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基于PI3K/AKT/GSK-3β信号通路探讨EA改善APP/PS1双转基因小鼠认知功能障碍的内在机制

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中国药理学通报 2024年第1期40卷 90-98页

作者：仲丽丽路鑫于颖赵秦妍张静刘彤慧倪雪妍车艳玲吴丹刘宏黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学基础医学院黑龙江哈尔滨150040

目的探讨鞣花酸(ellagicacid,EA)对APP/PS1双转基因小鼠认知功能的影响,并基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3(PI3K/AKT/GSK-3β)信号通路探讨鞣花酸对双转基因小鼠海马氧化应激水平的调节机制。方法将32只SPF级6月龄APP/... 详细信息

目的探讨鞣花酸(ellagicacid,EA)对APP/PS1双转基因小鼠认知功能的影响,并基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3(PI3K/AKT/GSK-3β)信号通路探讨鞣花酸对双转基因小鼠海马氧化应激水平的调节机制。方法将32只SPF级6月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为4组,即APP/PS1组、APP/PS1+EA组、APP/PS1+LY294002组、APP/PS1+EA+LY294002组,每组8只,另外选取8只SPF级C57BL/6J野生型小鼠(Wildtype)作为空白对照组,即WT组。APP/PS1+EA组给予50mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃EA;APP/PS1+LY294002组予以1.5mg·kg^(-1)·d^(-1)腹腔注射PI3K抑制剂LY294002;APP/PS1+EA+LY294002组予以50mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃EA,同时按1.5mg·kg^(-1)·d^(-1)腹腔注射LY294002;WT组和APP/PS1组于相同时间点灌胃等体积10%二甲基亚砜(DMSO)。每日给药1次,连续给药60天。Morris水迷宫检测小鼠学习和记忆能力,免疫组化、蛋白免疫印迹法检测PI3K、AKT、GSK-3β相关蛋白的表达,透射电镜观察小鼠海马组织超微结构变化。结果与WT组相比,其他四组的逃避潜伏期均增长(P<0.05),穿越平台次数明显减少(P<0.01);APP/PS1组、APP/PS1+LY294002组和APP/PS1+EA+LY294002组中的PI3K、AKT蛋白表达量显著降低(P<0.01),GSK-3β表达量显著升高(P<0.01);APP/PS1+EA组的PI3K表达量降低(P<0.05),AKT表达量显著降低(P<0.01),GSK-3β表达量升高(P<0.05);与WT组相比,APP/PS1组海马神经元细胞数目较少,线粒体结构破坏,大部分线粒体出现肿胀,线粒体的内膜和外模不完整,部分线粒体嵴消失,微管、微丝缠结,排列紊乱,而APP/PS1+EA组神经元细胞数较APP/PS1组增多,线粒体结构较清晰,可见清楚的线粒体嵴,线粒体轻度水肿。微管、微丝排列较整齐有序。结论鞣花酸改善AD模型小鼠的学习和记忆能力、减少海马神经元细胞损伤和凋亡,其作用机制可能是通过调节PI3K、AKT、GSK-3β等相关蛋白降低AD模型小鼠海马氧化应激水平。

关键词： APP/PS1双转基因小鼠阿尔茨海默病鞣花酸磷脂酰肌醇3-激酶蛋白激酶B 糖原合成酶激酶-3

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孙氏头针腹针联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床观察

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针刺研究 2024年第5期49卷 506-511页

作者：张思琪马帅杨添淞张淼黑龙江中医药大学研究生院哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第二医院哈尔滨150001

目的:观察孙氏头针腹针联合盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病(AD)患者认知和生活能力的影响,评价其临床疗效。方法:收集AD患者60例,随机分为对照组与观察组,每组30例。对照组患者口服盐酸多奈哌齐,每日1次;观察组患者在对照组基础上行孙氏头... 详细信息

