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十枣汤急性毒性及抗肿瘤疗效评价

Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2024年第4期33卷 329-338页

作者：马立威陈哲施国善王玉静陈颂倪世宇李京葛鹏玲刘吉成齐齐哈尔医学院医药科学研究所(博士后工作站) 黑龙江齐齐哈尔161006 黑龙江中医药大学博士后流动站黑龙江哈尔滨150040 齐齐哈尔医学院公共卫生学院黑龙江齐齐哈尔161006 贵州中医药大学基础医学院贵州贵阳550025 齐齐哈尔医学院药学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院附属第五医院黑龙江大庆163001 齐齐哈尔医学院附属第三医院黑龙江齐齐哈尔161099

本研究旨在评价十枣汤(SZD)对KM小鼠的急性毒性及抗肿瘤活性,为安全用药提供参考,并对抗肿瘤效应进行初步评价。试验中,SPF级KM小鼠分别ig给予一定量的生理盐水(空白对照)和SZD,测定其半数致死量(LD_(50)),评价其对小鼠的毒性。另选取SP... 详细信息

本研究旨在评价十枣汤(SZD)对KM小鼠的急性毒性及抗肿瘤活性,为安全用药提供参考,并对抗肿瘤效应进行初步评价。试验中,SPF级KM小鼠分别ig给予一定量的生理盐水(空白对照)和SZD,测定其半数致死量(LD_(50)),评价其对小鼠的毒性。另选取SPF级SD大鼠,ig给予SZD,制备SZD含药学清(MS);MTT法、乳酸脱氢酶(LDH)活力检测,甲基纤维素克隆形成实验,流式细胞术等检测SZD-MS对肿瘤细胞增殖抑制及诱导凋亡情况。毒性测试结果显示,小鼠无死亡,无法得出SZD的LD_(50)。与空白对照组比较,血液的生化学指标显示,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);H&E检测结果显示,SZD对小鼠的肝、肾功能有一定的损伤。抗肿瘤作用结果显示:与溶剂对照组比较,SZD-MS对5种肿瘤细胞的增殖均有一定的抑制作用(P<0.05,P<0.01);SZD-MS对H22细胞LDH释放增加(P<0.05);细胞克隆的形成力度下降(P<0.05,P<0.01);细胞的凋亡率增加(P<0.01)。研究表明,SZD经口最大给药量为每只小鼠0.8 m L/d,约相当于成人日剂量的120倍,毒性较小,安全性良好;且有较好的抗腹水瘤活性。

关键词：十枣汤急性毒性增殖抑制抗肿瘤活性

经阴道多模态超声参数预测子宫内膜癌临床病理特征及Ki-67表达的价值

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放射学实践 2024年第7期39卷 960-965页

作者：韩宪静王薇郑佳高帅李春艳齐齐哈尔医学院附属第一医院超声诊断科黑龙江齐齐哈尔161041

目的:本研究旨在探讨经阴道多普勒彩色超声、超声造影联合剪切波弹性成像参数预测子宫内膜癌临床病理特征及Ki-67表达的价值。方法:纳入2022年1月-2023年12月于本院就诊并行手术治疗的106例子宫内膜癌患者作为研究对象,并纳入同期于本... 详细信息

目的:本研究旨在探讨经阴道多普勒彩色超声、超声造影联合剪切波弹性成像参数预测子宫内膜癌临床病理特征及Ki-67表达的价值。方法:纳入2022年1月-2023年12月于本院就诊并行手术治疗的106例子宫内膜癌患者作为研究对象,并纳入同期于本院就诊及治疗的100例子宫内膜良性病变患者作为对照组。术后病理检查确认子宫内膜癌FIGO分期、肌层侵犯深度和Ki-67表达水平。术前对所有研究对象进行彩色多普勒超声、超声造影及剪切波弹性成像检查,测量并记录收缩期峰值流速(PSV)、搏动指数(PuI)、阻力指数(RI)、达峰时间(TTP)、峰值强度(PI)和平均通过时间(MTT)、杨氏模量最大值(Emax)和平均值(Emean)。结果:子宫内膜癌患者的RI、PuI、TTP、MTT显著低于子宫内膜良性病变患者,PSV、PI、Emax和Emean显著高于子宫内膜良性病变患者,差异有统计学意义(P<0.05)。FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期患者的RI、PuI、TTP、MTT显著低于I~II期患者,PI、Emax和Emean显著高于Ⅰ~Ⅱ期患者,差异有统计学意义(P<0.05)。≥1/2肌层侵犯患者的MTT、RI显著低于无或<1/2肌层侵犯患者,Emean显著高于无或<1/2肌层侵犯患者,差异有统计学意义(P<0.05)。Ki-67高表达患者的RI、PuI、TTP、MTT显著低于低表达患者,Emax、Emean显著高于低表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。二元多因素Logistic回归分析结果显示,TTP、MTT、Emax和Emean是FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期的独立危险因素(P<0.05),RI、MTT和Emean是肌层侵犯深度≥1/2肌层的独立危险因素(P<0.05),MTT、Emax和Emean是Ki-67高表达的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果表明,多模态超声参数预测FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期、肌层侵犯深度≥1/2肌层、Ki-67高表达的曲线下面积分别为0.878(0.812~0.945)、0.802(0.712~0.893)和0.815(0.734~0.897)。结论:经阴道多模态超声参数对子宫内膜癌FIGO分期、肌层侵犯深度及Ki-67表达具有一定预测价值。

