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超声弹性成像在肝癌诊疗评估及预后预测中的研究进展

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中华肝胆外科杂志 2024年第1期30卷 69-72页

作者：史斌朱震宇中国人民解放军总医院第三医学中心器官移植科北京100039 中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部肝病外科北京100071

超声弹性成像是一种非侵入性成像技术,可以测量肝组织硬度,为肝癌的诊断和治疗提供有价值的信息。超声弹性成像有无创、快速、安全、可重复性好等优势。本文就近年来超声弹性成像在肝癌诊断、治疗评估和预后预测中的应用研究进展进行综... 详细信息

超声弹性成像是一种非侵入性成像技术,可以测量肝组织硬度,为肝癌的诊断和治疗提供有价值的信息。超声弹性成像有无创、快速、安全、可重复性好等优势。本文就近年来超声弹性成像在肝癌诊断、治疗评估和预后预测中的应用研究进展进行综述,旨在帮助临床医生为患者制定更优治疗方案,改善患者预后,降低并发症。

关键词：弹性成像技术肝肿瘤疗效评估预后预测

17-DMAG对PD-1人源化小鼠肝癌移植瘤的抑制作用

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中国比较医学杂志 2024年第6期34卷 82-86,160页

作者：李晓娟修叶李兴杰孙岩峰李瑞生中国人民解放军总医院第五医学中心感染病医学部研究所北京100039 中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部研究所北京100039 中国人民解放军总医院第三医学中心儿科北京100039

目的探讨17-二甲基胺乙基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-DMAG)对PD-1人源化小鼠人肝癌移植肿瘤生长的抑制作用。方法选取30只PD-1人源化小鼠,将HepG2细胞悬液注射于小鼠右侧腹股沟皮下组织,构建人肝癌移植瘤模型;将荷瘤人源化小鼠随机分... 详细信息

目的探讨17-二甲基胺乙基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-DMAG)对PD-1人源化小鼠人肝癌移植肿瘤生长的抑制作用。方法选取30只PD-1人源化小鼠,将HepG2细胞悬液注射于小鼠右侧腹股沟皮下组织,构建人肝癌移植瘤模型;将荷瘤人源化小鼠随机分为3组(每组10只):(1)模型组(注射生理盐水10 mg/kg);(2)17-DMAG组(按25 mg/kg腹腔注射17-DMAG,3次/周);(3)顺铂组(腹腔注射20 mg/kg, 2次/周),实验持续4周。注射结束后测量人源化小鼠移植瘤的长、短径计算体积,测量肿瘤质量计算抑瘤率,同时采用免疫组化方法检测肿瘤组织中CD31(以阳性细胞数计算肿瘤微血管密度(MVD))及血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果 17-DMAG组和顺铂组的肿瘤体积和质量均较模型组显著减小(P<0.05),17-DMAG组的抑瘤率略高于顺铂组,但17-DMAG组和顺铂组肿瘤质量和体积以及抑瘤率均不存在显著性差异。17-DMAG组和顺铂组MVD标记微血管数量及VEGF表达均低于模型组(P<0.05),且17-DMAG组又低于顺铂组(P<0.05)。结论 17-DMAG可显著降低肝癌移植瘤中VEGF的表达,抑制新生血管在肿瘤中发生发展,从而对人源化小鼠肝癌移植瘤发挥抑制作用。

关键词： PD-1人源化小鼠 17-DMAG 肝癌微血管密度血管内皮细胞生长因子

基于HLA-B*35∶01的何首乌致免疫特异质肝损伤易感成分预测

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中国新药杂志 2024年第4期33卷 351-359页

作者：吴承钊高云娟牛明王伽伯母光頔赵旭肖小河成都中医药大学药学院成都611137 中国人民解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所北京100039 中国人民解放军总医院第五医学中心血液病医学部北京100071 首都医科大学中医药学院北京100069 中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039

