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不同灰质结构亚型强迫症患者的动态功能连接异常分析

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中华精神科杂志 2024年第3期57卷 138-146页

作者：丁志鹏尚婷惠子李平李成冲杨旭齐佳乐韩佳奇秦晓青秦玮琪李善聪陈云辉吕丹王娜肖健刘万强齐齐哈尔医学院医学技术学院齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院精神卫生学院临床心理教研室齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院精神卫生学院精神卫生研究所齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院精神卫生学院精神医学教研室齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院附属第四医院精神科齐齐哈尔161006

目的探讨不同灰质结构亚型强迫症患者静息状态下的动态功能连接(dynamic functional connectivity,dFC)模式,并探究不同亚型强迫症患者的异常灰质体积和dFC模式与临床症状的关系。方法前瞻性收集2013年9月至2020年3月就诊于齐齐哈尔医... 详细信息

目的探讨不同灰质结构亚型强迫症患者静息状态下的动态功能连接(dynamic functional connectivity,dFC)模式,并探究不同亚型强迫症患者的异常灰质体积和dFC模式与临床症状的关系。方法前瞻性收集2013年9月至2020年3月就诊于齐齐哈尔医学院附属第四医院(20例)和齐齐哈尔市精神卫生中心住院和门诊(28例)的共48例强迫症患者的临床资料,其中男33例,女15例,年龄18~45(27.1±6.7)岁。同期招募年龄匹配的健康对照者39名,其中男31名,女8名,年龄18~45(28.5±8.6)岁。对符合ICD-10诊断标准的48例强迫症患者(强迫症组)和39名健康对照(对照组)进行磁共振成像扫描。采用基于体素的形态学分析(voxel-based morphometry,VBM),使用半监督机器学习方法,以灰质体积为特征对强迫症组进行亚型分析,选取灰质体积异常的脑区为感兴趣脑区,进行基于全脑体素的dFC分析,探究异常灰质体积和dFC模式与强迫症临床症状之间的相关性。结果基于灰质体积,强迫症可分为2个亚型,其中亚型1为右中央后回灰质体积增加[809个体素;t=4.31;高斯随机场(Gaussian random field,GRF)校正,体素P<0.001,团块水平P<0.05双尾],亚型2为左颞上回灰质体积降低(1118个体素;t=-4.37;GRF校正,体素P<0.001,团块水平P<0.05双尾)。在亚型1中,右侧中央后回与左内侧额上回之间的dFC显著降低(187个体素;t=-4.42;GRF校正,体素P<0.001,团块水平P<0.05双尾);在亚型2中,左侧颞上回与左侧海马、左侧中央旁小叶之间的dFC显著降低(分别为272、99个体素;t=-4.69、-5.01;GRF校正,体素P<0.001,团块水平P<0.05双尾)。亚型1右侧中央后回与左内侧额上回之间的dFC值与病程呈负相关(r=-0.579;P=0.002,未校正);亚型2左侧颞上回与左侧海马之间dFC值与病程呈正相关(r=0.578;P=0.003,未校正)。结论静息状态下,基于灰质体积的不同亚型强迫症患者具有不同的dFC异常模式。

关键词：强迫性障碍亚型动态功能连接灰质体积机器学习异质性

黄连解毒汤调节HIF-1α/VEGF信号通路改善APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第7期30卷 59-65页

作者：张英华吕翰林周建文樊丽李洋齐齐哈尔医学院精神卫生学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院附属第一医院黑龙江齐齐哈尔161041 齐齐哈尔医学院医药科学研究院黑龙江齐齐哈尔161006

目的:基于缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路探讨黄连解毒汤(HLJDT)对淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠学习记忆的影响。方法:40只5月龄APP/PS1小鼠,分为模型组、多奈哌齐组(0.001 g·kg^(-1)·d^... 详细信息

