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基于16S rDNA测序研究当归拈痛汤对膝骨关节炎小鼠肠道菌群的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 9-17页

作者：吴霜袁立霞廖晴蔡义思钟威陈宏南方医科大学中医药学院国家中医药管理局科研三级实验室中药药理实验室广州510515 齐齐哈尔市第一医院黑龙江齐齐哈尔161000 黑龙江省中医药科学院哈尔滨150036

目的:本研究旨在通过16S rDNA探讨当归拈痛汤调控肠道菌群进而治疗膝骨关节炎(KOA)的潜在作用机制。方法:将36只C57BL/6J小鼠采用前交叉韧带切断(ACLT)的方法构建膝骨关节炎疾病模型,并随机分为假手术组、模型组、当归拈痛汤低剂量组(0.... 详细信息

目的:本研究旨在通过16S rDNA探讨当归拈痛汤调控肠道菌群进而治疗膝骨关节炎(KOA)的潜在作用机制。方法:将36只C57BL/6J小鼠采用前交叉韧带切断(ACLT)的方法构建膝骨关节炎疾病模型,并随机分为假手术组、模型组、当归拈痛汤低剂量组(0.819 g·kg^(-1))、当归拈痛汤中剂量组(1.638 g·kg^(-1))、当归拈痛汤高剂量组(3.276 g·kg^(-1))、美洛昔康组(0.975 mg·kg^(-1)),每组6只。除给药组外,假手术组与模型组均予生理盐水灌胃,连续干预4周后,分别收取小鼠粪便和完整膝关节,苏木素-伊红(HE)和番红O-固绿染色观察膝关节组织形态的病理改变;采用16S rDNA测序分析给药前后肠道微生物丰度、多样性变化及相对应的功能预测。结果:高剂量当归拈痛汤和美洛昔康可以明显缓解KOA小鼠的疼痛症状,改善关节结构的紊乱,维持膝关节软骨的完整性,提高关节软骨Ⅱ型胶原a1(Col2a1)表达,降低关节软骨基质金属蛋白酶-13(MMP-13)表达。16S rDNA结果显示,高剂量当归拈痛汤可调整肠道菌群物种丰富度与菌群结构,与假手术组比较,模型组中变形菌门(Proteobacteria)、放线菌门(Actinobacteria)、瘤胃球菌属(Ruminococcus)、拟杆菌属(Bacteroides)丰度显著提高(P<0.05),与模型组比较,当归拈痛汤组中这4种菌群丰富度显著降低;与假手术组比较,模型组疣微菌门(Verrucomicrobia)、颤螺菌属(Oscillospira)和阿克曼氏菌属(Akkermansia)丰度明显降低(P<0.05),与模型组比较,当归拈痛汤组中这三类菌群丰度明显升高(P<0.05)。对差异菌属进行功能学通路预测发现,各组间差异物种涉及到丰度较高的代谢通路主要涉及到生物合成及前体代谢物和能量的产生,包括氨基酸生物合成、核苷和核苷酸生物合成、辅因子、假体基团、电子载体和维生素生物合成。结论:当归拈痛汤能够有效保护关节软骨,延缓KOA疾病进展,可能是通过调节肠道菌群结构、促进益生菌、抑制有害致病菌生长实现的。

关键词：膝骨关节炎当归拈痛汤肠道菌群 16S rDNA高通量测序关节软骨

颞叶癫痫患者外周免疫细胞上的谷氨酸受体表达水平变化

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卒中与神经疾病 2024年第1期31卷 42-47,72页