目的:何首乌致肝损伤与HLA-B*35∶01等位基因密切相关,本研究借助机器学习和分子对接技术初步探索何首乌中潜在的HLA-B*35∶01易感成分。方法:通过检索文献和相关数据库,收集不良反应(ADR)与人类的主要组织相容性复合体(HLA)等位基因具... 详细信息

目的:何首乌致肝损伤与HLA-B*35∶01等位基因密切相关,本研究借助机器学习和分子对接技术初步探索何首乌中潜在的HLA-B*35∶01易感成分。方法:通过检索文献和相关数据库,收集不良反应(ADR)与人类的主要组织相容性复合体(HLA)等位基因具有相关性的药物作为阳性数据集,未发现相关性的作为阴性数据集,利用PaDEL-Descriptor软件计算分子描述符,采用朴素贝叶斯(Na6ve Bayes)构建二分类模型。利用模型预测何首乌中与HLA相关的ADR风险成分,并结合分子对接技术进一步分析其与HLA-B*35∶01蛋白晶体的结合能力以及结合模式。结果:使用Na6ve Bayes算法构建的二分类模型平均准确率(ACC)为0.750,利用模型从何首乌41种成分中识别出了28种可能引起与HLA相关的ADR成分。分子对接结果显示何首乌中10种成分与HLA-B*35∶01均具有较好的结合能力。多肽对接结果分析,反式二苯乙烯苷、大黄素-1-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷3种成分能够使非HLA-B*35∶01呈递肽P1(LPEPLPQGQLTAY)和P2(EECDSELEIKRY)的亲和性提高,并且与P1和P2间具有优势相互作用。结论:研究基于化学描述符构建分类预测模型,并结合分子对接技术预测何首乌中潜在的3种HLA-B*35∶01易感成分,辅助何首乌特异质肝损伤(IDILI)成分研究。

关键词：特异质型肝损伤人类白细胞抗原何首乌预测方法

基于生物信息学分析Midkine在胆管癌中的表达及其对预后的预测价值

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临床肝胆病杂志 2024年第7期40卷 1428-1437页

作者：谷月月于书敏常秀娟高旭东黄加干贾晓东曾珍安徽医科大学解放军307临床学院安徽医科大学第五临床医学院合肥230032 中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039 北京大学三〇二临床医学院北京100039 中国人民解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部北京100071

目的研究中期因子(MDK)在胆管癌(CCA)中的表达及其对患者预后的预测价值,探索MDK可能影响CCA进展的机制。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库获取CCA样本数据信息,分析MDK在癌与癌旁组织中的表达差异及其与临床特征的相关性,使用基因表... 详细信息

目的研究中期因子(MDK)在胆管癌(CCA)中的表达及其对患者预后的预测价值,探索MDK可能影响CCA进展的机制。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库获取CCA样本数据信息,分析MDK在癌与癌旁组织中的表达差异及其与临床特征的相关性,使用基因表达综合数据库(GEO)和解放军总医院第五医学中心2018年6月—2021年9月经手术切除的11例CCA患者的临床资料进行相关验证。通过STRING和Cytoscape构建蛋白互作网络,使用基因本体(GO)和京都基因与基因组数据库(KEGG)进行富集分析,探讨MDK相关基因所参与的生物学过程和肿瘤相关通路。此外,应用TIMER和TISIDB数据库分析CCA肿瘤组织中MDK的表达与免疫细胞浸润的相关性。计量资料两组间比较采用成组t检验或MannWhitney U检验。计数资料组间比较采用Fisher精确概率法。应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,并采用Log-rank检验进行组间比较。两变量间的相关性采用Spearman相关性分析。结果比较TCGA数据库中CCA患者肿瘤组织及癌旁组织中MDK的表达水平,非配对分析结果和配对分析结果均显示,MDK在CCA肿瘤组织中的表达水平高于癌旁组织(P值均<0.001);对纳入的11例CCA患者肿瘤组织及其配对癌旁组织标本进行转录组测序,结果显示,MDK在CCA肿瘤组织中的表达水平显著高于其配对癌旁组织(P<0.01)。MDK高表达与淋巴结转移(P=0.045)和血管侵犯(P=0.044)有关。生存分析显示,MDK高表达的CCA患者总生存期(χ^(2)=5.30,P=0.028)及疾病特异性生存期(χ^(2)=6.25,P=0.019)均明显短于MDK低表达的患者。GO和KEGG富集分析显示,MDK表达相关的30个基因与泛素介导的蛋白质水解过程密切相关,并影响CCA患者预后;TIMER分析结果显示,MDK表达与B淋巴细胞(r=0.356,P=0.0356)和树突状细胞(r=0.409,P=0.0147)在肿瘤组织微环境中的浸润呈正相关;TISIDB分析结果显示,MDK表达水平与CXCL16(r=0.465,P=0.00467)呈正相关,与CXCL12(r=-0.389,P=0.0197)及CXCR5(r=-0.393,P=0.0185)呈负相关;与免疫检查点调节剂VTCN1(r=-0.393,P=0.0183)、LTA(r=-0.380,P=0.0227)和PVR(r=-0.350,P=0.0373)呈负相关。结论MDK高表达提示CCA患者预后不佳,MDK有潜力成为预测CCA患者预后的分子标志物,其可能通过调控泛素介导的蛋白质水解过程及调控B淋巴细胞和树突状细胞的浸润促进CCA的发生发展。

