知识的重要影响。美国医学遗传专科是通过系统转化基础科研和建立专业资质来发展新型医学专科的范例，它对中国遗传和基因组医学的战略性、前瞻性和创新性发展提供了一个参考模式。

关键词：医学遗传学专科临床遗传医师遗传检验师遗传咨询师遗传技师

神经变性疾病中错误折叠的Tau蛋白的细胞间传播及可能的治疗策略

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阿尔茨海默病及相关病杂志 2021年第2期4卷 145-155页

作者：张斌张莹王军美国宾夕法尼亚大学医学院神经变性疾病研究中心中国北京交通大学理学院生命科学与生物工程研究院北京100044

中枢神经系统中错误折叠的致病蛋白的聚集是大多数神经变性疾病的共同特征,如阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)脑中错误折叠的过度磷酸化tau蛋白和致病性Aβ肽(Aβpeptides),帕金森病(Parkinson's disease,PD)脑中的α-突触核蛋白(... 详细信息

中枢神经系统中错误折叠的致病蛋白的聚集是大多数神经变性疾病的共同特征,如阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)脑中错误折叠的过度磷酸化tau蛋白和致病性Aβ肽(Aβpeptides),帕金森病(Parkinson's disease,PD)脑中的α-突触核蛋白(α-Synuclein),肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)和额颞叶变性(Frontotemporal degeneration,FTD)的TDP-43(TAR DNA-binding protein 43,TDP-43)蛋白,以及亨廷顿病(Huntington's disease,HD)脑中的多聚谷氨酰胺(Polyglutamine,PolyQ)等。这些不同的错误折叠的致病蛋白先形成聚集体,并从一个脑区传播到广泛的脑区,直接或间接地引起神经元功能障碍。这篇综述以tau蛋白为例,回顾错误折叠的致病蛋白的聚集,传播机制的研究和可能的治疗策略。首先介绍了人类微管相关蛋白tau基因和tau蛋白同种亚型的基本结构及主要含有tau蛋白病理改变的神经变性疾病。继之回顾通过颅内注射预先合成的tau原纤维和人脑提取物到野生型和过量表达tau的转基因小鼠来研究tau病理蛋白的聚集和传播的机制,发现这些注入的tau病理蛋白可以作为种子募集并转换正常的tau蛋白成错误折叠的tau病理蛋白,进一步聚集并从一个细胞传播到另一个细胞,从大脑的一个区域到另一个区域,最终传播到大部分脑区域。这些tau病理蛋白的传播是与tau注射剂量的多少,动物存活时间的长短而不同,并从注射的位点沿着解剖连接的方向传播。然后进一步回顾来自AD,皮质基底节变性(Corticalbasal degeneration,CBD),进行性核上性麻痹(Progressive supranuclear palsy,PSP),和皮克氏病(Pick's disease)等不同疾病的不同tau蛋白构象种类(tau strains)的动物颅内注射研究。研究结果表明,不同的构象种类tau蛋白具有不同细胞类型的传播特异性,即AD-tau仅传播至神经元,CBD-tau和PSP-tau传播至神经元和胶质细胞(星形胶质细胞和少突胶质细胞)。而且传播的效力也不同(PSP-tau>CBD-tau>AD-tau)。最后,根据错误折叠tau蛋白的细胞与细胞间的传播机制,进一步探讨了治疗这些tau神经变性疾病的可能的治疗策略。希望这篇综述可以帮助临床医生和科研工作者在短时间内了解tau蛋白病变的基础知识和最新研究进展。

关键词：阿尔茨海默病 tau蛋白传播皮质基底节变性进行性核上性麻痹皮克氏病

狂犬病毒重组致病株Mu11的定点回复突变及生长特性的研究

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基因组学与应用生物学 2023年第6期42卷 620-628页

作者：金蓉梁晶晶张传亮韦显凯于冬玲刘俊丹李晓宁罗廷荣广西大学动物科学技术学院南宁530004 广西壮族自治区兽用生物制品工程研究中心南宁530004 广西高校动物疫病预防与控制重点实验室南宁530004 美国宾夕法尼亚大学兽医学院病理生理学系传染病与免疫学实验室费城PA19104 广西壮族自治区动物疫病预防控制中心南宁530004

狂犬病毒GX074株于2003年自广西健康犬脑分离得到,将其G蛋白第253、263、273位氨基酸通过反向遗传学技术替换到弱毒疫苗株rRC-HL对应位点得到重组毒株Mu11。为验证G蛋白第253、263、273位氨基酸对狂犬病毒的生长特性的影响,本研究以Mu1... 详细信息

