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感染性心内膜炎相关脑血管并发症及其抗凝治疗策略

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中国现代神经疾病杂志 2024年第2期24卷 91-96页

作者：肖开提江·木合塔尔赵丰天津医科大学研究生院临床医学系 300070 天津大学胸科医院心血管外科天津市心血管病研究所天津市心血管急危重症重点实验室300222

感染性心内膜炎常导致各种血管并发症,其中脑血管并发症与疾病早期和晚期病死率增加有关。感染性心内膜炎抗凝治疗目前仍存争议,治疗过程中如何平衡脑栓塞与出血事件的风险是目前临床难以界定的难题。本文从感染性心内膜炎相关脑栓塞与... 详细信息

感染性心内膜炎常导致各种血管并发症,其中脑血管并发症与疾病早期和晚期病死率增加有关。感染性心内膜炎抗凝治疗目前仍存争议,治疗过程中如何平衡脑栓塞与出血事件的风险是目前临床难以界定的难题。本文从感染性心内膜炎相关脑栓塞与出血事件的流行病学、病理生理学、影像学评估手段及抗凝治疗策略等方面进行阐述,以为疾病的抗凝治疗提供指导。

关键词：心内膜炎脑血管障碍抗凝药综述

一种新型溴结构域和超末端结构域小分子抑制剂干预小鼠心力衰竭的作用

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中国医药 2024年第9期19卷 1309-1313页

作者：成晨朱岳鑫王雪李凤娟王媛首都医科大学附属北京安贞医院、北京市心肺血管疾病研究所心血管生物研究室、教育部重塑相关心血管疾病重点实验室、心血管重大疾病防治协同创新中心北京100029

目的探讨一种新型溴结构域和超末端结构域(BET)小分子抑制剂ABBV-744在干预心力衰竭小鼠心脏纤维化中的作用。方法将24只8~10周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、JQ1干预组和ABBV-744干预组,每组6只。假手术组不建立心力衰... 详细信息

目的探讨一种新型溴结构域和超末端结构域(BET)小分子抑制剂ABBV-744在干预心力衰竭小鼠心脏纤维化中的作用。方法将24只8~10周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、JQ1干预组和ABBV-744干预组,每组6只。假手术组不建立心力衰竭模型,其余3组小鼠行主动脉缩窄术(TAC)构建心力衰竭模型,通过检测主动脉弓流速确定造模成功。在TAC术后18 d开始2个干预组小鼠分别进行JQ1腹腔注射和ABBV-744灌胃,1次/d,连续给药30 d。给药结束后,采用超声心动图检测小鼠心功能情况;心脏相关指数分析小鼠心脏肥大情况;苏木精-伊红(HE)染色分析小鼠心脏以及肾脏组织炎症细胞浸润情况;天狼星红染色评估小鼠心脏组织纤维化程度;蛋白质印迹法和荧光定量聚合酶链反应验证小鼠心脏组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、α1-Ⅰ型胶原(COL1A1)、α1-Ⅲ型胶原(COL3A1)表达情况;取血浆检测天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素、血肌酐、血尿素氮指标评估药物对肝肾功能的影响。结果超声心动图显示与模型组比较,ABBV-744干预组小鼠的左心室射血分数和左心室短轴缩短率均显著升高[(55±4)%比(45±4)%、(28.0±2.6)%比(22.4±2.4)%],左心室收缩末期内径和左心室舒张末期内径均显著降低(P血管的炎症细胞浸润;天狼星红染色表明ABBV-744能够减轻TAC后心力衰竭的胶原沉积,减轻心脏纤维化。与模型组比较,ABBV-744干预组α-SMA蛋白和COL1A1、COL3A1 mRNA表达均明显下调(P<0.05或P<0.01)。小鼠肾脏HE染色和血浆生化检测提示与JQ1相比,ABBV-744对小鼠肝肾损伤更轻。结论ABBV-744能有效改善TAC小鼠心力衰竭并减轻心脏纤维化,可能与抑制成纤维细胞激活蛋白相关,与JQ1相比对肝肾功能影响更小。

关键词：心力衰竭心脏纤维化表观遗传修饰溴结构域和超末端结构域

IL-6受体拮抗剂改善心肌梗死后室性心律失常的作用及机制初探

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中华心血管病杂志 2024年第7期52卷 791-797页

作者：邱琴芳彭晨李泽衍许骁席浩淞刘天缘谭伍平黄佳星周丽平王悦怡江洪武汉大学人民医院心血管内科、自主神经调控湖北省重点实验室、武汉大学心脏自主神经研究中心、武汉大学心血管病研究所、心血管病湖北省重点实验室武汉430060