目的:基于缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路探讨黄连解毒汤(HLJDT)对淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠学习记忆的影响。方法:40只5月龄APP/PS1小鼠,分为模型组、多奈哌齐组(0.001 g·kg^(-1)·d^(-1))、黄连解毒汤低、中、高剂量(1.5、3、6 g·kg^(-1)·d^(-1)),C57BL/6小鼠8只为正常组。连续给药45 d,进行Morris水迷宫实验,测定脏器指数,透射电镜观察小鼠脑血管内皮细胞形态结构,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马区APP、HIF-1α、VEGF、VEGFA及脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测APP、HIF-1α、VEGF mRNA的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠潜伏期明显延长(P<0.05),目标平台周围路程及时间明显缩短(P<0.05),脑和脾脏的脏器指数明显降低(P<0.05),血管内皮细胞核固缩,胞质不丰富,海马区APP、HIF-1α、VEGF、VEGFA蛋白表达增加(P<0.05),BDNF蛋白表达降低(P<0.05),APP、HIF-1α、VEGF mRNA表达增加(P<0.05)。与模型组比较,HLJDT高剂量组潜伏期明显缩短(P<0.05),目标平台周围路程及时间延长(P<0.05),脑和脾脏的脏器指数明显升高(P<0.05),血管内皮细胞细胞器结构较清晰,海马区APP、HIF-1α、VEGF、VEGFA蛋白表达降低(P<0.05),BDNF蛋白表达增加(P<0.05),APP、HIF-1α、VEGF mRNA表达降低(P<0.05)。结论:HLJDT可通过降低HIF-1α和VEGF表达来提高小鼠学习记忆能力,从而发挥对神经的保护作用。

关键词：黄连解毒汤淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠缺氧诱导因子-1α(HIF-1α) 血管内皮生长因子(VEGF)

中国弯颈霉多糖抗氧化和抑制氧化应激活性研究

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食品工业科技 2024年第2期45卷 333-341页

作者：白明健周颖程昊边聪李名正李林张春晶齐齐哈尔医学院医学技术学院黑龙江齐齐哈尔161006

目的:探究中国弯颈霉菌丝体多糖(Tolypocladium sinense polysaccharide,TSP)的体外抗氧化活性和抑制过氧化氢诱导小鼠胰岛MIN6细胞氧化应激导致的细胞凋亡。方法:采用热水浸提法提取中国弯颈霉菌丝体多糖,随后测定其超氧阴离子自由基(s... 详细信息

目的:探究中国弯颈霉菌丝体多糖(Tolypocladium sinense polysaccharide,TSP)的体外抗氧化活性和抑制过氧化氢诱导小鼠胰岛MIN6细胞氧化应激导致的细胞凋亡。方法:采用热水浸提法提取中国弯颈霉菌丝体多糖,随后测定其超氧阴离子自由基(superoxide anion,O^(-)_(2)·)、羟自由基(hydroxy radical,·OH)、对1,1-二苯基苦基苯肼自由基(P-1,1-diphenylpicryl phenylhydrazine radical,DPPH·)清除能力;采用200μmol/L过氧化氢(hydrogenperoxide,H_(2)O_(2))诱导小鼠胰岛MIN6细胞氧化应激,给予高剂量和低剂量TSP(0.625、0.156 mg/mL)进行保护,MTT法测定MIN6细胞生存率;倒置显微镜观察细胞形态;采用试剂盒测定培养基中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平,细胞内超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;流式细胞术检测细胞凋亡;Western Blot检测核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor2,Nrf-2)和磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phosphorylated c-jun N-terminal kinase,pJNK)相对表达量。结果:TSP对于三种自由基具有显著的清除效果;细胞实验结果显示,与过氧化氢模型组相比TSP高低剂量给药组细胞生存率显著上升(P<0.01,P<0.05);悬浮细胞数量极显著下降(P<0.01);培养基中LDH极显著含量下降(P<0.01);细胞凋亡率显著降低(P<0.01,P<0.05);细胞内SOD水平显著增高(P<0.01,P<0.05),丙二醛含量极显著下降(P<0.01);Western Blot结果显示相较于模型组,高剂量给药组Nrf-2表达量显著增高(P<0.05),高剂量和低剂量给药组pJNK表达量显著下降(P<0.01,P<0.05)。结论:TSP具有显著的抗氧化活性,能够通过调节Nrf-2和pJNK的表达来减少氧化应激导致的细胞凋亡。