作者：邓巍巍王伟君李富媛黑龙江省齐齐哈尔市第一医院神经内科 161000 黑龙江省齐齐哈尔市第一医院神经外科 161000

目的探讨颞叶癫痫(Temporal lobe epilepsy,TLE)患者外周血单核细胞(Peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)上的谷氨酸受体(Ionotropic glutamate receptors,iGluRs)表达水平变化。方法纳入2019年1月-2022年6月在本院接受治疗的17例TLE患者和21名健康对照者作为研究对象;从所有研究患者及健康对照组中收集3 mL晨起静脉血样品,并通过密度梯度离心法分离PBMCs;通过聚合酶链反应(Polymerase chain reaction,PCR)检测PBMCs中iGluR基因表达水平;蛋白质印迹分析PBMCs中AMPA离子能谷氨酸受体3(AMPA receptor 3,GluA3)蛋白表达水平;使用荧光测定法来测量外源性腺嘌呤核苷三磷酸(Adenosine triphosphate,ATP)对单核细胞内Ca^(2+)稳态的影响。结果与健康对照组比较,TLE组在焦虑和抑郁量表上表现出更高的分数(P<0.05),并且PBMCs中α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(α-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid,AMPA)受体亚单位GluA3 mRNA表达水平显著降低(P<0.001);TLE组PBMCs中GluA3蛋白表达水平显著低于3健康对照组(P<0.001)。与健康对照组比较,TLE组的PBMCs在第2个周期和第3个周期显示Ca^(2+)水平显著降低(P<0.05)并且在全部周期显示峰值振幅显著降低(P<0.05)。结论TLE患者PBMCs中特定iGluRs亚单位GluA3受体的表达水平降低,并可能影响单核细胞的钙稳态。

关键词：颞叶癫痫谷氨酸受体外周血单核细胞钙稳态

桔梗皂苷D对人骨肉瘤细胞活力、迁移、侵袭、凋亡和细胞周期的影响

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中国病理生理杂志 2024年第10期40卷 1844-1853页

作者：祝欣萍杨佳璐高志鹏王梦肖常世君贾迪赵炜明黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第二医院黑龙江哈尔滨150001 齐齐哈尔医学院黑龙江齐齐哈尔161006

目的:明确桔梗皂苷D(platycodin D,PD)对骨肉瘤细胞活力、迁移、侵袭、凋亡和细胞周期的影响并探讨可能机制。方法:MG63和U2OS细胞分别分为对照组和PD(6.25、12.5、25、50和100μmol/L)处理组,CCK-8法检测细胞活力并筛选处理浓度。MG63... 详细信息

目的:明确桔梗皂苷D(platycodin D,PD)对骨肉瘤细胞活力、迁移、侵袭、凋亡和细胞周期的影响并探讨可能机制。方法:MG63和U2OS细胞分别分为对照组和PD(6.25、12.5、25、50和100μmol/L)处理组,CCK-8法检测细胞活力并筛选处理浓度。MG63分为对照(0μmol/L)组和PD(15μmol/L)处理组,U2OS分为对照(0μmol/L)组和PD(25μmol/L)处理组,划痕和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力;Hoechst 33342染色法观察细胞核形态;流式细胞术分析细胞周期和凋亡率;Western blot实验检测cleaved caspase-3、cleaved PARP、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、p-JNK、B细胞淋巴瘤蛋白2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(Bcl-2-ssociated X protein,BAX)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、MMP-9、细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK4)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、CDK1、cyclin B1、细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)和p-ERK的蛋白表达水平;选取MG63进行蛋白质组测序分析。结果:与对照组比较,PD处理后,MG63和U2OS细胞的存活率、划痕愈合率和侵袭细胞数显著下降(P<0.05),细胞凋亡率显著升高(P<0.05),且细胞出现核浓染、碎裂等现象;MG63和U2OS的细胞周期分布分别在G2/M期和G0/G1期增多;PD处理组BAX、cleaved caspase-3、cleaved PARP和p-JNK/JNK蛋白表达较对照组升高,Bcl-2、MMP-2、MMP-9、CDK4、cyclin D1、CDK1、cyclin B1和p-ERK/ERK蛋白表达较对照组降低(P<0.05)。蛋白质组测序分析显示PD作用与细胞分裂、细胞周期、局部黏附、凋亡及丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路等有关。结论:PD抑制骨肉瘤细胞体外的活力、迁移、侵袭,并促进凋亡和周期阻滞,其机制可能与调控MAPK信号通路有关。