目的:探讨白细胞介素-6(IL-6)受体拮抗剂托珠单抗(TCZ)对Sprague-Dawley大鼠心肌梗死(MI)后室性心律失常的改善作用及潜在机制。方法:选取成年雄性Sprague-Dawley大鼠32只,按照随机数表法分为4组:假手术组、TCZ组、MI组和MI+TCZ组,每组... 详细信息

目的:探讨白细胞介素-6(IL-6)受体拮抗剂托珠单抗(TCZ)对Sprague-Dawley大鼠心肌梗死(MI)后室性心律失常的改善作用及潜在机制。方法:选取成年雄性Sprague-Dawley大鼠32只,按照随机数表法分为4组:假手术组、TCZ组、MI组和MI+TCZ组,每组8只。MI组和MI+TCZ组大鼠通过结扎冠状动脉左前降支建立MI模型,假手术组和TCZ组大鼠仅穿线不结扎。TCZ组和MI+TCZ组大鼠于建模成功或假手术后在左侧颈上神经节注射TCZ,假手术组和MI组给予等量生理盐水注射。建模后24 h,记录各组大鼠心电图,计算心率变异性(包括低频功率、高频功率、低频功率/高频功率比值)和QT间期、QTc间期,并测量左心室有效不应期和室性心律失常诱发数。通过2,3,5-氯代三苯基四氮唑染色和HE染色观察各组大鼠心肌梗死面积及组织改变。通过实时荧光定量聚合酶链反应检测大鼠颈上神经节中IL-6、信号转导子和转录激活子(STAT)3的信使RNA(mRNA)及MI周边区组织钾电压门控通道亚家族D成员2(potassium voltage-gated channel subfamily D member 2,Kcnd2)的mRNA表达水平。采用免疫荧光染色检测大鼠颈上神经节的即刻早期基因的表达。结果:与假手术组和MI+TCZ组大鼠相比,MI组大鼠低频功率和低频功率/高频功率比值较高、QT间期与QTc间期较长、室性心律失常诱发数较多,而高频功率较低、左心室有效不应期较短( P均<0.05)。2,3,5-氯代三苯基四氮唑染色和HE染色显示,假手术组和TCZ组大鼠心肌组织结构正常,MI组大鼠心肌损伤严重,MI+TCZ组与MI组相比心肌损伤较轻。实时荧光定量聚合酶链反应显示,与假手术组和MI+TCZ组相比,MI组大鼠颈上神经节中 IL-6、STAT3的mRNA表达水平较高,心肌Kcnd2的mRNA表达水平较低( P均<0.05)。免疫荧光染色显示,MI组大鼠颈上神经节中即刻早期基因含量比假手术组和MI+TCZ组大鼠高( P均<0.05)。结论:IL-6受体拮抗剂可能通过抑制IL-6/STAT3信号通路降低MI后颈上神经节的神经活性,减轻心肌损伤,抑制室性心律失常发生。

关键词：心肌梗死白细胞介素-6受体拮抗剂室性心律失常交感神经系统神经免疫神经调控

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出生队列研究在儿科疾病防治中的应用

中华儿科杂志 2024年第2期62卷 97-100页

作者：严卫丽黄国英国家儿童医学中心、复旦大学附属儿科医院临床流行病学研究室&临床试验中心、上海市出生缺陷防治重点实验室、中国医学科学院小儿遗传相关心血管疾病早期防控创新单元上海201102 国家儿童医学中心、复旦大学附属儿科医院心血管中心、上海市出生缺陷防治重点实验室、中国医学科学院小儿遗传相关心血管疾病早期防控创新单元上海201102

儿童健康关乎中华民族的人口素质和发展潜力,儿科疾病预防和控制是保障儿童福祉的公共卫生战略中不可或缺的一部分。出生队列为研究生命早期暴露和致病因素提供了宝贵的视角和资源,为采取针对性的干预措施提供了可能。现对出生队列在儿... 详细信息

儿童健康关乎中华民族的人口素质和发展潜力,儿科疾病预防和控制是保障儿童福祉的公共卫生战略中不可或缺的一部分。出生队列为研究生命早期暴露和致病因素提供了宝贵的视角和资源,为采取针对性的干预措施提供了可能。现对出生队列在儿科疾病预防和控制中的意义进行述评。

