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基于调控SIRT3/PGC-1α通路干预能量代谢探讨温胆汤防治心肌缺血机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期 1-8页

作者：张鑫俊肖志强鲁佳顿文亮顾宁南京中医药大学南京中医药大学附属南京中医院

目的：探讨温胆汤调控沉默信息调节因子3（SIRT3）/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活-1α（PGC-1α）通路影响能量代谢从而防治高脂血症（HL）伴心肌缺血（MI）模型大鼠心肌缺血的机制。方法：30只SD大鼠随机分为空白组、模型组、温... 详细信息

目的：探讨温胆汤调控沉默信息调节因子3（SIRT3）/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活-1α（PGC-1α）通路影响能量代谢从而防治高脂血症（HL）伴心肌缺血（MI）模型大鼠心肌缺血的机制。方法：30只SD大鼠随机分为空白组、模型组、温胆汤低剂量组、温胆汤高剂量组、曲美他嗪组，每组6只。空白组常规饲养，其余各组采用连续6周高脂饲料喂养，构建大鼠HL模型。随后，温胆汤低、高剂量组分别以3.702、7.404 g·kg-1·d-1剂量灌胃，曲美他嗪组以0.006 g·kg-1·d-1剂量灌胃，空白组和模型组以等量生理盐水灌胃，连续灌胃14 d，末次灌胃后1 h，除空白组，其余各组大鼠腹腔注射垂体后叶素(30 U·kg-1)，制备大鼠MI模型。心电图（ECG）检测大鼠心电图变化；苏木素-伊红（HE）染色观察心脏病理学改变；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肌红蛋白（MYO）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平；比色法检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）及心肌组织三磷酸腺苷（ATP）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠心肌组织SIRT3、PGC-1α、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）及磷酸化（p）-AMPK蛋白表达水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠心肌组织SIRT3、PGC-1α、AMPK mRNA表达。结果：与空白组比较，模型组大鼠心电图J点偏移和升高，心率变快；心肌组织心肌横纹排列紊乱，边界不清晰；CK-MB、cTnI、MYO升高（P<0.05,P<0.01）,TC、TG升高（P<0.01）,SOD、ATP下降（P<0.01）;SIRT3、PGC-1α、AMPK mRNA表达下降（P<0.05）,SIRT3、PGC-1α、p-AMPK蛋白水平下调（P<0.05）。与模型组比较，温胆汤低、高剂量组与曲美他嗪组有抑制心电图J点偏移和升高、减慢心率的作用，心肌组织炎性细胞浸润与心肌横纹排列紊乱减轻，CK-MB、cTnI、MYO下降（P<0.05,P<0.01）,TC、TG下降（P<0.05,P<0.01）,SOD升高（P<0.01）;SIRT3、PGC-1α、AMPK mRNA表达上调，其中温胆汤高剂量组最为明显（P<0.05,P<0.01）;SIRT3、PGC-1α、p-AMPK蛋白表达上调（P<0.05,P<0.01）。结论：温胆汤可有效干预HL伴MI模型大鼠心肌细胞氧化应激，减轻脂质代谢紊乱，改善心肌能量代谢，其作用可能与调控SIRT3/PGC-1α信号通路有关。

关键词：温胆汤心肌缺血高脂血症氧化应激能量代谢沉默信息调节因子3(SIRT3)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)信号通路

扶正通络解毒方对慢性萎缩性胃炎“炎-癌”转化小鼠的作用及机制研究

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中药新药与临床药理 2025年

作者：杨泽虹麦紫涵陈彦彤江晓涛安金琪阮舒琪曾颖凤文艺李培武刘凤斌广州中医药大学第一附属医院广东省中医临床研究院广州中医药大学博士后科研流动站广州中医药大学第一临床医学院广州中医药大学继续教育学院梅州市中医医院广州中医药大学第一附属医院白云医院

目的探讨扶正通络解毒方（FTJF）干预慢性萎缩性胃炎（CAG）“炎-癌”转化的作用机制。方法（1）通过检索TCMSP、HERB数据库检索、筛选出FTJF方中各中药的活性成分及其对应的作用靶点；通过GeneCards、OMIM、Drugbank、TTD和DisDeNet... 详细信息

