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乳腺癌组织中紧密连接蛋白CLDN6、基质金属蛋白酶2和Snail的表达及临床意义

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齐齐哈尔医学院学报 2024年第14期45卷 1301-1304页

作者：王立平刘婷柏青杨李鸿梅赵坤齐齐哈尔医学院病理学院黑龙江齐齐哈尔161006

目的分析乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织Claudin6、MMP2及Snail的蛋白水平,三者在乳腺癌组织中表达的相关性,上述三种蛋白表达与患者病理分期、淋巴结转移、肿瘤大小和年龄的相关性。方法选取2021年8月—2022年7月本院病理中心的38例乳... 详细信息

目的分析乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织Claudin6、MMP2及Snail的蛋白水平,三者在乳腺癌组织中表达的相关性,上述三种蛋白表达与患者病理分期、淋巴结转移、肿瘤大小和年龄的相关性。方法选取2021年8月—2022年7月本院病理中心的38例乳腺癌和24例癌旁正常乳腺组织标本,采用免疫组化Sp法进行实验研究,检测Claudin6、MMP2及Snail的表达情况;分析乳腺癌组织上述三种蛋白表达及其与临床病理特征的相关性。结果癌组织中Claudin6阳性率较正常组织低,差异显著(P病理分期、肿瘤大小和患者年龄均不相关(P>0.05);淋巴结转移病例Claudin6阳性率显著低于无淋巴结转移病例(P<0.01);相反,淋巴结转移病例MMP2和Snail阳性率明显高于无淋巴结转移病例(P<0.05)。结论Claudin6蛋白在乳腺癌组织中低表达、MMp2及Snail蛋白在乳腺癌组织中高表达,在乳腺癌组织中Claudin6与MMP2蛋白、Claudin6与Snail蛋白表达均呈负相关;MMP2和Snail蛋白表达呈正相关。淋巴结转移病例CLDN6阳性率显著低于无淋巴结转移病例;淋巴结转移病例MMP2和Snail阳性率高于无淋巴结转移病例;推测紧密连接蛋白6可能通过阻断Snail/MMP2信号轴,抑制乳腺癌的上皮间质转化和转移。

关键词：乳腺癌紧密连接蛋白CLDN6 基质金属蛋白酶2 Snail 上皮间质转化转移临床病理特征

补体C1q在胶质母细胞瘤替莫唑胺耐药中的作用及机制研究

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中国药物滥用防治杂志 2024年第5期30卷 825-830页

作者：刘莹汪静仪王宇荣玮宋雪齐齐哈尔医学院附属第三医院神经内六科黑龙江齐齐哈尔161000 齐齐哈尔医学院附属第三医院临床药学科黑龙江齐齐哈尔161000 齐齐哈尔医学院病理学院微形态实验中心黑龙江齐齐哈尔161000 齐齐哈尔医学院附属第三医院放疗科黑龙江齐齐哈尔161000

目的:探究补体C1q在胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)替莫唑胺(TMZ)耐药中的作用及机制研究。方法:公共数据库挖掘补体C1q相关基因(C1QA、B和C)在GBM中的表达模式,实时荧光定量PCR(RTqPCR)检测C1QA、B和C的表达水平。CCK8法测... 详细信息

目的:探究补体C1q在胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)替莫唑胺(TMZ)耐药中的作用及机制研究。方法:公共数据库挖掘补体C1q相关基因(C1QA、B和C)在GBM中的表达模式,实时荧光定量PCR(RTqPCR)检测C1QA、B和C的表达水平。CCK8法测定U251和U251耐药株(U251/TR)细胞活力和半数抑制浓度(IC_(50)),流式细胞术检测U251和U251/TR细胞凋亡。Transwell法检测U251/TR细胞迁移能力,Western Blot法检测补体C1q A链(C1QA),O^(6)-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)的蛋白表达水平。结果:生物信息学分析显示C1QA、B和C在GBM中表达升高,且C1QA和B与肿瘤分级相关。RT-qPCR和Western Blot证实C1QA在U251/TR中表达下降,且在U251/TR中过表达C1QA可以下调IC_(50),并增加了TMZ诱导的细胞凋亡和细胞迁移抑制,以及下调MGMT的蛋白水平。结论:GBM对TMZ耐药后C1QA水平下降,过表达C1QA可以逆转部分GBM的耐药性。

