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中药调控Nrf2通路防治阿尔茨海默病的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第9期30卷 219-227页

作者：张健李全周妍妍黑龙江中医药大学基础医学院哈尔滨150040

阿尔茨海默病(AD)是一种以记忆与认知功能呈进行性下降为主要表现的神经退行性疾病,脑内β淀粉样蛋白(Aβ)聚集和Tau蛋白过度磷酸化可使氧化应激水平增高,致使能量代谢失衡,造成神经细胞大量凋亡及突触功能损伤。由Nfe212基因编码的核因... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是一种以记忆与认知功能呈进行性下降为主要表现的神经退行性疾病,脑内β淀粉样蛋白(Aβ)聚集和Tau蛋白过度磷酸化可使氧化应激水平增高,致使能量代谢失衡,造成神经细胞大量凋亡及突触功能损伤。由Nfe212基因编码的核因子E2相关因子2(Nrf2)被称为抗氧化反应的“主调节因子”,不仅可激活抗氧化反应元件,如血红素氧合酶-1(HO-1)、NAD(P)H醌氧化还原酶1(NQO1)等表达,提高抗氧化酶谷胱甘肽s-转移酶(GST)、超氧化物歧化酶1(SOD1)的表达,减少活性氧簇物质的释放,还能抑制免疫炎症、细胞凋亡、自噬通路的激活,延缓AD的发病进程。因此,该文从Nrf2结构特征、通路传导、在AD中的作用机制、药物调节等方面对近5年中药调控Nrf2通路防治AD的相关研究进行了归纳、分析并进行综述。结果显示,在所有报道中以中药化合物的研究居多,并且主要为黄酮类,Nrf2/HO-1、PI3K/Nrf2通路研究最为广泛,作用机制主要为抑制氧化应激、神经炎症、细胞凋亡、改善突触功能等,这表明中药可通过调控多种Nrf2信号通路,并从多个机制层面上发挥防治AD的作用。

关键词：中药核因子E2相关因子2(Nrf2) 阿尔茨海默病氧化应激神经炎症凋亡

基于牛乳外泌体与脂质体的杂化外泌体制备及其负载青藤碱治疗类风湿性关节炎的药效学研究

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中国中药杂志 2024年第15期49卷 4069-4077页

作者：文武龙张炜烨贺雨欣孙鑫刘铭于洲波任鹏飞梁霄杨婧王锐黑龙江中医药大学药学院黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学基础医学院黑龙江哈尔滨150040

研究乳源性外泌体与脂质体进行膜融合得到的杂化外泌体装载青藤碱(sinomenine,SIN)后对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的治疗效果。通过蔗糖密度梯度离心法从鲜牛乳中提取外泌体,采用乳化蒸发-低温固化法制备脂质体,共孵育法进行膜融合后对... 详细信息

研究乳源性外泌体与脂质体进行膜融合得到的杂化外泌体装载青藤碱(sinomenine,SIN)后对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的治疗效果。通过蔗糖密度梯度离心法从鲜牛乳中提取外泌体,采用乳化蒸发-低温固化法制备脂质体,共孵育法进行膜融合后对杂化外泌体进行表征:透射电镜检测形貌,纳米粒度电位仪检测粒径与电位,蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测膜融合前后外泌体膜表面特征蛋白CD63和TSG101的表达。超声法装载青藤碱后,酶标仪检测其载药量与包封率。胶原抗体诱导法建立CIA大鼠模型,药效实验设对照组、模型组、SIN组、SIN-脂质体组、SIN-乳外泌体组、SIN-杂化外泌体组及阳性药(地塞米松)组。记录给药期间大鼠体质量变化,以足肿胀度、免疫器官指数、关节炎指数、微循环指标变化、滑膜组织病理学检查、血清炎症因子水平变化为指标进行药效学研究。透射电镜结果显示,杂化外泌体与乳外泌体外观均呈茶托状,共孵育后外泌体粒径由(97.92±3.42)nm增长到(132.70±4.07)nm,Zeta电位由(-2.01±0.33)mV变为(-17.90±2.13)mV,WB结果显示CD63与TSG101蛋白在乳外泌体及杂化外泌体中均正常表达。酶标仪测定乳外泌体包封率31.64%±2.48%、载药量2.35%±0.52%,杂化外泌体包封率48.21%±3.12%、载药量3.17%±0.36%。药效学结果显示,与模型组相比,各给药组一般情况及足肿胀度、关节炎指数及免疫器官指数均得到显著改善(P生物相容性差等问题,负载青藤碱的杂化外泌体对CIA大鼠有着良好的疗效,可有效解决青风藤等疗效佳但生物半衰期短的问题,为传统中药的新发展及类风湿性关节炎等疾病的治疗提供了新思路。