目的:观察孙氏头针腹针联合盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病(AD)患者认知和生活能力的影响,评价其临床疗效。方法:收集AD患者60例,随机分为对照组与观察组,每组30例。对照组患者口服盐酸多奈哌齐,每日1次;观察组患者在对照组基础上行孙氏头针、腹针电针治疗,每日1次,每次30 min。4周为一个疗程,两组均连续治疗2个疗程。治疗前后进行简易精神状态检查量表(MMSE)、AD评定量表-认知部分(ADAS-Cog)及日常生活活动能力量表(ADL)评定。计算两组的临床疗效指数,进行安全性评价。结果:治疗后,两组患者的MMSE、ADL评分较治疗前升高(P<0.05),ADAS-Cog评分较治疗前降低(P<0.05);与对照组比较,观察组患者的MMSE、ADL评分升高(P<0.05),ADAS-Cog评分降低(P<0.05);观察组总有效率(26/30,86.67%)高于对照组(26/30,76.67%,P<0.05)。两组患者在治疗期间均未出现不良反应。结论:电针孙氏头针腹针联合盐酸多奈哌齐可有效改善AD患者的认知能力和日常生活能力,疗效优于单纯口服盐酸多奈哌齐。

关键词：阿尔茨海默病头针腹针电针

蛋白质翻译后修饰在不明原因复发性流产中的作用

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中南大学学报(医学版) 2024年

作者：高倩倩任佳杰牛丁忍郭鲁秦冯晓玲黑龙江中医药大学黑龙江中医药大学附属第一医院

不明原因复发性流产(unexplained recurrent pregnancy loss,URPL)病理机制复杂，为困扰育龄期女性的常见病。蛋白质翻译后修饰(post-translational modifications,PTMs)作为表观遗传学的主要内容之一，不仅能够调节蛋白质表达、增加其... 详细信息

不明原因复发性流产(unexplained recurrent pregnancy loss,URPL)病理机制复杂，为困扰育龄期女性的常见病。蛋白质翻译后修饰(post-translational modifications,PTMs)作为表观遗传学的主要内容之一，不仅能够调节蛋白质表达、增加其多样性，还能调控蛋白质与其他分子间相互作用。近年来，研究逐渐揭示各类PTMs在URPL的发生发展中发挥重要作用。如甲基化修饰阻碍蜕膜化进程、调控滋养细胞迁移侵袭；磷酸化修饰调节调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)/辅助性T细胞17(T helper 17 cells,Th17)平衡、巨噬细胞极化、改变树突状细胞数量、促进滋养细胞凋亡；乙酰化修饰诱发滋养细胞自噬、抑制M2型巨噬细胞极化；泛素化修饰调控滋养细胞迁移侵袭、干扰免疫微环境；糖基化修饰抑制滋养层细胞迁移侵袭；乳酸化修饰维持子宫内膜容受性。PTMs在URPL中的作用可能使其成为URPL的研究切入点和治疗靶点。

关键词： URPL 蛋白质翻译后修饰甲基化磷酸化乙酰化泛素化

中药单体调控PI3K/AKT/mTOR通路介导自噬干预妇科常见恶性肿瘤的研究进展

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中药药理与临床 2024年

作者：陶爱琳乔新月冯晓玲黑龙江中医药大学黑龙江中医药大学附属第一医院

自噬是细胞受各应激源诱导后经溶酶体依赖性降解途径，选择性降解并清除内部老化受损的细胞器及蛋白聚集体，从而维持自身稳态的一种保守生物学过程。既往研究表明，自噬不足与过度动态参与着肿瘤的发生发展，对肿瘤发挥抗癌、促癌耐药... 详细信息