关键词：胶质母细胞瘤耐药性补体系统补体C1qA链

MRN基因多态性与乳腺癌及临床病理特征的关联研究

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国际遗传学杂志 2024年第5期47卷 343-350页

作者：张明龙刘丹刘万全郑立红李鹏辉王秀华孟宪冬吕莹梅庆步齐齐哈尔医学院遗传学教研室齐齐哈尔齐齐哈尔医学院细胞生物学教研室齐齐哈尔齐齐哈尔医学院生物技术实验室齐齐哈尔齐齐哈尔医学院基础医学科研中心齐齐哈尔

目的研究DNA损伤修复效应因子复合物(MRE11-RAD50-NBS1, MRN)基因多态性与乳腺癌及临床病理特征的关联。方法收集黑龙江省西部地区4个医院的乳腺癌和对照组血液样本和临床资料, 采用聚合酶链式反应-限制性内切酶(polymerase chain react... 详细信息

目的研究DNA损伤修复效应因子复合物(MRE11-RAD50-NBS1, MRN)基因多态性与乳腺癌及临床病理特征的关联。方法收集黑龙江省西部地区4个医院的乳腺癌和对照组血液样本和临床资料, 采用聚合酶链式反应-限制性内切酶(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)技术检测两群体的MRN基因的单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphism, SNP):rs2155209、rs1061956、rs28903089、rs14448、rs1047382和rs1805794的基因型和等位基因分布, 采用非条件性logistic回归分析其与乳腺癌发病和临床生物学特性的关联。结果乳腺癌组的rs1061956、rs1805794和rs1047382的基因型和等位基因分布与对照组相比具有差异, 差异具有统计学意义(均P<0.05);携带rs1061956的TA、AA基因型、rs1047382的CC基因型、rs1805794的CG和GG基因型的群体患乳腺癌的风险值分别为1.543、2.821、3.049、1.566和1.742;携带单倍型TAG的群体患乳腺癌的风险值为1.325, 携带单倍型GAC的群体患乳腺癌的风险值为0.702;rs1805794的GG基因型与淋巴结转移存在明显关联(OR=3.191,P=0.030);乳腺癌组rs1047382的CC基因型与淋巴结转移和ki67表达存在明显关联(OR=2.191,P=0.027;OR=2.220,P=0.041)。结论 MRE11基因rs1061956、RAD50基因rs1047382和NBN基因的rs1805794位点的多态性与乳腺癌发病相关, 其中, rs1805794位点的多态性与乳腺癌淋巴结转移相关, rs1047382位点的多态性与淋巴结转移和ki67表达相关。

关键词：乳腺癌 MRN复合物单核苷酸多态性关联研究临床病理特征

经皮穴位电刺激通过PGC-1α介导的线粒体生物生成和抗氧化应激改善血管性痴呆大鼠的认知功能

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生物化学与生物物理进展 2024年第5期51卷 1191-1202页

作者：康吉良胡可卢俊樾胡紫薇徐彪平黎小毛周俊杰金煜唐敏徐蓉温优良赣南医学院康复学院赣州341000 南京大学医学院附属鼓楼医院康复医学科南京210008 宁波市康复医院神经康复科宁波315040 赣南医学院中西医结合研究中心赣州341000 赣南医学院心脑血管病防治教育部重点实验室赣州341000 赣州市康复医学重点实验室赣州341000

目的探讨经皮穴位电刺激(transcutaneous electrical acupoint stimulation,TEAS)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠认知功能的影响及其机制。方法采用改良的双血管闭塞(2-VO)法建立VD大鼠模型。造模后分别采用TEAS和电针(EA)刺... 详细信息

