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灵芝多糖治疗糖尿病足的网络药理学分析

黑龙江医药科学 2024年第2期47卷 30-35页

作者：马蕊李飞张春雪张奇刘婷婷隋小宇齐齐哈尔医学院黑龙江齐齐哈尔161006

目的:运用网络药理学方法研究灵芝多糖(ganoderma lucidum polysaccharide,GLP)治疗糖尿病足(diabetic foot,DF)的作用机制。方法:通过查阅文献、TCMSP、PharmMapper数据库获得GLP化学成分信息及其作用靶点。通过GeneCards和OMIM数据库检索DF相关靶点。基于在线软件Venny 2.1获得二者交集靶点。运用Cytoscape软件构建“成分-靶点-疾病”网络图。使用STRING数据库和Cytoscape软件进行蛋白互作(PPI)网络分析,根据度值筛选出核心靶点。结合DAVID数据库对核心靶点进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析。结果:GLP与DF的交集靶点有98个,其中非受体酪氨酸蛋白激酶(SRC)、热休克蛋白90α编码基因(HSP90AA1)、HRas原癌基因(HRAS)、Ras同源基因家族成员A(RHOA)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、表皮生长因子受体(EGFR)等20个靶点可能是GLP治疗DF的关键靶点,参与癌症通路(pathways in cancer)、血管内皮生长因子(VEGF)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、脂质和动脉粥样硬化(lipid and atherosclerosis)、糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物及其受体(AGE-RAGE)等关键通路。结论:GLP在治疗DF方面显示出多靶点、多通路协同作用的特点,这将为中药多糖治疗糖尿病足研究提供有益的参考。

关键词：灵芝多糖糖尿病足网络药理学

高原低氧环境抑制小鼠脾脏组织碳代谢的分子机制

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中山大学学报（医学科学版） 2024年第5期45卷 806-817页

作者：陈晓晨胡英许玉珍龙启福马茹雪永胜青海大学医学院基础医学部免疫学教研室青海西宁810016

【目的】探究低氧暴露对小鼠脾脏组织碳代谢通路的调控机制。【方法】将C57BL/6小鼠分别在海拔400 m和4200 m饲养,每组5只,30 d后无菌取出脾脏组织,通过转录组测序,蛋白质组学和非靶向代谢组学分析差异表达基因、差异蛋白以及差异代谢物... 详细信息

【目的】探究低氧暴露对小鼠脾脏组织碳代谢通路的调控机制。【方法】将C57BL/6小鼠分别在海拔400 m和4200 m饲养,每组5只,30 d后无菌取出脾脏组织,通过转录组测序,蛋白质组学和非靶向代谢组学分析差异表达基因、差异蛋白以及差异代谢物,利用GO和KEGG富集分析,挖掘关键通路,并通过RT-qPCR和Western blot对通路中关键基因和蛋白进行验证。【结果】转录组测序发现,低氧暴露下有4213个基因出现显著性差异表达,其中1947个基因表达上调,2266个基因表达下调;差异表达蛋白分析发现166个蛋白表达上调,39个蛋白表达下调;非靶向代谢组学结果表明,高原低氧条件下存在133个差异代谢物,95个上调,38个下调;通过KEGG富集分析表明,差异表达基因、差异蛋白以及差异代谢物共同富集到碳代谢通路,因此,对碳代谢通路中的关键基因和蛋白进行验证,发现碳代谢通路中PGAM2、ENO3、PRPS2、PGLS、RPE、IDH3A、SUCLA2、MDH2的mRNA和蛋白表达量显著下调。【结论】高原低氧环境通过抑制机体碳代谢通路,减弱了糖酵解、三羧酸循环、磷酸戊糖途径,致使机体发生氧化应激、能量代谢失衡等。

关键词：多组学低氧脾脏碳代谢能量小鼠

脑缺血后溶酶体功能障碍致自噬流损伤机制的研究进展

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生理学报 2024年第5期 783-790页

作者：王佳倩何红云邓仪昊昆明理工大学基础医学院解剖学教研室

缺血性脑卒中是由脑血管阻塞引发的急性脑血管病，是导致人类死亡和残疾的第三大原因。多项研究已证明缺血性脑卒中发生后自噬在神经元中起到积极的作用。自噬是细胞内介导各种底物转运至溶酶体降解和再循环的主要机制，其降解功能主要... 详细信息

