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生物制剂和小分子药物治疗溃疡性结肠炎有效性与安全性的网状Meta分析

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中国全科医学 2024年第17期27卷 2155-2166页

作者：谭书法张磊昌高强强欧艳黄水兰陕西中医药大学陕西省咸阳市712046 江西中医药大学附属医院肛肠科江西省南昌市330000 陕西中医药大学附属医院陕西省咸阳市712046

背景溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性复发和缓解性免疫介导的炎症性肠病,其治疗方式还存在争议,大约一半的患者病程发展复杂,伴有慢性活动或频繁复发的UC症状,严重影响了患者的生活质量。目的目前UC的治疗方式越来越多,本研究旨在比较生物... 详细信息

背景溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性复发和缓解性免疫介导的炎症性肠病,其治疗方式还存在争议,大约一半的患者病程发展复杂,伴有慢性活动或频繁复发的UC症状,严重影响了患者的生活质量。目的目前UC的治疗方式越来越多,本研究旨在比较生物制剂和小分子药物治疗UC患者的相对疗效和安全性。方法2名研究人员独立使用PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网数据库搜索有关生物制剂和小分子药物治疗UC的随机对照试验,干预组为生物制剂或小分子药物,对照组为安慰剂。采用Cochrane偏倚风险工具、RevMan 5.4对纳入研究进行质量评价,采用R Studio进行成对分析和网络荟萃分析,采用累积排序概率图下面积(SUCRA)对各结局指标的纳入药物进行排序,以比较不同治疗方式对UC的临床疗效。结果共纳入25项研究,包括9546例UC患者,10种药物干预方案(Filgotinib 100 mg、Filgotinib 200 mg、Upadacitinib、Tofacitinib、Etrolizumab、Adalimumab、Vedolizumab、Golimumab 50 mg、Golimumab 100 mg、Infliximab)。各药物对临床缓解效果的SUCRA概率排序结果显示,Upadacitinib(94.1%)>Vedolizumab(85.1%)>Tofacitinib(74.3%)>Infliximab(72.7%)>Filgotinib 200 mg(51.5%)>Golimumab 100 mg(44.3%)>Golimumab 50 mg(39.3%)>Etrolizumab(38.9%)>Adalimumab(29.8%)>Filgotinib 100 mg(18.7%)>Placebo(0.7%)。各药物对临床反应效果的SUCRA概率排序结果显示,Upadacitinib(98.4%)>Infliximab(84.4%)>Tofacitinib(67.2%)>Vedolizumab(58.4%)>Golimumab50 mg(53.3%)>Adalimumab(34.6%)>Golimumab 100 mg(30.1%)>Placebo(0.4%)。各药物对内镜缓解效果的SUCRA概率排序结果显示,Upadacitinib(98.7%)>Tofacitinib(68.6%)>Filgotinib 200 mg(59.6%)>Adalimumab(55.2%)>Etrolizumab(46.0%)>Vedolizumab(45.9%)>Filgotinib 100 mg(23.4%)>Placebo(2.2%)。各药物对黏膜愈合效果的SUCRA概率排序结果显示,Upadacitinib(99.7%)>Tofacitinib(77.2%)>Infliximab(65.2%)>Golimumab 50 mg(46.4%)>Vedolizumab(44.4%)>Adalimumab(33.8%)>Golimumab 100 mg(31.9%)>Placebo(1.0%)。各药物不良事件风险的SUCRA概率排序结果显示,Golimumab 100 mg(96.7%)>Golimumab 50 mg(92.1%)>Placebo(68.7%)>Tofacitinib(60.8%)>Adalimumab(60.7%)>Etrolizumab(47.2%)>Upadacitinib(42.2%)>Vedolizumab(41.3%)>Infliximab(27.0%)>Filgotinib 200 mg(6.6%)>Filgotinib 100 mg(6.2%)。结论Upadacitinib在临床反应、临床缓解、黏膜愈合以及内镜缓解方面均展现出最佳效用,在不良事件方面Filgotinib 100 mg表现出更为安全的结果。

关键词：溃疡性结肠炎生物制剂小分子药物临床疗效网状Meta分析

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老年2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病多重用药管理规范