目的探讨扶正通络解毒方（FTJF）干预慢性萎缩性胃炎（CAG）“炎-癌”转化的作用机制。方法（1）通过检索TCMSP、HERB数据库检索、筛选出FTJF方中各中药的活性成分及其对应的作用靶点；通过GeneCards、OMIM、Drugbank、TTD和DisDeNet数据库检索、筛选获得CAG“炎-癌”转化相关疾病靶点；使用Venny 2.1在线平台对FTJF活性成分作用靶点与CAG“炎-癌”转化疾病靶点取交集，获得FTJF干预CAG“炎-癌”转化的潜在作用靶点。通过Cytoscape 3.9.1软件构建“药物-活性成分-靶点”网络，并筛选出核心活性成分；通过STRING数据库进行潜在作用靶点蛋白互作（PPI）网络分析，筛选核心靶点；通过DAVID数据库对核潜在作用靶点进行基因本体（GO）功能及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。（2）采用N-甲基-N-亚硝基脲（MNU）化学诱导法复制CAG “炎-癌”转化小鼠模型。将C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组及FTJF低、中、高剂量组(生药量9.56、19.11、38.22 g·kg-1)，每组10只，灌胃给药，每日1次，持续8周。采用苏木精-伊红（HE）染色法及阿利新蓝/过碘酸雪夫（AB/PAS）染色法观察胃黏膜组织病理变化；ELISA法检测血清胃功能激素胃蛋白酶原I（PGⅠ）、胃蛋白酶原II（PGⅡ）、胃泌素17（G-17）和炎性因子白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（L-1β）的水平；q-PCR法检测胃黏膜组织肿瘤蛋白p53（TP53）、髓细胞增生原癌基因（MYC）、表皮生长因子受体（EGFR）基因表达水平。结果（1）共筛选得到199种活性成分，795个作用靶点，2 074个疾病相关靶点，FTJF干预CAG“炎-癌”转化的307个潜在作用靶点。分析得到槲皮素、黄酮、芹菜素、木犀草素、熊果酸等核心活性成分；TP53、AKT1、GAPDH、MYC、EGFR、VEGFA、TNF、JUN、CASP3、INS等核心靶点；KEGG通路富集分析主要涉及癌症通路、乙型肝炎、PI3K /Akt信号通路等。（2）与空白组比较，模型组小鼠胃黏膜结构严重破坏，细胞排列紊乱，可见大量炎性细胞浸润，细胞明显空泡样变，腺腔形成大小不等的黏液湖，有分泌酸性黏液的肠化生腺体形成；部分黏膜呈锯齿样或U型管样，两个或多个腺腔单层上皮变为多层无规则排列、无管腔结构的细胞团，表现出组织异型性；血清PGⅠ水平显著降低（P＜0.001），PGⅡ、G-17、IL-6、TNF-α、IL-1β水平均显著升高（P＜0.001）；胃黏膜组织TP53 mRNA表达显著下调（P＜0.001），MYC、EGFR mRNA表达显著上调（P＜0.05，P＜0.01）。与模型组比较，FTJF各剂量组小鼠胃黏膜组织细胞形态异常情况均有所好转，炎性浸润区域减少，空泡样变、黏液湖及组织异型性减少；血清PGI水平显著升高（P＜0.05，P＜0.001），PGⅡ、IL-6、TNF-α水平均显著降低（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001）；胃黏膜组织TP53 mRNA表达显著上调（P＜0.05，P＜0.01），MYC、EGFR mRNA表达明显下调（P＜0.05，P＜0.01）。FTJF中、高剂量组的血清G-17、IL-1β水平显著降低（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001）。结论 FTJF可能通过槲皮素、黄酮、芹菜素等多种活性成分，调节胃功能激素分泌水平、减轻炎症反应、下调癌症信号通路，发挥干预CAG “炎-癌”转化的作用。

关键词：扶正通络解毒方慢性萎缩性胃炎 “炎-癌”转化胃功能激素炎症反应癌症通路小鼠

苦寒中药黄柏调节机体代谢的性效表征和机制研究

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中国现代中药 2025年

作者：臧梦楠孟晶谢冉宋琦刘星宋海津张焕焕高旅窦宝凯张淼霍海如隋峰黑龙江中医药大学中国中医科学院中药研究所

目的：探讨苦寒中药黄柏对机体代谢水平的影响，并揭示其分子作用机制。方法：采用昆明种小鼠灌胃适量黄柏水煎液（黄柏组）或0.9%氯化钠溶液（对照组），分别观测动物整体状态、核心温度及寒热趋向性的变化；基于高效液相色谱-质谱法（... 详细信息

