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氧化低密度脂蛋白通过PCSK9/LRP1信号途径促神经细胞凋亡的双向调节

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生物化学与生物物理进展 2024年第4期51卷 944-958页

作者：何乃琪赵雪珊徐倩张华玉任重唐志晗向琼刘录山南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室湖南省动脉硬化性疾病国际科技创新合作基地南华大学衡阳医学院衡阳421001 榆林学院生命科学学院榆林719000

目的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是多种危险因素引起的中枢神经系统退行性疾病,其中神经细胞凋亡是其主要病理基础之一。高脂血症是AD发生的高危因素,可导致脑组织内氧化低密度脂蛋白(oxidized lowdensity lipoprotein,ox-LDL... 详细信息

目的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是多种危险因素引起的中枢神经系统退行性疾病,其中神经细胞凋亡是其主要病理基础之一。高脂血症是AD发生的高危因素,可导致脑组织内氧化低密度脂蛋白(oxidized lowdensity lipoprotein,ox-LDL)水平增高。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin kexin type 9,PCSK9)是一个与血脂代谢密切相关的蛋白酶,但有研究显示其与AD发生可能相关。本研究旨在探索PCSK9在介导ox-LDL促神经细胞凋亡中的作用及其机制,进一步阐述高脂血症导致AD等神经退行性疾病的发生机制。方法首先用不同浓度ox-LDL(0、25、50、75、100 mg/L)处理PC12细胞24 h,油红O染色检测PC12细胞脂质蓄积,Hoechst33258染色和流式细胞术检测PC12细胞凋亡,ELISA检测PC12分泌的β淀粉样肽(amyloidβ-peptide,Aβ)含量,蛋白质印迹(Western blot)法检测SREBP2、PCSK9和LRP1的表达。然后用75 mg/L ox-LDL处理PC12细胞不同时间(0、6、12、24、48 h),Western blot检测SREBP2、PCSK9和LRP1的表达情况。最后,100 nmol/L PCSK9 siRNA转染PC12细胞48 h后,用75 mg/L ox-LDL处理PC12细胞24 h,Hoechst33258染色和流式细胞术检测PC12细胞的凋亡率,Western blot检测PCSK9、LRP1、PI3K、AKT、P-PI3K、P-AKT、NF-κB、Bcl-2、Bax、Caspase-9和Caspase-3的表达,ELISA检测PC12细胞的Aβ分泌量。结果ox-LDL可以增加PC12细胞脂质蓄积,促进PC12细胞凋亡和Aβ分泌,同时增加PC12细胞中SREBP2和PCSK9的表达,减少LRP1的表达。敲低PCSK9的表达可以通过PI3K/AKT通路和NF-κB-Bcl-2/Bax-Caspase-9/3通路减弱ox-LDL诱导的PC12细胞凋亡,同时增加PC12细胞中Aβ的分泌。结论ox-LDL通过诱导PC12细胞中PCSK9表达增加,降低LRP1的表达,进而影响下游的不同信号途径,从而在ox-LDL诱导PC12细胞凋亡中发挥双向调节作用。

关键词：氧化低密度脂蛋白前蛋白转化酶枯草溶菌素9 低密度脂蛋白受体相关蛋白1 神经细胞细胞凋亡

mitoNEET过表达抑制铁死亡引起的棕色脂肪细胞线粒体代谢功能障碍

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中国病理生理杂志 2024年第5期40卷 852-861页

作者：郑红玉田震王燕霞周坤任重周支香熊文昊郑核姜志胜南华大学衡阳医学院心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室动脉硬化性疾病湖南省国际科技创新合作基地湖南衡阳421001 邵阳中心医院(南华大学附属邵阳医院)肝胆外科湖南邵阳422000

目的:探究mitoNEET能否抑制铁死亡引起的棕色脂肪细胞线粒体代谢功能紊乱。方法:采用原代C57BL/6J小鼠棕色脂肪细胞构建体外模型,Western blot检测相关蛋白,试剂盒检测细胞中铁离子和ATP含量,荧光显微镜及流式细胞术检测线粒体膜电位和... 详细信息