关键词：外泌体脂质体膜融合青藤碱类风湿性关节炎

基于PI3K/AKT/GSK-3β信号通路探讨EA改善APP/PS1双转基因小鼠认知功能障碍的内在机制

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中国药理学通报 2024年第1期40卷 90-98页

作者：仲丽丽路鑫于颖赵秦妍张静刘彤慧倪雪妍车艳玲吴丹刘宏黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学基础医学院黑龙江哈尔滨150040

目的探讨鞣花酸(ellagicacid,EA)对APP/PS1双转基因小鼠认知功能的影响,并基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3(PI3K/AKT/GSK-3β)信号通路探讨鞣花酸对双转基因小鼠海马氧化应激水平的调节机制。方法将32只SPF级6月龄APP/... 详细信息

目的探讨鞣花酸(ellagicacid,EA)对APP/PS1双转基因小鼠认知功能的影响,并基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3(PI3K/AKT/GSK-3β)信号通路探讨鞣花酸对双转基因小鼠海马氧化应激水平的调节机制。方法将32只SPF级6月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为4组,即APP/PS1组、APP/PS1+EA组、APP/PS1+LY294002组、APP/PS1+EA+LY294002组,每组8只,另外选取8只SPF级C57BL/6J野生型小鼠(Wildtype)作为空白对照组,即WT组。APP/PS1+EA组给予50mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃EA;APP/PS1+LY294002组予以1.5mg·kg^(-1)·d^(-1)腹腔注射PI3K抑制剂LY294002;APP/PS1+EA+LY294002组予以50mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃EA,同时按1.5mg·kg^(-1)·d^(-1)腹腔注射LY294002;WT组和APP/PS1组于相同时间点灌胃等体积10%二甲基亚砜(DMSO)。每日给药1次,连续给药60天。Morris水迷宫检测小鼠学习和记忆能力,免疫组化、蛋白免疫印迹法检测PI3K、AKT、GSK-3β相关蛋白的表达,透射电镜观察小鼠海马组织超微结构变化。结果与WT组相比,其他四组的逃避潜伏期均增长(P学习和记忆能力、减少海马神经元细胞损伤和凋亡,其作用机制可能是通过调节PI3K、AKT、GSK-3β等相关蛋白降低AD模型小鼠海马氧化应激水平。

关键词： APP/PS1双转基因小鼠阿尔茨海默病鞣花酸磷脂酰肌醇3-激酶蛋白激酶B 糖原合成酶激酶-3

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结核病蛋白亚单位疫苗佐剂研究进展

中华微生物学和免疫学杂志 2024年第6期44卷 489-500页

作者：周帅牛红霞浙江中医药大学基础医学院病原生物与免疫学教研室杭州310053

结核病是由结核分枝杆菌感染引起的全球传染病,是导致人类死亡的十大主要原因之一。卡介苗(BCG)是目前唯一临床应用的结核病疫苗,但其对成人结核病的保护作用不明确。在结核病新型疫苗中,蛋白亚单位疫苗因其成分明确、安全性高的特点,... 详细信息

