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结缔组织病相关自发性纵隔气肿的临床研究

中华医学杂志 2019年第23期99卷 1824-1826页

作者：张永锋路跃武首都医科大学附属北京朝阳医院风湿免疫科北京100020

分析了北京朝阳医院2013年6月至2018年8月资料完整的结缔组织病合并自发性纵隔气肿(SPM)的15例患者临床和实验室资料,15例中普通型间质性肺炎表现4例,非特异性间质性肺炎表现3例,肺部影像以薄壁空洞及囊泡样改变4例,肺部表现为斑片渗出... 详细信息

分析了北京朝阳医院2013年6月至2018年8月资料完整的结缔组织病合并自发性纵隔气肿(SPM)的15例患者临床和实验室资料,15例中普通型间质性肺炎表现4例,非特异性间质性肺炎表现3例,肺部影像以薄壁空洞及囊泡样改变4例,肺部表现为斑片渗出性改变4例。结果表明,对肺部空腔样损害为主的原发干燥综合征及血清乳酸脱氢酶、α-羟丁酸脱氢酶及血清铁蛋白升高患者,更应提高SPM发生的警惕。

关键词：自发性纵隔气肿结缔组织病间质性肺疾病

SAA小鼠模型中T细胞分化及巨噬细胞亚型的研究

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中国生物工程杂志 2023年第12期43卷 145-152页

作者：孙静方芳谭帅孙婉玲首都医科大学宣武医院血液科北京100053

目的:探讨重型再生障碍性贫血(severe aplastic anemia,SAA)小鼠模型中淋巴细胞功能亚群和巨噬细胞亚型的特点。方法:B6D2F1小鼠经过全身照射(total body irradation,TBI)后,接受C57BL/6小鼠的淋巴细胞输注,建立SAA小鼠模型;以仅接受TBI... 详细信息

目的:探讨重型再生障碍性贫血(severe aplastic anemia,SAA)小鼠模型中淋巴细胞功能亚群和巨噬细胞亚型的特点。方法:B6D2F1小鼠经过全身照射(total body irradation,TBI)后,接受C57BL/6小鼠的淋巴细胞输注,建立SAA小鼠模型;以仅接受TBI的B6D2F1小鼠为对照组。在造模成功后收集两组小鼠外周血、淋巴结、脾脏和骨髓,通过流式细胞术检测小鼠T淋巴细胞亚群及CD4^(+)和CD8^(+)细胞表型分化情况;流式细胞术和免疫组化观察小鼠骨髓中巨噬细胞比例及其极化状态。结果:与TBI对照组相比,SAA组小鼠在造模的第12~13天出现严重骨髓衰竭,表现为骨髓造血面积明显减少,外周血白细胞、血红蛋白和血小板均显著下降。SAA组小鼠淋巴结、脾脏和外周血中CD8^(+)淋巴细胞比例升高,CD4^(+)/CD8^(+)淋巴细胞比值显著下降。SAA小鼠的CD4^(+)和CD8^(+)淋巴细胞中,CD44^(+)CD62L^(-)效应记忆T细胞增多,而CD44^(-)CD62L^(+)的初始T细胞和CD44^(+)CD62L^(+)中央记忆T细胞比例显著下降。SAA小鼠骨髓中CD11b+F4/80+巨噬细胞增多,且巨噬细胞以CD86^(-)cCD206^(+)和iNOS^(-)cCD206^(+)的M2型巨噬细胞为主。结论:SAA小鼠模型中,CD4^(+)/CD8^(+)淋巴细胞比值显著下降,淋巴细胞主要为表达CD44^(+)CD62L^(-)的效应记忆T细胞;骨髓巨噬细胞增多,且以M2型巨噬细胞为主。

关键词：再生障碍性贫血小鼠模型巨噬细胞极化 T细胞

合并抗SSA抗体阳性的多发性硬化患者临床特点

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中华风湿病学杂志 2024年第7期28卷 472-477页

作者：曹晓宇郭娟杨雅然于织波周炜首都医科大学附属北京天坛医院风湿免疫科北京100070

目的探讨合并抗SSA抗体阳性的多发性硬化(MS)患者临床特点。方法回顾性分析2011年12月至2020年5月北京天坛医院住院的抗SSA抗体阳性患者,符合MS诊断的患者纳入到本研究。按照性别、年龄1∶2比例匹配同时期住院的抗SSA抗体阴性的MS患者,... 详细信息