目的:探究mitoNEET能否抑制铁死亡引起的棕色脂肪细胞线粒体代谢功能紊乱。方法:采用原代C57BL/6J小鼠棕色脂肪细胞构建体外模型,Western blot检测相关蛋白,试剂盒检测细胞中铁离子和ATP含量,荧光显微镜及流式细胞术检测线粒体膜电位和活性氧(ROS)水平。结果:与对照组相比,铁死亡诱导剂erastin处理组棕色脂肪细胞中铁死亡相关蛋白ACSL4表达增加了1.13倍,SLC7A11和GPX4表达分别减少了27.33%和25.33%(P<0.05);mitoNEET蛋白含量下降了42.14%(P<0.05)。试剂盒检测结果显示,erastin组细胞铁离子含量较对照组升高了1.80倍,但ATP含量下降了14.95%(P<0.05)。荧光显微镜及流式细胞术结果显示,erastin组细胞的线粒体膜电位分别下降了52.18%和61.31%(P<0.05),线粒体ROS含量增加了80.97%(P<0.05),线粒体能量代谢相关蛋白Nrf1、PGC-1α、MFN2和UCP1表达水平分别下降了20.98%、15.17%、15.03%和34.22%(P<0.05)。荧光显微镜及流式细胞术结果显示,与对照组相比,LV-mitoNEET组过表达mitoNEET促使erastin诱导的棕色脂肪细胞的线粒体膜电位分别增加17.61%和96.05%,线粒体ROS的生成减少了24.48%(P<0.05)。Western blot结果表明,mitoNEET慢病毒转染组棕色脂肪细胞中mitoNEET的含量增加了11.19倍(P<0.05),提示病毒转染成功;在erastin处理下,与对照组相比,LV-mitoNEET组棕色脂肪细胞中铁死亡相关蛋白ACSL4表达下降了37.95%,SLC7A11和GPX4表达分别增加了77.82%和66.30%(P<0.05);线粒体代谢相关蛋白MFN2、PGC-1α、Nrf1和UCP1的表达分别上调了79.06%、72.89%、40.14%和31.68%(P<0.05)。试剂盒检测结果显示,与对照组相比,LV-mitoNEET组细胞铁离子含量降低了43.50%,ATP含量增加了33.50%(P<0.05)。结论:mitoNEET过表达抑制铁死亡引起的棕色脂肪细胞线粒体代谢紊乱。

关键词： mitoNEET蛋白棕色脂肪细胞线粒体铁死亡

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中国缺血性心脏病主要危险因素的系统综述

疾病监测 2024年第4期39卷 488-496页

作者：林思琪彭文瑶林鑫路甲鹏黄飞李建涛国家心血管病中心中国医学科学院北京协和医学院阜外医院国家心血管疾病临床医学研究中心心血管疾病国家重点实验室北京100037 中国疾病预防控制中心北京102206

目的分析中国缺血性心脏病(IHD)5大危险因素的流行现状,为制定IHD防控政策措施和进行流行病学深入研究提供依据。方法通过在PubMed、Web of Science、中国知网文献数据库检索2019年1月1日至2023年8月30日发表的有关中国成年人高血压、... 详细信息

