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小体积移植物辅助性肝移植治疗门静脉高压症的临床效果

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中华外科杂志 2023年第3期61卷 220-226页

作者：朱志军魏林张海明曲伟曾志贵孙丽莹刘颖首都医科大学附属北京友谊医院肝脏移植中心、儿童肝脏移植临床诊疗与研究中心、国家消化系统疾病临床医学研究中心北京101100

目的探讨小体积移植物辅助性肝移植治疗门静脉高压症的临床效果。方法回顾性收集2014年12月至2022年3月首都医科大学附属北京友谊医院肝脏移植中心连续收治的接受小体积移植物辅助性肝移植治疗的12例门静脉高压症患者的临床和影像学资... 详细信息

目的探讨小体积移植物辅助性肝移植治疗门静脉高压症的临床效果。方法回顾性收集2014年12月至2022年3月首都医科大学附属北京友谊医院肝脏移植中心连续收治的接受小体积移植物辅助性肝移植治疗的12例门静脉高压症患者的临床和影像学资料。其中男性8例,女性4例;年龄14~66岁。受者终末期肝病模型评分为1~15分,Child评分为6~11分。供肝来源于活体供肝9例,来源于尸体供肝劈离2例,来源于儿童尸体供肝1例。3例尸体供肝的移植物和受者体重比(GRWR)为0.79%~0.90%,9例活体供肝的GRWR为0.31%~0.55%。在辅助性肝移植术中,切除受者的左半肝或右半肝,原位植入左叶或右叶供肝,或用左叶供肝置换受者的右叶肝脏。观察受者生存和移植物存活情况、并发症发生情况、自体余肝和移植肝门静脉血流速度、腹腔引流量和肝脏功能生化指标等。结果12例患者的移植肝功能稳定,患者均存活。移植术后发生流出道扭转2例、急性排斥反应1例、胆瘘1例、远期出现的甲状腺癌1例,经相应治疗均治愈。流出道扭转与供肝生长后吻合口角度变化相关,改良吻合方式后,该并发症未再次出现。门静脉血流速度测定结果提示,术后早期自体余肝血流速度明显降低,术后远期保持极低的血流速度或血管发生闭塞,移植肝血流稳定。结论小体积移植物辅助性肝移植治疗门静脉高压症可取得较好的临床效果,但技术难度较大,并发症诊治复杂。因此,该方法目前仍限于在活体肝移植技术熟练、并发症监测处置能力完备的中心进行推广。

关键词：高血压,门静脉肝移植小体积移植物辅助性肝移植移植物存活率移植物和受者体重比

SLAMF5在SD大鼠肝移植中的表达及与排斥反应的关系

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中华肝胆外科杂志 2022年第9期28卷 689-694页

作者：李世朋陈孝杰张金铭周光鹏姜亦洲李日丽张海明孙丽莹朱志军首都医科大学附属北京友谊医院肝脏移植中心首都医科大学儿童肝脏移植临床诊疗与研究中心国家消化系统疾病临床医学研究中心北京100050

目的探讨信号淋巴细胞激活分子家族成员5(SLAMF5)在SD大鼠肝移植排斥反应中的表达及与排斥反应的关系。方法雄性无特殊病原体SD大鼠45只,体重260~300g,10~12周。其中40只(供体、受体各20只)参照"二袖套"法建立SD大鼠原位肝移植排斥反应... 详细信息

目的探讨信号淋巴细胞激活分子家族成员5(SLAMF5)在SD大鼠肝移植排斥反应中的表达及与排斥反应的关系。方法雄性无特殊病原体SD大鼠45只,体重260~300g,10~12周。其中40只(供体、受体各20只)参照"二袖套"法建立SD大鼠原位肝移植排斥反应模型,选取15只模型成功大鼠随机数字表法分为术后1周(LT-1W)组、术后2周(LT-2W)组、术后3周(LT-3W)组,每组5只,并取5只正常大鼠作为正常对照组。分别于术后1、2、3周处死取材。检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素,聚合酶链反应、Western印迹、免疫组化检测SLAMF5、CD4、CD8等表达。Pearson相关分析淋巴细胞浸润区域SLAMF5蛋白灰度值与排斥活动指数的相关性。结果LT-1W组、LT-2W组、LT-3W组ALT、AST、总胆红素均高于正常对照组,差异均有统计学意义(均P移植术后SLAMF5表达升高,SLAMF5表达与大鼠肝移植排斥反应存在相关性。

关键词：肝移植大鼠,Sprague-Dawley 信号淋巴细胞激活分子家族成员5 排斥反应

微小RNA-330-3p对小鼠肝脏缺血再灌注损伤影响的研究

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中华肝胆外科杂志 2021年第5期27卷 371-376页

