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多巴胺D3受体在吗啡依赖大鼠条件性位置偏爱及戒断反应中的作用

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成都医学院学报 2025年

作者：赖佳灵张耀中杜桂芝王昕刘巧凤成都医学院病理学与病理生理学教研室四川大学华西医院麻醉科成都医学院病原生物学教研室

目的研究多巴胺D3受体在吗啡依赖大鼠条件性位置偏爱反应及戒断反应中的作用。方法 60只6～8周龄Wistar雄性健康大鼠体重180～220g，随机分为6组，Ⅰ组（生理盐水组）、Ⅱ组（吗啡组）、Ⅲ组（D3受体激动剂ML417+吗啡组）、Ⅳ组（D3受... 详细信息

目的研究多巴胺D3受体在吗啡依赖大鼠条件性位置偏爱反应及戒断反应中的作用。方法 60只6～8周龄Wistar雄性健康大鼠体重180～220g，随机分为6组，Ⅰ组（生理盐水组）、Ⅱ组（吗啡组）、Ⅲ组（D3受体激动剂ML417+吗啡组）、Ⅳ组（D3受体拮抗剂GSK598809+吗啡组）、Ⅴ组（ML417+盐水组）、Ⅵ组（GSK598809+盐水组）。Ⅰ组大鼠腹腔注射生理盐水后放入黑色非伴药箱30 min，Ⅱ组腹腔注射吗啡后放入白色伴药箱30 min，次日记录大鼠在黑白箱中的停留时间。通过计算大鼠在白箱中的停留时间与预试期的差值，以评估条件性偏爱的形成，当观察到统计学差异时，说明大鼠对白箱表现出明显的偏好。结果与Ⅰ组比较，Ⅱ组大鼠在白箱的停留时间增加（P < 0.05）。与Ⅱ组比较，Ⅲ组大鼠在白箱的停留时间进一步增加（P < 0.01），同时Raf和磷酸化ERK（p-ERK）的表达也增强（P < 0.05）。相反，与Ⅱ组比较，Ⅳ组大鼠在白箱的停留时间减少（P < 0.001），Raf和p-ERK的水平也明显降低（P < 0.05或P < 0.01），戒断分数降低（P < 0.001）。结论 D3受体在维持吗啡诱导的条件性位置偏爱反应和戒断反应方面发挥作用，D3R可能通过下调中脑导水管灰质区中的Raf-ERK信号通路，从而减轻对吗啡的偏好。

关键词：吗啡多巴胺D3受体 Raf 细胞外信号调节激酶条件性位置偏爱反应中脑导水管灰质区

基于列线图的空腹血糖受损发生风险预测模型的构建与验证

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中国医科大学学报 2025年

作者：甄紫伊刘蕾孟继娴傅一婷马小慧孙金菊沈阳医学院公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室辽宁中医药大学护理学院社区护理学教研室

目的探讨空腹血糖受损（IFG）发生的危险因素，构建基于列线图的IFG发生风险的预测模型并验证。方法收集2022年8月至12月沈阳市某医院体检门诊常规体检者（n=3 037）的临床资料，将研究对象按照7∶3随机分为训练组（n=2 126）和验证组... 详细信息

目的探讨空腹血糖受损（IFG）发生的危险因素，构建基于列线图的IFG发生风险的预测模型并验证。方法收集2022年8月至12月沈阳市某医院体检门诊常规体检者（n=3 037）的临床资料，将研究对象按照7∶3随机分为训练组（n=2 126）和验证组（n=911）。通过LASSO回归分析筛选预测变量，采用logistic回归分析进一步筛选并构建列线图预测模型，由验证组对模型可行性进行内部验证，应用受试者操作特征（ROC）曲线的曲线下面积（AUC）和Hosmer-Lemeshow拟合优度检验对模型效能进行评价。结果 3 037例研究对象中2 880例未发生IFG,157例发生IFG。结果显示，年龄（OR=1.04,95%CI:1.02～1.05）、体重指数（OR=1.10,95%CI:1.05～1.17）、收缩压（OR=1.01,95%CI:1.00～1.03）、甘油三酯（OR=1.20,95%CI:0.99～1.51）以及高血压（OR=1.28,95%CI:1.04～1.59）是IFG发生的独立危险因素。基于以上变量成功构建了列线图预测模型。预测模型中训练组预测IFG发生的AUC为0.722 (95%CI:0.68～0.77)，验证组预测IFG发生的AUC为0.907 (95%CI:0.87～0.94)。拟合优度检验结果显示训练组与验证组模型差异比较无统计学意义（P> 0.05），实际概率与模型预测概率基本一致，模型校准度较好。结论本研究构建了包括年龄、体重指数、收缩压、甘油三酯以及高血压5个变量的IFG发生风险的预测模型，有助于尽早筛选IFG高危人群并及时干预。

