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特发性膜性肾病的损伤机制及中医药诊疗

生命的化学 2024年第3期44卷 465-476页

作者：郭敏王羽于梅姜国华周旋刘庆燕董云英薄颖迪王乾黑龙江中医药大学基础医学院人体解剖学与组织胚胎学教研室哈尔滨150000 黑龙江省中医药科学院内科哈尔滨150001

足细胞又称为肾小球上皮细胞,是肾小球滤过屏障(glomerular filtration barrier,GFB)的最后一道关卡。作为蛋白尿的主要诱因,足细胞损伤可以由特发性膜性肾病引发,而且如果损伤不断加重将会进展为终末期肾病。目前认为,特发性膜性肾病... 详细信息

足细胞又称为肾小球上皮细胞,是肾小球滤过屏障(glomerular filtration barrier,GFB)的最后一道关卡。作为蛋白尿的主要诱因,足细胞损伤可以由特发性膜性肾病引发,而且如果损伤不断加重将会进展为终末期肾病。目前认为,特发性膜性肾病破坏足细胞的机制主要包括凋亡、自噬失调、氧化应激、炎症、足细胞肌动蛋白骨架异常等。现阶段,我国西医对其的治疗药物主要有肾素-血管紧张素系统抑制剂、皮质类固醇单药、环磷酰胺、钙调磷酸酶抑制剂以及利妥昔单抗等生物制剂,但是存在成本较高和不良反应严重的问题。中药具有多成分、多靶点的特点,治疗疾病时可以作用于多条途径缓解症状、防治并发症、延缓疾病进展。本文综述了特发性膜性肾病足细胞损伤的相关机制,并从中药以及针灸方面对干预相关信号通路治疗特发性膜性肾病进行了总结,旨在为中医药抗特发性膜性肾病的作用机制及靶向药物的研发提供一定的参考依据。

关键词：特发性膜性肾病足细胞中医药

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中医药干预慢性阻塞性肺疾病相关信号通路的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第15期30卷 244-255页

作者：杨洋李竹英田春燕李星黑龙江中医药大学哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院哈尔滨150040

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种气流受限不完全可逆的异质性疾病,呈进行性发展。其反复发作,难以根治的特性为患者带来了沉重的健康负担。COPD发病机制繁杂,尚未完全阐明。当前临床多采用西医药物治疗方式,疗效不理想,易出现不良反应和... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种气流受限不完全可逆的异质性疾病,呈进行性发展。其反复发作,难以根治的特性为患者带来了沉重的健康负担。COPD发病机制繁杂,尚未完全阐明。当前临床多采用西医药物治疗方式,疗效不理想,易出现不良反应和耐药性等。因此,寻找一种高效、安全的治疗方法是现今医学研究领域的重要课题。随着对疾病研究的不断深入,诸多学者发现,中医药通过靶向核转录因子-κB(NF-κB)、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、神经源性位点缺口同源蛋白(Notch)、Janus酪氨酸激酶(JAK)/信号转导与转录激活因子(STAT)、转化生长因子-β(TGF-β)/Smad、分泌型糖蛋白(Wnt)、河马(Hippo)和核因子E2相关因子2(Nrf2)等信号通路,影响气道黏液分泌,抑制炎症及氧化应激反应,缓解气道重塑及微血管重塑,调节细胞凋亡与自噬等,从而达到减轻疾病症状,改善肺功能的目的。中医对于本病已有数千年的临床实践经验,且疗效显著。因此从细胞分子层面深入挖掘,为临床应用中医药诊治COPD提供可靠的理论依据。但目前中医药调控COPD相关信号通路的系统性总结较少,现对近年来国内外中药单体或中药复方干预COPD相关文献进行广泛检索查阅,整理归纳出多条相关通路,旨在为之后的临床组方用药与实验研究提供新的思路予以借鉴。将中医基础理论和现代药理研究机制相结合共同推动中医药在防治COPD方面的蓬勃发展。

关键词：慢性阻塞性肺疾病信号通路中医药研究进展

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过表达TLR2分子的B淋巴细胞系模型的建立

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生物学杂志 2024年

作者：徐菁何柳周芳婷潘勤陈姗罗靓湖北中医药大学药学院药物分析教研室武汉大学泰康医学院(基础医学院)人体解剖学与组织胚胎学系武汉市蔡甸区人民医院检验科

为构建稳定表达人源TLR2分子的B淋巴细胞系模型,将编码人TLR1、TLR2和TLR6的基因分别克隆到p CDH-CMV-MCS-EF1-GFP-puro慢病毒载体上,测序正确后经293T细胞包装成完整具备感染性的病毒颗粒,转染Nalm-6细胞（TLR2-）,嘌呤霉素筛选获得稳... 详细信息