关键词：桔梗皂苷D 骨肉瘤细胞活力细胞迁移细胞侵袭细胞凋亡

术前白蛋白与球蛋白比值与膀胱癌患者预后及临床病理特征相关性的Meta分析

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国际泌尿系统杂志 2024年第1期44卷 11-16页

作者：李浩宋祥伟张鹏张鹤骞滕立臣齐齐哈尔市第一医院泌尿外科齐齐哈尔161000 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院泌尿外科哈尔滨150081

目的评价术前白蛋白与球蛋白比值(AGR)与膀胱癌(BC)患者预后及临床病理特征的相关性。方法在PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science、中国知网、维普数据库和万方数据库中全面检索关于术前AGR与BC预后相关性的研究, 检索时... 详细信息

目的评价术前白蛋白与球蛋白比值(AGR)与膀胱癌(BC)患者预后及临床病理特征的相关性。方法在PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science、中国知网、维普数据库和万方数据库中全面检索关于术前AGR与BC预后相关性的研究, 检索时限从建库至2022年7月20日。采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)对纳入文献进行质量评价, 研究AGR与BC患者预后及临床病理特征的关系。结果本次研究共纳入8篇文献, 包括1 716例BC患者, Meta分析结果显示:术前低水平AGR与较差的总生存期(OS)(HR=2.97, 95%CI:1.38~6.40, P=0.005)、无复发生存期(RFS)(HR=3.33, 95%CI:2.14~5.17, P<0.001)、癌症特异性生存期(CSS)(HR=3.82, 95%CI:2.07~7.07, P<0.001)和无进展生存期(PFS)(HR=3.72, 95%CI:2.33~5.93, P<0.001)均存在相关性。此外, 术前低AGR组与高AGR组的年龄(OR=2.073, 95%CI:1.454~2.955, P<0.001)、肿瘤长径(OR=1.691, 95%CI:1.343~2.129, P<0.001)、淋巴结转移(OR=3.060, 95%CI:1.912~4.899, P<0.001)和MIBC分期(OR=1.957, 95%CI:1.018~3.763, P=0.044)方面比较, 差异均有统计学意义。结论术前低水平AGR与BC患者较差的生存结局和不良的病理特征相关, AGR值有望成为BC的预后判断指标。

关键词：膀胱肿瘤白蛋白白球比

颈后路单侧显露椎管扩大成形术的临床运用效果

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颈腰痛杂志 2024年第4期45卷 783-785页

作者：魏传禄聂翔宇吴志远齐齐哈尔建华医院骨外科黑龙江齐齐哈尔161000

目的探讨颈后路单侧显露椎管扩大成形术的临床运用效果。方法纳入2019年1月~2021年1月该院收治的35例脊髓型颈椎病(CSM)患者资料,其中男性20例、女性15例,年龄(58.22±6.91)岁,均采用颈后路单侧显露椎管扩大成形术治疗,随访1年以上。记... 详细信息

目的探讨颈后路单侧显露椎管扩大成形术的临床运用效果。方法纳入2019年1月~2021年1月该院收治的35例脊髓型颈椎病(CSM)患者资料,其中男性20例、女性15例,年龄(58.22±6.91)岁,均采用颈后路单侧显露椎管扩大成形术治疗,随访1年以上。记录手术完成情况、围手术期相关指标、并发症发生情况,以及术前、随访期间的疼痛视觉模拟评分(VAS)、日本骨科协会(JOA)评分。结果所有患者均成功完成手术,手术用时(73.90±8.82)min、出血量(110.64±24.02)mL、住院天数(7.03±1.72)d;术中1例患者发生脑脊液漏、术后4例出现轴性疼痛;所有患者术后3个月、术后1年VAS评分显著低于术前,JOA评分显著高于术前,差异具有统计学意义(P<0.05);术后1年评价手术效果,优良率为91.43%。结论颈后路单侧显露椎管扩大成形术治疗CSM疗效确切,切实可行,能够减少手术创伤、降低并发症发生率。

关键词：颈后路单侧显露椎管扩大成形术多节段脊髓型颈椎病

“互联网+”时代合作性学习法对医学生的影响

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继续医学教育 2024年第1期38卷 49-52页

作者：韩珺康英英曲佳慧谷传文房阳赵尚爽哈尔滨医科大学附属第四医院内分泌科黑龙江哈尔滨150001 齐齐哈尔市第一医院普外科黑龙江齐齐哈尔161000 齐齐哈尔市第一医院中西医结合科黑龙江齐齐哈尔161000

