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程序性死亡受体1(PD-1)单抗联合索拉非尼或仑伐替尼治疗肝功能Child-Pugh B级不可切除肝癌患者的效果分析

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临床肝胆病杂志 2024年第5期40卷 975-981页

作者：孙巍丁晓燕陈京龙首都医科大学附属北京地坛医院肿瘤科北京100015

目的回顾性分析酪氨酸激酶抑制剂联合免疫检查点抑制剂在肝功能Child-Pugh B级不可切除肝癌(uHCC)患者中的疗效和安全性。方法纳入2020年12月31日—2023年3月30日首都医科大学附属北京地坛医院收治的肝功能Child-Pugh B级的uHCC患者96例... 详细信息

目的回顾性分析酪氨酸激酶抑制剂联合免疫检查点抑制剂在肝功能Child-Pugh B级不可切除肝癌(uHCC)患者中的疗效和安全性。方法纳入2020年12月31日—2023年3月30日首都医科大学附属北京地坛医院收治的肝功能Child-Pugh B级的uHCC患者96例,接受仑伐替尼联合程序性细胞死亡-1(PD-1)抑制剂治疗者为L组(63例),接受索拉非尼联合PD-1抑制剂治疗者为S组(33例)。主要终点为客观缓解率(ORR),次要终点包括疾病进展时间(TTP)、总生存期(OS)、毒性、停药率和剂量调整率。符合正态分布的计量资料2组间比较采用成组t检验;非正态分布2组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料2组间比较采用χ^(2)检验。绘制生存曲线,运用Kaplan-Meier法计算2组患者的生存率,并利用Log-rank检验比较2组差异。通过Cox回归模型计算风险比(HR)和95%置信区间(95%CI),实现预后影响因素的多因素分析。结果96例uHCC患者中,Child-Pugh B级(7分)55例(57.3%),B级(8~9分)41例(42.7%)。L组患者的ORR显著高于S组(46.0%vs 15.2%,P=0.003)。L组和S组中位TTP(6.6个月vs 3.5个月,P=0.48)或OS(13.8个月vs 13.2个月,P=0.95)差异无统计学意义。Child-Pugh B级(7分)患者与Child-Pugh B级(8~9分)患者的中位TTP差异无统计学意义(6.6个月vs 4.8个月,P=0.35),OS具有统计学意义(14.5个月vs 8.8个月,P=0.045)。多因素分析显示,ORR是TTP(HR=0.18,95%CI:0.09~0.36,P<0.001)和OS(HR=0.20,95%CI:0.09~0.43,P<0.001)的保护因素。L组和S组总体不良反应(98.4%vs 97.0%)和≥3级不良反应的发生率(68.3%vs 63.6%)比较,差异均无统计学意义。L组和S组在剂量调整率(84.8%vs 70.2%)或停药率(56.1%vs 72.7%)方面无显著差异。结论与索拉非尼联合PD-1抑制剂方案相比,仑伐替尼联合PD-1抑制剂方案改善了Child-Pugh B级uHCC患者的ORR,但两组总体预后相似,总体安全性相当。

关键词：癌,肝细胞肝功能不全索拉非尼仑伐替尼免疫检查点抑制剂治疗结果

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2023年美国临床肿瘤学年会软组织肉瘤治疗进展

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中华肿瘤杂志 2024年第1期46卷 48-56页

作者：赵吉龙刘巍峰首都医科大学附属北京积水潭医院骨肿瘤科北京100035

软组织肉瘤是一组起源于间叶组织的罕见恶性肿瘤, 其恶性程度高且病理亚型繁多, 不同亚型预后不尽相同, 不同病理亚型的治疗方式也不相同。手术治疗依然是目前主要的治疗方式, 而免疫及靶向治疗的发展也为软组织肉瘤的治疗带来新希望。... 详细信息