作者：李世朋朱志军孙丽莹张海明周光鹏孙杰崔滨首都医科大学附属北京友谊医院肝移植中心首都医科大学儿童肝脏移植临床诊疗与研究中心国家消化系统疾病临床医学研究中心北京100050

目的探讨微小RNA(miR)-330-3p对小鼠肝脏缺血再灌注损伤(IRI)的影响,并分析可能的机制。方法雄性C57BL/6小鼠80只,鼠龄7~8周,体重23~25 g,无特殊病原体,采用随机数字表法分为8组,再灌注2 h组、6 h组、12 h组、24 h组以及假手术组,miR-33... 详细信息

目的探讨微小RNA(miR)-330-3p对小鼠肝脏缺血再灌注损伤(IRI)的影响,并分析可能的机制。方法雄性C57BL/6小鼠80只,鼠龄7~8周,体重23~25 g,无特殊病原体,采用随机数字表法分为8组,再灌注2 h组、6 h组、12 h组、24 h组以及假手术组,miR-330-3p agomir组(术前注射miR-330-3p激动剂)、miR-330-3p antagomir组(术前注射miR-330-3p抑制剂)和阴性对照组(术前注射miRNA阴性对照),每组10只。除假手术组外均制备肝脏IRI模型,聚合酶链反应、Western印迹、免疫组化检测miR-330-3p、磷酸甘油酸变位酶5(PGAM5)、活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(cleave caspase-1)及gasdermin D(GSDMD)等的表达。双荧光素酶报告验证miR-330-3p的靶基因。采用miR-330-3p模拟物或抑制序列、miRNA阴性对照、PGAM5干扰RNA(siRNA)和干扰序列的阴性对照转染AML12细胞,然后检测PGAM5、Nod样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)、cleave caspase-1、GSDMD的表达。结果小鼠肝脏缺血再灌注过程中,miR-330-3p相对表达量降低,而PGAM5相对表达量增高。miR-330-3p agomir组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)均低于阴性对照组,而miR-330-3p antagomir组ALT、AST高于阴性对照组,差异均有统计学意义(均P肝脏IRI,其机制可能与miR-330-3p靶向抑制PGAM5介导的细胞焦亡有关。

关键词：微RNAs 再灌注损伤磷酸甘油酸变位酶5 肝脏

完全右半肝-左半肝劈离式肝移植的临床应用:附四例报告

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中华肝胆外科杂志 2021年第2期27卷 94-97页

作者：曾志贵魏林孙丽莹曲伟刘颖檀玉乐王君李宏宇张海明陈孝杰周柳新朱志军首都医科大学附属北京友谊医院普外科肝脏移植中心国家消化系统疾病临床医学研究中心100050 首都医科大学儿童肝脏移植临床诊疗与研究中心北京100050

目的探讨完全右半肝-左半肝劈离式肝移植在成人-成人或成人-大体重儿童中的临床应用。方法回顾2019年1月至12月间首都医科大学附属北京友谊医院完成的4例完全右半肝-左半肝劈离式肝移植的供受者临床资料,分析劈离式肝移植的手术方式、... 详细信息

目的探讨完全右半肝-左半肝劈离式肝移植在成人-成人或成人-大体重儿童中的临床应用。方法回顾2019年1月至12月间首都医科大学附属北京友谊医院完成的4例完全右半肝-左半肝劈离式肝移植的供受者临床资料,分析劈离式肝移植的手术方式、冷缺血时间、手术时间、术中输血量,观察患者术后并发症及相关预后。结果4例完全右半肝-左半肝劈离式肝移植的受者包括3例成人和1例大体重儿童(45 kg),年龄范围14~48岁,体重范围45~61 kg,终末期肝病模型评分分别为21、12、41和30分。移植物质量与受者体质量比为0.85%~1.35%。冷缺血时间457~650 min,手术时长460~575 min。4例患者移植术后早期肝功能恢复顺利,均未出现小肝综合征。随访至术后6个月,其中1例出现胆道吻合口漏,经内镜逆行胰胆管造影术治疗后治愈;1例出现胆道狭窄,经皮肝穿刺胆道引流术治疗后反复胆道感染;1例术后6个月死于肺部感染。结论在严格病例选择的情况下,可以开展完全右半肝-左半肝劈离式肝移植。