关键词：胆管上皮癌中期因子预后

基于NLRP3炎症小体探讨白芍总苷胶囊改善急性肺损伤的作用机制

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中国中药杂志 2024年第10期49卷 2754-2765页

作者：许颖杰王贤玲牟文清文金财王炎修叶董旭李俊杰湛小燕肖小河柏兆方大理大学药学院云南大理671000 中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039 道地药材品质保障与资源持续利用全国重点实验室北京100700

基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体信号通路探讨白芍总苷胶囊(total glucosides of White Paeony Capsules,TGP)对急性肺损伤(acute lung injury,ALI)模型小鼠的改善作用及分子机制。在小鼠原代骨髓巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages,BMDMs)上建立NLRP3炎症小体活化模型,通过蛋白免疫印迹(Western blot,WB)、免疫荧光染色、酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)和流式细胞术探究其分子机制。将C57BL/6J小鼠随机分为空白组、TGP组、模型组(LPS组)、LPS+TGP低剂量组、LPS+TGP高剂量组、LPS+MCC950组、LPS+MCC950+TGP组,每组8只,建立小鼠ALI模型。最后,收集肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)以及肺组织。测定各组小鼠肺指数及肺重湿干比,通过苏木精-伊红(HE)染色技术分析肺部组织的病理学变化,使用流式细胞术检测各组BALF中中性粒细胞数量,采用ELISA法测定BALF中白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α含量,实时荧光定量PCR(quantitative real-time,RT-qPCR)法测定肺组织中IL-1β、IL-18、IL-6、TNF-α的基因表达。结果表明TGP通过抑制上游线粒体活性氧(mitochondrial reactive oxygen species,mtROS)的产生以及随后的凋亡相关斑点(apoptosis-associated speck,ASC)的寡聚化,显著阻断了NLRP3炎症小体的激活。此外,在小鼠ALI模型中,与空白组相比,模型组肺组织出现肺泡结构破裂,肺泡间隔增厚,肺指数及肺重湿干比明显增高,中性粒细胞数量显著增加,炎性因子水平明显升高;与模型组相比,TGP和MCC950各组的肺组织病理形态明显改善,肺指数和肺重湿干比明显减低,中性粒细胞数量显著减少,炎性因子水平显著下调;值得注意的是,与MCC950组相比,MCC950+TGP组效果无明显差异。综上,该研究揭示了白芍总苷胶囊可能是通过抑制NLRP3炎症小体的激活从而改善小鼠ALI,也提供了一种安全有效的防治ALI/ARDS的候选药物。