关键词：中国弯颈霉多糖抗氧化活性氧化应激细胞凋亡

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齐齐哈尔地区淡水螺体内4种吸虫幼虫的分子鉴定

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年第3期42卷 360-366页

作者：李健科张静刘柳刘谦豪张浩齐齐哈尔医学院黑龙江齐齐哈尔161000

目的对分离自齐齐哈尔市嫩江流域淡水螺体内的4种吸虫幼虫进行分子生物学鉴定。方法2023年3-7月在齐齐哈尔市嫩江浏园段水域内采集淡水螺,分类鉴定后压碎螺壳,显微镜下观察内脏团,分离螺体内的吸虫幼虫。分别提取不同吸虫幼虫总DNA,PC... 详细信息

目的对分离自齐齐哈尔市嫩江流域淡水螺体内的4种吸虫幼虫进行分子生物学鉴定。方法2023年3-7月在齐齐哈尔市嫩江浏园段水域内采集淡水螺,分类鉴定后压碎螺壳,显微镜下观察内脏团,分离螺体内的吸虫幼虫。分别提取不同吸虫幼虫总DNA,PCR扩增吸虫幼虫内转录间隔区2 (ITS2),对扩增产物进行测序,利用Contig Express软件拼接后在NCBI网站进行序列比对。用MEGA 11.0软件以邻接法构建系统进化树并计算遗传距离。结果共采集到7种淡水螺(2 771只),其中阳性螺3种,分别为黑龙江短沟蜷(282只)、中国圆田螺(709只)和绘环棱螺(142只)。共检出4种吸虫幼虫,每只淡水螺只寄生1种吸虫幼虫,分别为寄生于黑龙江短沟蜷和绘环棱螺体内的幼虫a (阳性率25.23%,107/424),寄生于中国圆田螺体内的幼虫b (阳性率2.82%,20/709),寄生于黑龙江短沟蜷体内的幼虫c (阳性率0.70%,2/282)和寄生于中国圆田螺体内的幼虫d(阳性率0.56%,4/709)。幼虫a~d的ITS2目的序列扩增长度分别约为523、701、960和554 bp。基因测序及序列比对结果显示,幼虫a ITS2序列与Notocotylus ephemera (GenBank:OP720890.1)序列一致性最高,为98.49%;与N. ephemera和Notocotylidae sp.的遗传距离最近,均为0.014,推测幼虫a为背孔科吸虫。幼虫b ITS2序列与卷棘口吸虫(GenBank:GQ463130.1)序列一致性最高,为94.56%;与卷棘口吸虫的遗传距离最近,为0.085,推测幼虫b为棘口科棘口属吸虫。幼虫c ITS2序列与Echinochasmus suifunensis (GenBank:MT447049.1)序列一致性最高,为99.82%;与E. milvi的遗传距离最近,低于0.001,推测幼虫c为棘口科棘隙属吸虫。幼虫d ITS2序列与马尔科维奇侧殖吸虫(GenBank:OP106430.1)序列一致性最高,为92.36%;与Asymphylodora parasquamosa的遗传距离最近,为0.090,推测幼虫d为单睾科侧殖属吸虫。结论齐齐哈尔嫩江流域内淡水螺体内可能寄生有背孔科吸虫、棘口科棘口属和棘隙属吸虫、单睾科侧殖属吸虫,提示可能危害鱼类、家禽及哺乳动物健康。

关键词：淡水螺吸虫幼虫 ITS2序列种类鉴定

IGFBP6在不稳定颈动脉斑块中的作用:生物信息学分析与实验验证

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解放军医学杂志 2024年第6期49卷 701-710页

作者：李玉岩梁莹莹周洁信车飞付金霞齐齐哈尔医学院附属第二医院神经内科黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院附属第二医院心血管内科黑龙江齐齐哈尔161006

目的探讨不稳定颈动脉粥样硬化斑块的差异表达基因(DEGs)及其分子相互作用。方法从基因表达数据库(GEO)和欧洲生物信息学研究所数据库下载颈动脉斑块患者的基因表达数据集GSE41571、GSE118481和E-MTAB-2055。采用基因本体生物学过程(GO-... 详细信息