目的分析中国缺血性心脏病(IHD)5大危险因素的流行现状,为制定IHD防控政策措施和进行流行病学深入研究提供依据。方法通过在PubMed、Web of Science、中国知网文献数据库检索2019年1月1日至2023年8月30日发表的有关中国成年人高血压、糖尿病、血脂异常、吸烟、超重及肥胖流行情况的文献,筛选并纳入覆盖全国或多个省份的大样本横断面调查、人群队列或社区筛查相关研究,从中提取文献的标题、作者和出版年份、研究设计及危险因素流行率等信息,并使用软件R 4.1.2对老年人群各危险因素流行情况进行Meta分析。结果本研究共纳入文献26篇,结果显示,2010年以来中国成年人高血压总体患病率呈上升趋势,超半数(50.90%)成年人血压处于正常高值状态(收缩压120~139 mmHg,舒张压80~89 mmHg)。中国糖尿病及糖尿病前期患病人数多达4亿人以上,其中老年人糖尿病患病人数(3550万)居全球首位。中国成年人的血清低密度脂蛋白胆固醇由2010年的2.78 mmol/L上升到2015年的2.87 mmol/L、血脂异常患病率由2012—2015的34.70%增加到2018年的35.60%。中国总人群的吸烟率由2013年的27.50%下降到2018年的25.10%,但男性吸烟率仍居高不下,维持在50.00%左右。近一半(48.90%)的中国成年人超重或肥胖,男性超重与肥胖高峰年龄(超重50~54岁,肥胖35~39岁)小于女性(超重65~69岁,肥胖70~74岁)。Meta分析发现,我国老年人群IHD危险因素流行情况更为严峻,其中高血压是我国老年人群最主要的危险因素(Meta分析高血压患病率为60.58%,95%CI:54.91%~66.25%)。结论2010年以来,我国居民高血压、糖尿病、血脂异常及超重或肥胖的患病率仍呈上升趋势,虽然整体吸烟率有所下降,但男性吸烟率仍很高,应采取积极的预防措施减少主要危险因素以降低IHD疾病负担。

关键词：缺血性心脏病危险因素流行

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亚低温干预通过改善线粒体功能抑制干扰素-α2b诱导的人心肌细胞AC16凋亡

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中国循环杂志 2024年第1期39卷 75-82页

作者：王俊乾周灵杉朱友琦乙成成白明兰州大学第一医院心脏中心甘肃省心血管病临床医学研究中心甘肃省心血管疾病重点实验室兰州730000 兰州大学第一医院老年病科兰州730000

目的:分析亚低温在Ⅰ型干扰素(干扰素-α2b)诱导的人心肌细胞AC16凋亡过程中的作用及分子机制。方法:不同浓度的干扰素-α2b在不同时间点刺激人心肌细胞AC16,CCK-8检测心肌细胞增殖;流式细胞仪检测干扰素-α2b刺激心肌细胞后常温、亚低... 详细信息

目的:分析亚低温在Ⅰ型干扰素(干扰素-α2b)诱导的人心肌细胞AC16凋亡过程中的作用及分子机制。方法:不同浓度的干扰素-α2b在不同时间点刺激人心肌细胞AC16,CCK-8检测心肌细胞增殖;流式细胞仪检测干扰素-α2b刺激心肌细胞后常温、亚低温对细胞的影响;线粒体Mito-Tracker绿色荧光探针染色激光共聚焦成像观察线粒体形态的变化;流式细胞仪检测不同干预条件下线粒体膜电位变化情况;通过线粒体Mito-Tracker绿色荧光探针染色激光共聚焦成像评估线粒体动力相关蛋白1(Drp1)与线粒体的共定位情况及不同干预条件对线粒体的影响;使用蛋白免疫印迹法检测不同干预条件下,磷酸化Drp1 Ser616、Drp1、核酶多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶1(PARP1)、剪切型PARP1(cleaved-PARP1)蛋白表达变化。结果:CCK-8及流式细胞仪检测发现干扰素-α2b抑制AC16细胞增殖,并可诱导AC16细胞凋亡,亚低温干预发挥心肌保护作用;不同干预条件下,AC16细胞线粒体损伤程度不一,表现为亚低温干预细胞具有较好的线粒体形态和更高的线粒体膜电位;Mito-Tracker绿色荧光探针检测发现心肌细胞损伤时Drp1从胞浆转移至线粒体中参与线粒体分裂,且亚低温干预发挥抑制作用;蛋白免疫印迹法检测发现亚低温干预后磷酸化Drp1 Ser616/Drp1和cleaved-PARP1/PARP1显著降低,且线粒体分裂抑制剂1(Mdivi-1)预处理可部分逆转上述现象。结论:亚低温干预通过改善线粒体功能抑制Ⅰ型干扰素-α2b诱导的人心肌细胞AC16凋亡。