关键词：子宫内膜癌病理特征 FIGO分期肌层侵犯深度 Ki-67

基于深度学习的淋巴细胞热图分析及红细胞计数预测老年原发性肝癌患者术后生存期的临床价值

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中国老年学杂志 2024年第8期44卷 1813-1816页

作者：陈大同孙跃梁明辉金成李公启许东滨张立平齐齐哈尔医学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院附属第三医院

目的探讨深度学习的淋巴细胞热图分析及红细胞计数预测老年原发性肝癌患者术后生存期的临床价值。方法纳入68例老年原发性肝癌患者(肝癌组),分析其临床病理资料,并纳入同期健康体检的50名健康人员作为对照组,检测两组血清红细胞计数(RBC... 详细信息

目的探讨深度学习的淋巴细胞热图分析及红细胞计数预测老年原发性肝癌患者术后生存期的临床价值。方法纳入68例老年原发性肝癌患者(肝癌组),分析其临床病理资料,并纳入同期健康体检的50名健康人员作为对照组,检测两组血清红细胞计数(RBC)及淋巴细胞热图分布(LymHM)表达,探讨其对肝癌患者术后生存期的预测价值。结果肝癌组RBC数量明显低于对照组,LymHM表达明显高于对照组(P<0.001)。肿瘤直径≥5 cm、TNM分期Ⅲ期、血管侵犯、门静脉癌栓、有复发生存患者RBC数量明显降低,LymHM表达明显升高(P<0.05)。采用Spearson相关性分析,TNM分期、血管侵犯、门静脉癌栓、复发生存与RBC数量呈负相关,与LymHM表达呈正相关(P<0.05)。经绘制受试者工作特征(ROC)曲线,RBC结合血清LymHM表达对预测患者术后复发生存的曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度及约登指数明显高于单一指标(P<0.05)。结论红细胞计数与LymHM表达与老年原发性肝癌患者临床病理特征有较大相关性,采用RBC结合LymHM分布表达可有效预测患者术后无复发生存期,临床价值高。

关键词：深度学习淋巴细胞热图红细胞计数原发性肝癌生存期

经脐单孔腹腔镜胆囊切除术对胆囊结石患者胃肠功能和血清固醇激素调节元件结合蛋白2水平的影响

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中国内镜杂志 2024年第5期30卷 56-62页

作者：乔宇徐望孙雨微齐齐哈尔市第一医院普外科黑龙江齐齐哈尔161000 齐齐哈尔市卫生学校黑龙江齐齐哈尔161005

目的探讨经脐单孔腹腔镜胆囊切除术(TUSPLC)对胆囊结石患者胃肠功能和血清固醇激素调节元件结合蛋白2 (SREBP-2)水平的影响。方法选取2021年9月-2022年8月于该院治疗的100例胆囊结石患者作为研究对象,采取随机数表法分为对照组和研究... 详细信息