目的探讨“互联网+”时代合作性学习法在医学生自主学习中的应用及效果评价。方法以哈尔滨医科大学2019级临床医学一班和二班为教学对象,2022年3—7月第二学期的《内科学》课程作为合作性学习的试点教学课程。一班采用合作性学习教学方... 详细信息

目的探讨“互联网+”时代合作性学习法在医学生自主学习中的应用及效果评价。方法以哈尔滨医科大学2019级临床医学一班和二班为教学对象,2022年3—7月第二学期的《内科学》课程作为合作性学习的试点教学课程。一班采用合作性学习教学方法,二班采用传统教学方法,在开课前和结课后,对2个班学生进行理论和临床综合能力考核,并对2个班学生进行自主学习能力评估。结果对比课程结束后的临床一班和临床二班学生综合考试成绩,前者的各项得分均高于后者,差异有统计学意义(P0.05)。结论“互联网+”时代合作性学习能有效提高医学生的自主学习能力,可以广泛应用到课程教学中。

关键词：互联网+ 医学生合作性学习法自主学习能力评估教育行业

乳腺癌细胞条件培养基对骨髓间充质干细胞生物学行为的影响

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天津医药 2024年第5期52卷 454-458页

作者：刘丹阳李永涛张海燕李林刘洋沈雷齐齐哈尔医学院组织学与胚胎学教研室 161006 齐齐哈尔医学院基础医学科研中心 161006 齐齐哈尔市第一医院普外科

目的探讨MCF-7乳腺癌细胞条件培养基对骨髓间充质干细胞(BMSC)增殖、凋亡和迁移的影响及分子机制。方法正常环境下培养的BMSC为对照组,以MCF-7细胞条件培养基培养的BMSC为MCF-7条件培养基组,向MCF-7条件培养基组添加10 nmol/L GSK690693... 详细信息

目的探讨MCF-7乳腺癌细胞条件培养基对骨髓间充质干细胞(BMSC)增殖、凋亡和迁移的影响及分子机制。方法正常环境下培养的BMSC为对照组,以MCF-7细胞条件培养基培养的BMSC为MCF-7条件培养基组,向MCF-7条件培养基组添加10 nmol/L GSK690693(Akt抑制剂)为Akt抑制剂组,向MCF-7条件培养基组添加10µmol/L Reparixin(CXCR1/2抑制剂)为CXCR1/2抑制剂组。MTT实验检测各组BMSC增殖情况,Annexin V-FITC/PI双标记流式细胞凋亡实验检测各组BMSC凋亡率,Transwell细胞迁移实验检测各组BMSC的迁移能力,酶联免疫吸附试验检测两种细胞培养上清液和MCF-7细胞条件培养基中白细胞介素(IL)-8蛋白含量,Western blot检测各组BMSC的蛋白激酶B(Akt)/磷酸化Akt(p-Akt)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/磷酸化mTOR(p-mTOR)蛋白表达。结果与对照组相比,MCF-7条件培养基组BMSC的细胞增殖水平、迁移数目以及p-Akt和p-mTOR蛋白相对表达量均增高,细胞凋亡率降低(P<0.05);与MCF-7条件培养基组相比,CXCR1/2抑制剂组和Akt抑制剂组BMSC的细胞增殖水平、迁移数目以及p-Akt和p-mTOR蛋白相对表达量均降低,细胞凋亡率增加(P<0.05);MCF-7细胞条件培养基和MCF-7培养上清液中IL-8蛋白含量均较BMSC培养上清液中IL-8蛋白含量高(P<0.05)。结论MCF-7细胞条件培养基通过激活Akt-mTOR信号通路促进BMSC增殖和迁移,抑制BMSC凋亡,其中IL-8-CXCR1/2轴发挥关键作用。