关键词：干扰素-α2b 亚低温心肌炎线粒体功能细胞凋亡

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中国心房颤动流行病学20年

中华心血管病杂志 2024年第2期52卷 220-226页

作者：高明阳何柳杜昕桑才华马长生首都医科大学附属北京安贞医院心内科、国家心血管疾病临床医学研究中心北京100029

心房颤动(房颤)是临床上最常见的持续性心律失常,也是缺血性卒中的重要病因。过去20年,随着人口结构老龄化进程加速以及危险因素的累积,我国房颤相关疾病负担呈上升趋势,但知晓率和综合管理率还处于较低水平。随着房颤检测设备的进步与... 详细信息

心房颤动(房颤)是临床上最常见的持续性心律失常,也是缺血性卒中的重要病因。过去20年,随着人口结构老龄化进程加速以及危险因素的累积,我国房颤相关疾病负担呈上升趋势,但知晓率和综合管理率还处于较低水平。随着房颤检测设备的进步与普及、筛查策略的优化,房颤检出率将进一步提高,有利于诊断治疗关口前移,改善房颤患者生活质量和预后。面对有限的医疗资源和庞大的患者数量,借助移动互联网、人工智能技术实现高质量、高效率的远程管理将发挥巨大价值,是解决这一矛盾的重要途径。

关键词：心房颤动疾病负担患者管理

冠状动脉病变介入治疗领域近十年的研究进展和热点问题

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中华内科杂志 2024年第7期63卷 645-648页

作者：郭倩云周玉杰首都医科大学附属北京安贞医院心血管内科北京市心肺血管疾病研究所北京100029

经皮冠状动脉介入治疗已成为临床上心肌血运重建的标准和重要手段,总体呈现递增趋势。本文将从“经常规桡动脉途径和远端桡动脉途径入路比较”“腔内影像学指导的冠心病介入治疗”“无创冠状动脉影像功能学评价”“急性心肌梗死急诊冠... 详细信息

经皮冠状动脉介入治疗已成为临床上心肌血运重建的标准和重要手段,总体呈现递增趋势。本文将从“经常规桡动脉途径和远端桡动脉途径入路比较”“腔内影像学指导的冠心病介入治疗”“无创冠状动脉影像功能学评价”“急性心肌梗死急诊冠状动脉介入治疗”等几个方面,对近十年来冠状动脉病变介入治疗的研究进展和热点问题进行探讨。

关键词：冠状动脉疾病经皮冠状动脉介入治疗计算机断层扫描血管造影术衍生的血流储备分数

血流动力学不稳定的室性心动过速循环辅助支持下的导管消融治疗

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中华心血管病杂志 2024年第7期52卷 768-776页

作者：李梦梦杨扬龙德勇蒋晨曦汤日波桑才华王伟赵欣郭雪原李松南李昌义宁曼贾长琪冯莉温丹朱慧江岳鑫刘放刘佟董建增马长生首都医科大学附属北京安贞医院心律失常中心、国家心血管疾病临床医学研究中心北京100029

目的:探讨循环辅助支持在血流动力学不稳定的室性心动过速患者的标测及导管消融治疗中的作用,对该类患者的单中心经验进行总结分析,为临床提供循证医学证据。方法:该研究为回顾性队列研究。纳入2021年8月至2023年12月于首都医科大学附... 详细信息