目的：探讨苦寒中药黄柏对机体代谢水平的影响，并揭示其分子作用机制。方法：采用昆明种小鼠灌胃适量黄柏水煎液（黄柏组）或0.9%氯化钠溶液（对照组），分别观测动物整体状态、核心温度及寒热趋向性的变化；基于高效液相色谱-质谱法（UPLC-MS），检测不同组别小鼠血清中内源性代谢产物水平，比较血清的代谢图谱，并寻找差异代谢物；采用Cytoscape和Metscape 软件对差异代谢物进行网络模块化分析，寻找可能的分子作用靶标。结果：性效表征监测中，黄柏组小鼠肛温明显下降，给药第1天与对照组相比差异有统计学意义（P<0.05）；同时给药组小鼠停留在高温区比例均高于对照组，其中第1天与对照组相比差异有统计学意义（P<0.01）；分子作用机制研究中共发现19个差异代谢物，其中差异代谢物节点度值大于均值的有花生四烯酸、亚油酸和棕榈酸，通过相关代谢通路及网络模块化分析，花生四烯酸代谢通路、亚油酸代谢通路在代谢组学网络模块图中占比最大。结论：通过调节花生四烯酸、亚油酸、棕榈酸、异柠檬酸等分子靶点和关联生物网络进而下调机体代谢的整体代谢状态可能是黄柏表征苦寒药性的分子机制之一。

关键词：黄柏机体代谢温度趋向内源性产物代谢通路

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基于“一气周流”理论论治IgA肾病

北京中医药大学学报 2025年

作者：赵乐滢王耀献王珍李垚锬曹博宁陶嘉茵李丹婷刘晴晴北京中医药大学东直门医院北京中医药大学河南中医药大学

免疫球蛋白A(IgA)肾病是全球范围内常见的原发性肾小球肾炎，具有症状复杂、病情多样等特点。国际上广泛认同的“多重打击学说”揭示了IgA肾病全身性免疫疾病的特征。然而，当前的治疗策略主要聚焦于局部病理变化，未能充分应对其复杂... 详细信息

免疫球蛋白A(IgA)肾病是全球范围内常见的原发性肾小球肾炎，具有症状复杂、病情多样等特点。国际上广泛认同的“多重打击学说”揭示了IgA肾病全身性免疫疾病的特征。然而，当前的治疗策略主要聚焦于局部病理变化，未能充分应对其复杂的系统性机制。“一气周流”理论是清代医家黄元御学术思想的重要组成部分，其思辨方式简洁易懂，对于阐释IgA肾病病机及指导临床治疗可起到执简驭繁的作用。本文基于“一气周流”理论，认为IgA肾病患者由于中气虚衰与湿热蕴结，导致“一气周流”难以维持，这种失衡在体内表现为泄泻，在体表表现为易感，上部症状为咽痛，下部症状为尿血及蛋白尿，病理上呈现出免疫复合物的沉积。在治疗策略上，本文强调应补益中气以健运枢轴功能、理气开郁以调节升降平衡、降浊通络以改善气化功能，从而促进脏腑气机运行与气化功能的恢复。本文旨在基于“一气周流”理论，为IgA肾病的中医药辨证与治疗提供参考。

关键词：免疫球蛋白A肾病尿血一气周流黄元御

基于线粒体凋亡途径探讨“秩边透水道”针法对弱精子症小鼠生殖功能的影响

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中国针灸 2025年第01期 71-81页

作者：郝健亨常博雅任佳高珍张艳林王海军冀来喜成都中医药大学针灸推拿学院山西中医药大学第二临床学院

目的：观察“秩边透水道”针法对弱精子症小鼠睾丸组织线粒体凋亡途径中关键调控因子的影响，探究其对生殖功能保护作用的可能机制。方法：将30只C57BL/6雄性小鼠随机分成空白组、模型组和针刺组，各10只。模型组和针刺组小鼠给予环磷... 详细信息

