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精神分裂症患者治疗前后的Tie-2、VEGF、PRL变化及其临床意义

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海南医学 2024年第10期35卷 1440-1445页

作者：赵淑芝赵福涛孙艺茹李聪慧河南省荣康医院普通精神科河南洛阳471000 驻马店市第二人民医院睡眠医学中心河南驻马店463000 郑州大学精准医学中心检验科河南郑州450000

目的探讨精神分裂症患者治疗前后血管生成素受体酪氨酸激酶2(Tie-2)、血管内皮生长因子(VEGF)、泌乳素(PRL)的变化及其临床意义。方法回顾性分析2021年7月至2023年9月河南省荣康医院收治的91例精神分裂症患者的临床资料,根据治疗应答情... 详细信息

目的探讨精神分裂症患者治疗前后血管生成素受体酪氨酸激酶2(Tie-2)、血管内皮生长因子(VEGF)、泌乳素(PRL)的变化及其临床意义。方法回顾性分析2021年7月至2023年9月河南省荣康医院收治的91例精神分裂症患者的临床资料,根据治疗应答情况分为有效组77例和无效组14例。比较两组患者治疗前、治疗2周和4周后的Tie-2、VEGF、PRL水平。应用皮尔逊(Pearson)相关性分析Tie-2、VEGF、PRL与帕利哌酮血药浓度的相关性及其与治疗应答的相关性,绘制受试者工作特征曲线(ROC)评价Tie-2、VEGF及两者联合预测精神分裂症患者治疗后疗效为有效的价值,采用精准-召回曲线评价ROC分析的准确度。结果91例精神分裂症患者治疗后临床痊愈19例,显效48例,好转10例,无效14例,有效率为84.62%;帕利哌酮血药浓度第1~2周呈明显升高趋势,第2周达峰值,第2~4周处于较稳定水平;有效组患者治疗2周和4周后的Tie-2分别为(2153.42±157.83)pg/mL、(2279.88±135.25)pg/mL,明显高于无效组的(1782.19±208.54)pg/mL、(1788.15±223.48)pg/mL,VEGF分别为(422.39±41.65)pg/mL、(461.37±52.80)pg/mL,明显高于无效组的(310.55±24.78)pg/mL、(312.67±27.99)pg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关性分析结果显示,PRL治疗2周和4周后的变化值与帕利哌酮血药浓度呈显著正相关(r=0.712、0.665,P<0.01);Tie-2和VEGF治疗2周和4周后的变化值与PANSS减分率呈显著正相关(r=0.769、0.752;0.778、0.758,P<0.01);经ROC分析结果显示,Tie-2联合VEGF预测治疗应答的ROC下面积(AUC)为0.899,大于Tie-2(0.769)、VEGF(0.707)(P<0.05);经精准-召回曲线分析结果显示,其AUC为0.901,意味着高精准率和高召回率,采用Tie-2联合VEGF预测治疗应答能为临床医生提供决策支持。结论精神分裂症患者治疗后Tie-2、VEGF变化与帕利哌酮治疗应答有关,联合检测两者可作为预测治疗应答一个方案,为临床医生提供决策支持,PRL变化则与帕利哌酮血药浓度有关,呈现出评估血药浓度和PRL相关不良反应风险的双重应用价值。

关键词：精神分裂症血管生成素受体酪氨酸激酶2 血管内皮生长因子泌乳素治疗应答帕利哌酮血药浓度

应用宏基因组二代测序诊断异基因造血干细胞移植后早期侵袭性真菌病患者的临床分析

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陆军军医大学学报 2024年第4期46卷 311-318页

作者：姬玉涵潘明月来晓瑜刘丽珍施继敏赵妍敏余建杨露欣罗依浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心杭州310000 南阳市第二人民医院血液内科南阳473000

