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脑脊液白细胞、24 h鞘内IgG合成率等指标在鞘内IgG合成阳性患者中的变化研究

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中华检验医学杂志 2024年第2期47卷 142-146页

作者：刘淑静冯盼盼姜文灿王利娟李斯文周金张国军首都医科大学附属北京天坛医院检验科北京100070 北京大学第一医院密云医院/北京市密云区医院检验科北京101500

目的对神经系统疾病患者的脑脊液和血浆指标与鞘内免疫球蛋白G(IgG)合成关系进行实验室评估,建立诊断鞘内IgG合成的新方法。方法本研究回顾性分析了2019—2022年北京天坛医院就诊的410例神经系统疾病患者的脑脊液和血白蛋白、IgG等检测... 详细信息

目的对神经系统疾病患者的脑脊液和血浆指标与鞘内免疫球蛋白G(IgG)合成关系进行实验室评估,建立诊断鞘内IgG合成的新方法。方法本研究回顾性分析了2019—2022年北京天坛医院就诊的410例神经系统疾病患者的脑脊液和血白蛋白、IgG等检测结果。根据脑脊液寡克隆区带结果,将患者分为鞘内IgG合成组和无鞘内IgG合成组。组间比较采用Mann-Whitney U检验,双侧检验P细胞计数、24 h鞘内IgG合成率等10项指标差异有统计学意义(P诊断鞘内IgG合成的曲线下面积(AUC)高于IgG指数(AUC分别为0.920和0.809,Z=31.178,P细胞计数、24 h鞘内IgG合成率等10项指标联合能够提高鞘内IgG合成的诊断效能和敏感度。

关键词：神经系统疾病脑脊髓液寡克隆区带

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中华检验医学杂志 2024年第10期47卷 1169-1177页

作者：陈媛李昀晖梁静王丽朱仁龙马嘉悦王雅杰北京大学地坛医院教学医院检验科北京首都医科大学附属北京地坛医院检验科北京

目的通过转录组测序及功能基因组学分析探讨肝癌肿瘤微环境(TME)相关基因与铜死亡及肝癌预后的关系。方法生物信息学与基础实验相结合的综合研究。利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载424例肝癌(LIHC)患者的表达谱和临床病理信息, 评估... 详细信息

目的通过转录组测序及功能基因组学分析探讨肝癌肿瘤微环境(TME)相关基因与铜死亡及肝癌预后的关系。方法生物信息学与基础实验相结合的综合研究。利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载424例肝癌(LIHC)患者的表达谱和临床病理信息, 评估免疫评分(ImmuneScore)和基质评分(StromalScore), 分为高分组和低分组, 比较后取交集筛选出差异表达基因(DEG);利用单因素Cox回归分析和蛋白质相互作用(PPI)网络分析确定核心DEG;通过R语言和Kaplan-Meier分析核心基因表达水平与肝癌患者生存时间之间的关联, 利用Kaplan-Meier Plotter在线数据库验证;构建肝癌铜死亡细胞模型进行RNA-seq测序, 探索铜诱导的细胞死亡过程中基因表达变化;利用体外细胞实验进行验证。结果共鉴定出1 701、2 041个与ImmuneScore和StromalScore相关的DEG, 其中包含1 134个共同上调基因和60个共同下调基因。PPI网络中主导节点前30个核心基因与单因素Cox基因进行交叉分析, 得到关键免疫基因CC-趋化因子受体7(CCR7)。肝癌组织中CCR7 mRNA表达水平较正常组织高(P细胞存活率(P细胞对铜死亡激动剂的敏感性(P<0.001)。结论 TME相关基因CCR7可能与铜死亡的发生相关, 其表达下调有助于肝癌中铜死亡过程;CCR7有望成为肝癌预后的潜在生物标志物。

关键词：受体, CCR7 肿瘤微环境肝癌铜死亡

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斑马鱼二型糖尿病模型的建立

实验动物科学 2024年第1期41卷 25-28页

作者：杜晓宇刘天赐张曼北京大学第九临床医学院首都医科大学附属北京世纪坛医院医学检验科尿液细胞分子诊断北京市重点实验室北京100038

目的为系统研究二型糖尿病(T2DM)的发生发展机制,构建二型糖尿病斑马鱼模型,并对模型构建情况进行评价。方法本研究采用葡萄糖浸泡法,将两组野生型蓝斑马鱼养在相同的环境中,光照、喂食、水源等条件一致,实验组斑马鱼隔天浸入2%的葡... 详细信息

目的为系统研究二型糖尿病(T2DM)的发生发展机制,构建二型糖尿病斑马鱼模型,并对模型构建情况进行评价。方法本研究采用葡萄糖浸泡法,将两组野生型蓝斑马鱼养在相同的环境中,光照、喂食、水源等条件一致,实验组斑马鱼隔天浸入2%的葡萄糖溶液中,历时28 d,构建斑马鱼二型糖尿病模型。通过观察形态学变化、体质量曲线绘制以及糖脂代谢生化检测等指标来评价模型的构建情况。结果经过28 d,实验组斑马鱼体质量增长曲线明显高于对照组。在诱导过程中,实验组斑马鱼表现出游动速度加快、对环境刺激更敏感、排出白色代谢物等行为学改变,而对照组蓝斑马鱼保持正常游速且排出棕色代谢物。实验组斑马鱼的眼睛呈现出红肿的外观。同时,实验组斑马鱼组织葡萄糖水平、三酰甘油水平以及总胆固醇水平明显高于对照组(P<0.05)。结论隔天葡萄糖浸泡法历经28 d可成功建立二型糖尿病斑马鱼模型,采用行为学观察、体质量增长曲线绘制和糖脂含量生化检测3种手段可以评价斑马鱼的疾病状态。