自噬是细胞受各应激源诱导后经溶酶体依赖性降解途径，选择性降解并清除内部老化受损的细胞器及蛋白聚集体，从而维持自身稳态的一种保守生物学过程。既往研究表明，自噬不足与过度动态参与着肿瘤的发生发展，对肿瘤发挥抗癌、促癌耐药的双向调节效用。自噬经典核心途径 PI3K/AKT/mTOR通路的激活已被证实与卵巢癌（OC）、宫颈癌（CC）、子宫内膜癌（EC）等妇科常见恶性肿瘤发生机制密切相关，可能涉及细胞增殖、侵袭与转移等病理生理过程。当前治疗妇科恶性肿瘤的一线方案以化疗、手术、分子靶向等西医手段为主，存在多药耐药、不良反应强等诸多局限性，中药单体作为中药有效提取组分，除发挥抗癌活性外，还具有多靶点、疗效优、毒性小等独特优势，逐渐成为妇科恶性肿瘤辅助治疗的研究热潮。目前较多研究集中于中药单体对妇科恶性肿瘤的基础实验研究，缺乏系统性梳理及综述，本文以 PI3K/AKT/mTOR 途径为例，归纳总结现有中药单体基于该通路双向介导自噬干预妇科恶性肿瘤的国内外最新研究进展，以期为临床妇科恶性肿瘤的防治及后续中药新药研发提供新的研究方向和参考依据。

关键词：中药单体 PI3K/AKT/mTOR通路自噬妇科恶性肿瘤研究进展

标本根结理论指导针刺治疗动眼神经麻痹的临床疗效观察

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针刺研究 2024年

作者：王婷陈英华袁娜郭琳怡黑龙江中医药大学黑龙江中医药大学附属第一医院

目的：观察标本根结理论指导的针刺治疗动眼神经麻痹的临床疗效。方法：选取符合标准的62例动眼神经麻痹患者，随机分为对照组和观察组，每组31例。两组均给予西医常规基础治疗，在此基础上，对照组给予常规针刺治疗，观察组予以标本根... 详细信息

目的：观察标本根结理论指导的针刺治疗动眼神经麻痹的临床疗效。方法：选取符合标准的62例动眼神经麻痹患者，随机分为对照组和观察组，每组31例。两组均给予西医常规基础治疗，在此基础上，对照组给予常规针刺治疗，观察组予以标本根结理论指导下的针刺治疗，两组均每天治疗1次，每次30 min,6 d为1疗程，疗程间休息1天，共治疗6个疗程。分别记录两组患者治疗前后复视度数、斜视度数及中医主症积分，评价两组患者的临床疗效。结果：两组患者复视度数和斜视度数较治疗前均显著下降（P中医主症积分较治疗前均显著下降（P<0.05），观察组优于对照组（P<0.05）。观察组总有效率为93.55%(29/31)，优于对照组总有效率83.87%(26/31,P<0.05)。结论：标本根结理论指导针刺治疗动眼神经麻痹可有效改善患者的受累眼部症状，且疗效优于常规针刺治疗。

关键词：动眼神经麻痹标本根结理论针刺临床观察

“夹脊”电针调控HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路抑制脊髓损伤大鼠炎性反应的机制研究

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针刺研究 2024年

作者：周新宇崔杨孙忠人张硕朱嘉民王羽心仲思潼杨娟弟尹洪娜黑龙江中医药大学黑龙江中医药大学附属第二医院

目的：观察“夹脊”电针对脊髓损伤（SCI）大鼠高迁移率族蛋白1（HMGB1）/Toll样受体4（TLR4）/核转录因子-κB（NF-κB）通路相关蛋白及炎性相关因子表达的影响，探讨“夹脊”电针抑制SCI大鼠炎性反应促进神经功能恢复的可能机制及时... 详细信息