关键词：预防和控制儿科疾病出生队列公共卫生干预措施儿童健康人口素质发展潜力

丹酚酸B调控Piezo1通道保护心肌梗死后心力衰竭大鼠血管舒缩功能

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中国中药杂志 2024年

作者：杨丽丽曹策康静刘子馨孟红旭刘建勋李磊中国中医科学院西苑医院基础医学研究所中药药理北京市重点实验室国家中医心血管疾病临床医学研究中心黑龙江中医药大学

基于机械敏感性离子通道Piezo1探讨丹酚酸B调节心肌梗死后心力衰竭大鼠血管舒缩功能。采用冠状动脉左前降支结扎法制备大鼠心肌梗死后心力衰竭模型。造模成功后，将大鼠随机分为模型组、丹酚酸B组(0.5 g·kg-1)，另设假手术组，灌胃14 ... 详细信息

基于机械敏感性离子通道Piezo1探讨丹酚酸B调节心肌梗死后心力衰竭大鼠血管舒缩功能。采用冠状动脉左前降支结扎法制备大鼠心肌梗死后心力衰竭模型。造模成功后，将大鼠随机分为模型组、丹酚酸B组(0.5 g·kg-1)，另设假手术组，灌胃14 d，每天一次。实验结束时，超声心动图检测大鼠EF、FS、SV、CO等心功能指标；生化分析法检测血清CK、CK-MB、LHD活性；ELISA法检测血清ANP、BNP、AngⅡ含量；TTC染色法观察心肌梗死面积；取胸主动脉进行离体血管环试验，测定各组内皮依赖性舒张作用（EDD）及非内皮依赖性舒张作用（EID），检测Piezo1通道激动剂（Yoda1）及抑制剂（Dooku1）对EDD及EID的影响；Masson染色观察胸主动脉结构变化；免疫荧光染色检测大鼠胸主动脉Piezo1及CD31蛋白表达；Western Blot检测血管Piezo1表达水平。结果显示，与模型组相比，丹酚酸B组EF、FS、CO、SV等明显升高，心肌梗死面积减低，血清CK、CK-MB、LDH活性降低，ANP、BNP、AngⅡ含量下调；改善胸主动脉EDD及EID，增加心肌梗死后心力衰竭大鼠血管内皮细胞Piezo1表达进而增加Yoda1对EDD的反应性，上调血管平滑肌细胞Piezo1表达增加Dooku1对EID的反应性。综上，丹酚酸B能够改善心肌梗死后心力衰竭大鼠心功能、保护心肌梗死后心力衰竭大鼠血管舒缩功能，其作用可能与Piezo1在血管内皮细胞及平滑肌细胞的表达有关。

关键词： Piezo1 丹酚酸B 心肌梗死后心力衰竭内皮依赖性血管舒张非内皮依赖性舒张

氧化型脂蛋白(a)通过抑制细胞色素b表达促进血管内皮细胞焦亡

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中国动脉硬化杂志 2024年第7期32卷 558-566页

作者：曹子彤陈彦君谈世铭饶羽祝王晶晶蔡泽民王佐南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室湖南省动脉硬化性疾病国际科技创新合作基地南华大学附属第一医院湖南省衡阳市421001

[目的]探讨氧化型脂蛋白(a)[oxLp(a)]诱发血管内皮细胞焦亡及其机制。[方法]人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)经100 mg/L oxLp(a)孵育24 h后,通过Western blot和RT-qPCR检测焦亡相关蛋白、促炎细胞因子、线粒体相关蛋白核呼吸因子1(NRF1)、... 详细信息

[目的]探讨氧化型脂蛋白(a)[oxLp(a)]诱发血管内皮细胞焦亡及其机制。[方法]人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)经100 mg/L oxLp(a)孵育24 h后,通过Western blot和RT-qPCR检测焦亡相关蛋白、促炎细胞因子、线粒体相关蛋白核呼吸因子1(NRF1)、核呼吸因子2(NRF2)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)及线粒体基因细胞色素b(CYTB)蛋白表达水平,ELISA检测炎症因子水平,扫描电镜检测细胞膜破裂,透射电镜检测线粒体形态,Hoechst33342/PI染色检测细胞凋亡,MitoSOX探针检测线粒体活性氧(mtROS),Flou-4AM探针检测钙离子,JC-1探针检测线粒体膜电位(MMP),Calcein AM染色检测线粒体膜通透性转换孔(mPTP)开放。向HUVEC转染CYTB过表达慢病毒,分析其对oxLp(a)诱发焦亡与线粒体功能的影响。[结果]经oxLp(a)处理后,焦亡相关分子NLRP3、pro-Caspase-1、Caspase-1、消皮素D(GSDMD)、GSDMD-N蛋白水平显著升高(P<0.05);CYTB、促炎细胞因子IL-1β和IL-18蛋白和mRNA水平均显著升高(P<0.05);细胞膜上出现细小裂孔,PI染色阳性细胞百分比显著增加(P<0.05)。oxLp(a)抑制线粒体相关蛋白NRF1、NRF2、PGC-1α的表达及线粒体基因CYTB的表达,促使mtROS生成增加、钙离子超载、ATP水平下降、MMP下降、mPTP值升高、线粒体形态异常。pHelper 2.0慢病毒载体转染过表达CYTB后,oxLp(a)诱发HUVEC焦亡与线粒体形态功能异常被过表达CYTB部分逆转。[结论]oxLp(a)通过下调CYTB促进线粒体形态功能异常而诱发HUVEC焦亡。