结核病是由结核分枝杆菌感染引起的全球传染病,是导致人类死亡的十大主要原因之一。卡介苗(BCG)是目前唯一临床应用的结核病疫苗,但其对成人结核病的保护作用不明确。在结核病新型疫苗中,蛋白亚单位疫苗因其成分明确、安全性高的特点,且具有强化BCG效应的优势,近年来备受关注。然而,亚单位结核病疫苗中的蛋白抗原所诱导的免疫应答较弱,通常需要佐剂辅助以增强其免疫效果。本综述旨在关注结核病疫苗新制剂中使用的各类佐剂(包括已进入临床试验阶段和尚处于临床前开发阶段的佐剂),对各类佐剂的优缺点及可应用性进行客观评价,并指出目前佐剂研究中存在的问题及未来的研究方向。

关键词：结核病亚单位疫苗佐剂中药佐剂

急性心肌梗死相关线粒体基因的生物信息学鉴定与验证

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中国组织工程研究 2024年

作者：田宇诗付强李冀黑龙江中医药大学基础医学院黑龙江中医药大学

背景：线粒体在急性心肌梗死损伤和修复中具有重要意义，因此基于线粒体基因探索急性心肌梗死发病进展具有重要的临床意义。目的：探究线粒体基因是否可以作为评估急性心肌梗死进展的可靠生物标志物。方法：从高通量基因表达数据库下载... 详细信息

背景：线粒体在急性心肌梗死损伤和修复中具有重要意义，因此基于线粒体基因探索急性心肌梗死发病进展具有重要的临床意义。目的：探究线粒体基因是否可以作为评估急性心肌梗死进展的可靠生物标志物。方法：从高通量基因表达数据库下载急性心肌梗死数据集GSE66360,GSE12288，在线粒体蛋白质数据库获取人类线粒体基因集；对急性心肌梗死数据集GSE66360进行差异基因分析及加权基因共表达网络分析，两者取交集后获得基因进行蛋白质-蛋白质相互作用分析、基因本体论和京都基因与基因组百科全书分析；将交集基因与人类线粒体基因取交集以获得差异线粒体基因，对差异线粒体基因进行基因集富集分析和免疫浸润分析，并在外部数据集GSE12288中进行受试者工作特征曲线分析，验证线粒体差异基因的表达特征。结果与结论：(1)获得急性心肌梗死差异基因548个，差异基因分析及加权基因共表达网络分析显示Blue模块包含基因最多(4 992个)，二者交集基因共有116个，其中肿瘤坏死因子、白细胞介素1B、白细胞介素6、Toll样受体4和白细胞介素10为核心基因；(2)基因本体论分析显示生物过程主要涉及炎症反应、肿瘤坏死因子产生的正调控、细胞表面受体信号通路，细胞组成主要涉及三级颗粒膜、质膜外层和质膜等，分子功能主要涉及免疫球蛋白G结合、跨膜信号受体活性、趋化因子活性等，京都基因与基因组百科全书分析显示，这些基因主要涉及肿瘤坏死因子、白细胞介素17及核转录因子κB通路；(3)共获得8个差异线粒体基因，经过最小绝对收缩和选择算子和比例风险回归模型分析后筛选出4个特征基因，包括佛波醇-12-肉豆酸酯-13-乙酰基诱导蛋白1、BCL2-相关蛋白A1、溶质载体家族25成员37和脱氧核糖核酸聚合酶β，并分别对应了肿瘤蛋白53、氧化磷酸化、硫代谢及甘油磷脂代谢通路；(4)受试者工作特征曲线分析显示4个特征基因均具有诊断意义，并与静息树突状细胞、幼稚B细胞呈显著负相关性；(5)提示佛波醇-12-肉豆酸酯-13-乙酰基诱导蛋白1、BCL2-相关蛋白A1、溶质载体家族25成员37和脱氧核糖核酸聚合酶β表达特征可作为预测急性心肌梗死中线粒体功能的潜在生物标志物，可进一步提高急性心肌梗死预测的准确性。