目的：观察“夹脊”电针对脊髓损伤（SCI）大鼠高迁移率族蛋白1（HMGB1）/Toll样受体4（TLR4）/核转录因子-κB（NF-κB）通路相关蛋白及炎性相关因子表达的影响，探讨“夹脊”电针抑制SCI大鼠炎性反应促进神经功能恢复的可能机制及时间动态规律。方法：54只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组，每组分为3、7、14 d 3个亚组，每个亚组6只。采用Allen’s法制备SCI大鼠模型。电针组于造模后1 d取双侧胸（T）9、T11“夹脊”行电针干预，密波（100 Hz），强度1 mA，1次/日，每次30 min，分别治疗3、7、14 d。采用运动功能（BBB）评分量表观察各组大鼠后肢运动功能；HE染色观察脊髓组织病理形态；ELISA法检测脊髓组织中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、环氧合酶-2（COX-2）的含量；Western blot及免疫荧光染色法分别检测脊髓组织HMGB1、TLR4、NF-κB（p65）的蛋白相对表达量和荧光阳性表达。结果：与假手术组比较，模型组大鼠造模后和治疗后各时间点BBB评分降低（P<0.05），神经元数量大幅减少、炎性浸润严重，脊髓组织iNOS、COX-2蛋白含量升高（P<0.05），HMGB1、TLR4、NF-κB（p65）的蛋白表达及荧光阳性表达升高（P<0.05）。与模型组比较，分别治疗3、7、14 d后电针组的BBB评分升高（P<0.05），神经元丢失及炎性浸润情况得到改善，脊髓组织iNOS、COX-2含量降低（P<0.05），HMGB1、TLR4、NF-κB（p65）的蛋白表达及荧光阳性表达减少（P<0.05）。结论：“夹脊”电针通过调节HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路，下调炎性因子iNOS和COX-2的表达，抑制SCI后神经炎性反应，促进SCI神经功能恢复。

关键词： “夹脊” 电针脊髓损伤高迁移率族蛋白1 Toll样受体4 核转录因子-κB

鼻内针刺联合调神针治疗中重度持续性变应性鼻炎的临床疗效

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针刺研究 2024年第9期49卷 964-971页

作者：董博洋李丙泉李岩黑龙江中医药大学哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院耳鼻喉科哈尔滨150040

目的:观察鼻内针刺联合调神针对中重度持续性变应性鼻炎(AR)患者的治疗效果,同时探讨其调控炎性反应的机制。方法:将135例持续性AR患者随机分为西药组45例、鼻内针刺组45例、联合组45例。西药组采用布地奈德鼻喷雾剂治疗;鼻内针刺组采... 详细信息

目的:观察鼻内针刺联合调神针对中重度持续性变应性鼻炎(AR)患者的治疗效果,同时探讨其调控炎性反应的机制。方法:将135例持续性AR患者随机分为西药组45例、鼻内针刺组45例、联合组45例。西药组采用布地奈德鼻喷雾剂治疗;鼻内针刺组采用鼻内针刺治疗,取穴内迎香、鼻丘,每次20 min;联合组采用鼻内针刺联合调神针治疗,调神针取穴百会、四神聪、大陵、神门、印堂、神庭、安眠、迎香,每次20 min。各组均每日治疗1次,连续2周。分别观察各组治疗前后鼻部症状总积分(TNSS)、鼻部伴随症状总分量表(TNNSS)、鼻结膜炎生存质量量表(RQLQ)、焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评分。用ELISA法检测治疗前后血清总免疫球蛋白E(IgE)、P物质(SP)、神经肽Y(NPY)、血管活性肠肽(VIP)含量。用体液血液分析仪检测外周静脉血中的嗜酸性粒细胞(EOS)数量。评价3组的临床疗效。结果:与本组治疗前比较,3组患者治疗后TNSS、TNNSS、RQLQ、SAS、SDS评分及EOS数量、IgE、SP、VIP含量均降低(P<0.05),血清NPY含量升高(P<0.05)。治疗后,鼻内针刺组患者TNSS、TNNSS、RQLQ、SAS、SDS评分及EOS数量、IgE、SP、VIP含量较西药组降低(P<0.05),血清NPY含量较西药组升高(P<0.05);联合组患者TNSS、TNNSS、RQLQ、SAS、SDS评分及EOS数量、IgE、SP、VIP含量较其他两组降低(P<0.05),血清NPY含量较其他两组升高(P<0.05)。联合组总有效率(40/45,88.89%)高于(P<0.05)鼻内针刺组(35/45,77.78%)和西药组(33/45,73.33%)。结论:鼻内针刺联合调神针可改善AR患者鼻部临床症状及伴随症状,降低EOS、IgE,抑制超敏反应的形成,同时调控神经肽分泌,缓解焦虑抑郁负性情绪。