关键词：空腹血糖受损危险因素预测模型列线图

萝卜硫素对纳米二氧化钛诱导的小鼠肝损伤的保护作用及其机制

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中国食品学报 2025年

作者：孔玉雯朱金芳李丽华新疆农业大学食品科学与药学学院台州学院医学院基础教研室

目的：研究萝卜硫素（Sulforaphane SFN）对纳米二氧化钛颗粒(Titanium dioxide nanoparticles TiO2Nps)诱导的小鼠肝损伤的保护作用及其机制。方法：将选择的50只6周龄雄性C57BL/6J小鼠，随机分成对照组（NC）、TiO2Nps模型组（100mg/k... 详细信息

目的：研究萝卜硫素（Sulforaphane SFN）对纳米二氧化钛颗粒(Titanium dioxide nanoparticles TiO2Nps)诱导的小鼠肝损伤的保护作用及其机制。方法：将选择的50只6周龄雄性C57BL/6J小鼠，随机分成对照组（NC）、TiO2Nps模型组（100mg/kg）、TiO2Nps+低剂量SFN给药组（0.5mg/kg）、TiO2Nps+中剂量SFN给药组（1mg/kg）、TiO2Nps+高剂量SFN给药组（2mg/kg），每组10只。9周后眼眶取血，留取小鼠肝脏。检测小鼠血清中ALT和AST水平，肝脏组织氧化应激、炎症指标。HE染色观察小鼠肝脏组织病理形态学变化，免疫组织化学染色检测小鼠肝脏中F4/80蛋白的表达。蛋白免疫印迹法检测OGG1、NF-κb、ERK、p-ERK蛋白表达水平。结果：与对照组相比，模型组小鼠血清中AST、ALT水平显著升高；与模型组相比，各SFN给药组均显著降低了小鼠血清中ALT、AST、TBIL水平；显著提高肝组织的GSH/GSSG比值以及SOD水平；显著降低小鼠肝脏组织MDA水平。实时定量PCR结果显示，与模型组相比，SFN给药组显著降低了IL-6、TNF-α的mRNA水平。Western Blotting结果显示，与模型组相比，给药组NF-κb、p-ERK、ERK蛋白表达水平显著下调。HE染色结果显示，与模型组相比，给药组的肝细胞空泡化程度有所改善；免疫组织化学染色结果显示，相比于模型组，给药组F4/80表达减少。结论：SFN能够减轻TiO2Nps诱导的小鼠肝损伤，氧化应激和炎症指标的变化表明SFN能够缓解TiO2Nps诱导的氧化应激和炎症反应，且可能通过NF-κb-ERK/p-ERK通路发挥作用。

关键词：萝卜硫素纳米二氧化钛肝损伤

氟暴露对原代神经细胞内质网-线粒体钙转移及细胞凋亡的影响

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中国组织工程研究 2025年

作者：卢永恒朱双赵飞艳艾福军刘艳洁董阳婷官志忠魏娜贵州医科大学临床医学院病理学教研室贵州医科大学附属医院病理科地方病与少数民族疾病(贵州医科大学)教育部重点实验室

背景：前期研究发现持续过量氟暴露导致的神经细胞受损与Ca2+超载有关，但Ca2+在细胞内各钙库之间的流动转换和细胞凋亡损伤的作用机制尚不明确。目的：探讨氟暴露对原代神经细胞线粒体相关内质网膜内Ca2+转运通道蛋白及细胞凋亡水平的... 详细信息