目的探讨经皮穴位电刺激(transcutaneous electrical acupoint stimulation,TEAS)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠认知功能的影响及其机制。方法采用改良的双血管闭塞(2-VO)法建立VD大鼠模型。造模后分别采用TEAS和电针(EA)刺激大鼠百会穴和足三里穴,连续刺激14 d。治疗后,采用新物体识别实验、Morris水迷宫实验、Y迷宫实验评估大鼠空间记忆和学习能力。苏木精-伊红染色观察海马神经元形态;透射电镜观察海马线粒体超微结构;采用酶联免疫吸附测定试剂盒检测大鼠血清中SOD、CAT、GSH-Px、MDA和ROS水平。采用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠海马组织中PGC-1α、TFAM、HO-1、NQO1蛋白及细胞质中Keap1蛋白及细胞核中Nrf2、NRF1蛋白的表达。结果治疗14 d后,与模型组比较,VD组大鼠逃避潜伏期缩短,辨别指数、穿越原平台区域次数、原平台所在象限停留时间、交替百分比增加;TEAS可改善VD大鼠海马神经元及线粒体结构,病理染色结果显示神经元排列更规则、分布更均匀,核膜、核仁更清晰,线粒体肿胀减轻,线粒体基质密度增加,线粒体嵴更明显。血清中SOD、GSH-Px和CAT水平显著升高,MDA和ROS浓度降低。TEAS还上调了海马区PGC-1α、TFAM、NQO1、HO-1蛋白和核内NRF2、NRF1蛋白的表达水平,但下调了胞浆中Keap1蛋白的表达。结论TEAS可改善VD大鼠的认知功能,改善海马神经元和线粒体结构,且效果优于电针,其机制可能是激活PGC-1α介导的线粒体生物发生和抗氧化应激,这也为VD的治疗提供了潜在的治疗技术和实验依据。

关键词：血管性痴呆经皮穴位电刺激认知功能 PGC-1α 抗氧化线粒体

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钙敏感受体在胰岛素抵抗状态下肾动脉平滑肌细胞增殖和迁移中的作用

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中国药理学通报 2021年第1期37卷 62-68页

作者：李光伟李波金莉邱丽萍张亚珍吴淑琴齐齐哈尔医学院病理生理学教研室黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院机能实验教学中心黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院病理学教研室黑龙江齐齐哈尔161006

目的探讨钙敏感受体(calcium sensing receptor,CaSR)在胰岛素抵抗状态下肾动脉平滑肌细胞(renal artery smooth muscle cell,RAMSC)增殖和迁移中的作用及机制。方法将对数生长期的RASMC随机分为:对照组、单纯模型组、模型+GdCl 3(CaSR... 详细信息

目的探讨钙敏感受体(calcium sensing receptor,CaSR)在胰岛素抵抗状态下肾动脉平滑肌细胞(renal artery smooth muscle cell,RAMSC)增殖和迁移中的作用及机制。方法将对数生长期的RASMC随机分为:对照组、单纯模型组、模型+GdCl 3(CaSR激动剂)组、模型+NPS2143(CaSR抑制剂)组。应用α平滑肌肌动蛋白免疫组化染色鉴定RAMSC;Western blot检测CaSR、PCNA及MMP-2蛋白的表达;采用流式细胞术检测细胞增殖周期变化;应用Transwell小室法检测细胞迁移能力;应用ELISA法检测MMP-2蛋白的含量;应用激光共聚焦扫面显微镜技术检测细胞中钙离子浓度的变化。结果与对照组比较,模型组RAMSC CaSR蛋白表达增多,PCNA及细胞增殖指数增加,细胞穿膜数量及MMP-2表达增多,同时细胞内钙离子浓度升高。GdCl 3及NPS2143分别上调和下调胰岛素抵抗引起的上述作用。结论胰岛素抵抗活化的CaSR能够促进大鼠RASMC的增殖与迁移过程,细胞内钙离子在其中发挥重要作用。

关键词：钙敏感受体肾动脉平滑肌细胞高糖高胰岛素增殖迁移

结直肠癌内脂素、hsa-miR-199a、细胞外信号调节蛋白激酶1/2的表达及临床意义

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解剖学报 2021年第3期52卷 418-424页

作者：刘婷于秀文刘得水徐晨李雪松荣玮齐齐哈尔医学院病理学院临床病理诊断中心黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院医药科学研究院肿瘤分子生物学研究室黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院病理学院微形态实验教学中心黑龙江齐齐哈尔161006