软组织肉瘤是一组起源于间叶组织的罕见恶性肿瘤, 其恶性程度高且病理亚型繁多, 不同亚型预后不尽相同, 不同病理亚型的治疗方式也不相同。手术治疗依然是目前主要的治疗方式, 而免疫及靶向治疗的发展也为软组织肉瘤的治疗带来新希望。免疫检查点抑制剂、溶瘤病毒疗法以及T细胞疗法在临床试验中展现出较好的安全性与疗效, 曲贝替定、乐伐替尼等靶向药物改变了软组织肉瘤的治疗格局。目前对于远处转移的晚期软组织肉瘤患者, 以阿霉素和异环磷酰胺为基础的化疗依然是一线治疗方案, 但阿霉素的不良反应限制了其在老年患者中的应用, 曲磷胺作为其替代方案在临床试验中展现了较好的疗效与安全性。术后放疗疗效已得到证实, 可以降低软组织肉瘤外科切除术后的局部复发率。多模式综合治疗已成为软组织肉瘤治疗的主要策略, 不同治疗手段之间的联合使用可以产生协同效应, 帮助患者获得更多的临床受益, 如阿霉素与免疫检查点抑制剂的联合使用, 抗血管生成药物与化疗药物的联合使用等。在2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)召开的年会中, 来自世界各地的肿瘤学者报道了许多软组织肉瘤治疗相关研究, 文章旨在总结了2023年ASCO年会中软组织肉瘤治疗新进展, 以期为临床治疗提供参考。

关键词：软组织肉瘤免疫治疗靶向治疗化疗

PSGL-1与皮肤恶性黑色素瘤预后的相关性分析

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中山大学学报(自然科学版)(中英文) 2024年

作者：刘梓燊郑瑛瑛袁梦琪张甘霖杨国旺首都医科大学附属北京中医医院肿瘤科

为了探究PSGL-1与皮肤恶性黑色素瘤预后是否具有相关性。从全基因组关联研究（GWAS）提取PSGL-1和皮肤恶性黑色素瘤的遗传数据，使用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模式法和简单模式法进行分析，并对数据进行敏感性... 详细信息

为了探究PSGL-1与皮肤恶性黑色素瘤预后是否具有相关性。从全基因组关联研究（GWAS）提取PSGL-1和皮肤恶性黑色素瘤的遗传数据，使用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模式法和简单模式法进行分析，并对数据进行敏感性分析。从TCGA数据库提取皮肤恶性黑色素瘤的生存信息，根据PSGL-1表达高低进行分组，通过Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Log-rank检验比较两者生存期之间的差异。通过体外实验探究PSGL-1对A375细胞生物学功能影响。结果为PSGL-1对皮肤恶性黑色素瘤的逆方差加权法分析结果 OR=0.666,95%CI (0.494～0.899),P=0.008。PSGL-1高表达组中位生存期为44.70个月，PSGL-1低表达组中位生存期为29.13个月，P=0.000 2。PSGL-1体外抑制A375细胞的迁移。研究结果发现PSGL-1表达增高是皮肤恶性黑色素瘤的保护因素，是一种潜在的皮肤黑色素瘤预后标志物。

关键词： PSGL-1 皮肤恶性黑色素瘤孟德尔随机化 TCGA数据库

238例老年耐多药肺结核临床特点及不良治疗结局影响因素分析

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中国热带医学 2024年第3期24卷 276-281页

作者：梁博文鲜馥阳李波罗敬月赵丽萍安军高孟秋李华首都医科大学附属北京胸科医院北京101149

目的分析老年耐多药肺结核临床特点和不良治疗结局的影响因素,为老年耐多药肺结核临床诊治提供参考。方法回顾性收集2008—2023年北京胸科医院初次收治的老年耐多药肺结核患者临床数据,对合并症/并发症、药物不良反应、初治和复治耐药... 详细信息

目的分析老年耐多药肺结核临床特点和不良治疗结局的影响因素,为老年耐多药肺结核临床诊治提供参考。方法回顾性收集2008—2023年北京胸科医院初次收治的老年耐多药肺结核患者临床数据,对合并症/并发症、药物不良反应、初治和复治耐药情况进行统计描述,并对不良治疗结局影响因素进行χ^(2)检验及logistic回归分析。结果共收集老年耐多药肺结核患者238例,其中出现药物不良反应发生152例(占63.9%),复治耐多药184例(占77.3%),广泛耐药结核(XDR-TB)广泛耐药27例(占11.3%),治愈41例,完成治疗6例,治疗失败39例,死亡6例,失访107例,无法评价31例,治疗未结束8例,治疗成功率20.4%(47/230)。治疗不良结局占比79.6%(183/230)。单因素分析显示不同年龄、是否有药物不良反应、患者来源对治疗结局的影响具有统计学意义(P<0.05)。以治疗结局良好和不良为因变量对三因素进行logistic回归分析,结果显示年龄70岁及以上、治疗中出现药物不良反应和外埠病人是不良治疗结局的影响因素[OR(95%CI):2.507(1.027~6.121)、3.253(1.635~6.473)、2.563(1.285~5.111)]。结论老年耐多药肺结核患者合并症/并发症多、药物不良反应发生率高、治疗结局不理想。异地就医、高龄、出现药物不良反应是不良治疗结局的危险因素。