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中国全科医学 2024年第5期27卷 597-603页

作者：曾森祥杨锐邓勋杨睿涛杨晓燕南方医科大学药学院广东省广州市510515 南方医科大学珠江医院内分泌代谢科广东省广州市510262 南方医科大学珠江医院药剂科广东省广州市510262

2型糖尿病(T2DM)是老年人常见的慢性病之一,持续的高血糖易损伤全身血管,影响心、肾、眼和神经等器官组织,导致各种并发症的出现。其中,动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)是T2DM患者死亡的主要原因,此类患者需要进行降糖、调脂、降压、... 详细信息

2型糖尿病(T2DM)是老年人常见的慢性病之一,持续的高血糖易损伤全身血管,影响心、肾、眼和神经等器官组织,导致各种并发症的出现。其中,动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)是T2DM患者死亡的主要原因,此类患者需要进行降糖、调脂、降压、抗血小板和降低尿蛋白等综合治疗。多重用药对合并多种并发症的老年人有较好的疾病控制作用,但如果应用不合理、不科学,也会带来潜在的药物相互作用和药物不良反应等问题。本文针对老年T2DM合并ASCVD患者多重用药管理进行分析,重点阐述降糖药、降压药、调脂药和抗血小板药等之间的相互作用和注意事项,保证药物使用有效性的前提下提高患者用药的合理性、安全性和规范性,减少不良反应的发生,为临床医师用药提供参考。

关键词：糖尿病,2型动脉粥样硬化性心血管疾病多重用药合理用药管理

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绞股蓝总苷介导METTL3调控m6A甲基化对卵巢癌细胞糖酵解的影响

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中国临床药理学杂志 2024年

作者：高浩赵佼陈威言季天民王群曹媛辽宁中医药大学研究生学院中国医科大学肿瘤医院/辽宁省肿瘤医院妇科辽宁中医药大学中医学院辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室

目的探讨绞股蓝总苷（Gyp）对卵巢癌细胞增殖、凋亡和糖酵解的影响,并探讨其对卵巢癌中甲基转移酶样蛋白3（METTL3）介导的N6-甲基腺苷（m6A）甲基化的影响及作用机制。方法将SKOV3细胞分为对照组（0.9%NaCl）和低、中、高剂量实验组(... 详细信息

目的探讨绞股蓝总苷（Gyp）对卵巢癌细胞增殖、凋亡和糖酵解的影响,并探讨其对卵巢癌中甲基转移酶样蛋白3（METTL3）介导的N6-甲基腺苷（m6A）甲基化的影响及作用机制。方法将SKOV3细胞分为对照组（0.9%NaCl）和低、中、高剂量实验组(100、200和300μg·mL-1Gyp)。用试剂盒测定细胞中葡萄糖消耗量,用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）法检测细胞中METTL3 mRNA的表达水平,用流式细胞术检测细胞的凋亡情况。裸鼠皮下注射卵巢癌SKOV3细胞构建卵巢癌模型,待造模成功后,随机分为对照组（0.9%NaCl）和低、中、高剂量实验组(50、100和150 mg·kg-1Gyp),每组10只。用RT-qPCR法检测移植瘤葡萄糖转运蛋白体1 （GLUT1）和己糖激酶2（HK2）mRNA的表达水平。结果在SKOV3细胞中,中、高剂量实验组和对照组的葡萄糖消耗量分别为（7.29±0.67）、（6.15±0.22）和（15.69±0.70）μmol/1×10～5cells,METTL3 mRNA相对表达水平分别为0.47±0.01、0.30±0.01和1.02±0.01,凋亡率分别为（13.52±0.50）%、（14.26±1.30）%和（3.50±0.78）%,中、高剂量实验组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义（均P <0.01）。在卵巢癌移植瘤裸鼠中,中、高剂量实验组和对照组的GLUT1 mRNA相对表达水平分别为0.52±0.03、0.29±0.01和1.02±0.02,HK2 mRNA相对表达水平分别为0.54±0.04、0.32±0.01和1.01±0.02,中、高剂量实验组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义（均P <0.01）。结论绞股蓝总苷通过抑制糖酵解在卵巢癌中发挥抗癌作用,其机制与抑制METTL3介导的m6A甲基化有关。