目的探讨结直肠癌(CRC)组织中内脂素(visfatin)、hsa-miR-199a(miR-199)和细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)的表达及三者的相关性。方法 Real-time PCR检测2017年1月~2017年12月期间在齐齐哈尔医学院临床病理诊断中心进行临床病理检... 详细信息

目的探讨结直肠癌(CRC)组织中内脂素(visfatin)、hsa-miR-199a(miR-199)和细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)的表达及三者的相关性。方法 Real-time PCR检测2017年1月~2017年12月期间在齐齐哈尔医学院临床病理诊断中心进行临床病理检验的根治性切除原发结直肠癌64例visfatin mRNA和hsa-miR-199a的表达水平,免疫组织化学法和Western blotting检测visfatin和ERK1/2蛋白表达水平,按visfatin和ERK1/2蛋白表达程度分组,比较各组hsa-miR-199a相对表达量。结果结直肠癌组织(观察组,64例)中visfatin基因水平和蛋白水平均高于正常结直肠组织(对照组),表达具有一致性;结直肠癌组织(观察组,64例)中hsa-miR-199a的相对表达量低于正常结直肠组织(对照组)与visfatin mRNA成显著负相关;ERK1/2的结直肠癌组织(观察组)表达高于正常结直肠组织(对照组)与visfatin成显著正相关。Visfatin、ERK1/2蛋白表达阳性组,hsa-miR-199a相对表达量与检验变量比较差异具有显著性(P<0.05)。结论结直肠癌visfatin过表达影响hsa-miR-199a的下调且与ERK信号通路有关。

关键词：结直肠癌内脂素 MicroRNA-199a 细胞外信号调节激酶1/2 实时定量聚合酶链反应免疫印迹法人

miR-200c阻滞转化生长因子-β1在腹膜后成纤维细胞增殖和迁移侵袭中的作用

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中国免疫学杂志 2017年第7期33卷 1005-1008页

作者：施莹林玲阚佳音刘海燕马增伟李双宇齐齐哈尔医学院第三附属医院肾内科齐齐哈尔161000 齐齐哈尔医学院病理学院微形态实验中心齐齐哈尔161000

目的:阐明miR-200c对腹膜后成纤维细胞增殖的影响,并分析其分子机制,为抑制腹膜后纤维化提供理论依据。方法:收集36例人腹膜后组织,原代培养成纤维细胞,以5 ng/ml TGF-β1刺激者为TGF-β1组,pc DNA3.1-miR-200c转染成纤维细胞,再给予5 n... 详细信息

目的:阐明miR-200c对腹膜后成纤维细胞增殖的影响,并分析其分子机制,为抑制腹膜后纤维化提供理论依据。方法:收集36例人腹膜后组织,原代培养成纤维细胞,以5 ng/ml TGF-β1刺激者为TGF-β1组,pc DNA3.1-miR-200c转染成纤维细胞,再给予5 ng/ml TGF-β1刺激者为miR-200c组,仅以pc DNA3.1质粒转染者为pc DNA3.1质粒组,正常培养的成纤维细胞为对照组。分别以噻唑蓝(MTT)细胞增殖实验、细胞划痕实验、Transwell细胞小室迁移实验检测成纤维细胞增殖和迁移能力,并以ELISA实验检测各组细胞裂解液中Akt蛋白的含量。结果:miR-200c组成纤维细胞的增殖OD值明显比TGF-β1组降低(P<0.01);与TGF-β1组相比,miR-200c组细胞迁移率明显降低(P<0.01);miR-200c组Akt蛋白的含量比TGF-β1组明显降低(P<0.01)。结论:miR-200c下调Akt通路而抑制TGF-β1对成纤维细胞的增殖或迁移效果,对抑制腹膜纤维化具有重要意义。

关键词： miR-200c 成纤维细胞增殖迁移

CD151和整合素α3β1在大肠肿瘤中的表达及临床意义

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解剖学杂志 2012年第1期35卷 33-36,47页

作者：刘婷吴淑琴艾中伟刘得水刘海燕荣玮齐齐哈尔医学院微形态实验室齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院病理学教研室齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院病理中心齐齐哈尔161006