目的分析异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)后早期应用宏基因组二代测序(metagenomic next-generation sequencing, mNGS)诊断侵袭性真菌病(invasive fungal disease, IFD)患者的临床转归。方法回顾性分析2021年7月至2022年10月在浙江大学医学院附属第一医院接受allo-HSCT患者,移植后早期(100 d内)出现以下情况之一:(1)经验性抗细菌治疗72 h及以上持续发热,且血培养阴性患者;(2)既往抗感染有效后再次出现不明原因高热;(3)下呼吸道症状合并肺部CT病灶,经验性抗感染治疗无效。送检移植后外周血或支气管镜肺泡灌洗液行mNGS检测,并分析患者的总体生存率(overall survival, OS)和非复发死亡率(non-relapse mortality, NRM)。结果纳入60例患者,送检外周血标本47例,肺泡灌洗液标本13例。mNGS检测病原学阴性组19例,非真菌阳性组30例,真菌阳性组11例;真菌阳性组中曲霉菌3例、毛霉菌5例、热带念珠菌2例、阿萨丝孢酵母菌1例。11例真菌阳性患者经调整抗真菌治疗8例获完全缓解。60例患者1年OS和1年NRM分别为70.0%(95%CI:64.1%~75.9%)和20.0%(95%CI:11.9%~32.5%)。真菌阳性组1年OS为54.5%(95%CI:49.5%~69.5%),1年NRM为36.4%(95%CI:15.5%~70.3%);阴性组、真菌阳性组和非真菌阳性组1年OS (P=0.487)和1年NRM (P=0.358)差异无统计学意义。真菌阳性组与非真菌阳性组OS(P=0.238)和NRM (P=0.154)上的差异亦无统计学意义。结论 mNGS可快速诊断allo-HSCT后早期IFD,有利于及时有效治疗,改善患者的预后。

关键词：宏基因组二代测序异基因造血干细胞移植侵袭性真菌病

β-葡聚糖对不同诱导来源的小鼠骨髓树突状细胞生物学功能的影响

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第3期44卷 225-233页

作者：段雪含郝永哲丁骏戚春建南京医科大学附属常州市第二人民医院中心实验室常州213164

目的研究在不同诱导条件下β-葡聚糖对小鼠骨髓树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cells, BMDCs)活化和功能的影响。方法取小鼠胫骨和腓骨的骨髓在体外分别用FMS样酪氨酸激酶3配体(FMS-like tyrosine kinase 3 ligand, Flt-3L)... 详细信息

目的研究在不同诱导条件下β-葡聚糖对小鼠骨髓树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cells, BMDCs)活化和功能的影响。方法取小鼠胫骨和腓骨的骨髓在体外分别用FMS样酪氨酸激酶3配体(FMS-like tyrosine kinase 3 ligand, Flt-3L)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, GM-CSF)和IL-4诱导成FL-DCs、GM-DCs, 经全葡聚糖颗粒(whole glucan particles, WGP)刺激后, 流式细胞术分析FL-DCs和GM-DCs表面分子CD40、CD80、MHCⅠ、MHCⅡ、CD8α、CD11b的表达;ELISA检测细胞上清液中IL-12p40、TNF-α、IL-6、IL-10的含量;实时荧光定量PCR检测各细胞因子及趋化因子受体的mRNA水平;OT-Ⅰ、OT-Ⅱ小鼠经磁珠分选试剂盒分选出CD8+、CD4+T细胞, 加入特异性抗原卵清蛋白(ovalbumin, OVA)与FL-DCs、GM-DCs共培养, 流式细胞术检测T细胞的增殖分化情况。结果经WGP刺激后, FL-DCs和GM-DCs中CD40、CD80、MHCⅠ、MHCⅡ、CD8α的表达均显著上调(P<0.05);细胞因子IL-12p40、TNF-α的分泌显著增多(P<0.05), 而IL-6、IL-10含量在FL-DCs、GM-DCs间存在差异;实时荧光定量PCR结果显示, WGP促进GM-DCs中趋化因子受体CXCR5和CCR7的表达(P<0.001和P<0.01), FL-DCs中CCR7的改变更为显著(P<0.000 1);在两种不同的培养方式中, WGP均能促进CD4+T细胞产生更多的IFN-γ和IL-17α(P<0.05)。结论 WGP可诱导BMDCs的成熟, 提高BMDCs对效应T细胞的活化能力, 且可促使不同诱导来源的BMDCs向不同的Th细胞分化。

关键词： β-葡聚糖树突状细胞免疫功能

为提升IPTR患者血小板输注后CCI值建立分级规避HLA抗体对应抗原方法及HLAMatchmaker的应用研究

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 242-249页

作者：高素青徐筠娉罗畅如李大成彭龙刘通邹琼彩深圳市血液中心输血医学研究所深圳市第二人民医院血液科广东深圳518040

目的:建立分级规避HLA抗体MFI阈值对应抗原方法,联合应用HLAMatchmaker表位计算法,选择供患者表位最小错配评分值,评估两种方法为免疫性血小板输注无效(Immune platelet transfusion refractoriness,IPTR)患者选择HLA相容性血小板供者,... 详细信息

