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川芎嗪通过抑制circ_0026462调控先兆子痫发展中滋养层细胞增殖、侵袭和迁移

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中草药 2024年第13期55卷 4455-4462页

作者：冯双苗张化莲驻马店市中心医院病理产科河南驻马店463000

目的探讨川芎嗪对先兆子痫发展中滋养层细胞增殖、侵袭和迁移的影响及其作用机制。方法用左旋硝基精氨酸甲酯建立先兆子痫动物模型,并随机分为对照组、模型组和川芎嗪组,采用苏木素-伊红染色观察胎盘组织病理学变化。人绒毛膜滋养层HTR8... 详细信息

目的探讨川芎嗪对先兆子痫发展中滋养层细胞增殖、侵袭和迁移的影响及其作用机制。方法用左旋硝基精氨酸甲酯建立先兆子痫动物模型,并随机分为对照组、模型组和川芎嗪组,采用苏木素-伊红染色观察胎盘组织病理学变化。人绒毛膜滋养层HTR8/SVneo细胞和人绒毛膜癌JEG3细胞给予川芎嗪干预后,采用CCK-8实验、EdU实验、Transwell实验以及划痕实验检测细胞增殖、侵袭及迁移能力;利用NCBI在线数据库(GSE165324)分析先兆子痫患者来源的人脐静脉血管内皮细胞和正常人脐静脉血管内皮细胞中前8个上调的circRNAs;qRT-PCR法检测川芎嗪对HTR8/SVneo和JEG3细胞circRNA表达的影响,以及先兆子痫患者和对照组胎盘组织中的circ_0026462表达量;利用RNase R分析circRNA稳定性。circRNA过表达后,检测川芎嗪对HTR8/SVneo和JEG3细胞增殖、侵袭及迁移能力的影响。结果川芎嗪可以改善左旋硝基精氨酸甲酯诱导的大鼠胎盘组织细胞肿胀、空泡化增加以及炎症细胞浸润现象,并促进滋养层细胞增殖、侵袭和迁移(P<0.05)。与对照组比较,circ_0026462在先兆子痫患者胎盘组织中高表达(P<0.05)。川芎嗪抑制滋养层细胞中circ_0026462的表达(P<0.05)。circ_0026462过表达抑制滋养层细胞增殖、侵袭和迁移(P<0.05)。此外,circ_0026462过表达能够逆转川芎嗪对滋养层细胞增殖、侵袭和迁移的促进作用(P<0.05)。结论川芎嗪通过抑制circ_0026462的表达促进滋养层细胞增殖、侵袭和迁移。

关键词：川芎嗪先兆子痫滋养层细胞增殖迁移侵袭 circ_0026462

竹节参总皂苷调控AMPK/mTOR/ULK1通路介导的铁自噬对糖尿病心肌病大鼠心肌细胞铁死亡的抑制作用

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中华内分泌代谢杂志 2024年第1期40卷 53-63页

作者：任晓静张海龙程远马媛驻马店市中心医院内分泌科 463000 驻马店市中心医院临床药学室 463000

目的探究竹节参总皂苷(TSPJ)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌细胞铁死亡的作用及调控机制。方法实验1:将SD大鼠分为对照组、DCM组、TSPJ低剂量组、TSPJ高剂量组、二甲双胍组(Met),每组各10只。实验2:将SD大鼠分为对照组、DCM组、TSPJ组、... 详细信息

目的探究竹节参总皂苷(TSPJ)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌细胞铁死亡的作用及调控机制。方法实验1:将SD大鼠分为对照组、DCM组、TSPJ低剂量组、TSPJ高剂量组、二甲双胍组(Met),每组各10只。实验2:将SD大鼠分为对照组、DCM组、TSPJ组、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂Compound C组、TSPJ+AMPK激动剂AICAR组,每组各10只。除对照组外,其余各组大鼠均采取腹腔注射链脲佐菌素构建DCM模型。各组大鼠给予对应药物干预8周后,检测各组大鼠体重及糖脂代谢水平;超声心动图检测大鼠心功能指标;酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)水平;苏木精-伊红(HE)染色和电镜观察心肌组织病理变化;试剂盒检测心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)、丙二醛、活性氧簇(ROS)及Fe2+水平;Western印迹法检测心肌组织铁死亡、铁自噬以及AMPK/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/UNC-51样激酶1(mTOR/ULK1)信号通路相关蛋白表达。结果与对照组相比,DCM组大鼠左心室射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)、舒张早期与晚期血流速度峰值比值(E/A)均显著降低,舒张末期左心室内径(LVEDd)增加,血清LDH、cTnI、CK-MB升高,心肌组织SOD、GSH降低,丙二醛、ROS和Fe2+增加,转铁蛋白受体1(TFR1)、核受体共激活因子4(NCOA4)、LC3-II/LC3-I、Beclin-1、磷酸化AMPK及磷酸化ULK1表达水平升高,谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、磷酸化mTOR表达水平降低。与DCM组相比,各治疗组大鼠上述指标均得到显著改善。与TSPJ组相比,AMPK激动剂AICAR能够逆转TSPJ对DCM大鼠心肌细胞铁死亡及AMPK/mTOR/ULK1通路介导的铁自噬作用。结论 TSPJ能够通过调控AMPK/mTOR/ULK1介导的铁自噬抑制DCM大鼠心肌细胞铁死亡,改善心肌损伤。