关键词：老年人耐多药结核临床特点治疗结局影响因素

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骨原发TFE3重排恶性血管周上皮样细胞肿瘤2例临床病理学分析

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中华病理学杂志 2024年第08期53卷 852-854页

作者：高大林田萌萌李兰张铭王子艺苏永彬金韬刘宝岳丁宜首都医科大学附属北京积水潭医院病理科北京首都医科大学附属北京积水潭医院放射科北京首都医科大学附属北京积水潭医院骨肿瘤科北京

目的探讨骨原发TFE3重排恶性血管周上皮样细胞肿瘤(perivascular epithelioid cell tumor, PEComa)的临床病理特征、诊断、鉴别诊断及分子特征。方法收集北京积水潭医院病理科2021年11月至2023年6月骨原发TFE3重排恶性PEComa 2例, 进行H... 详细信息

目的探讨骨原发TFE3重排恶性血管周上皮样细胞肿瘤(perivascular epithelioid cell tumor, PEComa)的临床病理特征、诊断、鉴别诊断及分子特征。方法收集北京积水潭医院病理科2021年11月至2023年6月骨原发TFE3重排恶性PEComa 2例, 进行HE染色、免疫组织化学染色、荧光原位杂交(FISH)及二代测序, 分析其组织形态、免疫组织化学及分子遗传学特征, 并复习相关文献。结果 2例骨原发TFE3重排恶性PEComa均为男性, 年龄分别为30和48岁, 均为多发骨病变。例1位于左侧髂骨和右侧髋臼, 例2右足骰骨首发, 随后累及右胫骨、腓骨及股骨。2例均可见典型PEComa上皮样细胞形态, 实性巢状或腺泡状排列, 伴纤维血管分隔, 肿瘤细胞具有丰富嗜酸性胞质, 细胞核中至重度异型, 可见病理核分裂象及坏死。免疫组织化学染色2例肿瘤均不同程度表达HMB45和Melan A, 例1局灶细胞平滑肌肌动蛋白阳性, 例2肿瘤细胞Caldesmon灶状弱阳性, 均不表达上皮标志物。TFE3均为弥漫核表达, 2例FISH均检测到TFE3分离信号。二代测序均检测到TFE3基因重排。结论骨原发TFE3重排PEComa是侵袭性恶性肿瘤, 极为罕见, 综合临床、影像学表现, 特征性的组织形态结合TFE3表达及分子检测有助于该肿瘤的诊断及鉴别诊断。

关键词：北京积水潭医院上皮样细胞纤维血管免疫组织化学染色骰骨腺泡状分子特征二代测序

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39例肺肉瘤样癌临床病理特征及预后分析

中国肺癌杂志 2024年第7期27卷 514-522页

作者：陈岑任占良董宇杰王莹高远李红霞张同梅陕西中医药大学咸阳712000 陕西中医药大学附属医院胸心外科咸阳712000 首都医科大学附属北京胸科医院病理科北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤科北京101149 首都医科大学基础临床联合实验室北京101149

背景与目的肺肉瘤样癌(pulmonary sarcomatoid carcinoma,PSC)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的罕见类型,具有低发病率、高度恶性、强侵袭性、预后差的特点,当前无标准治疗方案。本研究拟通过收集PSC患者临床病理特... 详细信息

背景与目的肺肉瘤样癌(pulmonary sarcomatoid carcinoma,PSC)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的罕见类型,具有低发病率、高度恶性、强侵袭性、预后差的特点,当前无标准治疗方案。本研究拟通过收集PSC患者临床病理特征、当前诊治情况并分析预后因素,总结诊治经验,旨在提高临床对PSC的认识。方法回顾性收集2013年12月至2023年12月于北京胸科医院确诊、接受治疗且临床资料完整的39例PSC患者的人口学信息、临床病理特征、肿瘤原发灶-淋巴结-转移(tumor-node-metastasis,TNM)分期和诊疗方案资料,并完成临床预后随访。应用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析。结果39例PSC患者年龄范围45-76岁,其中男性35例,女性4例,首诊临床表现缺乏特异性;20例患者接受手术治疗,19例患者行姑息性放化疗或对症支持治疗。患者1、5年生存率分别为61.90%、35.20%。单因素分析结果提示恶性肿瘤家族史、肿瘤部位、TNM分期、淋巴结转移、远处转移、是否手术、手术类型、治疗方案、细胞程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)蛋白表达≥1%、间质上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,MET)通路异常与患者总生存期(overall survival,OS)有关(P<0.05);多因素分析结果显示,淋巴结转移是患者OS的独立影响因素(P=0.037)。结论PSC临床发病率低,多见于有吸烟史的老年男性。PD-L1蛋白表达≥1%及MET通路异常可提示患者不良预后,淋巴结转移是患者OS的独立危险因素。以手术为主的综合治疗是早期及局部晚期患者的主要治疗模式,靶向治疗和免疫治疗的临床应用价值有待进一步探索。

