环境致癌物B[α]PDE诱导支气管上皮细胞恶性转化的机制

作     者：尹张雅 李聪亚 竹俊兰 

作者机构：宁波大学医学部 宁波市北仑区人民医院精准医学研究中心 临海市第二人民医院检验科 

出 版 物：《生物化学与生物物理进展》 (Progress in Biochemistry and Biophysics)

年 卷 期：2024年

核心收录：

学科分类：100405[医学-卫生毒理学] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(82103872) 宁波市自然科学基金(2023J026)资助项目 

主　　题：B[α]PDE 支气管上皮细胞 恶性转化 肺癌 表观遗传变异 

摘      要：苯并[α]芘（benzo[α]pyrene，B[α]P）是一种常见的环境致癌物，主要来源于工业生产和生活过程中煤炭、石油和天然气等燃料不完全燃烧产生的烟气等，其在体内经过一系列代谢反应，最终生成活性代谢物二羟环氧苯并芘（B[α]PDE）从而发挥强致癌作用。B[α]PDE与DNA碱基共价结合形成B[α]PDE-DNA加合物，引起DNA碱基突变，诱导支气管上皮细胞恶性转化，最终形成肿瘤。B[α]PDE亦可通过激活相关信号转导通路调控原癌基因、抑癌基因的表达或沉默，干扰DNA修复功能，导致细胞代谢及细胞周期紊乱从而诱导肺癌的发生发展。B[α]PDE也可以通过组蛋白修饰、DNA甲基化、miRNA、多聚ADP核糖甘油水解酶、代谢重编程、lncRNA等表观遗传变异来诱导支气管上皮细胞恶性转化。深入研究B[α]PDE诱导支气管上皮细胞恶性转化的机制，可以为潜在的抗肿瘤药物研发靶点研究提供理论依据，有利于指导污染环境及烟雾环境暴露下肺癌的防治措施，也为禁烟控烟的健康中国措施提供理论支持。