目的:建立分级规避HLA抗体MFI阈值对应抗原方法,联合应用HLAMatchmaker表位计算法,选择供患者表位最小错配评分值,评估两种方法为免疫性血小板输注无效(Immune platelet transfusion refractoriness,IPTR)患者选择HLA相容性血小板供者,在提升血小板输注后校正增加值(CCI)的应用价值。方法:采用SPRCA法完成51例IPTR患者的7807次血小板交叉配型实验,判断其免疫反应阴/阳性结果。采用Luminex单抗原流式微珠法检测患者的HLA-I类抗体,获得不同特异性抗体对应HLA-I类抗原MFI值,并将其分组及分级,强阳性组(MFI>4000,1级)、中阳性组(1000中阳性组>弱阳性组)。强阳性和中阳性组与阴性对照组之间的SPRCA实验免疫反应阳性结果检出数存在统计学差异(P0.05)。设置强阳性组为相应特异性HLA位点对应抗原1级规避阈值,中阳性组为2级规避阈值,弱阳性组为3级规避阈值,在供者血小板紧缺情况下,可以不需要规避弱阳性组。规避1和2级HLA-I类抗体对应供者抗原及选择HLAMatchmaker表位错配评分数≤7血小板供者策略,24 h内CCI值均>4.5×109/L,均可获得临床血小板输注有效。结论:在为IPTR患者选择HLA-I类相容性供者时,分级规避HLA-I类抗体对应供者抗原,综合选择供受者HLAMatchmaker表位错配评分数≤7,经血小板交叉配型实验确认为阴性结果的供者选择策略,对提升IPTR患者血小板计数具有一定实际应用价值。

关键词：血小板人类白细胞抗原抗体表位 HLAMatchmaker

环境致癌物B[α]PDE诱导支气管上皮细胞恶性转化的机制

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生物化学与生物物理进展 2024年

作者：尹张雅李聪亚竹俊兰宁波大学医学部宁波市北仑区人民医院精准医学研究中心临海市第二人民医院检验科

苯并[α]芘（benzo[α]pyrene，B[α]P）是一种常见的环境致癌物，主要来源于工业生产和生活过程中煤炭、石油和天然气等燃料不完全燃烧产生的烟气等，其在体内经过一系列代谢反应，最终生成活性代谢物二羟环氧苯并芘（B[α]PDE）从而... 详细信息

苯并[α]芘（benzo[α]pyrene，B[α]P）是一种常见的环境致癌物，主要来源于工业生产和生活过程中煤炭、石油和天然气等燃料不完全燃烧产生的烟气等，其在体内经过一系列代谢反应，最终生成活性代谢物二羟环氧苯并芘（B[α]PDE）从而发挥强致癌作用。B[α]PDE与DNA碱基共价结合形成B[α]PDE-DNA加合物，引起DNA碱基突变，诱导支气管上皮细胞恶性转化，最终形成肿瘤。B[α]PDE亦可通过激活相关信号转导通路调控原癌基因、抑癌基因的表达或沉默，干扰DNA修复功能，导致细胞代谢及细胞周期紊乱从而诱导肺癌的发生发展。B[α]PDE也可以通过组蛋白修饰、DNA甲基化、miRNA、多聚ADP核糖甘油水解酶、代谢重编程、lncRNA等表观遗传变异来诱导支气管上皮细胞恶性转化。深入研究B[α]PDE诱导支气管上皮细胞恶性转化的机制，可以为潜在的抗肿瘤药物研发靶点研究提供理论依据，有利于指导污染环境及烟雾环境暴露下肺癌的防治措施，也为禁烟控烟的健康中国措施提供理论支持。

关键词： B[α]PDE 支气管上皮细胞恶性转化肺癌表观遗传变异

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以精神症状为首次发病的脑腱黄瘤病1例

中华精神科杂志 2024年第3期57卷 176-178页

作者：李丹夏仲芜湖市第四人民医院睡眠医学科芜湖241002

脑腱黄瘤病(cerebrotendinous xanthomatosis,CTX)是线粒体酶固醇27-羟化酶缺乏所导致的常染色体隐性遗传病,该病较为罕见且起病隐匿,临床表现多样,平均诊断周期长达23年。本例患者为32岁男性,以精神障碍为首次发病症状就诊,治疗过程中... 详细信息

脑腱黄瘤病(cerebrotendinous xanthomatosis,CTX)是线粒体酶固醇27-羟化酶缺乏所导致的常染色体隐性遗传病,该病较为罕见且起病隐匿,临床表现多样,平均诊断周期长达23年。本例患者为32岁男性,以精神障碍为首次发病症状就诊,治疗过程中步态不稳逐渐明显,经多轮换药治疗效果不佳。患者幼年有慢性腹泻病史,体格检查可见双侧足跟腱结节,神经系统检查示肌张力降低、共济失调,脑磁共振成像、左侧踝关节磁共振成像平扫呈异常信号,基因检测提示CYP27A1序列突变,诊断为CTX,予以鹅去氧胆酸胶囊联合抗精神病药治疗,患者好转出院。本文通过报道此例患者旨在帮助提高精神科临床医师对CTX的甄别能力,为今后临床工作提供经验指导。