关键词：线粒体急性心肌梗死生物信息学机器学习免疫浸润分析氧化应激炎症凋亡

生地黄提取物及其有效成分的药理作用研究进展

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药物评价研究 2024年第10期 2443-2448页

作者：赵婧含李雪吴文轩胡建辉段莹武鑫华荀思佳马艳春黑龙江中医药大学基础医学院

生地黄Rehmannia glutinosa属玄参科地黄属多年生草本植物，有清热凉血、养阴生津的功效，其所含化学成分有200余种，包括环烯醚萜类及环烯醚萜苷类、氨基酸类、紫罗兰酮类、微量元素、苯乙醇苷类、糖类等，其中地黄多糖和梓醇是生地黄... 详细信息

生地黄Rehmannia glutinosa属玄参科地黄属多年生草本植物，有清热凉血、养阴生津的功效，其所含化学成分有200余种，包括环烯醚萜类及环烯醚萜苷类、氨基酸类、紫罗兰酮类、微量元素、苯乙醇苷类、糖类等，其中地黄多糖和梓醇是生地黄的主要活性成分，具有降血糖、抗衰老、增强免疫、抗肿瘤、神经系统保护、抗抑郁、抗炎、改善骨质疏松等药理作用。主要对生地黄提取物及有效成分地黄多糖、梓醇的药理作用进行全面综述，以期为生地黄的药品开发及临床应用提供更多理论基础与依据。

关键词：生地黄梓醇地黄多糖抗衰老降血糖增强免疫抗肿瘤抗抑郁

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内源性二氧化硫对血管的调控作用研究现状

中国临床药理学杂志 2024年第7期40卷 1085-1088页

作者：宋运佳钟晴张蓉孙许涛黑龙江中医药大学基础医学院黑龙江哈尔滨150040

二氧化硫(SO_(2))参与调节血管多种生理过程,如维持正常血管结构、调节血管张力、控制血压、抑制血管平滑肌细胞增殖,调节其凋亡和自噬。在高血压、肺动脉高压和动脉粥样硬化等血管疾病中,SO_(2)通过不同的分子机制对上述病理变化起到... 详细信息

二氧化硫(SO_(2))参与调节血管多种生理过程,如维持正常血管结构、调节血管张力、控制血压、抑制血管平滑肌细胞增殖,调节其凋亡和自噬。在高血压、肺动脉高压和动脉粥样硬化等血管疾病中,SO_(2)通过不同的分子机制对上述病理变化起到保护作用。本文将围绕内源性SO_(2)的生成代谢、血管生物学效应及其对血管的调控作用进行综述。

关键词：二氧化硫血管高血压肺动脉高压动脉粥样硬化

中药注射液治疗慢性肺源性心脏病的网状Meta分析

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中国中药杂志 2024年第10期49卷 2798-2817页

作者：班纪芳王贺王卓溪周亚滨客蕊黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院黑龙江哈尔滨150040

基于网状Meta分析系统评价不同中药注射液治疗慢性肺源性心脏病(CPHD)的有效性及安全性。检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、Web of Science、PubMed、EMbase、Cochrane Library数据... 详细信息