背景：前期研究发现持续过量氟暴露导致的神经细胞受损与Ca2+超载有关，但Ca2+在细胞内各钙库之间的流动转换和细胞凋亡损伤的作用机制尚不明确。目的：探讨氟暴露对原代神经细胞线粒体相关内质网膜内Ca2+转运通道蛋白及细胞凋亡水平的影响。方法：体外培养新生SD大鼠原代神经细胞，培养至第7天采用神经元核特异性抗体NeuN行免疫荧光染色鉴定。神经细胞按照加氟浓度分为对照组（含0 mmol/L氟化钠）、低氟组（含0.5 mmol/L氟化钠）、高氟组（含1 mmol/L氟化钠），氟暴露24 h后光镜下观察细胞形态变化；蛋白免疫印迹检测凋亡相关蛋白BAX/BCL-2和钙转移相关通路VDAC1、GRP75、IP3R蛋白表达；RT-PCR检测钙转移相关通路VDAC1、GRP75、IP3R mRNA表达；线粒体Ca2+探针Rhod-2AM检测Ca2+水平；线粒体膜电位试剂盒检测线粒体膜电位变化；流式细胞术、TUNEL染色法检测细胞凋亡水平。结果与结论：（1）培养至第7天的神经细胞经鉴定纯度可达90%以上，杂质少，生长状态良好，细胞网络连接紧密，达到后续实验要求；（2）与对照组相比，低氟组和高氟组神经细胞聚团生长增多，突起断裂，胞体圆缩，细胞之间连接网络被破坏；与低氟组相比，高氟组细胞损伤变化更为明显；（3）与对照组比较，低氟组和高氟组VDAC1、GRP75、IP3R蛋白表达上调（P <0.05），凋亡相关蛋白BAX/BCL-2比值升高（P<0.05）；与对照组相比，低氟组VDAC1、GRP75mRNA表达明显上调（P<0.05），高氟组VDAC1、GRP75、IP3RmRNA表达显著上调（P<0.01）；（4）氟暴露处理后细胞凋亡水平明显上升，且高氟组显著高于对照组和低氟组（P <0.01）；（5）氟暴露处理后神经细胞线粒体Ca2+浓度明显增加（P <0.05），线粒体膜电位下降（P <0.01），且高氟组损伤程度更为明显（P <0.05）。结果表明，氟暴露会损害原代神经细胞的形态结构，导致细胞内质网-线粒体间Ca2+转移通路蛋白表达上调，线粒体Ca2+超载，线粒体损伤，细胞凋亡水平升高。

关键词：氟暴露原代神经细胞 Ca 转移细胞凋亡线粒体膜电位线粒体损伤线粒体相关内质网膜钙转运通道

亚胺共价有机骨架材料/硅胶杂化整体柱的制备及电色谱分离应用

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分析试验室 2025年

作者：雷金鑫赵明赵福全翟明翚高立娣秦世丽靳凤龙齐齐哈尔大学化学与化学工程学院国家市场监管技术创新中心(工业大麻) 黑龙江省工业大麻加工技术创新中心齐齐哈尔市场监督管理局齐齐哈尔检验检测中心

采用简单的溶胶-凝胶法，将亚胺共价有机骨架材料（TpBD）成功引入硅胶整体柱内，制备得到新型多孔、热稳定性和重现性良好的TpBD/硅胶杂化整体柱，有效改善了传统硅胶固定相作用位点单一、分离效率有限等问题。以该杂化整体柱作为分离... 详细信息

采用简单的溶胶-凝胶法，将亚胺共价有机骨架材料（TpBD）成功引入硅胶整体柱内，制备得到新型多孔、热稳定性和重现性良好的TpBD/硅胶杂化整体柱，有效改善了传统硅胶固定相作用位点单一、分离效率有限等问题。以该杂化整体柱作为分离通道，采用毛细管电色谱法，实现了5组结构类似物（3种碱性氨基酸、2种苯系物医药辅料、2种消炎辅料、3种拟肾上腺素和2种雌激素）的高效分离，保留时间<5 min，并建立了人体尿液中3种拟肾上腺素的定性和定量分析方法。该研究为制备新型整体柱提供了研究思路，也展示了共价有机骨架材料在毛细管电色谱药物分析中的应用潜力。

关键词：毛细管电色谱共价有机框架杂化整体柱药物分析

体育运动训练中手持式RFID血糖传感器设计

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齐齐哈尔大学学报(自然科学版) 2025年 1-5页

作者：邱增成吴豪苗凤娟齐齐哈尔大学体育学院齐齐哈尔大学通信与电子工程学院

设计一种手持式RFID血糖传感器，应用于体育运动训练中对运动员的血糖进行实时监测。将RFID电子标签与STM32微处理器嵌入到血糖传感器中，需要采集运动员的血糖数值时，通过线圈激活RFID标签与传感器，经微处理器将传感器的数据写入RFI... 详细信息