目的：观察“秩边透水道”针法对弱精子症小鼠睾丸组织线粒体凋亡途径中关键调控因子的影响，探究其对生殖功能保护作用的可能机制。方法：将30只C57BL/6雄性小鼠随机分成空白组、模型组和针刺组，各10只。模型组和针刺组小鼠给予环磷酰胺（30 mg·kg-1·d-1）腹腔注射7 d制备弱精子症模型。造模成功后针刺组小鼠予“秩边透水道”针法干预，每日1次，每次20 min，共干预2周。观察小鼠一般情况，并记录小鼠造模前、造模后和干预后体质量。干预后，记录小鼠睾丸质量并计算睾丸系数；检测小鼠精子质量；ELISA法检测血清睾酮（T）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）含量；HE染色法观察睾丸组织形态；透射电镜观察睾丸组织线粒体超微结构；JC-1染色检测睾丸组织线粒体膜电位水平；TUNEL染色法观察睾丸组织凋亡细胞情况；实时荧光定量PCR法和Western blot法分别检测睾丸组织B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2关联X的蛋白（Bax）、细胞色素c(Cyt C)、凋亡蛋白酶活化因子1(Apaf-1)、半胱氨酸蛋白酶（Caspase）9、Caspase-3 mRNA和蛋白表达；免疫组化法检测睾丸组织剪切的Caspase-3(Cleaved Caspase-3)阳性表达。结果：与空白组比较，模型组小鼠精神萎靡，毛发粗糙，饮食与活动量减少，体质量减轻（P部分生精小管形态异常，生精细胞数量减少，线粒体数量减少，线粒体内嵴发生断裂缺失，出现空泡现象；线粒体膜电位降低（P部线粒体超微结构改善；线粒体膜电位升高（P<0.01）；睾丸组织凋亡细胞阳性率降低（P<0.01）；睾丸组织Bax、Cyt C、Apaf-1、Caspase-9、Caspase-3 mRNA和蛋白表达降低（P<0.01,P<0.05）,Bcl-2 mRNA和蛋白表达升高（P<0.05）,Cleaved Caspase-3平均吸光度值降低（P<0.01）。结论：“秩边透水道”针法可能通过抑制线粒体凋亡途径，减轻环磷酰胺诱导的弱精子症小鼠睾丸组织损伤，改善小鼠的生殖功能。

关键词：弱精子症针刺秩边透水道线粒体凋亡

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基于“络瘀则胀”理论辨治扩张型心肌病撷要

实用心脑肺血管病杂志 2025年第1期33卷 86-89,93页

作者：赵鑫孙静王贺周亚滨黑龙江中医药大学研究生院黑龙江省哈尔滨市150040 黑龙江中医药大学附属第一医院心血管病二科黑龙江省哈尔滨市150040

扩张型心肌病(DCM)属中医“心胀”范畴,其发病与“络脉瘀滞”有关,六淫邪毒、络脉虚损、血瘀痰浊均可致络瘀,日久络脉失和,使局部胀满,病情迁延难愈。本文基于“络瘀则胀”理论探讨DCM的病因病机与治法用药,指出毒邪致瘀、虚滞致瘀、痰... 详细信息

扩张型心肌病(DCM)属中医“心胀”范畴,其发病与“络脉瘀滞”有关,六淫邪毒、络脉虚损、血瘀痰浊均可致络瘀,日久络脉失和,使局部胀满,病情迁延难愈。本文基于“络瘀则胀”理论探讨DCM的病因病机与治法用药,指出毒邪致瘀、虚滞致瘀、痰瘀致瘀为DCM的病因病机,其治疗应以“通”法贯穿疾病始终,以解毒祛邪、扶正益气、化痰通络为原则,以期为中医辨治DCM提供新的理论依据和诊疗思路。

关键词：心肌病,扩张型络瘀则胀络病学说通络散瘀综述

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北京中医药大学学报 2025年

作者：康利高阁高颖唐欢沈红波刘蕾刘丽亚高岩孔令博北京中医药大学北京中医药大学房山医院北京中医药大学脑病研究院北京中医药大学东直门医院

目的探究普通头颅计算机断层扫描（CT）对急性缺血性中风（AIS）患者急性期的病情变化、远期预后和中医证候的评估潜力。方法本研究纳入2019年11月—2021年5月北京中医药大学房山医院急诊科发病24h以内的AIS患者101例。为探索发病24h... 详细信息