关键词：乳腺肿瘤肿瘤微环境细胞增殖细胞凋亡细胞运动骨髓间充质干细胞

匹伐他汀钙片联合阿司匹林治疗冠心病合并高脂血症的临床效果

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中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2024年第6期 0041-0044页

作者：周鸣璐李月单真张鑫蕊盖勇亮齐齐哈尔医学院附属第二医院全科医学科黑龙江齐齐哈尔161000 齐齐哈尔医学院附属第二医院消化内科黑龙江齐齐哈尔161000 齐齐哈尔市第一医院普外科黑龙江齐齐哈尔161005 齐齐哈尔医学院附属第二医院心血管内科黑龙江齐齐哈尔161000 齐齐哈尔医学院附属第二医院神经内科黑龙江齐齐哈尔161000

过回顾性分析齐齐哈尔医学院附属第二医院2021年1月至2022年12月诊治的102例治疗冠心病综合高脂血症患者相关药物临床医疗资源,探讨匹伐他汀钙联合阿司匹林防治冠心病综合高脂血症的药物临床效果。方法搜集患者一般资源,包括年龄、职... 详细信息

过回顾性分析齐齐哈尔医学院附属第二医院2021年1月至2022年12月诊治的102例治疗冠心病综合高脂血症患者相关药物临床医疗资源,探讨匹伐他汀钙联合阿司匹林防治冠心病综合高脂血症的药物临床效果。方法搜集患者一般资源,包括年龄、职称、医院(门诊)号,病程、有无家族史、有无高血压症状、有无高血糖、有无抽烟、酗酒等作详细记录;将全部患者按随机数表法划分对照组和检查组,每组各51例。采取所有病人的清晨空腹进行静脉血液标本,检验空腹血糖TG、TC、HDL-C、LDL-C等相关化验技术指标,分析并对比两组病人的临床诊疗效果和安全。结果与诊断前对比,诊断后两组病人的TG、TC、HDL-C、LDL-C数据均有所改善(P<0.05);与观察组相比之下,观察组病人的TG、TC、LDL-C数据显然更低(P<0.05),HDL-C数据显然更高(P<0.05),病人的临床诊疗效果和安全更佳(P<0.05)。结论糖尿病综合高脂血症患者经匹伐他汀钙联合阿司匹林疗法的效果明显优于单药匹伐他汀钙治疗,病人的血脂代谢异常的流行情况明显改善,且安全良好,值得临床推广应用。

关键词：匹伐他汀钙阿司匹林冠心病合并高脂血症临床疗效

基于在线教育平台的BOPPPS教学法在外科学教学中的应用

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继续医学教育 2024年第5期38卷 69-72页

作者：王玉楼温秋婷王显艳陈宏月张宁张峰齐齐哈尔医学院附属第一医院普外科黑龙江齐齐哈尔161042 齐齐哈尔医学院病理学院黑龙江齐齐哈尔161006

目的探讨在线教育平台的BOPPPS教学法在外科学教学中的实践效果。方法研究对象为2022年3—12月在齐齐哈尔医学院接受外科学教学的70名本科学生,其中2022年3—6月接受教学的35名学生作为对照组,2022年9—12月接受教学的35名学生作为研究... 详细信息

目的探讨在线教育平台的BOPPPS教学法在外科学教学中的实践效果。方法研究对象为2022年3—12月在齐齐哈尔医学院接受外科学教学的70名本科学生,其中2022年3—6月接受教学的35名学生作为对照组,2022年9—12月接受教学的35名学生作为研究组。对照组采用传统的教学方法,研究组在传统教学基础上开展基于在线教育平台的BOPPPS教学法。教学结束后,对2组学生进行理论考试、操作考试和病例分析的考核,并分发《医学生外科教学知识应用能力自我评价》《医学生评判性思维能力自我评价》和《外科学教学质量》调查问卷,学生自行填写。结果研究组学生的理论考试、操作考试和病例分析成绩分别为(89.09±4.77)分、(88.86±4.95)分、(88.94±4.73)分,均优于对照组,差异有统计学意义(P外科学教学中取得了良好的效果。

关键词： BOPPPS教学法外科学教学教学效果应用能力评判性思维能力教学质量