设计一种手持式RFID血糖传感器，应用于体育运动训练中对运动员的血糖进行实时监测。将RFID电子标签与STM32微处理器嵌入到血糖传感器中，需要采集运动员的血糖数值时，通过线圈激活RFID标签与传感器，经微处理器将传感器的数据写入RFID标签。需要读出血糖数值时，可无线激活并读取传感器标签中保存的运动员血糖数值，并将具体数值显示在OLED液晶屏上和PC端远程数据平台，不需要使用时使整个电路处于修眠状态，极大程度提高了运动员血糖采集的效率，同时实现了无源、低成本、快速检测。

关键词： STM32 RFID模块血糖浓度监测无线通信 OLED液晶显示上位机

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丁苯酞对帕金森病细胞模型的保护作用及机制

中国组织工程研究 2025年

作者：张鑫郭宝娟徐慧鑫沈玉珍杨晓帆杨旭芳陈培牡丹江医科大学基础医学院病理生理学教研室包头市蒙医中医医院病理科牡丹江医科大学附属红旗医院康复医学科

背景：丁苯酞具有抗氧化和抗炎作用，有研究证实其在帕金森病中具有保护作用，但具体机制尚不清楚。目的：通过网络药理学、分子对接及细胞实验探讨丁苯酞的保护机制。方法：(1)网络药理学、分子对接实验：利用数据库筛选丁苯酞的作用... 详细信息

背景：丁苯酞具有抗氧化和抗炎作用，有研究证实其在帕金森病中具有保护作用，但具体机制尚不清楚。目的：通过网络药理学、分子对接及细胞实验探讨丁苯酞的保护机制。方法：(1)网络药理学、分子对接实验：利用数据库筛选丁苯酞的作用靶点及帕金森病靶点，取交集后构建交集靶点蛋白互作网络并筛选核心靶点，对核心靶点进行GO和KEGG通路富集分析，将目标靶点蛋白与丁苯酞进行分子对接验证。(2)细胞验证：将第6代PC12细胞分6组培养：对照组使用常规培养基培养，模型组采用N-甲基-4-苯基吡啶碘化物诱导帕金森病模型，ML385抑制剂组在诱导帕金森病模型的基础上加入核因子E2相关因子2抑制剂ML385，丁苯酞治疗组在诱导帕金森病模型的基础上加入丁苯酞，丁苯酞联合ML385处理组诱导帕金森病模型的基础上加入丁苯酞与ML385，丁苯酞组使用单独含丁酚酞的常规培养基培养，检测细胞增殖、细胞内还原型谷胱甘肽和丙二醛水平以及蛋白激酶B/糖原合酶激酶3β/核因子E2相关因子2(AKT/GSK-3β/Nrf2)信号通路的蛋白表达。结果与结论：(1)筛选出药物与疾病靶点的交集靶点共52个，核心靶点包括基质金属蛋白酶9、GSK-3β等，涉及磷脂酰肌醇3-激酶/AKT、氧化应激相关信号通路；丁苯酞与GSK-3β的分子对接结合能为-18.27 kJ/mol，表明丁苯酞与GSK-3β具有一定的结合能力。(2)与模型组相比，丁苯酞治疗组PC12细胞活性与还原型谷胱甘肽水平升高(P <0.05)，丙二醛水平降低(P <0.05),p-AKT、p-GSK-3β、Nu-Nrf2和T-Nrf2蛋白表达升高(P <0.05)；与丁苯酞组相比，丁苯酞联合ML385处理组PC12细胞活性与还原型谷胱甘肽水平降低(P <0.05)，丙二醛水平升高(P <0.05),Nu-Nrf2和T-Nrf2蛋白表达降低(P <0.05)。(3)结果表明，丁苯酞可通过AKT/GSK-3β/Nrf2信号通路抑制氧化应激、改善细胞活性，对N-甲基-4-苯基吡啶碘化物诱导的帕金森细胞模型具有保护作用。

关键词：网络药理学分子对接帕金森病丁苯酞氧化应激信号通路工程化组织构建

二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的双向调节研究

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中国全科医学 2025年第6期28卷 742-750页

作者：田珂冷秋枫吕晶苗国英王新慧谢辉刘渠姚春霞河北工程大学附属医院皮肤科河北省邯郸市056002 河北工程大学医学院生理教研室河北省邯郸市056038 河北工程大学医学院病理教研室河北省邯郸市056038