为构建稳定表达人源TLR2分子的B淋巴细胞系模型,将编码人TLR1、TLR2和TLR6的基因分别克隆到p CDH-CMV-MCS-EF1-GFP-puro慢病毒载体上,测序正确后经293T细胞包装成完整具备感染性的病毒颗粒,转染Nalm-6细胞（TLR2-）,嘌呤霉素筛选获得稳定表达TLR2分子的Nalm-6细胞（TLR2+）。利用倒置荧光显微镜观察细胞状态和绿色荧光表达情况,通过蛋白质免疫印迹法（Western Blot）检测相关蛋白表达水平,采用CCK-8以及流式细胞术检测细胞存活率和细胞增殖水平。结果显示:倒置荧光显微镜下可见成功转染慢病毒的Nalm-6细胞表达绿色荧光和嘌呤霉素抗性。Western Blot检测到TLR2在Nalm-6细胞中成功表达,且TLR2信号的激活明显增强PI3K-AKT信号轴分子的磷酸化水平。CCK-8和流式细胞术发现TLR2活化可提升细胞存活率,促进细胞增殖。研究成功构建了过表达TLR2分子的B淋巴细胞系模型,并在此基础上验证TLR2活化不仅能够增强B细胞PI3K-AKT信号通路传导,还可促细胞增殖。此模型为进一步探究TLR2通路对B细胞抗感染免疫功能的影响奠定基础。

关键词： TLR2 重组表达 B淋巴细胞 PI3K-AKT信号通路细胞增殖

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绘图教学法在留学生局部解剖学教学中的应用

解剖学杂志 2024年第2期47卷 175-177页

作者：张建平林家骅浙江中医药大学基础医学院人体解剖学与组织学胚胎学教研室杭州310053

Regional Anatomy是留学生医学教育的核心课程,2017年浙江中医药大学已初步完成留学生的Regional Anatomy全英文授课,但在教学过程中存在留学生对知识点理解、掌握困难与纯语言授课难懂的两难问题,目前分析主要源于以下3点:①Regional A... 详细信息

Regional Anatomy是留学生医学教育的核心课程,2017年浙江中医药大学已初步完成留学生的Regional Anatomy全英文授课,但在教学过程中存在留学生对知识点理解、掌握困难与纯语言授课难懂的两难问题,目前分析主要源于以下3点:①Regional Anatomy的特点是结构复杂、名词术语相当多,可能胜过英语GRE考试词汇;②传统多媒体教学模式使用大量文字描述,使学生感到难记忆、易遗忘;③本校招收的留学生来自亚非拉多个国家,增加了Regional Anatomy授课过程中专业术语交流的难度。图形是一种形象语言,克服了以往教师与留学生之间的医学专业语言交流障碍,有助于留学生对课程内容的理解掌握。目前,绘图教学法在中国学生的系统解剖学、局部解剖学中的效果获得较广泛认可[1-2]。笔者既往研究显示,在留学生Systematic Anatomy的授课过程穿插以绘图教学法,能明显提高留学生的自学能力、合作学习能力,增强理解记忆、学习兴趣,提高学习成绩[3]。然而,绘图教学法在留学生Regional Anatomy教学中的效果尚未见报道。笔者通过实施绘图教学法在本校留学生该课程中应用效果的研究,达到解决留学生Regional Anatomy教学中的两难问题的目的,为留学生Regional Anatomy教学积累一定的经验。

关键词：局部解剖学系统解剖学全英文授课医学专业留学生文字描述多媒体教学模式形象语言

基于“肠肾轴”理论探讨通腑泄浊灌肠方治疗CKD3-4期患者的临床观察及对NLR的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：桑永浩宋立群贠捷代丽娟刁泽洋党元媛熊友黑龙江中医药大学黑龙江中医药大学附属第一医院黑龙江省中医药科学院

目的：观察通腑泄浊灌肠方治疗慢性肾脏病（CKD）3-4期的临床疗效及对炎症指标中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）水平的影响。方法：收集2022年12月至2023年6月于黑龙江中医药大学附属第一医院肾病科门诊及病房就诊的诊断为CKD3-4期的患... 详细信息

目的：观察通腑泄浊灌肠方治疗慢性肾脏病（CKD）3-4期的临床疗效及对炎症指标中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）水平的影响。方法：收集2022年12月至2023年6月于黑龙江中医药大学附属第一医院肾病科门诊及病房就诊的诊断为CKD3-4期的患者60例，按照随机对照的原则将60例患者以1：1的比例分入治疗组和对照组。对照组在基础治疗的基础上加用肾康栓治疗，治疗组在基础治疗的基础上加用通腑泄浊灌肠方治疗，治疗8周后统计疗效。观察患者治疗前后中医证候积分、肾功能指标、炎症指标NLR等指标。结果：①与本组治疗前比较，两组治疗后中医证候积分较治疗前明显降低（P中医证候积分降低较明显（P中医证候疗效总有效率为79.31%，对照组总有效率为62.96%，治疗组的有效率优于对照组（P0.05）。结论：通腑泄浊灌肠方能有效改善CKD3-4期患者的临床症状和肾功能指标，且安全可靠，其作用机制可能与降低炎症指标NLR水平，抑制炎性反应有关。