关键词：绞股蓝总苷卵巢癌糖酵解甲基转移酶样蛋白3 N6-甲基腺苷甲基化

以脏腑辨证为核心的黄褐斑面部望诊的皮损特征分析

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中国美容医学 2024年第6期33卷 89-93页

作者：周莹洁胡炜圣贾淑琳江晓灵黄宁福建中医药大学福建福州350001 福建中医药大学附属第二人民医院皮肤科福建福州350001 广州中医药大学深圳医院皮肤科广东深圳518000 福建中医药大学附属第二人民医院中西医结合皮肤病福建省高校重点实验室福建福州350001

黄褐斑是以颜面部黄褐色斑片为典型表现的色素性皮肤病,传统医学认为脏腑、气血、经络功能失调是其发病的重要病机。整体观念与辨证论治作为中医学理论体系的主导思想,贯穿黄褐斑的诊疗全程,形成了脏腑辨证指导下的黄褐斑望诊体系。通... 详细信息

黄褐斑是以颜面部黄褐色斑片为典型表现的色素性皮肤病,传统医学认为脏腑、气血、经络功能失调是其发病的重要病机。整体观念与辨证论治作为中医学理论体系的主导思想,贯穿黄褐斑的诊疗全程,形成了脏腑辨证指导下的黄褐斑望诊体系。通过观察黄褐斑斑片颜色、形态、边界等相关皮损特点,结合面部局部辨证与全身辨证,辅助现代化设备采集补充客观信息,使用脏腑辨证方法进行皮损分析并指导治疗,探讨中医治疗黄褐斑进行面部望诊的客观量化方法,为其研究提供理论基础。

关键词：黄褐斑脏腑辨证望诊体系皮损辨证

家庭主要照顾者参与的姑息护理对晚期肺癌患者癌性疼痛及生活质量的影响

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中外医疗 2024年第16期43卷 129-132页

作者：李爱香郭明涛张秀燕崔晓靖李文凤山东省寿光市中医医院肿瘤科山东寿光262700 山东省青州市人民医院医学影像科山东青州262500 山东省青州市人民医院神经外科山东青州262500 山东省寿光市中医医院肺病科山东寿光262700

目的分析家庭主要照顾者参与的姑息护理应用于晚期肺癌患者的效果。方法方便选取2021年1月—2023年1月山东省寿光市中医医院收治的108例晚期肺癌患者为研究对象,采用抽签法将其分为两组,每组54例。对照组实施基础护理,研究组实施家庭主... 详细信息

目的分析家庭主要照顾者参与的姑息护理应用于晚期肺癌患者的效果。方法方便选取2021年1月—2023年1月山东省寿光市中医医院收治的108例晚期肺癌患者为研究对象,采用抽签法将其分为两组,每组54例。对照组实施基础护理,研究组实施家庭主要照顾者参与的姑息护理,比较两组疼痛评分、生活质量评分、家属满意度。结果护理后,两组疼痛评分均下降,且研究组低于对照组,两组生活质量评分均提高,且研究组高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。研究组家属总满意度为96.30%,高于对照组的79.63%,差异有统计学意义(χ2=7.083,P<0.05)。结论家庭主要照顾者参与的姑息护理应用于晚期肺癌患者中的效果十分突出,对于缓解患者的癌性疼痛、提高患者生活质量有积极意义。

关键词：晚期肺癌癌性疼痛姑息护理家庭参与

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基于网络药理学探讨补肺通痹汤治疗系统性红斑狼疮肺间质病变的作用机制及关键通路的验证

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北京中医药大学学报 2024年第9期47卷 1256-1271页

作者：武上雯李桓龚晓红陆超群陈一鸣李析濛李焱李松伟河南中医药大学第一附属医院郑州450003 河南中医药大学河南省中医院

目的探讨补肺通痹汤治疗系统性红斑狼疮肺间质病变(SLE-ILD)的作用及可能的药理机制。方法采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Uniprot数据库获取补肺通痹汤的有效成分和作用靶点;基于DrugBank、DisGeNET、GeneCards、PharmGKB... 详细信息