关键词：糖尿病心肌病竹节参总皂苷铁死亡铁自噬 AMPK/mTOR/ULK1通路

基于NLRP3炎症小体介导的铁死亡探究七氟烷诱导的大鼠术后认知功能障碍的作用机制

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中国药学杂志 2024年第19期 1825-1833页

作者：李磊王鹏程张国庆王震驻马店市中心医院麻醉科

目的探究NOD样受体蛋白3（NOD-like receptor protein 3,NLRP3）炎症小体介导的铁死亡机制在七氟烷（Sev）诱导大鼠术后认知功能障碍（POCD）中的作用。方法采取体积分数4%Sev吸入麻醉及腹腔探查术构建POCD大鼠模型。首先，将18～20月... 详细信息

目的探究NOD样受体蛋白3（NOD-like receptor protein 3,NLRP3）炎症小体介导的铁死亡机制在七氟烷（Sev）诱导大鼠术后认知功能障碍（POCD）中的作用。方法采取体积分数4%Sev吸入麻醉及腹腔探查术构建POCD大鼠模型。首先，将18～20月龄SD大鼠随机分为对照组（Control）和Sev麻醉组，每组各10只。其次，将SD大鼠随机分为Control组、NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体抑制剂组（MCC950）、Sev组、Sev+MCC950组，每组各10只。MCC950组和Sev+MCC950组大鼠麻醉前1 h腹腔注射3 mg·kg-1MCC950;Control组和Sev组大鼠腹腔注射等量的生理盐水。通过Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆功能，HE染色观察海马组织病理学变化，TUNEL检测海马神经元细胞凋亡情况，普鲁士蓝染色检测海马组织铁离子沉积情况，Western blot检测海马组织NLRP3炎症小体相关蛋白及细胞铁死亡相关蛋白表达，ELISA检测海马组织氧化应激水平，比色法检测Fe2+含量，二氢乙锭（DHE）染色法检测活性氧（ROS）水平。结果与Control组相比，MCC950组大鼠学习记忆功能、海马组织结构形态、海马组织氧化应激、ROS及Fe2+水平、NLRP3炎症小体相关蛋白及细胞铁死亡相关蛋白表达均无明显差异（P>0.05）,Sev和Sev+MCC950组大鼠出现明显的学习记忆功能障碍和海马组织病理损伤，海马组织超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH）活性显著降低，丙二醛（MDA）、ROS、Fe2+水平显著升高，NLRP3炎症小体相关蛋白和ACSL4蛋白表达显著升高，SLC7A11、GPX4蛋白表达显著降低（P<0.05）。与Sev组相比，Sev+MCC950组大鼠学习记忆功能，海马组织病理损伤程度明显减轻，海马组织SOD、GSH活性显著增强，MDA、ROS、Fe2+水平显著降低，NLRP3炎症小体相关蛋白和ACSL4蛋白表达显著降低，SLC7A11、GPX4蛋白表达显著升高（P<0.05）。结论 Sev诱导大鼠POCD,其机制可能与激活NLRP3炎症小体诱导的海马神经元细胞铁死亡有关。

关键词：术后认知功能障碍七氟烷 NOD样受体蛋白3炎症小体铁死亡

阿芬太尼对心肌缺血再灌注老龄大鼠心肌细胞凋亡及STAT3/OPA1通路的影响

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中国老年学杂志 2024年第17期 4203-4207页

作者：郭豪王岩王建美刘烝昊新乡市中心医院心血管内科新乡市中心医院(东区)心血管内科

目的探讨阿芬太尼对心肌缺血再灌注(MIR)老龄大鼠心肌细胞凋亡及信号转导和转录活化因子(STAT)3/视神经萎缩(OPA)1通路的影响。方法将老龄大鼠随机分为假手术组、模型组、阿芬太尼低、中、高剂量(5、10、20μg/kg)组和阳性对照组(美... 详细信息