基于网状Meta分析系统评价不同中药注射液治疗慢性肺源性心脏病(CPHD)的有效性及安全性。检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、Web of Science、PubMed、EMbase、Cochrane Library数据库建库至2023年10月1日发表的中药注射液治疗CPHD的随机对照试验(RCT)。采用Cochrane系统评价手册5.3版推荐的偏倚风险评估工具对纳入文献进行质量评价,运用Stata 17.0、RevMan 5.4软件对数据进行统计分析。最终纳入103篇RCTs,9 332例患者,涉及13种中药注射液。网状Meta分析结果显示,(1)提高临床总有效率方面,累计概率排名曲线下面积(SUCRA)排名前3的干预措施依次为疏血通注射液+常规西医>川芎嗪注射液+常规西医>心脉隆注射液+常规西医;(2)降低肺动脉压方面,SUCRA排名前3的干预措施依次为丹参川芎嗪注射液+常规西医>川芎嗪注射液+常规西医>参麦注射液+常规西医;(3)提高左心室射血分数(LVEF)方面,SUCRA排名前3的干预措施依次为心脉隆注射液+常规西医>丹红注射液+常规西医>银杏达莫注射液+常规西医;(4)降低脑钠肽(BNP)方面,SUCRA排名前3的干预措施依次为心脉隆注射液+常规西医>银杏达莫注射液+常规西医>丹红注射液+常规西医;(5)提高动脉血氧分压(PaO_(2))、降低动脉二氧化碳分压(PaCO_(2))方面,SUCRA排名前3的干预措施依次为参芎葡萄糖注射液+常规西医>参麦注射液+常规西医>参附注射液+常规西医;(6)提高动脉血氧饱和度(SaO_(2))方面,SUCRA排名前3的干预措施依次为丹参川芎嗪注射液+常规西医>心脉隆注射液+常规西医>参麦注射液+常规西医;(7)提高第1秒用力呼气容积百分比(FEV_(1)%)方面,SUCRA排名前3的干预措施依次为参附注射液+常规西医>丹参酮Ⅱ_(A)磺酸钠注射液+常规西医>参麦注射液+常规西医;(8)提高第1秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV_(1)/FVC)方面,SUCRA排名前3的干预措施依次为丹参川芎嗪注射液+常规西医>疏血通注射液+常规西医>丹红注射液+常规西医;(9)安全性方面,试验组与对照组治疗期间均未出现严重的药物不良反应。综上,在常规西医治疗基础上联合中药注射液能够提高CPHD的综合疗效,降低肺动脉压,改善心肺功能及动脉血气水平。但鉴于纳入文献方法学质量与数量的限制,上述结论有待更多设计严谨且高质量的RCT进一步验证。

关键词：慢性肺源性心脏病中药注射液网状Meta分析

国医大师段富津教授经验方“三七-龙血竭”治疗高脂血症作用机制研究

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时珍国医国药 2024年第6期35卷 1482-1487页

作者：马伊笛胡晓阳付殷付强黑龙江中医药大学基础医学院黑龙江哈尔滨150040

目的以网络药理学及分子对接技术结合动物实验验证探讨三七-龙血竭治疗高脂血症的作用机制。方法通过网络药理学方法对三七-龙血竭配伍治疗高脂血症作用机制进行预测并结合分子对接进行初步验证;高脂饲料喂养构建高脂血症小鼠模型,油红... 详细信息

目的以网络药理学及分子对接技术结合动物实验验证探讨三七-龙血竭治疗高脂血症的作用机制。方法通过网络药理学方法对三七-龙血竭配伍治疗高脂血症作用机制进行预测并结合分子对接进行初步验证;高脂饲料喂养构建高脂血症小鼠模型,油红染色法观察小鼠肝组织脂质沉积情况,酶联免疫吸附(ELISA)法及蛋白免疫印记(Western Blot)法检测小鼠血脂四项水平及网络药理学结果中关键通路相关蛋白表达情况以验证三七-龙血竭治疗高脂血症作用机制。结果网络药理学筛选得到包括槲皮素、甘草素、柚皮素等共17个三七-龙血竭活性成分,对应靶点471个,疾病靶点2502个,药物与疾病共有靶点158个,包括AKT1、VEGFR、EGFR、CASP3、PPARG等核心靶点;GO富集分析得到类固醇代谢、激酶活性调节、脂质代谢调节等2134个生物过程,膜筏、膜微域、囊泡腔等87个细胞组分,核受体活性、类固醇结合、单羧酸结合等209个分子功能;KEGG富集分析得到PI3K-AKT、HIF-1、MAPK等163条通路;分子对接结果显示槲皮素等五个核心成分与AKT1等五个核心靶点均具有较高结合能;动物实验结果表明,三七-龙血竭可有效减轻模型小鼠肝组织脂质沉积,调节小鼠血脂水平,抑制肝组织中脂代谢酶HMGR活性及PI3K、p-AKT、SREBP2蛋白表达。结论三七-龙血竭配伍可通过调控PI3K/AKT/SREBP2信号通路相关蛋白表达调节高脂血症小鼠脂代谢功能,进而改善小鼠血脂水平。

关键词：三七龙血竭高脂血症网络药理学分子对接实验验证