缺血性脑卒中是由脑血管阻塞引发的急性脑血管病，是导致人类死亡和残疾的第三大原因。多项研究已证明缺血性脑卒中发生后自噬在神经元中起到积极的作用。自噬是细胞内介导各种底物转运至溶酶体降解和再循环的主要机制，其降解功能主要是通过溶酶体来实现的，故保持溶酶体功能正常对自噬十分重要。然而脑缺血会导致严重的溶酶体功能受损，进而引发自噬流障碍，加重神经元损伤。本文详细阐述缺血性脑卒中后由自噬体-溶酶体融合减少、溶酶体酸性环境发生改变以及溶酶体生物合成减少三个方面诱发的溶酶体功能障碍导致自噬流损伤的机制，以期通过增强溶酶体功能调节脑缺血后神经元自噬流，发挥神经保护作用，为治疗脑卒中提供新的思路。

关键词：缺血性脑卒中神经元溶酶体功能障碍自噬流损伤

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正常人外周血中性粒细胞表型和功能鉴定

细胞与分子免疫学杂志 2024年第10期 865-871页

作者：王时佳张宇丝马樱张春梅张圆左佳佳许晓悦庄然张赟空军军医大学基础医学院免疫学教研室延安大学医学院

目的正常人外周血中性粒细胞的表型和功能鉴定。方法采用密度梯度离心法和红细胞裂解方法分离正常人外周血中性粒细胞，利用多重免疫荧光染色和流式细胞术分析中性粒细胞表面标记，及其在中性粒细胞亚群中的分布特征。通过pHrodoTMGre... 详细信息

目的正常人外周血中性粒细胞的表型和功能鉴定。方法采用密度梯度离心法和红细胞裂解方法分离正常人外周血中性粒细胞，利用多重免疫荧光染色和流式细胞术分析中性粒细胞表面标记，及其在中性粒细胞亚群中的分布特征。通过pHrodoTMGreen *** BioParticlesTM吞噬实验检测中性粒细胞吞噬功能。利用Wright-Giemsa染色和免疫荧光染色，分别在光学显微镜和激光共聚焦显微镜下，观察体外刺激中性粒细胞产生中性粒细胞胞外陷阱（NET）的形态学特征。结果正常人外周血中性粒细胞高表达表面标记CD66b、 CD11b和CD16,且CD16分子表达百分率高于CD11b。中性粒细胞可根据CD16分子表达密度不同分为CD16hi、 CD16int和CD16lo三个亚群，其中CD16hi细胞亚群的百分率远高于CD16int细胞亚群和CD16lo细胞亚群。中性粒细胞亚群均表达抑制性分子程序性死亡配体1（PD-L1）,但在三个亚群的表达无明显差异；抑制性分子CD300LD在CD16hi细胞亚群的表达明显高于其在CD16int细胞亚群和CD16lo细胞亚群中的表达。中性粒细胞亚群均高表达黏附分子CD62L,且三个亚群无明显差异。pHrodoTMGreen *** BioParticlesTM在CD16int亚群上的平均荧光强度（MFI）值高于其在CD16hi和CD16lo亚群上的MFI值，且其在CD16hi亚群的MFI值高于CD16lo亚群。Wright-Giemsa染色结果显示，正常人外周血中性粒细胞多呈现分叶核形态；经佛波酯（PMA）刺激后，细胞核不再呈现分叶状态，并产生网状结构。激光共聚焦结果显示，中性粒细胞经PMA刺激后，中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）释放增加，并呈现网状结构。结论正常人外周血中性粒细胞存在异质性，不同中性粒细胞亚群表面标记分子的表达存在差异，可能发挥不同的免疫功能；PMA可刺激中性粒细胞产生NET,不同中性粒细胞亚群产生NET能力的差异则有待进一步研究。

关键词：中性粒细胞免疫表型吞噬作用中性粒细胞胞外陷阱

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EFHD2调节NOX4/ROS通路启动糖代谢重编程促进乳腺癌进展的机制研究