目的探讨合并抗SSA抗体阳性的多发性硬化(MS)患者临床特点。方法回顾性分析2011年12月至2020年5月北京天坛医院住院的抗SSA抗体阳性患者,符合MS诊断的患者纳入到本研究。按照性别、年龄1∶2比例匹配同时期住院的抗SSA抗体阴性的MS患者,比较2组患者的临床特点差异。本研究使用SPSS 24.0软件进行数据分析,用Shapiro-Wilk检验判断计量资料是否符合正态分布;非正态分布的计量资料组间比较使用Mann-WhitneyU检验;分类资料的组间比较采用Fisher确切概率法。结果抗SSA抗体阳性住院患者785例,其中7例为MS患者,MS在抗SSA抗体阳性患者中的比例是0.89%。按照性别、年龄1∶2比例匹配同时期住院的抗SSA抗体阴性的MS患者14例。抗SSA抗体阳性的MS患者,与抗SSA抗体阴性的MS患者在ANA阳性、抗Ro-52抗体阳性的患者比例上,差异有统计学意义(6/7与0/14,P0.05)。结论抗SSA阳性的MS患者中出现ANA阳性、抗Ro-52抗体阳性的比例较高。合并抗SSA抗体不影响MS患者临床特征,MS与抗SSA抗体阳性两者之间可能为共存关系。

关键词：多发性硬化干燥综合征抗SSA抗体

甘露糖结合凝集素在系统性红斑狼疮发病机制中的初步研究

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中华医学杂志 2006年第7期86卷 463-467页

作者：李胜光黄烽刘湘源邓心新徐明丛贤滋丁玉珍郭军华邓小虎赵绵松解放军总医院风湿科北京100853 解放军总医院生化科北京100853 首都医科大学宣武医院风湿免疫科

目的通过检测系统性红斑狼疮(SLE)患者甘露糖结合凝集素(MBL)的血清水平及其基因变异情况,探讨MBL在SLE发病机制中的作用。方法以30名健康献血员为对照,以40例SLE患者为研究对象。通过固相ELISA方法检测MBL的血清水平。根据MBL2*LXPA(... 详细信息

目的通过检测系统性红斑狼疮(SLE)患者甘露糖结合凝集素(MBL)的血清水平及其基因变异情况,探讨MBL在SLE发病机制中的作用。方法以30名健康献血员为对照,以40例SLE患者为研究对象。通过固相ELISA方法检测MBL的血清水平。根据MBL2*LXPA(基因库X15422)单倍体序列设计了MBL外显子1区和启动子区的引物和荧光标记的寡核苷酸杂交探针,通过L ight Cyc ler实时PCR技术检测2组标本的基因变异情况。结果(1)SLE患者的MBL血清水平显著低于健康献血员(107.2μg/L对290.2μg/L,P<0.01)。(2)MBL基因外显子1区的突变以第54位密码子的突变为主,其突变率在SLE患者为37.1%(15/40),对照组为13.3%(5/30),两组比较χ2=3.914,P<0.05。(3)健康献血员和SLE患者在H/L位点均存在多态性,两组的L频率相当。(3)发生第54位密码子突变的SLE患者血清MBL水平显著下降,发生突变者与未发生突变者分别为141.7μg/L,49.8μg/L,两者比较P<0.01;两者的SLE活动指数(DAI)积分分别为12.87和7.44,P<0.01,且SLEDAI积分与MBL血清水平呈负相关(r=-0.48),启动子区H/L多态性与SLEDAI无关。结论发生MBL基因第54位密码子突变可能是SLE发病的易感因素;MBL的血清水平可能是SLE疾病活动性的潜在生物标记。

关键词：系统性红斑狼疮甘露糖结合凝集素发病机理基因突变

以脊髓前动脉瘤破裂出血为首发症状的主动脉缩窄一例

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中华放射学杂志 2017年第8期51卷 626-627页

作者：陈昕苏壮志陈乾陈楠李坤成首都医科大学宣武医院放射科 100053

患者男,28岁,因＂突发头颈部剧烈疼痛伴恶心3 d、胸部感觉进行性减退伴双下肢无力2d＂入院.查体：颈强直,胸2以下深、浅感觉消失,双上肢肌力4级,双下肢肌力0级.双侧桡动脉搏动强,股动脉搏动弱,未触及足背动脉搏动.实验室检查：抗核抗... 详细信息