关键词：肝移植劈离式完全右半肝-左半肝技术改良

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小肝综合征的研究进展

中华肝胆外科杂志 2023年第4期29卷 313-316页

作者：鞠宏飞朱志军首都医科大学附属北京友谊医院肝移植中心国家消化系统疾病临床医学研究中心首都医科大学儿童肝脏移植临床诊疗与研究中心北京101100

小肝综合征是部分肝移植术后的常见且危险的并发症之一。近些年来随着临床经验的累积和基础研究的深入,人们对小肝综合征的发病机制、病理生理过程、预防和治疗方法有了新的认识。本文总结了近些年来小肝综合征的研究进展,为临床诊断、... 详细信息

小肝综合征是部分肝移植术后的常见且危险的并发症之一。近些年来随着临床经验的累积和基础研究的深入,人们对小肝综合征的发病机制、病理生理过程、预防和治疗方法有了新的认识。本文总结了近些年来小肝综合征的研究进展,为临床诊断、预防和治疗小肝综合征提供参考,从而改善患者的预后和远期生存。

关键词：肝移植小肝综合征门静脉血流调控脾切除术

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精氨酸血症致急性肝功能衰竭6例研究

中国实用儿科杂志 2021年第4期36卷 281-284页

作者：檀玉乐孙丽莹朱志军魏林曲伟曾志贵刘颖王君张海明首都医科大学附属北京友谊医院肝脏移植中心首都医科大学儿童肝脏移植临床诊疗与研究中心国家消化系统疾病临床医学研究中心北京100050

目的分析急性肝功能衰竭在精氨酸血症患者中的发病情况。方法回顾性分析2018年1月至12月首都医科大学附属北京友谊医院肝脏移植中心确诊的6例精氨酸血症患儿,收集其相关医疗数据,并对已留存患儿的血液进行检测,对ARG1基因突变进行分析... 详细信息

目的分析急性肝功能衰竭在精氨酸血症患者中的发病情况。方法回顾性分析2018年1月至12月首都医科大学附属北京友谊医院肝脏移植中心确诊的6例精氨酸血症患儿,收集其相关医疗数据,并对已留存患儿的血液进行检测,对ARG1基因突变进行分析。结果6例患儿均有凝血功能异常,3例(50%)符合急性肝功能衰竭诊断,国际标准化比值(INR)范围2.5~4.6(正常儿童,应考虑遗传代谢病的可能。对于已明确诊断精氨酸血症的患儿,即使没有明显的肝功能障碍或大出血,也应调查其凝血功能。

关键词：精氨酸血症精氨酸酶急性肝功能衰竭凝血

门静脉高压症辅助式肝移植术后肝脏血流动力学变化规律的研究

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中华肝胆外科杂志 2021年第1期27卷 42-46页

作者：曲伟朱志军魏林孙丽莹曾志贵刘颖张海明王君檀玉乐国家消化系统疾病临床研究中心首都医科大学儿童肝脏移植临床诊疗与研究中心首都医科大学附属北京友谊医院普通外科100050

目的研究辅助式肝移植行功能性分流治疗门静脉高压症肝脏血流动力学的变化规律及病理生理学机制。方法回顾性分析2014年7月至2018年12月在首都医科大学附属北京友谊医院以活体供肝方式的小体积移植物行功能性分流治疗门静脉高压症患者... 详细信息

目的研究辅助式肝移植行功能性分流治疗门静脉高压症肝脏血流动力学的变化规律及病理生理学机制。方法回顾性分析2014年7月至2018年12月在首都医科大学附属北京友谊医院以活体供肝方式的小体积移植物行功能性分流治疗门静脉高压症患者临床资料,共纳入6例患者为研究对象,其中4例男性,2例女性,中位年龄35.5(29.0~52.0)岁。采集患者术中及术后血流监测数据,分析肝脏血流动力学变化特征。结果移植术后自体残肝门静脉血流量逐渐减少至无血流灌注,同时伴随肝动脉血流速度明显升高。移植肝门静脉血流量在术后早期逐渐增加;后由于移植肝门静脉灌注阻力增加导致门静脉血流量呈下降趋势;至术后第10天,移植肝门静脉血流量再次逐渐增加,并在术后第30天移植肝门静脉流量达峰值并开始下降至稳态。腹腔引流量在术后第5~10天达到峰值后呈缓慢下降趋势,在术后第30天腹腔引流液消失。结论利用辅助式肝移植行功能性分流治疗门静脉高压症时,自体残肝能够作为移植肝门静脉高灌注的压力梯度引导性缓冲,并在术后1月左右达到血流分布稳态,同时依赖自体残肝肝动脉缓冲反应预防小肝综合征的发生。