狂犬病毒GX074株于2003年自广西健康犬脑分离得到,将其G蛋白第253、263、273位氨基酸通过反向遗传学技术替换到弱毒疫苗株rRC-HL对应位点得到重组毒株Mu11。为验证G蛋白第253、263、273位氨基酸对狂犬病毒的生长特性的影响,本研究以Mu11株的感染性cDNA克隆质粒为基础,将Mu11株G蛋白第253、263、273位氨基酸回复突变为亲本弱毒株rRC-HL的对应氨基酸,得到突变病毒株Mu11^(R253.263.273)。应用间接免疫荧光实验及对拯救病毒基因测序,证明Mu11^(R253.263.273)毒株突变位点正确。通过对其病毒滴度和多步生长曲线的测定,证明突变病毒株Mu11^(R253.263.273)基因组稳定,在细胞中的复制能力与亲本弱毒株rRC-HL一致。研究表明狂犬病毒G蛋白253、263、273位氨基酸对Mu11和亲本强毒GX074的生长特性具有重要影响,为进一步对其致病性功能的研究提供科学依据。

关键词：狂犬病毒 G蛋白反向遗传技术病毒拯救生长特性

人脐带间充质干细胞移植治疗心肌肥厚模型小鼠

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中国组织工程研究 2022年第30期26卷 4826-4833页

作者：颉丽英刘司麒吴明芮高尔和韩之波左琳山西医科大学生理学系教育部细胞生理学重点实验室山西省太原市030001 天普大学医学院转化医学中心美国宾夕法尼亚州费城中国医学科学院血液病医院/中国医学科学院血液学研究所、天津昂赛细胞基因工程有限公司/细胞产品国家工程研究中心天津市300041

背景:左心室肥厚作为高血压病常见的靶器官损害,是心脑血管疾病高发病率和死亡率的独立危险因素。间充质干细胞可以促进组织修复,调节免疫反应,可作为治疗心肌肥厚的种子细胞。目的:观察人脐带间充质干细胞静脉注射治疗小鼠心肌肥厚的... 详细信息

背景:左心室肥厚作为高血压病常见的靶器官损害,是心脑血管疾病高发病率和死亡率的独立危险因素。间充质干细胞可以促进组织修复,调节免疫反应,可作为治疗心肌肥厚的种子细胞。目的:观察人脐带间充质干细胞静脉注射治疗小鼠心肌肥厚的疗效。方法:①将C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、人脐带间充质干细胞组、PBS组,其中人脐带间充质干细胞组和PBS组采用主动脉弓缩窄术构建C57BL/6J小鼠心肌肥厚模型,人脐带间充质干细胞组小鼠术后第5周开始,尾静脉注射细胞混悬液,每周1次,连续4周,PBS组小鼠尾静脉注射等量PBS,术后6-11周采用超声心动图观察各组小鼠心功能,术后9,10,11周采用苏木精-伊红染色、Western blot检测心肌细胞肥大程度;②体外实验中,通过异丙肾上腺素诱导H9c2细胞肥大,然后将人脐带间充质干细胞与肥大的H9c2细胞共培养于Transwell^(TM)小室中,共培养48 h后F-actin染色分析H9c2细胞横截面积,qRT-PCR检测H9c2细胞内心房钠尿肽、脑钠尿肽和β-肌球蛋白重链mRNA表达量。结果与结论:①超声心动图结果证实:人脐带间充质干细胞组小鼠左心室射血分数、左室短轴缩短率明显高于同期PBS组(P组,人脐带间充质干细胞组心肌纤维排列整齐,心肌细胞横截面积明显减小(P组小鼠心肌组织中心房钠尿肽、脑钠尿肽和β-肌球蛋白重链蛋白水平明显低于同期PBS组(P组相比,共培养后的H9c2细胞面积明显减小(P基因的表达,在一定程度上缓解压力负荷型心肌肥厚的发生,改善小鼠心功能。