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中国比较医学杂志 2024年第9期34卷 66-75页

作者：徐明飞张怡康如意刘超越川北医学院基础医学与法医学院人体解剖学教研室四川南充637000 川北医学院基础医学与法医学院免疫学教研室四川南充637000 川北医学院临床医学院四川南充637000

目的基于NOX4/ROS信号通路探讨EFHD2影响乳腺癌发生进展的作用机制。方法将细胞分为NC-shRNA组和EFHD2-shRNA组,构建沉默EFHD2表达的慢病毒载体及其对照载体后转染乳腺癌细胞MDA-MB-23、MCF-7,qRT-PCR验证转染效率;CCK8检测细胞增殖活性... 详细信息

目的基于NOX4/ROS信号通路探讨EFHD2影响乳腺癌发生进展的作用机制。方法将细胞分为NC-shRNA组和EFHD2-shRNA组,构建沉默EFHD2表达的慢病毒载体及其对照载体后转染乳腺癌细胞MDA-MB-23、MCF-7,qRT-PCR验证转染效率;CCK8检测细胞增殖活性;平板克隆实验检测细胞集落形成能力;划痕实验检测细胞迁移;Transwell实验检测细胞侵袭;流式细胞术检测细胞凋亡及ROS水平;qRT-PCR检测GLUT1、PDK1、PFK1、PKM2、PDH、LDH mRNA的表达;Western blot检测Cleaved caspase-3、MMP-2、NOX4蛋白的表达。结果与NC-shRNA组相比,EFHD2-shRNA组细胞中EFHD2的表达明显降低,细胞存活及其集落形成能力减弱;细胞凋亡率及促凋亡蛋白Cleaved caspase-3的表达升高;细胞迁移距离缩短,细胞侵袭数及促迁移、侵袭蛋白MMP-2的表达降低;乳酸及GLUT1、PDK1、PFK1、PKM2、LDH的水平降低,ATP及PDH的水平升高;流式结果表明沉默EFHD2后ROS水平降低,NOX4蛋白下调。结论EFHD2可通过调节NOX4/ROS信号通路,抑制ROS生成,引起乳酸及葡萄糖堆积从而促进乳腺癌细胞凋亡,抑制细胞增殖、迁移及侵袭。

关键词：乳腺癌代谢重编程 NOX4/ROS信号通路 EFHD2 免疫逃逸

Qa-1限制性CD8调节性T细胞参与感染性疾病发病机制的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：许晓悦薛鳗玲左佳佳唐康张宇丝张春梅庄然张赟金伯泉吕玉红马樱延安大学医学院空军军医大学基础医学院免疫学教研室

小鼠Qa-1与人类白细胞抗原E（HLA-E）同源，属于非经典主要组织相容性复合体Ⅰ b（MHC Ⅰ b）类分子，可提呈自身或外源性抗原肽与T细胞受体（TCR）和NK细胞2组成员A（或C）(NKG2A/C)两类不同受体相互作用，从而在免疫应答和免疫调节中... 详细信息

小鼠Qa-1与人类白细胞抗原E（HLA-E）同源，属于非经典主要组织相容性复合体Ⅰ b（MHC Ⅰ b）类分子，可提呈自身或外源性抗原肽与T细胞受体（TCR）和NK细胞2组成员A（或C）(NKG2A/C)两类不同受体相互作用，从而在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。其中，Qa-1限制性CD8+调节性T细胞(CD8+Treg)是目前研究较为深入的CD8+Treg亚群之一，可通过发挥免疫抑制作用维持机体免疫稳态和自身免疫耐受，与肿瘤、感染、自身免疫性疾病及移植排斥等多种临床疾病的发生发展密切相关。本文就Qa-1限制性CD8+Treg的表型特征、功能效应、调控机制及其参与感染性疾病发病机制的最新研究进展作一综述。

关键词： Qa-1 CD8 调节性T细胞感染性疾病机制进展综述

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间充质干细胞在骨免疫中的研究进展

细胞与分子免疫学杂志 2024年第10期 924-929页

作者：李怡周文静陈丽华殷松娜方亮延安大学医学院空军军医大学基础医学院免疫学教研室

间充质干细胞(MSC)具有增殖、多向分化潜能和免疫调节功能。目前已经在多种组织中发现并分离出MSC,并可通过体外培养、诱导得到具有生物活性的细胞及其产物。更重要的是，MSC还具有免疫调节功能，在干细胞移植治疗骨损伤相关疾病中具有... 详细信息