目的探讨经脐单孔腹腔镜胆囊切除术(TUSPLC)对胆囊结石患者胃肠功能和血清固醇激素调节元件结合蛋白2 (SREBP-2)水平的影响。方法选取2021年9月-2022年8月于该院治疗的100例胆囊结石患者作为研究对象,采取随机数表法分为对照组和研究组,各50例。对照组行腹腔镜胆囊切除术(LC),研究组行TUSPLC,比较两组患者临床疗效。结果两组患者术中出血量比较,差异无统计学意义(P> 0.05);研究组手术时间长于对照组,住院时间、肛门排气时间、进食时间、肠鸣音恢复时间和排便时间短于对照组,差异均有统计学意义(P 尔布里斯班症状评分(MBSS)、血清SREBP-2、白细胞介素-6 (IL-6)和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)比较,差异均无统计学意义(P> 0.05);术后3个月,两组患者MBSS、血清SREBP-2、IL-6和TNF-α较术前降低,且研究组降低幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P 0.05)。结论TUSPLC治疗胆囊结石的效果确切,可降低血清SREBP-2和炎症因子水平,促进患者胃肠功能恢复,安全性高。

关键词：经脐单孔腹腔镜胆囊切除术(TUSPLC) 胆囊结石胃肠功能固醇激素调节元件结合蛋白2(SREBP-2)

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Nptx2在阿尔茨海默病中通过抑制补体系统逆转小胶质细胞诱发突触损失的研究

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中国临床药理学杂志 2024年第16期40卷 2334-2338页

作者：谭辰熙刘洋邸辞寒许德超张会怡齐齐哈尔医学院附属第二医院神经内科黑龙江齐齐哈尔161000

目的在阿尔茨海默病(AD)模型中探究神经元正五聚蛋白Ⅱ(Nptx2)对补体系统、小胶质细胞活化和突触密度的影响。方法将6个月龄APPswe/PS1dE9双转基因C57BL/6小鼠分为模型组(脑室注射AAV-Veh 1×10^(10)GC)和模型+AAV-Nptx2组(脑室注射AAV-... 详细信息

目的在阿尔茨海默病(AD)模型中探究神经元正五聚蛋白Ⅱ(Nptx2)对补体系统、小胶质细胞活化和突触密度的影响。方法将6个月龄APPswe/PS1dE9双转基因C57BL/6小鼠分为模型组(脑室注射AAV-Veh 1×10^(10)GC)和模型+AAV-Nptx2组(脑室注射AAV-Nptx21×10^(10)GC),将同龄野生型C57BL/6小鼠分为对照组(脑室注射AAV-Veh 1×10^(10)GC)和对照+AAV-Nptx2组(脑室注射AAV-Nptx21×10^(10)GC),每组12只。给药1个月后,用Morris水迷宫法评估小鼠的认知功能,用蛋白质印迹法检测Nptx2与钙离子结合接头分子1(Iba1)蛋白的表达水平,用酶联免疫吸附试验法检测补体相关蛋白的含量,用高尔基体染色法评估突触可塑性。结果对照组、对照+AAV-Nptx2组、模型组和模型+AAV-Nptx2组的平台象限停留时间分别为(44.72±10.92)、(53.32±10.29)、(21.92±3.80)和(36.47±6.41)s,穿越平台次数分别为(10.08±2.64)、(9.58±3.09)、(2.25±1.29)和(5.92±1.38)次,Nptx2蛋白相对表达水平分别为0.33±0.06、0.63±0.10、0.09±0.03和0.57±0.22,Iba1蛋白相对表达水平分别为0.17±0.06、0.23±0.08、0.97±0.16与0.40±0.14,突触密度分别为22.75±4.27、29.25±4.78、8.25±2.99和23.75±4.86。模型组的上述指标与模型+AAV-Nptx2组和对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论Nptx2蛋白过表达可以抑制补体系统激活,降低小胶质细胞活化,增加突触密度,达到减轻AD小鼠认知功能损伤的作用。

关键词：神经元正五聚蛋白Ⅱ 阿尔茨海默病补体系统小胶质细胞突触

掺钆羟基磷灰石生物纳米复合材料的生物性能评价

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解剖学报 2024年第5期55卷 632-640页

作者：孔维丽杨钰申福国孙文才郭浩金松肖文龙齐齐哈尔医学院附属第三医院呼吸科黑龙江齐齐哈尔161000 齐齐哈尔医学院附属第三医院骨科黑龙江齐齐哈尔161000 齐齐哈尔医学院附属第三医院外科黑龙江齐齐哈尔161000

目的探讨新型掺钆羟基磷灰石(Gd-HA)复合支架的生物相容性,及其作为细胞培养材料和骨组织工程支架的可行性。方法化学合成Gd-HA复合支架并进行电子显微镜观察;实验分为3组:HA组、Gd-HA组和对照组;分离、培养和鉴定兔脂肪间充质干细胞(AD... 详细信息