目的探究普通头颅计算机断层扫描（CT）对急性缺血性中风（AIS）患者急性期的病情变化、远期预后和中医证候的评估潜力。方法本研究纳入2019年11月—2021年5月北京中医药大学房山医院急诊科发病24h以内的AIS患者101例。为探索发病24h内AIS患者首次普通头颅CT的相关特征与早期神经功能恶化（END）、发病90d预后及首发证候要素的相关性，以是否出现END，发病90d预后（非致残结局或功能独立结局），以及证候要素（内火、痰湿、血瘀、气虚、阴虚）是否成立作为因变量和分组依据。结果本研究纳入男性61例、女性40例；年龄64.43±10.56岁；普通头颅CT检查距发病时间3.50（1.50，9.75）h；轻型AIS70例（69.3%），中型AIS30例（29.7%），重型AIS1例（1.0%）；静脉溶栓患者15例（14.9%）。101例患者中，发病24h可见6个证候要素，其中，内风101例（100.0%），内火58例（57.4%），痰湿60例（59.4%），血瘀67例（66.3%），气虚39例（38.6%），阴虚23例（22.8%）。受累肢体对侧脑区存在病灶的人群END发生率（32.9%）高于受累肢体对侧脑区不存在病灶的人群（10.7%），且与END的发生呈强正相关（OR=4.082，P=0.026）。基底神经节区（33.3%）及颈动脉系统供血区（32.8%）有病灶的人群END发生率分别高于基底神经节区（15.8%）及颈动脉系统供血区（14.7%）无病灶的人群，并均与END的发生呈中等的正相关（OR=2.667，P=0.047；OR=2.836，P=0.044）。有脑白质变性（30.8%）和受累肢体对侧脑区存在病灶（52.1%）的人群较无脑白质变性（63.6%）和受累肢体对侧脑区未发现病灶（78.6%）的人群非致残结局比例低，且均与非致残结局的出现呈强负相关（OR=0.254，P=0.034；OR=0.296，P=0.015）。有脑白质变性（30.8%）和受累肢体对侧脑区存在病灶（64.4%）的人群较无脑白质变性（77.3%）和受累肢体对侧脑区未发现病灶（89.3%）的人群功能独立结局比例低，且均与功能独立结局的出现呈强负相关（OR=0.131，P=0.001；OR=0.217，P=0.014）。基底神经节区有病灶的人群内火、血瘀和阴虚证候要素的出现率分别为66.7%、73.0%、30.2%，该脑区无病灶的人群内火、血瘀和阴虚证候要素的出现率分别为42.1%、55.3%、10.5%，基底神经节区有病灶与内火和阴虚证候要素呈中等或强正相关（OR=2.750，P=0.016；OR=3.670，P=0.028）。半卵圆中心及放射冠区域分布有病灶的人群（66.7%）较该脑区未发现病灶的人群（33.7%）气虚的出现率高，且与气虚的出现呈强正相关（OR=3.931，P=0.022）。痰湿证候要素未发现与之有相关性的CT特征。结论 AIS患者的首次头颅CT在病势预测、预后评估和证候诊断等方面具有潜在的应用价值，可为医师提供改善AIS患者远期预后的诊治决策。

关键词：急性缺血性中风计算机断层扫描证候早期神经功能恶化超急性期

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基于“脾升胃降”理论辨治脂浊病

中国实验方剂学杂志 2025年第3期 244-252页

作者：黄韵朱文宇宋玮张小波周昕杨乐乐沈涛成都中医药大学附属医院成都中医药大学

脂浊病是由社会环境、饮食、生活方式等多因素引起脂质代谢紊乱的一种代谢性疾病，与现代医学中的多种疾病，如高脂血症、肥胖症、脂肪肝、动脉粥样硬化、代谢综合征、心脑血管疾病密切相关，影响范围大，危害深远。通过《黄帝内经》可... 详细信息