目的:探讨循环辅助支持在血流动力学不稳定的室性心动过速患者的标测及导管消融治疗中的作用,对该类患者的单中心经验进行总结分析,为临床提供循证医学证据。方法:该研究为回顾性队列研究。纳入2021年8月至2023年12月于首都医科大学附属北京安贞医院在循环辅助支持下接受导管消融手术的血流动力学不稳定的室性心动过速患者,根据治疗目的分为挽救性治疗组和预防性治疗组,对两组患者的人口学资料、围术期管理、导管消融情况及临床结局进行总结。结果:共纳入15例血流动力学不稳定的室性心动过速患者(挽救性治疗组8例,预防性治疗组7例),所有患者手术均获得即刻成功。1例患者(挽救性治疗组)植入左心室辅助装置,其余14例患者均采用体外膜肺氧合进行循环支持。术后在院期间,12例患者临床和血流动力学稳定,进行了体外膜肺氧合撤机,其中6例术后即刻撤机,其余在术后2.0(2.5)d撤机。挽救性治疗组中2例患者在院期间分别因顽固性心力衰竭和脑出血死亡。在30 d(1 d至12个月)的随访中,植入左心室辅助装置的1例患者在出院后第6个月出现1次心室颤动,经抗心律失常药物治疗后未再出现心室颤动和(或)室性心动过速。其余12例患者术后均未发生恶性室性心律失常事件。结论:循环辅助支持有助于血流动力学不稳定的室性心动过速患者完成激动标测及精准消融;尤其是急诊条件下,循环辅助支持是药物治疗无效的血流动力学不稳定的室性心动过速患者得以行急诊导管消融的唯一支持手段。

关键词：导管消融术室性心动过速循环辅助治疗血流动力学不稳定体外膜肺氧合左心室辅助装置

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腹主动脉瘤易感基因及相关机制研究进展

中华心血管病杂志 2024年第7期52卷 846-851页

作者：刘志煜徐若琛唐俊楠张金盈郑州大学第一附属医院心血管内科、河南省心脏损伤修复重点实验室、河南省心血管疾病临床医学研究中心郑州450052 郑州大学基础医学院医学遗传学与细胞生物学系郑州450001

腹主动脉瘤是死亡率极高的心血管疾病之一,对其易感基因筛选和验证是研究疾病发生发展的重要方向,但腹主动脉瘤的形成原因非常复杂,是多个易感基因共同作用的结果。近年来全基因组关联分析已经初步鉴定出200余种可能与腹主动脉瘤相关的... 详细信息

腹主动脉瘤是死亡率极高的心血管疾病之一,对其易感基因筛选和验证是研究疾病发生发展的重要方向,但腹主动脉瘤的形成原因非常复杂,是多个易感基因共同作用的结果。近年来全基因组关联分析已经初步鉴定出200余种可能与腹主动脉瘤相关的易感基因,但对于这些基因的研究尚在探索阶段。该文就近年来已有验证的重要易感基因的研究进展作一综述,供临床参考与借鉴。

关键词：主动脉瘤腹易感基因全基因组关联分析

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迎接AI医生时代

中华心血管病杂志 2024年第5期52卷 453-454页

作者：马长生首都医科大学附属北京安贞医院心脏内科中心、国家心血管疾病临床医学研究中心北京100029

过去一年,我们团队调研基层心血管病防治,走访了河南、云南、新疆8个县的县医院、4个乡镇卫生院和4个村医工作室,其中一半的县是过去的国家级贫困县。我们看到了国家在人民健康保障上的巨大投入和惊人成就,所有医生护士均有较好的收入... 详细信息

过去一年,我们团队调研基层心血管病防治,走访了河南、云南、新疆8个县的县医院、4个乡镇卫生院和4个村医工作室,其中一半的县是过去的国家级贫困县。我们看到了国家在人民健康保障上的巨大投入和惊人成就,所有医生护士均有较好的收入和乐观向上的精神面貌,每一个县医院均修建得宽敞明亮、设备齐全,村医工作室都有标准配置的诊室、输液室和整齐摆放着各种和三甲医院一样药品的药房,还可以通过互联网与上级医院联系。我们到了地处大山深处鸡鸣三省(云南、贵州、四川三省交界)的云南威信县,有些村医按规定定期骑摩托车到山上给住在那里的高血压村民测血压、指导用药,需要驱车10 km之远。目前我国乡村医生多数尚未像城市社区医生一样经过正规医学院教育培训,独立按照指南规范诊疗常见病的能力明显不足。而在三甲医院每天一位医生100个门诊患者也难以保证高质量的服务。基层医疗机构和三甲医院均迫切需要高质量、智能化的诊疗辅助工具,充分利用现有人员,以提高效率、提升质量并减轻繁重的工作负担。

关键词：心血管病防治三甲医院基层医疗机构乡村医生设备齐全辅助工具提升质量乐观向上