目的探讨不稳定颈动脉粥样硬化斑块的差异表达基因(DEGs)及其分子相互作用。方法从基因表达数据库(GEO)和欧洲生物信息学研究所数据库下载颈动脉斑块患者的基因表达数据集GSE41571、GSE118481和E-MTAB-2055。采用基因本体生物学过程(GO-BP)富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析、蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络、miRNAs/转录因子与靶基因的相互关系及药物-基因相互作用等方法,分析至少两个数据集中不稳定颈动脉斑块的共调控DEGs。采用定量实时PCR(qRT-PCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测颈动脉粥样硬化斑块患者58例的颈动脉斑块和血浆中部分DEGs的表达水平。结果GO富集分析显示,不稳定颈动脉斑块的DEGs主要富集在与炎症反应相关的基因和细胞外基质结构基因;KEGG富集分析显示,不稳定颈动脉斑块中上调的DEGs富集于细胞外基质受体相互作用、PI3K-Akt、Hippo信号通路及转化生长因子-β(TGF-β)信号通路,下调的DEGs主要富集于溶酶体、吞噬体及趋化因子过程。PPI网络分析结果显示,COL1A2、COL4A2、胰岛素样生长因子结合蛋白6(IGFBP6)、COL4A5、C1QA、CXCL10、CXCL2、CXCR4和CSF1R等可能在PPI网络中起重要作用。药物-基因相互作用的预测显示,CSF1R的药物相互作用最多,CXCL2受药物拮抗程度最高,IGFBP6受药物激活程度最高。qRT-PCR检测结果显示,与稳定斑块组比较,不稳定斑块组IGFBP6表达水平明显降低(P<0.001)。ELISA法检测结果显示,不稳定斑块组血浆IGFBP6浓度明显低于稳定斑块组(P<0.0001)。受试者工作特征曲线分析结果显示,采用血浆IGFBP6水平鉴别不稳定斑块的曲线下面积为0.894(95%CI 0.810~0.977),截断值为142.08 ng/ml。结论IGFBP6可能成为预测不稳定颈动脉斑块的重要生物标志物。

关键词：动脉粥样硬化卒中生物信息学胰岛素样生长因子结合蛋白6

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偏头痛伴发震颤患者的临床特征

中南大学学报（医学版） 2024年第1期49卷 68-74页

作者：傅增辉金艳林再红姜岩杜姝刘晶张广萍刘旸于绘丽齐齐哈尔医学院附属第三医院神经内科黑龙江齐齐哈尔161002

目的:偏头痛与震颤有部分基因突变位点相同,临床研究也证实二者具有关联性。本研究探讨偏头痛伴发震颤患者的临床及电生理特征,并分析震颤发生的相关影响因素。方法:回顾性分析2022年6月至2023年10月就诊于齐齐哈尔医学院附属第三医院的... 详细信息

目的:偏头痛与震颤有部分基因突变位点相同,临床研究也证实二者具有关联性。本研究探讨偏头痛伴发震颤患者的临床及电生理特征,并分析震颤发生的相关影响因素。方法:回顾性分析2022年6月至2023年10月就诊于齐齐哈尔医学院附属第三医院的217例偏头痛患者的临床资料。采用临床震颤评定量表(Clinical Rating Scale for Tremor,CRST)、数字分级评分法(Numerical Rating Scale,NRS)、广泛性焦虑量表-7(Generalized Anxiety Disorder-7,GAD-7)和患者健康问卷-9(Patient Health Questionnaire-9,PHQ-9)分别对患者的震颤症状、头痛程度、焦虑和抑郁状况进行评估。患者均接受常规头颅MR扫描和肌电图检查。根据肌电图结果将患者分为伴有震颤的偏头痛组和无震颤的偏头痛组。结果:伴有震颤的偏头痛组、无震颤的偏头痛组分别纳入52例(23.96%)、165例(76.04%)患者。与无震颤的偏头痛组相比,伴有震颤的偏头痛组有更长的病程和头痛持续时间,更高的头痛发作频率、NRS评分、GAD-7评分和PHQ-9评分,更少的每周体育锻炼次数,差异均有统计学意义(均P0.05)。CRST评估结果显示:在217例偏头痛患者中,有39例(17.97%)伴有震颤。肌电图结果显示:52例伴有震颤的偏头痛患者均存在上肢震颤,其中姿势性震颤的偏头痛患者28例、静止性震颤的偏头痛患者24例。与静止性震颤的偏头痛患者相比,姿势性震颤的偏头痛患者的平均频率、峰值频率和头痛发作频率均较低(均P<0.05)。多元线性回归分析显示,体育锻炼频次、病程、头痛持续时间、头痛发作频率、NRS评分、GAD-7评分和PHQ-9评分是偏头痛患者伴发震颤的危险因素(均P<0.05)。结论:偏头痛患者出现的震颤以上肢姿势性震颤为主。体育锻炼次数少、病程长、头痛持续时间长、头痛发作频繁、头痛严重、焦虑和抑郁是偏头痛患者伴发震颤的危险因素。