目的探讨补肺通痹汤治疗系统性红斑狼疮肺间质病变(SLE-ILD)的作用及可能的药理机制。方法采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Uniprot数据库获取补肺通痹汤的有效成分和作用靶点;基于DrugBank、DisGeNET、GeneCards、PharmGKB、OMIM和GEO数据库筛选SLE-ILD关键基因;使用Cytoscape软件,构建药物有效成分-靶点-疾病关系网络图,获取补肺通痹汤治疗SLE-ILD的有效活性成分和可能作用机制。利用基因本体(GO)功能富集及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析揭示相关靶基因和通路功能。以C57BL/6小鼠为正常组,通过给MRL/lpr小鼠鼻腔滴注博来霉素(5 mg/kg)造模,按照随机数字表法分为模型组、补肺通痹汤低剂量组[10.4 g/(kg·d)]、补肺通痹汤中剂量组[20.8 g/(kg·d)]、补肺通痹汤高剂量组[41.6 g/(kg·d)]、醋酸泼尼松组[3 mg/(kg·d)],连续干预28 d。使用HE、Masson染色观察小鼠肺组织病理变化,免疫组织化学法检测肺组织中转化生长因子β1(TGF-β1)与Ⅲ型胶原蛋白(Col-Ⅲ)蛋白的表达,ELISA法检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)和白细胞介素-17(IL-17)的含量,实时荧光PCR法分析肺组织中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)、叉头框蛋白P3(FOXP3)mRNA的表达,蛋白质印迹法检测肺组织中HIF-1α、MMP-1蛋白的表达,细胞流式术检测血液中辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)的表达。结果通过筛选共获得补肺通痹汤有效成分163个、作用靶点259个,SLE-ILD疾病靶点1729个,SLE-ILD差异基因958个,药物-疾病交互靶点40个。GO功能富集及KEGG通路富集发现IL-1β、MMP-1激活的IL-17信号通路,以及IL-1β、HIF-1α激活的Th17细胞分化是主要作用途径。动物实验结果显示,补肺通痹汤可有效改善SLE-ILD模型小鼠肺间质病变程度,降低TGF-β1及Col-Ⅲ表达(P<0.01);降低IL-1β、HIF-1α、IL-17的表达(P<0.01);中、高剂量补肺通痹汤下调MMP-1、RORγt mRNA表达(P<0.01),上调IL-10与FOXP3 mRNA表达(P<0.01);各剂量补肺通痹汤可使Th17细胞比例降低,Treg细胞比例升高,下调Th17/Treg平衡状态(P<0.05),改善免疫紊乱状态。结论补肺通痹汤治疗SLE-ILD具有多靶点、多途径特点,其作用机制可能与调控Th17/Treg细胞平衡有关。

关键词：网络药理学补肺通痹汤系统性红斑狼疮肺间质病变实验验证小鼠

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基于Markov模型的安徽省城市肺癌筛查卫生经济学评价研究

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中国肿瘤 2024年

作者：王莉刘慧婷钱立庭魏东华马艳玲邹明明王德斌柴静安徽医科大学卫生管理学院中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)/安徽省肿瘤医院城市癌症早诊早治办公室合肥市第二人民医院

[目的]分析安徽省城市肺癌筛查项目的成本效果和成本效用，为安徽省制定肺癌筛查政策提供建议。[方法]基于现场调研数据和文献数据，建立低剂量螺旋CT(low-dose computed tomography,LDCT)肺癌筛查干预的Markov决策模型。模拟不同干预... 详细信息

[目的]分析安徽省城市肺癌筛查项目的成本效果和成本效用，为安徽省制定肺癌筛查政策提供建议。[方法]基于现场调研数据和文献数据，建立低剂量螺旋CT(low-dose computed tomography,LDCT)肺癌筛查干预的Markov决策模型。模拟不同干预下人群的发展情况，使用挽救的生命年（saved life years,LYS）、质量调整生命年（quality-adjusted life years,QALY）作为效果指标，对不同筛查策略进行成本效果、成本效用分析。成本数据以3%贴现率进行贴现。[结果] 1年1次、2年1次、3年1次、5年1次的筛查方案每挽救1个LYS或QALYs均符合成本效果原则。其中，成本效果比与成本效用比最好的筛查策略均为2年1次LDCT肺癌筛查策略，每挽救1个LYS或QALY成本最少，分别为72 441.54、71 050.24元。[结论 ] LDCT肺癌筛查方案具有良好的成本效果，不同筛查频次的策略均为可选策略，最佳筛查策略为2年1次。