关键词：白芍总苷胶囊 NLRP3炎症小体线粒体活性氧 ASC寡聚化脂多糖诱导的急性肺损伤

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特异质型药物性肝损伤体内评价模型研究进展

中国药物警戒 2024年第1期21卷 33-39页

作者：高源石伟肖小河柏兆方王伽伯首都医科大学中医药学院北京100069 中国人民解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所北京100039 中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039 北京中医药大学生命科学学院北京102401

目的总结特异质型药物性肝损伤(idiosyncratic drug-induced liver injury,IDILI)的评价研究进展,以期为IDILI评价和临床风险防控提供依据。方法从动物模型、数理模型、细胞模型等多方面论述IDILI模型的研究进展。结果与结论目前关于ID... 详细信息

目的总结特异质型药物性肝损伤(idiosyncratic drug-induced liver injury,IDILI)的评价研究进展,以期为IDILI评价和临床风险防控提供依据。方法从动物模型、数理模型、细胞模型等多方面论述IDILI模型的研究进展。结果与结论目前关于IDILI机制研究取得了长足进展,并形成了线粒体损伤、免疫炎症、免疫稳态失衡、基因多态性等多种机制假说,并且针对部分假说建立了病证模型用于多种药物IDILI的评价研究。本课题组基于新发现“有毒”中药特异质肝损伤特点,提出了中药“病证毒理学”评价模式和方法,在此基础上证实了何首乌等中药的特异质肝损伤问题,并提出了中药特异质肝损伤免疫应激“三因致毒”机制假说,较好地阐释了中药IDILI发病特点和机制。

关键词：特异质型药物性肝损伤机制假说中药病证毒理学病证模型线粒体损伤模型免疫炎症模型三因致毒

剪切波弹性成像技术评估非酒精性脂肪性肝病大鼠肝纤维化程度价值的研究

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中国超声医学杂志 2024年第1期40卷 99-102页

作者：石莹梁婷林慧卢海燕童清平张锋镝崔峥同济大学附属东方医院超声介入科中国人民解放军联勤保障部队第901医院超声诊断科

目的探讨剪切波弹性成像(SWE)技术在评估非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝纤维化程度的价值。方法将52只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为实验组40只和对照组12只。实验组喂养蛋氨酸和胆碱缺乏饲料构建NAFLD模型，6 W后采用每周2次腹... 详细信息

目的探讨剪切波弹性成像(SWE)技术在评估非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝纤维化程度的价值。方法将52只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为实验组40只和对照组12只。实验组喂养蛋氨酸和胆碱缺乏饲料构建NAFLD模型，6 W后采用每周2次腹腔注射四氯化碳橄榄油溶液加速肝纤维化的发生，根据注药时间分为1 W、2 W、3 W和4 W组(各10只)。建模完成后对麻醉及处死状态的大鼠进行SWE测量肝脏硬度，并计算测量结果标准差(SD);解剖大鼠，获得离体状态下肝硬度值(LSM)及SD;切除部分肝脏行病理学检查。应用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评估不同状态下SWE诊断NAFLD的效能。结果肝组织病理学检查诊断大鼠F0/F1期非显著性肝纤维化16只，≥F2期显著性肝纤维化33只。非显著性肝纤维化组与显著性肝纤维化组麻醉状态肝脏硬度检测结果SD为(1.79±0.72)kPa、(1.85±1.09)kPa,显著高于处死状态下SD[(0.95±0.51)kPa、(1.13±0.65)kPa,P<0.05],均显著高于离体状态下SD[(0.28±0.14)kPa、(0.32±0.16)kPa,P<0.05];显著性肝纤维化组麻醉、处死和离体状态下LSM分别为(9.72±0.47)kPa、(9.35±0.45)kPa、(2.08±0.07)kPa,显著高于非显著性肝纤维化组[(5.13±0.42)kPa、(4.56±0.42)kPa、(1.31±0.07)kPa],差异均有统计学意义(P<0.05);麻醉、处死和离体状态下LSM诊断显著性肝纤维化AUC分别为0.93、0.94、0.97,灵敏度分别为69.7%、63.6%、66.7%,特异度分别为100%、100%、93.7%。结论应用SWE评估NAFLD大鼠显著性肝纤维化具有较高的诊断价值，显著性肝纤维化大鼠LSM明显升高；优化仪器性能及测量方法后，SWE在诊断显著性肝纤维化的效能将逐渐提高。