关键词：高血压,门静脉辅助式肝移植小体积移植物

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儿童肝移植术后淋巴组织增殖性疾病临床分析

中华器官移植杂志 2019年第7期40卷 404-409页

作者：刘静怡孙丽莹朱志军魏林刘颖曾志贵曲伟何恩辉徐瑞芳何雅菲首都医科大学附属北京友谊医院肝脏移植中心首都医科大学儿童肝脏移植临床诊疗与研究中心国家消化系统疾病临床医学研究中心 100050

目的探讨移植后淋巴组织增殖性疾病(PT LD)在儿童肝移植受者中的临床表现及治疗策略.方法回顾性分析2016年1月至2017年10月首都医科大学附属北京友谊医院的3例亲属活体肝移植术后患EB病毒相关淋巴组织增殖性疾病的儿童临床表现及诊疗过... 详细信息

目的探讨移植后淋巴组织增殖性疾病(PT LD)在儿童肝移植受者中的临床表现及治疗策略.方法回顾性分析2016年1月至2017年10月首都医科大学附属北京友谊医院的3例亲属活体肝移植术后患EB病毒相关淋巴组织增殖性疾病的儿童临床表现及诊疗过程.3例受者原发病分别为胆道闭锁、糖原累积症Ⅲ型和鸟氨基酸氨基甲酰转移酶缺乏症.移植后均予他克莫司抗排斥治疗.受者分别于术后7、8、6个月时确诊为PT LD,其临床表现主要为发热、腹泻、贫血等非特异性症状,PET/CT及超声提示3例均有肠系膜淋巴结肿大,其中2例伴颈部淋巴结肿大.淋巴结病理及免疫组化,诊断为单形性PTLD(弥漫大B细胞淋巴瘤)1例,早期病变2例,均为非洲淋巴细胞瘤病毒编码核糖核酸(EBER)(+).结果确诊后予受者减停免疫抑制剂并给与利妥昔单抗单药或R-CHOP方案化疗,PTLD均得到控制.至2019年5月31日3例受者随访时间分别为37、39、20个月,目前受者移植肝功能平稳,PT LD病情逐步稳定,多次检测EB病毒载量均为阴性.结论 PT LD是肝移植术后严重并发症之一,其临床表现不典型,易误诊或延误诊治.该组病例展示了儿童肝移植术后减停免疫抑制剂并应用利妥昔单抗合并化疗方案治疗EB病毒相关PT LD患儿可取得满意的疗效.

关键词：肝移植淋巴组织增殖性疾病 EB病毒

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肝移植对胆道闭锁儿童肠道菌群的影响

器官移植 2021年第6期12卷 692-699页

作者：宋伟孙丽莹朱志军魏林曲伟曾志贵首都医科大学附属北京友谊医院肝脏移植中心国家消化系统疾病临床医学研究中心100050 首都医科大学附属北京友谊医院重症医学科首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心首都医科大学儿童肝脏移植临床诊疗与研究中心

目的研究肝移植对胆道闭锁儿童肠道菌群的影响。方法收集16例胆道闭锁儿童肝移植术前、术后6个月的粪便样本及肝功能指标等临床数据,10名健康儿童作为健康对照组。对粪便样本进行DNA提取和宏基因组测序,采用R语言等软件包进行数据分析... 详细信息

目的研究肝移植对胆道闭锁儿童肠道菌群的影响。方法收集16例胆道闭锁儿童肝移植术前、术后6个月的粪便样本及肝功能指标等临床数据,10名健康儿童作为健康对照组。对粪便样本进行DNA提取和宏基因组测序,采用R语言等软件包进行数据分析。分析肝移植术后肠道菌群物种结构及功能组成的改变情况,检测胆道闭锁儿童肝移植术后肠道菌群恢复的程度,分析肠道菌群与肝功能指标间的关系。结果肝移植术后,胆道闭锁儿童肠道菌群的物种数量增加。胆道闭锁儿童肝移植术前肠道菌群以机会致病菌为主,移植术后机会致病菌丰度下降,产短链脂肪酸菌丰度升高(均为P移植术后,脂代谢、氨基酸代谢、碳水化合物代谢、能量代谢、辅助因子和维生素代谢等代谢通路增强,而细菌感染、免疫系统疾病、药物抵抗等相关代谢通路减弱。与健康对照组比较,肝移植术后组肠道菌群多样性和菌群结构差异均无统计学意义,但两组间仍存在差异物种。胆道闭锁儿童肝移植术后肝功能指标均呈下降趋势(均为P移植在一定程度上可以显著改善胆道闭锁儿童肠道菌群的结构及功能组成。

关键词：胆道闭锁肝移植肠道菌群宏基因组基因测序病原微生物代谢通路肝功能