关键词：慢性肾脏病中药灌肠通腑泄浊灌肠方微炎症状态临床随机对照研究

电针干预对慢性疲劳综合征大鼠海马组织蛋白质磷酸化表达的影响

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针刺研究 2024年第6期49卷 594-603页

作者：杨燕孙忠人李超然冯楚文王玉琳王德龙屈媛媛郭静石天宇孙闻孙维伯杨添淞黑龙江中医药大学哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第二医院哈尔滨150001 浙江中医药大学附属第三医院杭州310005 黑龙江中医药大学附属第一医院哈尔滨150040 河北燕达医院河北廊坊065201 北京中医药大学北京100029 黑龙江神志医院哈尔滨150036 哈尔滨医科大学第一临床医学院哈尔滨150001 黑龙江省中医药信息学重点实验室哈尔滨150040

目的:观察电针对慢性疲劳综合征(CFS)大鼠行为学和海马组织蛋白磷酸化的影响,探讨电针治疗CFS的作用机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组和电针组,每组12只。采用多因素慢性复合应激法制备CFS模型。电针组大鼠给予电针“神庭... 详细信息

目的:观察电针对慢性疲劳综合征(CFS)大鼠行为学和海马组织蛋白磷酸化的影响,探讨电针治疗CFS的作用机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组和电针组,每组12只。采用多因素慢性复合应激法制备CFS模型。电针组大鼠给予电针“神庭”(透刺“百会”)和“大椎”治疗,每日1次,每次15 min,连续28 d。治疗结束后观察各组大鼠体质量、摄食量和饮水量,采用实验大鼠一般情况半定量评分观察表评价大鼠的疲劳程度,采用旷场实验及Morris水迷宫实验评价大鼠焦虑程度和学习记忆能力。取各组大鼠海马组织进行磷酸化Label-free定量蛋白质组学检测。结果:治疗结束后,与空白组比较,模型组大鼠体质量降低(P学过程方面主要为对蛋白质聚合和细胞骨架组织的调节,在分子功能聚类上表现为对蛋白质聚合的调节,在细胞组分聚类方面表现为对突触功能的影响。KEGG分析结果显示,电针干预对胰岛素分泌、轴突导引、磷脂酰肌醇信号系统及赖氨酸生物合成等对中枢神经系统组织功能有重要作用的信号通路产生了影响。结论:电针可以改善CFS模型大鼠的疲劳状态,缓解焦虑情绪,提高学习记忆能力,其机制可能与调节海马组织蛋白磷酸化水平有关。

关键词：电针慢性疲劳综合征磷酸化蛋白质组学液相色谱-质谱海马

过表达TLR2分子的B淋巴细胞系模型的建立

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生物学杂志 2024年第4期41卷 24-29页

作者：徐菁何柳周芳婷潘勤陈姗罗靓湖北中医药大学、药学院、药物分析教研室武汉430071 武汉大学泰康医学院(基础医学院)人体解剖学与组织胚胎学系武汉430071 武汉市蔡甸区人民医院检验科武汉430100

为构建稳定表达人源TLR2分子的B淋巴细胞系模型,将编码人TLR1、TLR2和TLR6的基因分别克隆到pCDH-CMV-MCS-EF1-GFP-puro慢病毒载体上,测序正确后经293T细胞包装成完整具备感染性的病毒颗粒,转染Nalm-6细胞(TLR2^(-)),嘌呤霉素筛选获得稳... 详细信息

为构建稳定表达人源TLR2分子的B淋巴细胞系模型,将编码人TLR1、TLR2和TLR6的基因分别克隆到pCDH-CMV-MCS-EF1-GFP-puro慢病毒载体上,测序正确后经293T细胞包装成完整具备感染性的病毒颗粒,转染Nalm-6细胞(TLR2^(-)),嘌呤霉素筛选获得稳定表达TLR2分子的Nalm-6细胞(TLR2^(+))。利用倒置荧光显微镜观察细胞状态和绿色荧光表达情况,通过蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测相关蛋白表达水平,采用CCK-8以及流式细胞术检测细胞存活率和细胞增殖水平。结果显示:倒置荧光显微镜下可见成功转染慢病毒的Nalm-6细胞表达绿色荧光和嘌呤霉素抗性。Western Blot检测到TLR2在Nalm-6细胞中成功表达,且TLR2信号的激活明显增强PI3K-AKT信号轴分子的磷酸化水平。CCK-8和流式细胞术发现TLR2活化可提升细胞存活率,促进细胞增殖。研究成功构建了过表达TLR2分子的B淋巴细胞系模型,并在此基础上验证TLR2活化不仅能够增强B细胞PI3K-AKT信号通路传导,还可促进细胞增殖。此模型为进一步探究TLR2通路对B细胞抗感染免疫功能的影响奠定基础。