患者男,28岁,因＂突发头颈部剧烈疼痛伴恶心3 d、胸部感觉进行性减退伴双下肢无力2d＂入院.查体：颈强直,胸2以下深、浅感觉消失,双上肢肌力4级,双下肢肌力0级.双侧桡动脉搏动强,股动脉搏动弱,未触及足背动脉搏动.实验室检查：抗核抗体、补体、类风湿因子、免疫球蛋白等均为阴性.心脏超声：左室壁肥厚,射血分数64%.颈胸段MRI：颈6至胸6椎体水平硬膜下血肿伴脊髓水肿（图1）.主动脉CTA：胸主动脉局部重度狭窄伴广泛侧支形成（图2~4）.DSA：头部血管未见异常.脊髓前动脉于颈7椎体水平形成开窗结构,开窗起始部可见动脉瘤（图5）.此外可见双侧锁骨下动脉发出迂曲粗大的胸廓内动脉.考虑主动脉缩窄所致脊髓前动脉瘤破裂出血,随即行DSA动脉瘤栓塞术（图6）及椎管切开硬膜下血肿清除术.

关键词：动脉瘤破裂出血主动脉缩窄脊髓前动脉首发症状股动脉搏动硬膜下血肿足背动脉搏动脊髓水肿

核苷酸结合寡聚化结构域样受体3与胶原诱导性关节炎小鼠发病机制的探讨

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中华风湿病学杂志 2017年第2期21卷 105-109,I0002页

作者：张永锋首都医科大学附属北京朝阳医院风湿免疫科 100020

目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（NLRP3）与关节炎发病机制的关系。方法建立胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠。将小鼠分为模型组（CIA）16只，正常组8只，小鼠均在免疫后第7周处死。对CIA小鼠进行关节炎积分、影像学评价（X线片、M... 详细信息

目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（NLRP3）与关节炎发病机制的关系。方法建立胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠。将小鼠分为模型组（CIA）16只，正常组8只，小鼠均在免疫后第7周处死。对CIA小鼠进行关节炎积分、影像学评价（X线片、Micro-CT）；免疫组织化学法分析关节滑膜NLRP3表达。关节临床积分、影像学积分与关节NLRP3表达积分进行Pearson相关性分析。结果CIA组小鼠关节炎积分（6.0±2.5），影像学积分（4.6±0.9）显著提高，滑膜组织NLRP3表达（4.0±2.0）增强；滑膜NLRP3表达与关节炎临床积分和影像学积分呈正相关（r=0.792，P〈0.05；r=0.669，P=0.005）。结论滑膜NLRP3表达强度与关节炎临床严重程度和影像学破坏程度相关，提示NLRP3与关节炎发病有关。

关键词：关节炎 NLRP3 促炎因子

赖氨酰氧化酶样蛋白-2在肺纤维化小鼠中的表达及意义

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中华风湿病学杂志 2015年第9期19卷 606-610,I0001页

作者：白羽郑毅首都医科大学附属北京朝阳医院风湿免疫科 100020

目的研究在肺纤维化小鼠中,赖氨酰氧化酶样蛋白-2（LOXL2）在临床前期对疾病发生和疾病活动期对病情进展的预测价值,及其与TGF-β1的关系.方法 50只雄性C57BL 6小鼠按随机数字表法分为对照组、模型组,模型组建立博莱霉素诱导的肺纤维... 详细信息

目的研究在肺纤维化小鼠中,赖氨酰氧化酶样蛋白-2（LOXL2）在临床前期对疾病发生和疾病活动期对病情进展的预测价值,及其与TGF-β1的关系.方法 50只雄性C57BL 6小鼠按随机数字表法分为对照组、模型组,模型组建立博莱霉素诱导的肺纤维化模型,分别于给药第3、7、14、28天观察小鼠肺部病变,ELISA法检测血清及肺组织匀浆LOXL2及肺组织匀浆TGF-β1,组间数据比较采用单因素方差分析或非参数秩和检验,两因素间关系采用Spearman相关分析.结果 ①模型组小鼠血清及肺组织匀浆LOXL2水平高于对照组[（56±48）与（25±23）,P＜0.05;（61±32）与（22±16）,P＜0.05],且与影像学评分,病理炎症、纤维化评分呈正相关（血清：相关系数分别为0.435,0.533,0.335,P＜0.05;肺组织匀浆：相关系数分别为0.675,0.736,0.526,P＜0.05）.②模型组小鼠肺组织匀浆TGF-β1水平较对照组升高[（302±197）与（64±16）,P＜0.05],肺组织匀浆LOXL2与TGF-β1水平呈正相关（相关系数为0.520,P＜0.05）.结论 LOXL2参与博莱霉素诱导的肺纤维化病变,是潜在的肺纤维化临床前期及病情进展时的血清学标志物,其水平升高可能与TGF-β 1有关,共同作用于肺纤维化病变.