脂浊病是由社会环境、饮食、生活方式等多因素引起脂质代谢紊乱的一种代谢性疾病，与现代医学中的多种疾病，如高脂血症、肥胖症、脂肪肝、动脉粥样硬化、代谢综合征、心脑血管疾病密切相关，影响范围大，危害深远。通过《黄帝内经》可知，脂浊病是人体生理性膏脂的病理改变。膏脂是津液中质地偏于稠厚的部分，具有滋润濡养的作用，是脑、髓、精、血等人体重要物质的初始状态与来源。一旦人体的膏脂发生异常，就会形成脂浊病。《黄帝内经》又指出人体津液运化转输与脾胃升降的生理性联系，可以推导出脂浊病的产生与脾胃功能升降失常之间的病理关系。脂浊病是过食肥甘厚味或脾胃禀赋不足，导致脾胃升清降浊失职，引起人体津液中偏稠厚的膏脂异化为脂浊，滞留于人体经络血脉、皮肤腠理及脏腑之中，形成表现形式多样的代谢性疾病。课题组认为“脾升胃降失常，膏脂转输障碍”是脂浊病的病理基础，根据脂浊停留部位不同，分为“清浊相干，浊滞营血”“脾不升清，浊伏脉道”“脾失运化，脂留腠理”“脾失转输，膏聚肝脏”4种常见病机类型。根据病机特点分为浊滞营血型、浊伏脉道型、脂溢腠理型、膏脂聚肝型4种常见证候分型，并给予相应方药辨证论治，以期对临床辨治脂浊病有一定的指导价值。

关键词：脂浊病脾升胃降病理生理病因病机辨证分型

肝豆灵通过LncRNA H19调控PI3K/Akt/mTOR自噬信号通路治疗Wilson病肝纤维化

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期 131-138页

作者：殷馨汪瀚花代平孙兰婷徐芸芸杨文明安徽中医药大学第一临床医学院安徽中医药大学第一附属医院

目的：研究肝豆灵（GDL）治疗Wilson病肝纤维化可能的作用机制及途径。方法：60只雄性SD大鼠随机分为6组：正常组、模型组、GDL低、中、高剂量组（0.24、0.48、0.96 g·kg-1）及青霉胺组（90 mg·kg-1），每组10只。除正常组以外，其余... 详细信息

目的：研究肝豆灵（GDL）治疗Wilson病肝纤维化可能的作用机制及途径。方法：60只雄性SD大鼠随机分为6组：正常组、模型组、GDL低、中、高剂量组（0.24、0.48、0.96 g·kg-1）及青霉胺组（90 mg·kg-1），每组10只。除正常组以外，其余各组以300 mg·kg-1五水合硫酸铜灌胃造模，构建铜负荷Wilson病大鼠模型。采用苏木素-伊红（HE）和马松（Masson）染色观察肝脏病理形态改变；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原肽（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）水平；透射电镜观察肝组织超微结构；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肝组织肝脏和血清外泌体长链非编码核糖核酸H19(LncRNA H19)、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝组织中PI3K/Akt/mTOR通路蛋白及其磷酸化蛋白和自噬效应蛋白1(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3B(LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ)蛋白表达水平；免疫荧光观察Beclin1、LC3-Ⅱ信号强度。结果：与正常组比较，模型组染色结果显示肝细胞出现炎性细胞浸润，细胞核边界不清伴有裂解、坏死，汇管区周围可见胶原纤维沉积；HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ含量升高（P<0.01）；电镜下观察到自噬小体的数量增多，出现大多数包浆被降解后呈现单层膜结构的自噬溶酶体；Beclin1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表达升高（P<0.05,P<0.01）;Beclin1、LC3-II荧光信号明显增强；PI3K、Akt、mTOR、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达降低（P<0.01）;LncRNAH19mRNA表达水平升高（P<0.01）,PI3K、Akt、mTORmRNA表达水平降低（P<0.01）。经GDL治疗后，肝组织纤维化程度明显改善；HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ水平降低；自噬小体数量明显减少；Beclin1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达水平降低（P<0.05,P<0.01）;Beclin1、LC3-Ⅱ荧光信号随药物剂量呈不同程度的减弱；PI3K、Akt、mTOR、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达升高（P<0.01）;LncRNA H19 mRNA表达水平降低（P<0.01）,PI3K、Akt、mTOR mRNA表达水平升高（P<0.05,P<0.01）。结论：GDL可能通过LncRNA H19调控PI3K/Akt/mTOR自噬信号通路减轻肝纤维化程度，减少肝损伤。

关键词： Wilson病肝豆灵长链非编码核糖核酸H19(LncRNA H19) 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路细胞自噬肝纤维化