关键词：偏头痛震颤焦虑抑郁肌电图

过氧麦角甾醇通过调控线粒体凋亡途径诱导人肝癌细胞凋亡

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中国中药杂志 2024年第12期49卷 3365-3372页

作者：王璐罗然赵音旭邹宇卜明林宇齐齐哈尔医学院药学院黑龙江齐齐哈尔161006

探讨过氧麦角甾醇(ergosterol peroxide, EP)对人肝癌细胞凋亡的影响及其作用机制。利用cell counting kit-8(CCK-8)法检测0(空白对照)、2.5、5、10、20、40、80μmol·L^(-1)的EP作用于HepG2、SK-Hep-1细胞24、48、72 h后的细胞活力,并计算24、48、72 h的半数抑制浓度(IC_(50))。正式实验以0(空白对照)、10、20、40μmol·L^(-1)的EP与HepG2细胞共培养48 h后,使用活性氧(reactive oxygen species, ROS)荧光探针法检测EP对细胞内ROS的影响,使用线粒体膜电位荧光探针染色检测EP对细胞内线粒体膜电位的影响,使用Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡数,使用AO/EB染色法检测不同浓度的EP对细胞凋亡形态的影响。使用蛋白免疫印迹(Western blot)法检测不同浓度的EP对线粒体凋亡途径相关蛋白B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、细胞色素C(Cyt-C)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶3(caspase-3)、活化的胱天蛋白酶3(cleaved caspase-3)、胱天蛋白酶9(caspase-9)、活化的胱天蛋白酶9(cleaved caspase-9)蛋白表达的影响。结果表明,不同浓度的EP均可抑制肝癌细胞增殖,且呈浓度和时间依赖性。与空白对照组相比,EP药物处理组ROS水平显著升高(P<0.05),线粒体膜电位显著下降(P<0.05),细胞总凋亡率显著升高(P<0.05),Bcl-2蛋白表达显著下调,Cyt-C、Bax、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3表达均显著上调(P<0.05)。综上所述,EP可能通过调控线粒体介导的凋亡途径抑制肝癌细胞增殖,并诱导其凋亡。

关键词：过氧麦角甾醇肝癌线粒体膜电位线粒体凋亡活性氧

间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征合并偏头痛患者的临床特征

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中南大学学报(医学版) 2024年

作者：傅增辉金艳林再红李志超刘松涛刘旸于绘丽齐齐哈尔医学院附属第三医院神经内科齐齐哈尔医学院附属第三医院泌尿外科齐齐哈尔医学院附属第二医院泌尿外科

目的：间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(interstitial cystitis/bladder pain syndrome,IC/BPS)与偏头痛均属于慢性疼痛综合征，二者在病理生理和临床表现上具有相似性，该研究旨在探讨IC/BPS合并偏头痛的临床特征。方法：选择2019年01月至... 详细信息