间充质干细胞(MSC)具有增殖、多向分化潜能和免疫调节功能。目前已经在多种组织中发现并分离出MSC,并可通过体外培养、诱导得到具有生物活性的细胞及其产物。更重要的是，MSC还具有免疫调节功能，在干细胞移植治疗骨损伤相关疾病中具有重要作用。因此，本文从MSC本身生物学特性和相关功能的角度，讨论了其在骨免疫中的作用及其治疗骨损伤疾病的机制，这将有助于全面了解MSC在生理病理状态下的功能。

关键词：间充质干细胞(MSC) 骨免疫免疫调节治疗机制综述

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元宝枫油对衰老果蝇生理指标及肠道菌群的影响

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食品科学 2024年第3期45卷 76-83页

作者：李秀娟魏晶晶柴学军刘亚飞黄俊朗刘伟陈树林朱晓岩赵善廷西北农林科技大学动物医学院神经生物学实验室陕西杨凌712100 西安医学院基础医学部基础医学研究所陕西西安710021 西北农林科技大学动物医学院陕西杨凌712100

探究元宝枫油对衰老果蝇生理指标及肠道菌群的影响。在基础培养基中分别添加10、20 g/kg和40 g/kg的元宝枫油对野生黑腹果蝇进行干预,观察果蝇寿命、爬行能力、嗅觉记忆能力和热耐受能力等行为学变化情况;检测超氧化物歧化酶(superoxide... 详细信息

探究元宝枫油对衰老果蝇生理指标及肠道菌群的影响。在基础培养基中分别添加10、20 g/kg和40 g/kg的元宝枫油对野生黑腹果蝇进行干预,观察果蝇寿命、爬行能力、嗅觉记忆能力和热耐受能力等行为学变化情况;检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活力;收集果蝇中肠,进行16S rRNA基因扩增子测序,检测肠道微生物组的变化。结果表明,与对照组相比,不同含量的元宝枫油干预均能显著延长果蝇的寿命(P生物的组成和结构,线性判别分析结果显示衰老果蝇中Enterobacteriaceae、Gluconobacter和Morganella morganii 3类细菌相对丰度增加,而元宝枫油抑制了衰老过程中以上3类细菌相对丰度的增加。综上,元宝枫油具有抗衰老作用,可改善果蝇的生理功能衰退,延长寿命,其机制可能与改变衰老果蝇肠道微生物的丰富度、均匀度和菌群结构,从而调节肠道菌群和提高抗氧化能力有关。

关键词：元宝枫油果蝇生理肠道菌群

思政元素在《精神病学》混合式教学中的设计与实践

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继续医学教育 2024年第1期38卷 150-153页

作者：吕丹李平孙正海李丽波肖健王宇晨齐齐哈尔医学院精神卫生学院精神医学教研室黑龙江齐齐哈尔161006

医学教育是卫生健康事业发展的重要基石。面向人民生命健康,培养党和人民信赖的好医生是医学教育的历史使命。课程思政作为新时代高校教学的核心理念和思维方式,将课程思政元素与医学专业课有效融合是全面提高医学人才培养质量的有效路... 详细信息

医学教育是卫生健康事业发展的重要基石。面向人民生命健康,培养党和人民信赖的好医生是医学教育的历史使命。课程思政作为新时代高校教学的核心理念和思维方式,将课程思政元素与医学专业课有效融合是全面提高医学人才培养质量的有效路径。混合式教学是当前教学方法中最为有效的方法之一。高校教师应积极地将思政元素融入混合式教学中,利用线上教学平台的优势和资源,助力思政元素贯穿线上线下课程。文章以《精神病学》课程为例,在混合式教学的设计、内容、过程、评价等方面融入了思政元素,有效激发了医学生的学习热情和兴趣,培养和塑造了医学生的职业情感和医学人文精神,实现知识传授与思想教育的统一,为临床课程思政混合式教学设计提供借鉴。

关键词：精神病学医学教育线上线下混合式教学思政元素立德树人