目的探讨阿芬太尼对心肌缺血再灌注(MIR)老龄大鼠心肌细胞凋亡及信号转导和转录活化因子(STAT)3/视神经萎缩(OPA)1通路的影响。方法将老龄大鼠随机分为假手术组、模型组、阿芬太尼低、中、高剂量(5、10、20μg/kg)组和阳性对照组(美托洛尔，5μg/kg),造模结束后处死大鼠。进行2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色，并用Image Pro Plus6.0软件计算大鼠心肌梗死体积百分比，采用TUNEL法检测心肌活性氧(ROS)阳性细胞率，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平，Western印迹法检测心肌STAT3、p-STAT3、OPA1、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-3蛋白表达水平。结果与假手术组比较，其余各组心肌梗死体积百分比、ROS、MDA水平、Bax和Caspase-3蛋白表达升高，SOD水平、p-STAT3/STAT3、OPA1和Bcl-2蛋白表达降低，差异显著(P<0.05)。与模型组比较，各阿芬太尼剂量组心肌梗死体积百分比、ROS、MDA水平、Bax和Caspase-3蛋白表达降低，SOD水平、p-STAT3/STAT3、OPA1和Bcl-2蛋白表达升高，且随着阿芬太尼剂量增加，各指标呈明显剂量依赖性，差异显著变化(P<0.05)。与阳性对照组比较，各阿芬太尼剂量组心肌梗死体积百分比、ROS、MDA水平、Bax和Caspase-3蛋白表达升高，SOD水平、p-STAT3/STAT3、OPA1和Bcl-2蛋白表达降低，差异显著(P<0.05)。结论阿芬太尼通过激活STAT3/OPA1通路，抑制MIR损伤老年大鼠心肌细胞凋亡，对MIR损伤具有一定的保护作用。

关键词：阿芬太尼心肌缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡信号转录和转录活化因子(STAT)3/视神经萎缩(OPA)1通路

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心理护理对老年慢性心力衰竭患者的效果

国际精神病学杂志 2024年第4期51卷 1309-1311,1318页

作者：池莹莹陈伟王丹杨扬驻马店市中心医院心血管内一科驻马店463000

目的探讨对老年慢性心力衰竭患者开展心理护理干预的临床价值及对心理状态的改善效果。方法于2019年5月~2022年4月阶段采集病例展开研究,纳入90例老年慢性心力衰竭患者为研究对象,以系统抽样法分2组,对照组(45例)实行常规护理,观察组(45... 详细信息

目的探讨对老年慢性心力衰竭患者开展心理护理干预的临床价值及对心理状态的改善效果。方法于2019年5月~2022年4月阶段采集病例展开研究,纳入90例老年慢性心力衰竭患者为研究对象,以系统抽样法分2组,对照组(45例)实行常规护理,观察组(45例)实行心理护理干预;评估对比患者干预前后心理状态和心理弹性,同时比较两组心功能指标。结果干预前,两组焦虑自评量表(SAS)评分,抑郁自评量表(SDS)评分,心理弹性量表(CD-RISC)评分比较无统计学差异(P>0.05),观察组干预后SAS,SDS评分较对照组显著低,CD-RISC评分高于对照组(P0.05),干预后,观察组LVEF,6分钟步行距离显著高于对照组(P<0.05)。结论心理护理干预实施于老年慢性心力衰竭患者护理中,可明显缓解患者负性情绪,并实现心理弹性的提升,从而促进患者心功能改善,取得良好的生活质量。

关键词：心理护理干预老年慢性心力衰竭应用效果心理状态

茶多酚激活Nrf2/HO-1通路减轻阿司匹林诱导的GES-1细胞损伤的机制研究

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中国药学杂志 2024年第1期59卷 45-51页

作者：付凯王永辉贠洁郑栓孔永红驻马店市中心医院药学部河南驻马店463000 驻马店市中心医院肾脏内科河南驻马店463000 西安培华学院医学院基础医学系西安710000

目的探讨茶多酚(tea polyphenols,TP)对阿司匹林诱导的人胃黏膜上皮细胞GES-1损伤的影响及分子机制。方法采用阿司匹林(19.27 mmol·L^(-1))和不同浓度的茶多酚(50、100、200μmol·L^(-1))处理GES-1细胞24 h,将GES-1细胞随机分为对照... 详细信息