目的：间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(interstitial cystitis/bladder pain syndrome,IC/BPS)与偏头痛均属于慢性疼痛综合征，二者在病理生理和临床表现上具有相似性，该研究旨在探讨IC/BPS合并偏头痛的临床特征。方法：选择2019年01月至2023年12月齐齐哈尔医学院附属第二医院、附属第三医院就诊的313例IC/BPS患者并收集临床资料。采用O’Leary Sant间质性膀胱炎症状指标评分(interstitial cystitis patient symptom index scores,ICSI)、疼痛数字评分法(Numeric Rating Scale,NRS)、广泛性焦虑障碍量表-7(Generalized Anxiety Disorde-7,GAD-7)、患者健康问卷-9(9 Patient Health Questionnaire,PHQ-9)、匹茨堡睡眠质量量表(The Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI)、躯体化症状自评量表(Self-Rating Somatic Symptom Scale,SSS)和生活质量影响程度评分表进行评估；酶联免疫法检测白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)和P物质(substance P,SP)水平。结果：与无偏头痛的IC/BPS患者相比，合并偏头痛的IC/BPS患者在IC/BPS病程、ICSI评分、膀胱疼痛评分、焦虑评分、抑郁评分、睡眠评分、躯体化症状评分、生活质量影响程度评分、血清IL-1β、IL-6、PGE2和SP水平均较高，而运动频次偏低(均P<0.05)。与48例合并偏头痛的轻中度IC/BPS患者相比，39例合并偏头痛的重度IC/BPS患者的头痛疼痛评分、头痛发作频率、头痛持续时间、膀胱疼痛评分、焦虑评分、睡眠评分、躯体化症状评分、生活质量影响程度评分、血清IL-1β、IL-6、PGE2和SP水平均较高(均P<0.05)。合并偏头痛的IC/BPS患者ICSI评分与头痛疼痛评分、头痛发作频率、头痛持续时间、膀胱疼痛评分、焦虑评分、躯体化症状评分、生活质量影响程度评分呈正相关(均P<0.05)。结论：IC/BPS合并偏头痛患者的临床症状及精神心理症状较重，其IC/BPS症状严重程度与偏头痛的病情具有相关性。

关键词：间质性膀胱炎膀胱疼痛综合征偏头痛焦虑抑郁

基于网络药理学及体外实验探讨过氧麦角甾醇对乳腺癌MCF-7细胞的作用机制

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中国中药杂志 2024年第13期49卷 3627-3635页

作者：罗然邓思琦赵音旭王璐任文康邹宇林宇卜明齐齐哈尔医学院药学院黑龙江齐齐哈尔161006

基于网络药理学方法探究过氧麦角甾醇(EP)抗乳腺癌的靶点及作用机制,并通过体外实验验证。采用网络药理学对EP作用靶点进行筛选,构建靶点网络及蛋白-蛋白互作(PPI)网络,对EP抗乳腺癌潜在的作用靶点及相关通路进行预测。采用MTT法检测EP... 详细信息

基于网络药理学方法探究过氧麦角甾醇(EP)抗乳腺癌的靶点及作用机制,并通过体外实验验证。采用网络药理学对EP作用靶点进行筛选,构建靶点网络及蛋白-蛋白互作(PPI)网络,对EP抗乳腺癌潜在的作用靶点及相关通路进行预测。采用MTT法检测EP对乳腺癌MCF-7细胞的增殖抑制活性,克隆形成实验检测EP对MCF-7细胞增殖影响;采用流式细胞术和激光共聚焦显微镜检测细胞的凋亡情况、线粒体膜电位及活性氧水平的变化情况;通过Western blot法检测EP对B细胞淋巴瘤(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、细胞色素C(Cyt C)、半胱氨酸蛋白酶蛋白(caspase)-7、活化的caspase-7(cleaved caspase-7)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、丝氨酸-苏氨酸激酶B(AKT)蛋白表达水平的影响情况。结果显示,经网络药理学预测,得出EP与乳腺癌有173个共同靶点;KEGG富集分析结果显示EP治疗乳腺癌结果主要在癌症通路、PI3K-AKT信号通路、细胞衰老信号通路、病毒致癌作用等信号通路;MTT结果显示,与对照组相比,EP组MCF-7细胞的活性明显降低,呈时间-浓度依赖趋势;EP能够抑制乳腺癌细胞MCF-7集落形成;采用10、20、40μmol·L^(-1)的EP作用MCF-7细胞24 h后,MCF-7细胞总凋亡率均显著升高,线粒体膜电位均显著降低,活性氧水平均显著升高;此外,MCF-7细胞经过EP处理后,细胞内Cyt C、Bax、cleaved caspase-7蛋白的表达水平上升,p-PI3K、p-AKT、Bcl-2蛋白的表达水平下降。研究表明,EP可抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖,减少集落形成,其机制可能与PI3K-AKT通路介导线粒体凋亡途径有关。

关键词：过氧麦角甾醇乳腺癌 MCF-7细胞网络药理学细胞凋亡线粒体膜电位活性氧