关键词： LDCT筛查成本效果分析成本效用分析安徽

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获得性FⅩⅢ缺乏的研究进展

中国临床药理学与治疗学 2024年第9期29卷 1070-1075页

作者：李娜娜李子坚兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730000 兰州大学第一医院血液科甘肃兰州730000

血浆凝血因子ⅩⅢ(pFⅩⅢ)主要通过连接纤维蛋白分子和募集α2抗纤溶酶而强化和稳定血栓。该因子缺乏时引起“迟发性”为特征的出血和自发性流产。根据发病机制,分为先天性和获得性两种情况。获得性FⅩⅢ缺乏症罕见,也不容易被早期识别... 详细信息

血浆凝血因子ⅩⅢ(pFⅩⅢ)主要通过连接纤维蛋白分子和募集α2抗纤溶酶而强化和稳定血栓。该因子缺乏时引起“迟发性”为特征的出血和自发性流产。根据发病机制,分为先天性和获得性两种情况。获得性FⅩⅢ缺乏症罕见,也不容易被早期识别,可由获得性因子抑制物引起,也可以由导致FⅩⅢ合成减少或消耗增加的疾病引起。最常见的临床表现是软组织血肿,发生于70%以上的患者,中枢神经系统出血也相对常见。随着报道的获得性FⅩⅢ缺乏患者在逐渐增加,渐渐引起了人们的重视,但仍容易漏诊和诊断延迟,本文综述获得性FⅩⅢ缺乏机制、诊断和治疗的研究进展。

关键词：获得性FⅩⅢ缺乏机制诊断治疗

保肾排毒汤对脓毒症急性肾损伤大鼠血清中肾素-血管紧张素-醛固酮系统及vWF、SEPCR的调控作用

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中国老年学杂志 2024年第12期44卷 2990-2993页

作者：蔡涛刘莲李兰张泰魏黄瑞峰贵州中医药大学第一临床医学院贵州贵阳550001 贵州医科大学贵州中医药大学第一附属医院重症医学科

目的探讨保肾排毒汤对脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用及可能存在的作用机制。方法采用随机数字表法将60只SD大鼠分为正常组、模型组、对照组(地塞米松10 mg/kg)、中药低、中、高(14.375、28.750、57.500 g/kg保肾排毒汤)剂量组共计6组... 详细信息

目的探讨保肾排毒汤对脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用及可能存在的作用机制。方法采用随机数字表法将60只SD大鼠分为正常组、模型组、对照组(地塞米松10 mg/kg)、中药低、中、高(14.375、28.750、57.500 g/kg保肾排毒汤)剂量组共计6组,每组各10只。除正常组外其余各组均采用单次腹腔注射脂多糖(LPS,10 mg/kg)制备大鼠脓毒症急性肾损伤模型。观察大鼠一般状态变化,采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肾脏组织病理变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清中肾素、血管紧张素Ⅰ、醛固酮、肌酐、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、血清血管性血友病因子(vWF)、可溶性血管内皮细胞蛋白C受体(SEPCR)蛋白表达水平,全自动凝血仪测定活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、血浆凝白酶原时间(PT)表达水平。结果与模型组相比,低、中剂量组、对照组肾脏病理改变明显减轻,高剂量组轻微减轻。低、中、高剂量组、对照组血清中肾素、血管紧张素Ⅰ、醛固酮、肌酐及肾组织中IL-6、TNF-α表达水平明显低于模型组(P<0.05);中剂量组疗效最佳。模型组APTT、FIB、PT值、vWF、SEPCR表达水平较正常组明显升高(P<0.05);低、中、高剂量组APTT、FIB、PT、vWF、SEPCR表达水平较模型组明显降低(P<0.05)。结论保肾排毒汤可显著改善脓毒症急性肾损伤,其机制可能与抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统、炎症反应及调控vWF、SEPCR等凝血因子相关。

关键词：保肾排毒汤脓毒症急性肾损伤肾素-血管紧张素醛固酮系统