关键词：黄瘤病,脑腱性精神障碍共济失调 CYP27A1基因

仑伐替尼联合卡瑞利珠单抗二线治疗晚期肝内胆管癌12例分析

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中华肝胆外科杂志 2024年第3期30卷 171-174页

作者：张建康刘意丁东王之怀沈宇航孙庆宇聂斌朱春富秦锡虎高源南京医科大学附属常州第二人民医院肝胆胰外科肝胆胰疾病研究所常州213000 南京医科大学附属常州第二人民医院肿瘤内科常州213000 南京医科大学常州医学中心常州213000

目的分析仑伐替尼联合卡瑞利珠单抗在晚期肝内胆管癌(ICC)二线治疗中的疗效及安全性。方法回顾分析南京医科大学附属常州第二人民医院2021年6月至2022年6月采用仑伐替尼联合卡瑞利珠单抗作为二线治疗方案的晚期ICC患者临床资料。共入组1... 详细信息

目的分析仑伐替尼联合卡瑞利珠单抗在晚期肝内胆管癌(ICC)二线治疗中的疗效及安全性。方法回顾分析南京医科大学附属常州第二人民医院2021年6月至2022年6月采用仑伐替尼联合卡瑞利珠单抗作为二线治疗方案的晚期ICC患者临床资料。共入组12例患者,其中男性7例,女性5例,年龄(67.5±8.6)岁。采用改良实体瘤临床疗效评价标准1.1评价疗效,安全性评估采用不良事件评价标准5.0。Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果12例患者用药1~7个周期后,3例达到部分缓解,4例达到疾病稳定,5例达到疾病进展。12例患者治疗1、3、6个月累积生存率及无进展生存率分别为100.0%、91.7%、66.7%和83.3%、41.7%、25.0%。12例患者中位总生存期为14.7(95%CI:9.2~21.2)个月,中无进展生存期为8.0(95%CI:4.1~11.9)个月。7例患者发生了不良事件,≥3级的不良事件3例:分别为高血压1例,予以口服降压药对症治疗后好转;总胆红素升高1例,仑伐替尼减量后好转;肝功能不全1例,停用卡瑞利珠单抗后好转。结论仑伐替尼联合卡瑞利珠单抗作为晚期ICC的二线治疗生存获益尚可,不良事件可控,可作为晚期ICC二线治疗的选择。

关键词：胆道肿瘤分子靶向治疗免疫治疗疗效

骨创伤患者发生下肢深静脉血栓的危险因素及其诊断效能分析

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中华创伤杂志 2024年第9期40卷 809-816页

作者：赵婷孙颖昕张武文周思源周鑫叠冯同保张平南京医科大学附属常州第二人民医院医学检验科常州213000 南京医科大学附属常州第二人民医院创伤骨科常州213000 南京医科大学常州医学中心常州213000

目的探讨骨创伤患者发生下肢深静脉血栓(DVT)的危险因素及其诊断效能。方法采用回顾性队列研究分析2023年10月至2024年2月南京医科大学附属常州第二人民医院收治的108例骨创伤患者的临床资料,其中男61例,女47例;年龄17~96岁[(55.2±19.5... 详细信息