探讨CD151和整合素a3β1在直肠腺瘤及结直肠腺癌组织中的表达及其与临床各个病理因素之间的关系，并且研究两者的相关性。方法：应用免疫组织化学双染方法对正常结直肠黏膜、结直肠腺瘤及结直肠腺癌组织各120例进行CD151和整合素a3β1... 详细信息

探讨CD151和整合素a3β1在直肠腺瘤及结直肠腺癌组织中的表达及其与临床各个病理因素之间的关系，并且研究两者的相关性。方法：应用免疫组织化学双染方法对正常结直肠黏膜、结直肠腺瘤及结直肠腺癌组织各120例进行CD151和整合素a3β1检测，并进行Kaplan-Meier生存分析。采用Spearman等级相关分析CD151和整合素a3β1之间的相关性。结果：CD151结直肠正常黏膜、腺瘤、腺癌组织的阳性率分别为21．7％、52．5％、72％，腺瘤和腺癌组织分别与正常黏膜比较均具有统计学意义。整合素a3β1在结直肠正常黏膜、腺瘤、腺癌组织的阳性率分别为34．2％、55％、70％，腺瘤和腺癌组织分别与正常黏膜比较均具有统计学意义。在结直肠腺癌中，CDl51和整合素a3β1的表达与患者年龄、性别和肿瘤的部位、大小无相关性，与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移及Duke’s分期有关。CD151和整合素a3β1在大肠正常黏膜、腺瘤及腺癌组织中的表达经双变量相关分析，表达呈正相关。从图的Kaplan-Meier生存曲线及Log-Rank检验可知，CD151＋、a3β1、CD151＋时与大肠癌患者5年生存期密切相关，是影响大肠癌预后的因素。结论：CD151和整合素a3β1在大肠癌的表达密切相关，提示CD151与整合素a3β1素复合物存在于大肠癌，其表达对预后产生明显的影响。CD151与整合素a3β1联合表达是临床预后判断的可靠指标。

关键词：结直肠肿瘤 CD151 整合素a3β1 免疫组织化学双染共定位联合预测预后

远志皂苷加β-细辛醚对APP/PS1小鼠海马记忆功能的影响

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中国新药杂志 2018年第22期27卷 2659-2663页

作者：董海影兴桂华韩丽君弓箭王俊苹李公启吴淑琴齐齐哈尔医学院临床病理诊断中心齐齐哈尔161006

目的:通过观察远志皂苷加β-细辛醚对APP/PS1双转基因小鼠海马超微结构、行为学,以及蛋白激酶B (proteinkinase B,AKt)和糖原合成激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)表达的影响,探讨"化痰开窍"法防治阿尔茨海默病(AD)的作... 详细信息

目的:通过观察远志皂苷加β-细辛醚对APP/PS1双转基因小鼠海马超微结构、行为学,以及蛋白激酶B (proteinkinase B,AKt)和糖原合成激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)表达的影响,探讨"化痰开窍"法防治阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法:以3个月龄的APP/PS1双转基因小鼠为研究对象,设为模型组、药物组经远志皂苷+β-细辛醚(74 mg·kg^(-1)·d^(-1))处理,正常对照组为3个月龄的C57BL/6小鼠。采用透射电镜观察小鼠海马超微结构;采用Morris水迷宫法和新物体识别实验检测药物对小鼠学习记忆能力的改善;应用免疫组化法检测Akt和GSK-3β的蛋白表达。结果:远志皂苷联合β-细辛醚可以改善APP/PS1双转基因小鼠的空间和非空间记忆功能,逆转APP/PS1双转基因小鼠海马神经元超微形态,上调p-Akt和p-GSK-3β的蛋白表达(P <0. 05)。结论:远志汤的"化痰开窍"防治AD的药理效能,可能是通过调控Akt/GSK-3β通路实现的。

关键词：远志皂苷 β-细辛醚化痰开窍蛋白激酶B 糖原合成激酶3β