背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡... 详细信息

背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的调控作用。方法实验时间为2020—2023年。体外实验以人永生化角质形成细胞株HaCaT为研究对象,分为4组:对照组、脂多糖(LPS)组(5μg/mL)、二甲双胍组(Met组:10 mmol/L)、LPS与二甲双胍联合组(LPS+Met组:LPS 5μg/mL刺激2 h后,再给予二甲双胍10 mmol/L处理)。体内实验以BALB/c小鼠为研究对象,利用咪喹莫特涂抹小鼠背部皮肤诱导了银屑病样皮炎模型,并制备了二甲双胍乳膏进行治疗,将小鼠随机分为3组:对照组、咪喹莫特组(IMQ组)、咪喹莫特与二甲双胍联合组(IMQ+Met组),每组10只;对照组小鼠于背部涂抹凡士林,IMQ组小鼠于背部涂抹咪喹莫特软膏,IMQ+Met组小鼠于背部涂抹IMQ软膏12 h后再涂抹二甲双胍乳膏;1次/d,连续7 d。采用细胞增殖试剂盒(CCK-8)和流式细胞术检测二甲双胍对HaCaT细胞增殖和凋亡的影响;采用Western Blotting、酶联免疫吸附实验(ELISA)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)活性实验检测二甲双胍处理HaCaT细胞后NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路的蛋白表达情况及活性水平;最后采用皮肤组织切片苏木素-伊红(HE)染色和免疫组化检测二甲双胍对咪喹莫特诱导银屑病小鼠皮炎的抗炎效果。结果CCK-8实验结果显示:LPS组、Met组、LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率均低于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率高于LPS组(P<0.05)。流式细胞术结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例低于LPS组(P<0.05)。Western Blotting结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、白介素(IL)-1β、IL-18蛋白表达均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、IL-1β、IL-18蛋白表达低于LPS组(P<0.05)。ELISA实验结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性低于LPS组(P<0.05)。皮肤组织切片HE染色显示:IMQ+Met组小鼠二甲双胍涂抹明显改善了咪喹莫特对皮肤的损害。免疫组化结果显示:IMQ+Met组小鼠则显著降低了NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达。结论二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路双向调节皮肤角质形成细胞的增殖和凋亡,并能够改善咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠的皮肤损害,有望为二甲双胍临床上用于治疗扁平苔藓提供理论依据。

关键词：二甲双胍 NLRP3炎症小体 HaCaT细胞细胞增殖细胞凋亡扁平苔藓银屑病小鼠

基于LASSO回归的塔城地区人群冠状动脉狭窄程度预测模型构建及验证

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中国医科大学学报 2025年

作者：徐以康刘蕾刘丽敏马晶茹王嘉钰马军甄紫伊沈阳医学院附属第二医院心内科辽宁中医药大学护理学院社区护理教研室塔城市人民医院心内科沈阳医学院公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室

目的分析新疆塔城地区人群冠状动脉中重度狭窄的危险因素，构建并验证冠状动脉狭窄程度列线图风险预测模型。方法回顾性收集2021年1月至2023年6月于塔城市人民医院心内科住院治疗的629例患者的临床资料。用R语言软件将所有患者的临床... 详细信息

目的分析新疆塔城地区人群冠状动脉中重度狭窄的危险因素，构建并验证冠状动脉狭窄程度列线图风险预测模型。方法回顾性收集2021年1月至2023年6月于塔城市人民医院心内科住院治疗的629例患者的临床资料。用R语言软件将所有患者的临床资料纳入LASSO回归进行危险因素初筛。按7∶3的比例将629例患者随机分为训练组（440例）和验证组（189例）。训练组数据用于模型构建，以冠状动脉狭窄程度为因变量，将LASSO回归筛选出的变量作为自变量纳入logistic回归建模。验证组用于模型验证。基于logistic分析结果，用R语言软件构建冠状动脉狭窄程度预测的可视化列线图。应用曲线下面积（AUC）、临床决策曲线分析（DCA）及校准曲线评价模型的区分度、临床效用和校准度。结果年龄、非汉族、高血压、高脂血症、脑血管病史是发生冠状动脉中重度狭窄的危险因素，纳入风险预测模型。训练组和验证组AUC分别为0.905 (95%CI:0.790～0.863)和0.864(95%CI:0.744～0.861)，校准曲线预测值与实际值一致度较高（训练组和验证组Brier得分分别为0.03和0.14），模型的预测性能好，DCA结果提示本模型具有临床净获益。结论本研究所构建塔城地区人群冠状动脉狭窄程度风险预测模型具有良好的预测性能，可为筛查冠状动脉中重度狭窄患者提供简便易行、经济、易推广的评估工具。

关键词：冠状动脉狭窄程度列线图预测模型 LASSO回归