关键词：细胞焦亡氧化型脂蛋白(a) 线粒体功能血管内皮细胞细胞色素b

多发性内分泌腺瘤2A型引起儿茶酚胺性心肌病1例

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中国循证心血管医学杂志 2024年第2期16卷 228-229,231页

作者：张娅袁杨莉刘茜崔赛仙肖礼其何燕昆明医科大学附属延安医院全科医学科云南省心血管病重点实验室云南省心血管疾病临床医学中心昆明650000

多发性内分泌腺瘤2A型(MEN2A)是一种罕见的遗传综合征,为原癌基因RET突变激活酪氨酸激酶受体,涉及多个内分泌腺,引发相关细胞不规则生长[1]。MEN2A患者RET基因生殖突变79%集中在10、11号外显子[2],以甲状腺髓样癌(MTC)为特征,并可伴有... 详细信息

多发性内分泌腺瘤2A型(MEN2A)是一种罕见的遗传综合征,为原癌基因RET突变激活酪氨酸激酶受体,涉及多个内分泌腺,引发相关细胞不规则生长[1]。MEN2A患者RET基因生殖突变79%集中在10、11号外显子[2],以甲状腺髓样癌(MTC)为特征,并可伴有嗜铬细胞瘤(PHEO),主要表现为分泌大量降钙素、儿茶酚胺、PTH,而其分泌大量的儿茶酚胺可导致高血压、出汗、头痛、心律失常、心肌病和死亡等[3]。

关键词：嗜铬细胞瘤儿茶酚胺酪氨酸激酶受体心肌病 RET基因降钙素心律失常内分泌腺

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儿童动脉性肺动脉高压研究现状及进展

中华儿科杂志 2024年第3期62卷 278-281页

作者：钱钰玲何建国中国医学科学院、北京协和医学院、国家心血管病中心、阜外医院呼吸与肺血管疾病诊治中心北京100037

儿童动脉性肺动脉高压(PAH)可见于各个年龄段,是一种严重威胁儿童健康和生命的恶性致死性疾病。国内外针对儿童PAH的研究较少,儿童PAH自然病程、临床特点、长期生存等有待进一步阐明,治疗策略和危险评估方法等仍需要大量循证医学证据支... 详细信息

儿童动脉性肺动脉高压(PAH)可见于各个年龄段,是一种严重威胁儿童健康和生命的恶性致死性疾病。国内外针对儿童PAH的研究较少,儿童PAH自然病程、临床特点、长期生存等有待进一步阐明,治疗策略和危险评估方法等仍需要大量循证医学证据支持。现对儿童PAH的流行病学、临床特点、生存情况、风险评估和治疗策略等方面的研究进展以及存在的问题和挑战进行综述。

关键词：致死性疾病动脉性循证医学证据长期生存治疗策略肺动脉高压自然病程危险评估

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运动康复疗法治疗肺动脉高压的研究进展

中国心血管病研究 2024年第2期22卷 102-107页

作者：卓倩刘伟肖晔卢祥婷戴海龙云南省心血管疾病重点实验室、云南省心脏疾病临床医学中心、昆明医科大学附属延安医院心血管内科云南省昆明市650051

肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是一种典型的慢性进行性加重的心肺血管疾病,生存率较低,目前的基础治疗及靶向药物治疗可以改善PAH患者的生存质量,但远期疗效及预后不佳,研究表明,在现有治疗的基础上进行运动康复疗... 详细信息

肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是一种典型的慢性进行性加重的心肺血管疾病,生存率较低,目前的基础治疗及靶向药物治疗可以改善PAH患者的生存质量,但远期疗效及预后不佳,研究表明,在现有治疗的基础上进行运动康复疗法可以改善心肺功能储备、增强骨骼肌力量、减轻炎症反应、改善血管及心室重塑、提高患者远期生活质量和改善心理状态。本文将对PAH患者中运动康复疗法的作用及安全性等方面研究进展进行综述。

关键词：运动康复疗法肺动脉高压研究进展