17-DMAG对PD-1人源化小鼠肝癌移植瘤的抑制作用

作     者：李晓娟 修叶 李兴杰 孙岩峰 李瑞生 LI Xiaojuan;XIU Ye;LI Xingjie;SUN Yanfeng;LI Ruisheng

作者机构：中国人民解放军总医院第五医学中心感染病医学部研究所北京100039 中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部研究所北京100039 中国人民解放军总医院第三医学中心儿科北京100039 

出 版 物：《中国比较医学杂志》 (Chinese Journal of Comparative Medicine)

年 卷 期：2024年第34卷第6期

页      面：82-86,160页

学科分类：10[医学] 

基　　金：军队实验动物专项基金面上项目(SYDW05号) 

主　　题：PD-1人源化小鼠 17-DMAG 肝癌 微血管密度 血管内皮细胞生长因子 

摘      要：目的 探讨17-二甲基胺乙基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-DMAG)对PD-1人源化小鼠人肝癌移植肿瘤生长的抑制作用。方法 选取30只PD-1人源化小鼠,将HepG2细胞悬液注射于小鼠右侧腹股沟皮下组织,构建人肝癌移植瘤模型;将荷瘤人源化小鼠随机分为3组(每组10只):(1)模型组(注射生理盐水10 mg/kg);(2)17-DMAG组(按25 mg/kg腹腔注射17-DMAG,3次/周);(3)顺铂组(腹腔注射20 mg/kg, 2次/周),实验持续4周。注射结束后测量人源化小鼠移植瘤的长、短径计算体积,测量肿瘤质量计算抑瘤率,同时采用免疫组化方法检测肿瘤组织中CD31(以阳性细胞数计算肿瘤微血管密度(MVD))及血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果 17-DMAG组和顺铂组的肿瘤体积和质量均较模型组显著减小(P0.05),17-DMAG组的抑瘤率略高于顺铂组,但17-DMAG组和顺铂组肿瘤质量和体积以及抑瘤率均不存在显著性差异。17-DMAG组和顺铂组MVD标记微血管数量及VEGF表达均低于模型组(P0.05),且17-DMAG组又低于顺铂组(P0.05)。结论 17-DMAG可显著降低肝癌移植瘤中VEGF的表达,抑制新生血管在肿瘤中发生发展,从而对人源化小鼠肝癌移植瘤发挥抑制作用。