关键词：剪切波弹性成像非酒精性脂肪肝显著性肝纤维化离体测量大鼠

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克罗恩病达到黏膜愈合的预测因素分析

胃肠病学和肝病学杂志 2024年第5期33卷 547-551页

作者：杜树文张丽敏贾康妹杨善兵谢惠王继恒中国人民解放军总医院第七医学中心消化内科北京100700 中国人民解放军总医院京南医疗区综合内科

目的分析克罗恩病(Crohn’s disease,CD)达到黏膜愈合(mucosal healing,MH)的临床预测因素。方法回顾性分析2010年1月至2019年12月在我医学中心接受治疗和随访的CD患者的临床特征、实验室和内镜检查资料。根据随访期内镜下检查结果,将7... 详细信息

目的分析克罗恩病(Crohn’s disease,CD)达到黏膜愈合(mucosal healing,MH)的临床预测因素。方法回顾性分析2010年1月至2019年12月在我医学中心接受治疗和随访的CD患者的临床特征、实验室和内镜检查资料。根据随访期内镜下检查结果,将70例入组患者按照黏膜是否愈合分为MH组和非MH组。通过组间资料的单因素分析及多因素Logistic回归分析,研究达到MH的预测因素。结果入组的70例CD患者中,男48例(68.57%),女22例(31.43%),年龄(41.30±15.48)岁,25例(35.71%)患者达到MH,45例(64.29%)未能达到MH。MH组患者的受教育年限[(13.36±3.17)年vs(10.78±3.25)年,P=0.002]、应用生物制剂治疗[18例(72.00%)vs 14例(31.11%),P=0.001]显著高于非MH组。多因素Logistic分析显示,更长的受教育年限(OR=1.334,95%CI:1.055~1.688,P=0.016)和应用生物制剂治疗(OR=15.997,95%CI:1.512~169.297,P=0.021)是CD达到MH的预测因素。结论更高的受教育程度和应用生物制剂是CD达到MH的临床预测因素。

关键词：克罗恩病黏膜愈合预测因素教育程度生物制剂

肝硬化伴临床显著门脉高压患者的门静脉血浆脂质组学研究

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胃肠病学和肝病学杂志 2024年第5期33卷 578-584页

作者：张瀚文吴俊嶺赵志壮陈怡栾哲孙刚中国人民解放军总医院第一医学中心消化内科北京100080 中国人民解放军总医院海南医院老年医学科

目的研究肝硬化伴临床显著门脉高压(clinically significant portal hypertension,CSPH)患者的门静脉血浆脂质组学特征。方法以2021年2月至2023年5月于中国人民解放军总医院第一医学中心就诊的26例肝硬化患者为研究对象,介入下取得门静... 详细信息

目的研究肝硬化伴临床显著门脉高压(clinically significant portal hypertension,CSPH)患者的门静脉血浆脂质组学特征。方法以2021年2月至2023年5月于中国人民解放军总医院第一医学中心就诊的26例肝硬化患者为研究对象,介入下取得门静脉血浆样本,依据肝静脉压力梯度(hepatic vein pressure gradient,HVPG)分为CSPH组(HVPG≥10 mmHg)和非CSPH组(HVPG1,P1.5或0.05);PCA分析及OPLS-DA分析显示两组样品脂质组成模式存在差别;共筛选出48个差异脂质代谢物,包括肉毒碱、神经酰胺、半乳糖神经酰胺、溶血磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇等。结论UPLC/MS平台可有效筛选出肝硬化伴临床显著门脉高压患者与非临床显著门脉高压患者中的差异脂质代谢物。该发现为充分理解肝硬化病程中的代谢改变提供了新的视野,为潜在的诊断治疗靶点发掘提供了理论依据。

关键词：肝硬化临床显著门脉高压门静脉血浆脂质组学