关键词：赖氨酰氧化酶样蛋白-2 博莱霉素肺纤维化转化生长因子β

BTB-cap′n′collar同源异构体1-siRNA对转化生长因子-β1诱导的小鼠肺成纤维细胞中抗氧化因子表达的影响

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中华风湿病学杂志 2017年第4期21卷 225-230页

作者：刘媛郑毅首都医科大学附属北京朝阳医院风湿免疫科 100082

目的观察BTB-cap′n′collar（CNC）同源异构体1（Bachl）-siRNA腺病毒载体对TGF-β1诱导后的小鼠肺成纤维细胞（MLF）中抗氧化因子及纤维化相关细胞因子表达的影响。方法构建Bachl siRNA腺病毒载体及空病毒载体，5ng/ml TGF-β1处理MLF... 详细信息

目的观察BTB-cap′n′collar（CNC）同源异构体1（Bachl）-siRNA腺病毒载体对TGF-β1诱导后的小鼠肺成纤维细胞（MLF）中抗氧化因子及纤维化相关细胞因子表达的影响。方法构建Bachl siRNA腺病毒载体及空病毒载体，5ng/ml TGF-β1处理MLF24h，分别感染空病毒载体及Bachl siRNA腺病毒载体。RT—PCR及蛋白印迹法分别检测细胞中Bach1、血红素加氧酶1（HO-1）、谷胱甘肽过氧化酶1（GPxl）及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化还原酶1（NQ01）的mRNA和蛋白表达水平；ELISA检测细胞上清液中纤维化相关因子TGF-β1及IL-6的水平。多个组间的比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD检验。结果TGF-β1诱导后MLF中Bachl mRNA水平（2．127±0．089）和蛋白表达较空白对照组mRNA（1．000±0．067,t=-21．77，P〈0．01）及蛋白表达明显升高，细胞上清中纤维化相关因子TGF-β1（52±6）及IL-6（34±6）较空白对照组（26±4，t=-11．11，P〈0．01及20±5，t=-5．32，P〈0．01）的表达也明显升高；但抗氧化因子HO-1及GPx1的mRNA水平（0．403±0．040及0．567±0．112）和蛋白表达较对照组mRNA（1．000±0．181，t=25．57，P〈0．01及1．000±0．212，t=6．68，P〈0．05）和蛋白表达明显减低；BachlsiRNA处理后，MLF中Bachl mRNA水平（0．153±0．015）和蛋白表达较TGF-β1组及空载体组的mRNA水平（2．129±0．089及1．973±0．035，F=1835．95，P〈0．01）和蛋白表达明显降低；细胞上清中TGF-β1（26±3）和IL-6（11±3）的表达水平也较TGF-β1组（52±6及34±6）及空载体组（49±5及33±6）明显降低（F=22．25，P〈0．01及F=28．38，P〈0．01），但HO-1（3．303±0．294）和GPx1（1．840±0．231）mRNA水平和蛋白表达较TGF-β1组（0．403±0．040及0．567±0．112）及空载体组（0．353±0．057及0．667±0．090）明显升高（F=53．90，P〈0．01及F=526．25，P〈0．01）。结论沉默Bach1能够解除TGF-β1对MLF抗氧化作用的抑制效应及促纤维化效应，为CTD相关性间质性肺疾病（ILD）的氧化应激机制的研究及抗氧化治疗提供一定的实验依据。

关键词： Bachl 小鼠肺成纤维细胞氧化性应激

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肝移植与新型冠状病毒感染

中华肝胆外科杂志 2023年第7期29卷 548-552页

作者：许瀛林栋栋首都医科大学附属北京佑安医院北京100069 首都医科大学宣武医院北京100053

新型冠状病毒感染(COVID-19)是一种由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起的传染性疾病。自2019年以来,该病在世界范围内传播,已成为国际社会关注的公共卫生疫情。2022年,SARS-CoV-2变异株奥密克戎感染达到高峰,给器官捐献和... 详细信息

新型冠状病毒感染(COVID-19)是一种由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起的传染性疾病。自2019年以来,该病在世界范围内传播,已成为国际社会关注的公共卫生疫情。2022年,SARS-CoV-2变异株奥密克戎感染达到高峰,给器官捐献和移植带来巨大挑战。器官移植受者具有较高的免疫抑制风险,是感染SARS-CoV-2的高危人群,在COVID-19诊治方面存在特殊性。本文主要就肝移植受者COVID-19相关诊治特点及新冠疫情下的肝移植捐献进展进行综述。

关键词：新型冠状病毒肝移植器官捐献