关键词：肺肉瘤样癌临床特征病理特征预后

DCLK1激活FAK/PI3K/AKT/mTOR信号通路促进A549细胞的恶性行为

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肿瘤防治研究 2024年第6期51卷 419-425页

作者：闫锐肖泽儒黄旭颖安广宇葛洋首都医科大学附属北京朝阳医院肿瘤科北京100020

目的探讨双肾上腺素皮质样激酶1(DCLK1)对A549细胞增殖、迁移、侵袭等恶性生物学行为的影响,并探究可能涉及的相关分子机制。方法慢病毒感染法建立稳定表达DCLK1分子的A549细胞系,反转录-聚合酶链技术和蛋白质印记法进行鉴定。CCK-8与... 详细信息

目的探讨双肾上腺素皮质样激酶1(DCLK1)对A549细胞增殖、迁移、侵袭等恶性生物学行为的影响,并探究可能涉及的相关分子机制。方法慢病毒感染法建立稳定表达DCLK1分子的A549细胞系,反转录-聚合酶链技术和蛋白质印记法进行鉴定。CCK-8与平板克隆实验检测过表达DCLK1后细胞增殖能力变化。Transwell实验观察过表达DCLK1对细胞迁移与侵袭能力的影响。癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析DCLK1对肺腺癌细胞的调控富集通路,蛋白质印记法进行验证。结果DCLK1在A549细胞中过表达可增加细胞的增殖、迁移与侵袭等能力,而抑制FAK/PI3K/AKT/mTOR信号通路可削弱DCLK1对A549细胞的恶性调控。结论DCLK1通过激活FAK/PI3K/AKT/mTOR信号通路,促进A549细胞的恶性生物学行为。

关键词：双肾上腺素皮质样激酶1 A549细胞系 FAK/PI3K/AKT/mTOR信号通路增殖迁移与侵袭

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初诊超高龄多发性骨髓瘤患者硼替佐米基础方案治疗的生存预后分析

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中国全科医学 2024年第8期27卷 971-977页

作者：赵凤仪李新詹晓凯张佳佳申曼汤然范斯斌黄仲夏首都医科大学附属北京朝阳医院血液与肿瘤科北京市100020

背景多发性骨髓瘤(MM)是一种高度异质性疾病,超高龄老年MM患者是一类特殊群体,其治疗决策和一般评价缺乏一定的循证医学依据,在衰弱评估方面也有一定争议。目的分析以硼替佐米为基础方案治疗初诊超高龄MM患者的一般临床特征和生存预后... 详细信息

背景多发性骨髓瘤(MM)是一种高度异质性疾病,超高龄老年MM患者是一类特殊群体,其治疗决策和一般评价缺乏一定的循证医学依据,在衰弱评估方面也有一定争议。目的分析以硼替佐米为基础方案治疗初诊超高龄MM患者的一般临床特征和生存预后的影响因素,同时评价超高龄MM患者一般状况的最佳评估模式。方法回顾性分析2013年11月—2023年1月于首都医科大学附属北京朝阳医院石景山院区收治的29例初诊超高龄MM患者病例资料,通过首都医科大学附属北京朝阳医院病案系统进行生存随访,随访截至2023-04-01,本研究结局终点为总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。根据治疗方案将患者分为两药治疗组(n=18)和三药治疗组(n=11),比较两组患者临床和遗传学特征。采用老年评分系统(GA)评分、英国骨髓瘤研究联盟风险状况(MRP)评分和梅奥(Mayo)评分评估患者的衰弱状态,并进行疗效评价。采用Kaplan-Meier法绘制MM患者OS和PFS的生存曲线,不同影响因素的生存曲线比较采用Log-rank检验,采用多因素Cox比例风险回归分析探讨MM患者OS和PFS的影响因素。结果随访中位PFS为8.70(1.90~43.87)个月,中位OS为17.23(2.00~72.83)个月。至末次随访,共21例(72.41%)患者出现疾病进展(PD)或复发,12例(41.38%)患者死亡;一线治疗客观缓解率(ORR)为82.76%(24/29),部分缓解(PR)率为51.72%(15/29),非常好的部分缓解(VGPR)率为24.14%(7/29),完全缓解(CR)率为6.90%(2/29)。两组初诊超高龄MM患者CR率、VGPR率、PR率、ORR比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素Cox比例风险回归分析结果显示,MRP衰弱(HR=0.213,95%CI=0.049~0.924,P=0.039)、血清校正钙升高(HR=0.153,95%CI=0.041~0.570,P=0.005)和维持治疗(HR=4.301,95%CI=1.219~15.169,P=0.023)是初诊超高龄MM患者PFS的独立影响因素;维持治疗(HR=4.372,95%CI=1.049~18.221,P=0.043)是初诊超高龄MM患者OS的独立影响因素。结论含硼替佐米两药或三药治疗方案对初诊超高龄MM疗效和预后影响无明显差异,血清校正钙升高和维持治疗是影响生存的独立预后因素;MRP评分可用于评估初诊超高龄MM患者预后。