目的探讨骨创伤患者发生下肢深静脉血栓(DVT)的危险因素及其诊断效能。方法采用回顾性队列研究分析2023年10月至2024年2月南京医科大学附属常州第二人民医院收治的108例骨创伤患者的临床资料,其中男61例,女47例;年龄17~96岁[(55.2±19.5)岁]。根据入院后96 h内的下肢彩色多普勒超声结果,将患者分为DVT组(58例)和非DVT组(50例)。其中DVT组骨创伤后7 d内发生下肢DVT 42例,7 d后发生下肢DVT 16例。收集两组基本临床资料,包括性别、年龄、体重指数(BMI)、基础疾病、致伤原因、骨折部位、是否手术、入院时Caprini评分和实验室检查指标,包括凝血常规[凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(INR)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FBG)、D‑二聚体(D‑D)]和血栓四项[血浆凝血酶‑抗凝血酶Ⅲ复合物(TAT)、血栓调节蛋白(TM)、组织型纤溶酶原激活剂‑抑制剂1复合体(tPAIC)、纤溶酶α2纤溶酶抑制剂复合体(PIC)]。采用单因素分析和多因素二元Logistic回归分析评估上述指标与骨创伤患者发生下肢DVT的相关性并确定其独立危险因素。对相关危险因素进行受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)分析,评价并比较各危险因素对骨创伤患者发生下肢DVT的诊断效能,并进一步评价各危险因素对骨创伤后7 d内发生DVT的诊断效能。结果单因素分析结果显示,性别、年龄、Caprini评分、D‑D、TAT、TM和PIC与骨创伤患者发生下肢DVT有一定的相关性(P二元Logistic回归分析结果表明,Caprini评分(OR=1.36,95%CI 1.12,1.65,P<0.01)、TAT(OR=1.05,95%CI 1.00,1.10,P<0.05)和TM(OR=1.34,95%CI 1.02,1.77,P<0.05)与骨创伤患者发生下肢DVT显著相关。ROC曲线分析结果表明,TAT(AUC=0.76,95%CI 0.67,0.86)的诊断效能最大,TM(AUC=0.72,95%CI 0.62,0.81)和Caprini评分(AUC=0.72,95%CI 0.62,0.82)的诊断效能次之。将各危险因素进行联合分析能有效提高对DVT的诊断效能(AUC=0.84,95%CI 0.77,0.92)。另外,TAT(AUC=0.81,95%CI 0.71,0.91)对骨创伤后7 d内发生下肢DVT的诊断效能更优,且高于Caprini评分(AUC=0.72,95%CI 0.61,0.83)和TM(AUC=0.71,95%CI 0.60,0.83);同时,将各危险因素联合分析也能有效提高对骨创伤后7 d内发生下肢DVT的诊断效能(AUC=0.85,95%CI 0.77,0.93)。结论Caprini评分、TAT和TM是骨创伤患者发生下肢DVT的独立危险因素,且三者对发生下肢DVT均具有较好的诊断效能。将三者联合分析能显著提高诊断效能,较单独使用各指标的诊断效能更高。同时,TAT对骨创伤后7 d内发生下肢DVT的诊断效能更优,将各危险因素进行联合分析同样能提高其诊断效能。

关键词：静脉血栓形成,诊断下肢骨折危险因素

肺癌化疗患者lncRNANEAT1和sTREM-1与HMGB1对肺部感染的预测价值及与病情进展的关系

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中华医院感染学杂志 2024年第7期34卷 988-992页

作者：章婷婷王嘉军丰大利祝艺华李建荣宜昌市第二人民医院、三峡大学第二人民医院检验科湖北宜昌443000 湖北民族大学医学部免疫学教研室湖北恩施445000 宜昌市第二人民医院、三峡大学第二人民医院癌症防治中心湖北宜昌443000

目的探讨肺癌化疗患者长链非编码RNA核富集转录体1(lncRNANEAT1)、可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)与肺部感染(PI)的关系。方法将2019年1月-2022年12月宜昌市第二人民医院收治的188例肺癌化疗后发生PI患者... 详细信息

目的探讨肺癌化疗患者长链非编码RNA核富集转录体1(lncRNANEAT1)、可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)与肺部感染(PI)的关系。方法将2019年1月-2022年12月宜昌市第二人民医院收治的188例肺癌化疗后发生PI患者纳入感染组,另选取同期治疗的195例肺癌化疗后未发生PI患者作为未感染组。比较两组临床资料、lncRNA NEAT1、sTREM-1、HMGB1,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析lncRNANEAT1、sTREM-1、HMGB1及联合检测对肺癌化疗患者PI的预测价值,并比较轻度、中度、重度感染患者lncRNA NEAT1、sTREM-1、HMGB1水平。结果感染组血清lncRNA NEAT1、sTREM-1、HMGB1水平均高于未感染组(P<0.05);lncRNA NEAT1、sTREM-1、HMGB1及联合检测预测肺癌化疗患者PI的曲线下面积(AUC)分别为0.729、0.699、0.730及0.854,敏感度分别为67.55%、62.77%、63.30%及79.26%,特异度分别为70.77%、70.26%、75.90%及82.05%,其中联合检测的AUC、敏感度及特异度最高(P<0.05);患者血清lncRNA NEAT1、sTREM-1、HMGB1水平随着感染程度的加重而呈升高趋势(P<0.05)。结论血清lncRNANEAT1、sTREM-1、HMGB1与肺癌化疗患者PI的发生及PI严重程度具有密切关系,临床可结合lncRNANEAT1、sTREM-1、HMGB1三者的水平表达情况对PI的发生及严重程度进行评估。

关键词：肺癌化疗肺部感染长链非编码核糖核酸核富集转录体1 可溶性髓系细胞触发受体-1 高迁移率族蛋白B1