目的探讨茶多酚(tea polyphenols,TP)对阿司匹林诱导的人胃黏膜上皮细胞GES-1损伤的影响及分子机制。方法采用阿司匹林(19.27 mmol·L^(-1))和不同浓度的茶多酚(50、100、200μmol·L^(-1))处理GES-1细胞24 h,将GES-1细胞随机分为对照组、阿司匹林组(19.27 mmol·L^(-1))、阿司匹林19.27 mmol·L^(-1)+茶多酚50μmol·L^(-1)组、阿司匹林19.27 mmol·L^(-1)+茶多酚100μmol·L^(-1)组、阿司匹林19.27 mmol·L^(-1)+茶多酚200μmol·L^(-1)组。采用四甲基偶氮唑盐(MTT)检测GES-1细胞增殖水平,采用流式细胞术和TUNEL实验检测GES-1细胞凋亡水平。采用二氯荧光素双醋酸盐(DCFH-DA)荧光探针检测GES-1细胞活性氧(ROS)水平。采用试剂盒检测GES-1细胞超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)水平。采用蛋白免疫印迹(Western blot)检测GES-1细胞B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素单加氧酶1(HO-1)蛋白表达水平。结果与对照组比较,阿司匹林组GES-1细胞凋亡率、凋亡指数、ROS、MDA水平、细胞核Nrf2/细胞质Nrf2比值、Bax、HO-1蛋白表达水平显著增加,细胞存活率、Bcl-2蛋白表达水平、SOD、CAT水平显著降低(P<0.05);与阿司匹林组比较,阿司匹林19.27 mmol·L^(-1)+茶多酚(50、100、200μmol·L^(-1))组GES-1细胞亡率、凋亡指数、ROS、MDA水平、Bax蛋白表达水平显著降低,细胞存活率、细胞核Nrf2/细胞质Nrf2比值、Bcl-2、HO-1蛋白表达水平、SOD、CAT水平显著增加(P<0.05)。结论茶多酚可减轻阿司匹林诱导的GES-1细胞损伤,其机制可能与茶多酚激活Nrf2/HO-1抗氧化通路、抑制线粒体通路介导的细胞凋亡有关。

关键词：茶多酚核因子E2相关因子2/血红素单加氧酶1通路阿司匹林 GES-1细胞氧化应激

基于非梗死区心肌全壁运动指数建立主要不良心血管事件发生风险评估模型

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第6期26卷 624-627页

作者：王有鹏潘轶斌金华市中心医院心血管内科二区 321000

目的研究基于非梗死区心肌全壁运动指数(GWMI)建立急性心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后远期主要不良心血管事件(MACE)发生风险评估模型。方法选取2019年5月至2021年5月金华市中心医院心血管内科二区收治的急性心肌梗死行PCI患者... 详细信息

目的研究基于非梗死区心肌全壁运动指数(GWMI)建立急性心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后远期主要不良心血管事件(MACE)发生风险评估模型。方法选取2019年5月至2021年5月金华市中心医院心血管内科二区收治的急性心肌梗死行PCI患者350例,根据随访结果分为MACE组82例和非MACE组268例。采用logistic回归分析远期危险因素,并构建危险因素的回归方程模型,采用ROC曲线分析风险评估模型、全球急性冠状动脉事件注册(GRACE)评分对远期MACE的预测效能。结果MACE组GRACE评分、B型钠尿肽、GWMI明显高于非MACE组,淋巴细胞、血红蛋白及血运重建比例明显低于非MACE组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。ROC曲线分析显示,GWMI预测MACE的截断值为1.04,曲线下面积为0.747(95%CI:0.678~0.815)。多因素logistic回归分析显示,B型钠尿肽、GWMI为MACE发生的危险因素,淋巴细胞、血红蛋白、血运重建为MACE发生的保护因素(P<0.05,P<0.01)。建立风险评估模型的回归方程,结果显示,风险评估模型、GRACE评分预测MACE的曲线下面积分别为0.903(95%CI:0.862~0.952)、0.757(95%CI:0.692~0.822)。结论非梗死区GWMI是急性心肌梗死PCI术后远期MACE的影响因素,基于非梗死区GWMI建立的风险评估模型可有效预测远期MACE发生风险。

关键词：心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗风险评估与减低室壁运动异常指数主要不良心血管事件

miR-133a-3p修饰的间充质干细胞外泌体促进心肌梗死后大鼠心肌修复

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中华心血管病杂志 2024年第1期52卷 72-78页

作者：孙铃朱文武张健赵鹏程朱叶倩张凤祥南京医科大学第一附属医院、江苏省人民医院心血管内科南京210029 徐州市中心医院心血管内科徐州221000

目的探讨miR-133a-3p修饰的人源脐带血间充质干细胞(ucMSC)衍生的外泌体对急性心肌梗死(AMI)后大鼠心肌修复的作用。方法体外扩增培养ucMSC,将携带miR-133a-3p的慢病毒载体及阴性对照载体分别转染至ucMSC,分别提取其分泌的外泌体,命名为... 详细信息