关键词：多发性骨髓瘤硼替佐米预后衰弱老年人,80以上总生存期无进展生存期

双靶点嵌合抗原受体-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤患者疗效和安全性的Meta分析

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中国全科医学 2024年第8期27卷 985-994页

作者：于海搏张天宇李新张佳佳申曼詹晓凯汤然范斯斌赵凤仪黄仲夏首都医科大学附属北京朝阳医院血液与肿瘤科北京市100020

背景嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫疗法已在多发性骨髓瘤(MM)中取得较好的疗效,最常见的靶点为B细胞成熟抗原(BCMA)。单靶点CAR-T细胞免疫疗法的缺点是会导致疾病抵抗和复发,可能与抗原逃逸有关。为此,改进开发了双靶点CAR-T细胞治疗复... 详细信息

背景嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫疗法已在多发性骨髓瘤(MM)中取得较好的疗效,最常见的靶点为B细胞成熟抗原(BCMA)。单靶点CAR-T细胞免疫疗法的缺点是会导致疾病抵抗和复发,可能与抗原逃逸有关。为此,改进开发了双靶点CAR-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤(RRMM),此方面尚缺乏系统的临床分析。目的对RRMM患者应用双靶点CAR-T细胞免疫疗法治疗的有效性及安全性进行Meta分析。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网7个数据库中有关双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的单组率研究,检索时限为建库至2023-02-06。由2名研究人员使用自制的数据表单来提取收集数据,并采用非随机对照试验方法学评价指标进行文献质量评价。采用R Studio软件进行数据分析。结果共纳入9篇文献,包括200例既往接受过多线治疗的RRMM患者。双靶点CAR-T细胞疗法根据不同靶点可分为4类:BCMA+CD19、BCMA+CD38,BCMA+跨膜剂与钙调节亲环素配体的相互作用者(TACI)、BCMA+人信号淋巴细胞激活分子家族成员7(CS1),其中BCMA+CD19靶点的研究较多。根据输注形式不同CAR-T细胞疗法可分为4类:双特异性CAR-T细胞、联合或序贯输注两种不同CAR-T细胞、双顺反子结构、共转导。Meta分析显示,双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的总缓解率(ORR)为90.0%(95%CI=0.849~0.943),完全缓解率(CRR)为54.6%(95%CI=0.416~0.673),微小残留病(MRD)阴性率为75.6%(95%CI=0.489~0.952),髓外病变(EMD)总缓解率为55.1%(95%CI=0.234~0.851),最后一次随访时的复发率为29.7%(95%CI=0.141~0.454),最后一次随访时的生存率为75.6%(95%CI=0.554~0.915),3~4级细胞释放因子综合征(CRS)发生率为16.4%(95%CI=0.094~0.245),神经毒性(ICANS)发生率为4.0%(95%CI=0~0.120)。敏感性分析提示结果稳定。Egger's检验结果显示,ORR(P=0.03)及EMD总缓解率(P=0.02)提示存在一定的偏倚风险;CRR(P=0.53)、MRD阴性率(P=0.79)、最后一次随访时的复发率(P=0.71)、生存率(P=0.98)、3~4级CRS发生率(P=0.90)、ICANS发生率(P=0.30)提示不存在发表偏倚。结论双靶点CAR-T细胞免疫治疗RRMM显示出良好的疗效和安全性,未来需要多中心、大样本、更长随访期的研究来进一步评估其疗效和安全性。

关键词：多发性骨髓瘤复发难治多发性骨髓瘤双靶点CAR-T细胞免疫疗法 Meta分析