关键词：人脐带间充质干细胞小鼠主动脉弓缩窄术细胞肥大细胞共培养心房利钠肽脑利钠肽肌球蛋白重链

临床基因检测报告规范与基因检测行业共识探讨

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中华医学遗传学杂志 2018年第1期35卷 1-8页

作者：黄辉沈亦平顾卫红王伟王一鸣祁鸣沈珺邱正庆于世辉周在威陈白雪陈蕾陈云弟崔欢欢杜娟高勇郭一然胡婵娟胡亮黄颐李培培李厦戎李秀蓉刘雅萍卢洁马端马永毅彭嵋宋昉孙洪业汪亮王大伟王静敏王玲王正远王志农吴继红吴静伍建许怡民姚宏杨东声杨旭杨艳玲张颖周裕林朱宝生曾思聪彭智宇黄尚志深圳华大基因股份有限公司广东518083 哈佛医学院波顿儿童医院美国波顿MA02115 中日友好医院运动障碍与神经遗传病研究中心北京100029 上海市儿童医院上海交通大学医学院200040 中山大学分子医学研究院疾病基因研究所广州510275 浙江大学医学院/浙江迪安诊断杭州310058 哈佛医学院布列根和妇女医院美国波士顿MA02115 北京协和医院儿科 100730 广州金域医学检验中心有限公司 510000 上海寻因生物科技有限公司 201402 上海阅尔基因技术有限公司 200433 中信湘雅生殖与遗传专科医院长沙410000 北京希望组生物科技有限公司 102200 费城儿童医院美国费城PA19104 美年大健康产业(集团)有限公司上海200032 明码(上海)生物科技有限公司上海200131 深圳市华大基因学院广东518083 北京聚道科技有限公司 100083 北京协和医学院基础学院 100005 复旦大学出生缺陷研究中心上海200433 陆军军医大学附属第一医院妇产科产前诊断中心重庆400038 杭州奕真生物科技有限公司 310000 首都儿科研究所北京100020 深圳基因界科技咨询有限公司广东518000 北京诺禾致源科技股份有限公司 100089 北京大学第一医院 100034 上海康昱盛信息科技有限公司 200232 云健康基因科技(上海)有限公司 201499 北京金准基因科技有限责任公司 100191 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院上海200031 北京迈基诺基因科技股份有限公司 101318 沃医妇产名医集团、北京和美妇儿医院妇产科北京100029 深圳瑞奥康晨生物科技有限公司广东518081 天津医科大学总医院产前诊断中心 300052 福建省厦门市妇幼保健院 361003 云南省第一人民医院妇产科遗传诊断中心昆明650032 北京协和医学院、世界卫生组织遗传病社区控制合作中心 100005

二代测序技术（next generation sequencing，NGS）在临床的应用为广泛开展遗传病的基因检测、病因诊断、治疗及预防奠定了基础，但同时也伴随着一系列的问题，其中很重要的一个环节就是基因检测报告缺乏统一或基本的标准。首届“临床... 详细信息

二代测序技术（next generation sequencing，NGS）在临床的应用为广泛开展遗传病的基因检测、病因诊断、治疗及预防奠定了基础，但同时也伴随着一系列的问题，其中很重要的一个环节就是基因检测报告缺乏统一或基本的标准。首届“临床基因检测标准与规范专题研讨会”于2017年10月28日在深圳召开，来自全国138家机构的250多位遗传学专家、临床专家及第三方检测机构的代表共同探讨了遗传病基因检测报告的标准和规范问题。本文根据此次研讨会专家的意见和建议，就遗传病基因检测报告的原则、规范以及基因检测行业的发展进行了讨论，并发布了临床基因检测报告规范共识，以促进检测报告的规范化和标准化，推进我国基因检测行业的健康有序地发展。

关键词：基因检测二代测序报告规范行业共识

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转化型研究中的定量药理学(英文)

转化型研究中的定量药理学(英文)

霍华德·休斯医学研究所的基因治疗专家在四川大学华西医院进行学术交流

中国药理学会临床药理学专业委员会会议暨第十次全国临床药理学学术会议

作者： Jeffrey S Barrett Laboratory for Applied PK/PD Clinical Pharmacology & Therapeutics Division The Children’s Hospital of Philadelphia Pediatrics DepartmentSchool of MedicineUniversity of PennsylvaniaPhiladelphiaPA 19104USA

转化型研究一般是指将基础科学发现应用到治疗或预防疾病或损伤,其价值通常是基于探索或发展可产生有效疗法的可能性。当今的制药工业已发展成为一个从事转化型研究的高度专业化行业, 在美国国立卫生研究院的倡议及激励下,医学科研队伍...

转化型研究一般是指将基础科学发现应用到治疗或预防疾病或损伤,其价值通常是基于探索或发展可产生有效疗法的可能性。当今的制药工业已发展成为一个从事转化型研究的高度专业化行业, 在美国国立卫生研究院的倡议及激励下,医学科研队伍同样接受了这一模式。临床和转化型研究奖的设立可以为能从事此类研究机构所需的多学科环境创造机会。临床和转化型研究奖的一个关键组成部分以及美国国立卫生研究院的工作路线图和美国食品药物管理局的关键路径计划中的一个元素就是通过定量药理学研究桥接基础与临床科学。关国宾夕法尼亚大学/费城儿童医院临床和转化型研究相对突出,两项研究和教育目标均依赖于定量药理学。美国国立卫生研究院所赞助的一项旨在探索神经激肽1受体拮抗用于治疗神经性爱滋病的研究案例, 正是用来说明运用定量药理进行转化型研究的范例。

关键词：

来源： cnki会议评论

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华西医学 2011年第11期 1679-1679页

2011年11月9日下午,美国霍华德·休斯医学研究所研究员、宾夕法尼亚大学教授、费城儿童医院细胞分子治疗中心主任KatherineAnnHigh教授在四川大学华西医院进行了题为

关键词：四川大学华西医院基因治疗基因疗法医学现代医药学霍华德专家休斯研究所