目的探讨miR-133a-3p修饰的人源脐带血间充质干细胞(ucMSC)衍生的外泌体对急性心肌梗死(AMI)后大鼠心肌修复的作用。方法体外扩增培养ucMSC,将携带miR-133a-3p的慢病毒载体及阴性对照载体分别转染至ucMSC,分别提取其分泌的外泌体,命名为miR-133a-3p-Exo及miR-NC-Exo。采用冠状动脉左前降支结扎术构建大鼠AMI模型,分别于梗死区边缘原位注射miR-133a-3p-Exo或miR-NC-Exo进行干预。干预后28 d,采用超声心动图检测大鼠心功能;采用Masson染色检测大鼠梗死后心肌纤维化面积;采用TUNEL染色评估梗死后大鼠心肌凋亡情况;采用免疫荧光染色评估梗死后大鼠血管新生情况。结果与miR-NC-Exo组相比,miR-133a-3p-Exo组在AMI后28 d左心室射血分数较高[(64.2%±8.9%)比(47.4%±9.8%),P血管的数量均较多[CD31:(13.9±2.0)条比(2.9±0.9)条,α-SMA:(11.0±1.6)条比(3.5±0.9)条,P均血管新生,从而改善AMI后大鼠的心功能。

关键词：微RNAs 间充质干细胞外泌体急性心肌梗死心肌修复

不同冲洗介质在冠状动脉光学相干断层成像中的应用比较

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中华心血管病杂志 2024年第2期52卷 144-149页

作者：李波李智博王金鹏赵雷王智慧武军铎刘斌吉林大学第二医院心血管内科长春130000

目的在使用光学相干断层扫描(OCT)指导经皮冠状动脉介入治疗(PCI)过程中,观察造影剂与肝素化生理盐水1∶1混合介质及单纯肝素化生理盐水作为替代介质对OCT成像质量的影响及其安全性。方法本研究为单中心前瞻性队列研究。入选2021年10月... 详细信息

目的在使用光学相干断层扫描(OCT)指导经皮冠状动脉介入治疗(PCI)过程中,观察造影剂与肝素化生理盐水1∶1混合介质及单纯肝素化生理盐水作为替代介质对OCT成像质量的影响及其安全性。方法本研究为单中心前瞻性队列研究。入选2021年10月至2022年8月在吉林大学第二医院心血管内科行PCI并完成OCT检查的慢性稳定型心绞痛或急性冠脉综合征患者。在病变血管相同位置分别使用造影剂(造影剂组)、造影剂与肝素化生理盐水1∶1混合介质(混合介质组)及单纯肝素化生理盐水(生理盐水组)作为冲洗介质行OCT检查。由独立观察者分析所有影像结果并判断管腔成像质量,以清晰成像区域比例(CIF%)作为评价指标对结果进行定量分析。同时测量血管腔平均直径,对比分析3种冲洗介质成像测量的管腔平均直径,观察3种介质对管腔解剖结构、病变病理特征及支架等的成像质量。结果共入选了105例患者,包括110支靶血管。入选患者年龄为(60.5±8.4)岁,男性60例(57.1%)。3组均未观察到与冲洗介质相关的并发症,且在管腔解剖结构、病变特征及支架相关特征方面显示了相同的图像质量。混合介质组在左右冠状动脉的检查中均达到与造影剂组相当的CIF%[右冠状动脉100.0%(100.0%,100.0%)比100.0%(100.0%,100.0%),P>0.05,左冠状动脉100.0%(95.9%,100.0%)比100.0%(100.0%,100.0%),P>0.05];生理盐水组在对右冠状动脉的检查中,达到与造影剂组相当的CIF%[100.0%(97.6%,100.0%)比100.0%(100.0%,100.0%),P>0.05],而在左冠状动脉CIF%较低[84.9%(75.9%,93.4%)比100.0%(100.0%,100.0%),P0.05)。结论肝素化生理盐水1∶1混合介质可以替代造影剂在PCI中作为冲洗介质进行OCT检查,单纯生理盐水亦在右冠状动脉OCT检查中有良好的效果,且两者作为替代介质进行OCT检查均是安全的。

关键词：光学相干断层扫描造影剂肝素化生理盐水腔内影像