目的探讨新型掺钆羟基磷灰石(Gd-HA)复合支架的生物相容性,及其作为细胞培养材料和骨组织工程支架的可行性。方法化学合成Gd-HA复合支架并进行电子显微镜观察;实验分为3组:HA组、Gd-HA组和对照组;分离、培养和鉴定兔脂肪间充质干细胞(ADSCs),在ADSCs体外培养体系加入Gd-HA复合支架浸提液,通过活死细胞染色法评估细胞存活率及细胞毒性,CCK-8法评估支架内细胞增殖能力,茜素红染色评估支架对细胞成骨分化;通过皮肤刺激试验、全身急性毒性试验和支架肌内埋植部位肌肉组织及肝肾脏病理学观察支架材料毒性反应。结果Gd-HA复合支架电子显微镜下呈不规则空隙结构;细胞形态观察显示,ADSCs贴壁生长,呈长梭形;流式细胞术检测CD29阳性率为96.94%,CD44阳性率为97.90%,CD45阳性率为0.10%,CD34阳性率为0.46%;活死细胞染色显示,共培养5 d后Gd-HA组活细胞量明显优于羟基磷灰石(HA)组;CCK-8检测0~3 d内细胞增殖无明显差异;3 d后Gd-HA组明显优于HA组和对照组(P0.05);支架肌内埋植部位HE染色显示,Gd-HA组材料与肌肉组织的界面炎症反应明显高于对照组,随着植入时间延长炎性细胞浸润逐渐减轻,8周时材料周围组织形态接近正常肌肉组织,12周时肝肾HE染色观察未见病理性改变。结论Gd-HA复合支架具有良好的生物相容性,有利于细胞的增殖及成骨分化,有望成为组织工程中干细胞移植的良好载体。

关键词：羟基磷灰石稀土元素支架细胞培养兔

RGD修饰的肿瘤抑素19肽的合成与鉴定及其对肝癌SK-Hep-1细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第9期31卷 849-856页

作者：王顺于佳琪胡月赵正林牛淑冬贾迪杨超衣同辉李淑艳齐齐哈尔医学院生物化学教研室黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院附属第三医院肿瘤内科黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院生理学教研室黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院卫生检验中心黑龙江齐齐哈尔161006 龙泉市人民医院检验科浙江龙泉323700

目的:探讨精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)修饰对肿瘤抑素19肽(T-19)抗肝癌活性的影响,比较分析T-19及RGD修饰的T-19(RGD-T-19)对肝癌SK-Hep-1细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响。方法:用Fmoc固相法合成T-19及RGD-T-19,用高效液相色谱仪和质... 详细信息

目的:探讨精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)修饰对肿瘤抑素19肽(T-19)抗肝癌活性的影响,比较分析T-19及RGD修饰的T-19(RGD-T-19)对肝癌SK-Hep-1细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响。方法:用Fmoc固相法合成T-19及RGD-T-19,用高效液相色谱仪和质谱进行分离、鉴定。常规培养SK-Hep-1细胞,用0、50、100、150、200、250μg/mL的T-19及RGD-T-19分别处理细胞,分为0μg/mL(对照)组、50μg/mL组、100μg/mL组、150μg/mL组、200μg/mL组、250μg/mL组。CCK-8法、克隆形成实验、划痕愈合实验和Tanswell小室实验、WB法和q PCR法分别检测SK-Hep-1细胞的增殖、迁移、侵袭能力,以及环氧合酶-2(COX-2)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9、组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、TIMP-2蛋白和MMP-1、MMP-2 mRNA的表达。结果:经质谱鉴定,用Fmoc固相法合成的T-19及RGD-T-19纯度高。T-19和RGD-T-19均能显著抑制SK-Hep-1细胞的增殖、迁移、侵袭能力,抑制COX-2蛋白、MMP-2和MMP-9蛋白及mRNA的表达、促进TIMP-1、TIMP-2蛋白的表达(P <0.05, P <0.01, P <0.001),RGD-T-19的抑制或促进效应均明显强于T-19(均P <0.05)。结论:利用Fmoc固相法合成了纯度高、活性好的T-19及RGD-T-19,两种肽均能抑制SK-Hep-1细胞增殖、侵袭和迁移能力,RGD-T-19作用明显强于T-19。