关键词：鼻内针刺调神针变应性鼻炎临床疗效

中医药调控内质网应激防治早发性卵巢功能不全研究进展

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中药药理与临床 2024年

作者：赵爽姜玥韩延华冯聪张跃辉黑龙江中医药大学黑龙江中医药大学附属第一医院

早发性卵巢功能不全(POI)是困扰育龄期女性高度流行的生殖内分泌疾病。以月经稀发、闭经、高水平促性腺激素及低水平雌激素为主要特征。POI的病因复杂且尚不能完全明确，近年来众学者提出内质网应激(ERS)在POI的发生发展过程中发挥着重... 详细信息

早发性卵巢功能不全(POI)是困扰育龄期女性高度流行的生殖内分泌疾病。以月经稀发、闭经、高水平促性腺激素及低水平雌激素为主要特征。POI的病因复杂且尚不能完全明确，近年来众学者提出内质网应激(ERS)在POI的发生发展过程中发挥着重要作用。中医药具有个体化强、安全性高等独特优势，通过中医整体观、中药的多成分，协同多靶点、多通路以期达到延缓POI进展的目的。本文通过检索近年来国内外相关文献，尝试从不同角度归纳中医药基于ERS对卵巢颗粒细胞的凋亡与自噬、炎症反应、氧化应激、线粒体功能紊乱、生殖毒性等机制以干预POI的影响，挖掘其潜在的干预机制以及治疗意义，以期为中医药预防及治疗POI提供新的研究思路，为临床诊治提供理论依据。

关键词：内质网应激早发性卵巢功能不全颗粒细胞细胞凋亡中医药

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当归在神经退行性疾病中的研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 279-287页

作者：宋蔚宁刘树民王萌影田伟张淑香黑龙江中医药大学研究生院哈尔滨150040 黑龙江中医药大学中医药研究院哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院哈尔滨150040

神经退行性疾病是由于中枢神经系统细胞和组织发生变性和功能障碍所导致的一组疾病,主要包括阿尔兹海默病(AD)、帕金森病(PD)、癫痫等神经系统慢性疾病,这些疾病的临床表现均为认知功能下降。神经退行性疾病多发于老年人,随着人口老龄... 详细信息

神经退行性疾病是由于中枢神经系统细胞和组织发生变性和功能障碍所导致的一组疾病,主要包括阿尔兹海默病(AD)、帕金森病(PD)、癫痫等神经系统慢性疾病,这些疾病的临床表现均为认知功能下降。神经退行性疾病多发于老年人,随着人口老龄化的问题日益突出,神经退行性疾病逐渐成为大家关注的焦点,且严重影响着人类的健康和生活质量。神经退行性疾病的发病机制非常复杂,主要与线粒体功能障碍、细胞凋亡、神经毒素蛋白、神经递质异常、氧化应激和炎症反应等因素有关。市面上的西药虽能改善神经退行性疾病的症状,但不良反应大,不利于患者长期服用。中药当归最早被记载于《神农本草经》,具有活血补血、免疫调节、调经止痛等功效,研究发现其有效成分可以抑制神经退行性疾病的发病机制,对神经退行性疾病有一定的治疗作用。该文总结了近10年当归及其复方在神经退行性疾病中的作用,以期为当归在今后神经退行性疾病中的应用和研究提供参考。

关键词：当归活性成分复方神经退行性疾病研究进展