关键词： TLR2 慢病毒载体 B淋巴细胞 PI3K-AKT信号通路细胞增殖

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中医院校组织学与胚胎学课程教学策略

解剖学杂志 2024年第3期47卷 263-264页

作者：袁瑶薇李健王晓慧姜国华刘洋黑龙江中医药大学基础医学院解剖学与组胚学教研室哈尔滨150040 北京中医药大学中医学院组织学与胚胎学教研室北京102488

组织学与胚胎学(简称“组胚”)为一门重要的医学基础课程。该课程教学内容较多,所阐述的人体微细结构是学习生理学和病理学等课程的基础^([1]),但在中医院校学时一般较短。为了满足中医院校人才培养需求,在有限的学时内实现高质量组胚教... 详细信息

组织学与胚胎学(简称“组胚”)为一门重要的医学基础课程。该课程教学内容较多,所阐述的人体微细结构是学习生理学和病理学等课程的基础^([1]),但在中医院校学时一般较短。为了满足中医院校人才培养需求,在有限的学时内实现高质量组胚教学,需要实施有效的教学策略。教学策略是为了达成教学目标而采用的综合性教学方案,包括教学设计、教学模式、教学评价等多方面要素^([2-3])。目前,关于组胚教学策略的研究主要集中在西医院校,研究内容较为分散,大多是针对某一方面的教学策略而进行的改革实践。近年来,黑龙江中医药大学(简称“龙中医”)和北京中医药大学(简称“北中医”)根据中医院校组胚教学特点和需要解决的问题,对教学策略进行了探索和优化,现以此为依据,系统、全面地阐述中医院校提升组胚教学效果的教学策略,希望为同行提供参考。

关键词：组织学与胚胎学中医院校医学基础课程综合性教学西医院校组胚教学北京中医药大学微细结构

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牛胆汁的解热作用及作用机制研究

中草药 2024年第10期55卷 3363-3374页

作者：苏发智白晨曦张文森王雨孙延平杨炳友匡海学王秋红黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室黑龙江省中药天然药物药效物质基础重点实验室黑龙江哈尔滨150040 广东药科大学中药学院中药炮制学教研室广东广州510006

目的基于干酵母混悬液诱导的发热大鼠模型,评价牛胆汁的解热效果,并进一步通过基于UPLC-MS/MS的代谢组学方法探索其潜在的作用机制。方法40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、对乙酰氨基酚(200 mg/kg)组、牛胆汁(10 mL/kg)组及猪胆汁(10 ... 详细信息

目的基于干酵母混悬液诱导的发热大鼠模型,评价牛胆汁的解热效果,并进一步通过基于UPLC-MS/MS的代谢组学方法探索其潜在的作用机制。方法40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、对乙酰氨基酚(200 mg/kg)组、牛胆汁(10 mL/kg)组及猪胆汁(10 mL/kg)组,以背部sc 20%干酵母混悬液的方式构建发热大鼠模型,分别于造模前0.5 h及造模后3.5 h对各给药组大鼠给予药物干预,并于造模后第0、4、5、6、7、8小时测量大鼠肛温,收集造模后8 h大鼠血清及脑组织,采用ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL1β)、IL-6及下丘脑中前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)的含量;采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)对大鼠的血清及下丘脑进行代谢组学分析,探究其潜在的生物标志物,结合血清及下丘脑代谢组学的相关分析结果及ELISA指标,共同阐释牛胆汁的解热作用机制。结果造模4 h后模型组大鼠肛温显著升高(P学结果表明干酵母致大鼠发热后血清及下丘脑的代谢轮廓发生了显著的变化,分别从其中鉴定得到24、18种内源性代谢物,给予牛胆汁干预后其含量均显著回调,主要影响花生四烯酸代谢、甘油磷脂代谢、丙酮酸代谢、柠檬酸循环、鞘脂代谢、嘧啶代谢、氨基酸代谢、糖代谢等途径。结论牛胆汁对干酵母所致发热大鼠模型具有显著的解热作用,其作用机制可能与抑制内源性致热源的释放及调节机体的脂质代谢、氨基酸代谢、糖代谢有关,具有多靶点、多途径的特征。

关键词：牛胆汁解热下丘脑血清代谢组学胆酸去氧胆酸鹅去氧胆酸猪去氧胆酸甘氨胆酸甘氨去氧胆酸甘氨猪去氧胆酸甘氨鹅去氧胆酸牛磺胆酸牛磺猪去氧胆酸牛磺鹅去氧胆酸