关键词：肿瘤抑素 RGD序列肝癌 SK-Hep-1细胞增殖侵袭迁移肝癌

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椎动脉V4段窃血患者的临床特征分析

中华内科杂志 2024年第3期63卷 279-283页

作者：刘洋边洋王拓一邱峰齐齐哈尔医学院附属第二医院神经内五科齐齐哈尔161006 解放军总医院第一医学中心神经内科医学部北京100039

目的探讨单侧椎动脉V4段闭塞性病变(重度狭窄或闭塞)时,对侧椎动脉可以通过血流代偿,反向供血到病变侧小脑后下动脉(PICA)的椎动脉V4段窃血的临床特征。方法病例系列研究。回顾性收集2020年6月至2022年10月齐齐哈尔医学院附属第二医院... 详细信息

目的探讨单侧椎动脉V4段闭塞性病变(重度狭窄或闭塞)时,对侧椎动脉可以通过血流代偿,反向供血到病变侧小脑后下动脉(PICA)的椎动脉V4段窃血的临床特征。方法病例系列研究。回顾性收集2020年6月至2022年10月齐齐哈尔医学院附属第二医院脑血管狭窄诊断与介入治疗中心以及解放军总医院第六医学中心神经内科诊治的66例单侧椎动脉V4段闭塞性病变病例,分析其血流动力学特点及影像学资料。结果66例中有11例(16.7%)V4段闭塞性病变患者的数字减影血管造影(DSA)上可见病变对侧椎动脉血流可通过椎基底动脉汇合点经过同侧椎动脉V4远端逆向窃至病侧小脑后下动脉,该途径鲜见文献报道,根据既往锁骨下动脉窃血和颈动脉窃血定义的特点,我们称该途径为椎动脉V4段窃血。其中6例(9.1%)患者经颅多普勒超声(TCD)、经颅彩色多普勒超声(TCCD)上可见患侧椎动脉V4段近端未探及血流信号,V4段远端(PICA以远)及PICA均可见正向血流信号,对侧椎动脉V4段血流速度代偿性增快。结论椎动脉V4段窃血是非常少见的椎动脉窃血途径,椎动脉V4段闭塞时,临床医生应注意观察PICA的供血情况以及是否存在该窃血途径,以期更好地评估患者的血流代偿及预后。

关键词：椎动脉动脉闭塞性疾病侧支循环小脑后下动脉

血清sFlt-1、sCD163水平对重症支原体肺炎患者预后的预测价值

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新发传染病电子杂志 2024年第4期9卷 39-43页

作者：路兴中曹丹丹李明华陈丽英齐齐哈尔市中医医院儿科黑龙江齐齐哈尔161000 齐齐哈尔市第一医院儿科黑龙江齐齐哈尔161000

目的探讨血清可溶性血管内皮生长因子受体1(soluble vascular endothelial growth factor receptor 1,sFlt-1)、可溶性血红蛋白清道夫受体163(soluble hemoglobin scavenger receptor 163,sCD163)在重症支原体肺炎(mycoplasma pneumonia,MPP)患者中的表达水平,分析其预测MPP预后的价值。方法选取2021年10月至2023年10月于齐齐哈尔市中医医院就诊的MPP患者249例(MPP组)作为研究对象,根据MPP患者病情严重程度,将患者分为轻症组145例与重症组104例,根据预后情况将104例重症组患者分为预后不良组30例与预后良好组74例。选取同期于本院体检健康者250例作为对照组。收集研究对象相关临床资料,酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清sFlt-1、sCD163水平。多因素Logistic回归分析影响重症MPP患者预后的因素;受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)分析血清sFlt-1、sCD163对重症MPP患者预后的预测价值。结果MPP组患者血清sFlt-1、sCD163水平显著高于对照组(P<0.05)。重症组患者血清sFlt-1、sCD163水平显著高于轻症组(P<0.05)。预后不良组患者血清sFlt-1、sCD163、C反应蛋白(C reactive protein,CRP)水平显著高于预后良好组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,sFlt-1、sCD163是重症MPP患者发生预后不良的危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清sFlt-1、sCD163水平单独及联合预测重症MPP患者预后不良的AUC分别为0.846、0.854、0.923,且二者联合优于单独预测(Z=2.656、2.519,P<0.05)。结论血清sFlt-1、sCD163升高与重症MPP患者预后不良密切相关,且对患者预后不良有一定的预测价值。

关键词：可溶性血管内皮生长因子受体1 可溶性血红蛋白清道夫受体重症支原体肺炎预后