关键词：斑马鱼二型糖尿病动物模型葡萄糖浸泡法

血脂异常与神经系统脱髓鞘疾病的相关性研究进展

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中华预防医学杂志 2024年第9期58卷 1295-1301页

作者：李响王利娟张国军首都医科大学附属北京天坛医院检验科北京100070 北京市免疫试剂临床工程技术研究中心北京100070 体外诊断试剂质量控制重点实验室北京100070

神经系统脱髓鞘疾病是神经系统的一大类疾病,以髓鞘脱失伴炎性细胞浸润为主要病理特点,可发生于中枢或周围神经系统。前者主要包括多发性硬化症(MS)、视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD),后者主要以吉兰-巴雷综合征(GBS)为代表。研究表明血脂... 详细信息

神经系统脱髓鞘疾病是神经系统的一大类疾病,以髓鞘脱失伴炎性细胞浸润为主要病理特点,可发生于中枢或周围神经系统。前者主要包括多发性硬化症(MS)、视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD),后者主要以吉兰-巴雷综合征(GBS)为代表。研究表明血脂水平异常可能与神经系统脱髓鞘疾病的发生和发展有关,但国内对相关进展的分析总结较少。因此,本文综述血脂异常与神经系统脱髓鞘疾病的关联性研究进展,深入探讨血脂异常与神经系统脱髓鞘疾病之间的相互关系,为神经系统脱髓鞘疾病的预防和治疗提供参考。

关键词：神经系统脱髓鞘疾病脂质代谢血脂异常

脾氨肽口服溶液对季节性过敏性鼻炎预防与治疗的应用研究

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中华预防医学杂志 2024年第8期58卷 1219-1229页

作者：石海云郑凯莉樊长娥蔡惠娇马婷婷宁慧宇王洪田张俊晶王学艳首都医科大学附属北京世纪坛医院变态反应中心北京100038 首都医科大学附属北京世纪坛医院变态反应科北京100038 呼和浩特市第一医院变态反应中心呼和浩特010030

目的开展内蒙古呼和浩特地区季节性过敏性鼻炎防治的研究,探讨脾氨肽口服溶液对季节性过敏性鼻炎的预防与治疗作用,以及其相关机制。方法于2023年4—5月首都医科大学附属北京世纪坛医院变态反应科牵头,呼和浩特市第一医院协助开展的内... 详细信息

目的开展内蒙古呼和浩特地区季节性过敏性鼻炎防治的研究,探讨脾氨肽口服溶液对季节性过敏性鼻炎的预防与治疗作用,以及其相关机制。方法于2023年4—5月首都医科大学附属北京世纪坛医院变态反应科牵头,呼和浩特市第一医院协助开展的内蒙古呼和浩特地区过敏性疾病流行病学调查项目的流调人群中,选取392例季节性过敏性鼻炎患者,按3∶1随机分为脾氨肽治疗组(296例)和对照组(96例),并在2023年6月1—14日完成入组。治疗组在花粉播散期前4~6周(±7 d)开始应用脾氨肽口服溶液治疗12周,对照组应用脾氨肽口服溶液模拟剂,治疗组和对照组在花粉播散期间均按需使用口服抗组胺药物和/或鼻用糖皮质激素治疗。通过对比两组人群的症状评分、药物评分和生活质量评分评估疗效,并检测血清中多种细胞因子的表达水平。采用独立样本t检验/Kruskal-Wallis检验、χ^(2)检验/Fisher精确检验比较症状评分、生活质量评分、药物评分和实验室检查。结果与对照组相比,脾氨肽治疗12周可显著改善鼻塞[M(Q_(1),Q_(3)):2(1,2)vs.2(1,3),H值=6.308,P<0.05]、鼻痒[M(Q_(1),Q_(3)):2(1,2)vs.2(1,3),H值=4.966,P<0.05]、喷嚏[M(Q_(1),Q_(3)):2(1,2)vs.2(1,3),H值=5.245,P<0.05]、流涕[M(Q_(1),Q_(3)):2(1,2)vs.2(1,3),H值=5.41,P<0.05]、流泪[M(Q_(1),Q_(3)):1(0,2)vs.1(0,3),H值=4.664,P<0.05]症状。治疗12周时对照组和试验组鼻部症状及眼部症状评分与基线相比均升高(P<0.05),试验组鼻塞[M(Q_(1),Q_(3)):1(0,1)vs.1(0,2),H值=4.042,P<0.05]、眼痒/异物感/眼红[M(Q_(1),Q_(3)):1(0,2)vs.1(0,2),H值=5.302,P<0.05]症状评分及总评分[M(Q_(1),Q_(3)):4(-1,9)vs.5(0,12.5),H值=3.958,P<0.05]升高的幅度低于对照组。脾氨肽治疗组治疗6周抗组胺药物评分低于对照组(H值=4.232,P<0.05);治疗12周时,抗组胺药物评分[M(Q_(1),Q_(3)):10(0,24)vs.19(2,36.5),H值=6.67,P<0.05]及药物总评分[M(Q_(1),Q_(3)):28.5(5,77.5)vs.46(6,155.5),H值=3.995,P<0.05]均低于对照组。在脾氨肽治疗6周(0.7±1.77vs.0.85±1.67,H值=10.08,P<0.05)和12周(0.81±1.63vs.0.94±1.73,H值=5.196,P<0.05)时,治疗组血清IL-17A水平均低于对照组。结论脾氨肽口服溶液早期干预治疗可能改善患者季节性过敏性鼻炎的鼻部症状和眼部症状,减少发作期用药,改善患者的生活质量,其可能通过降低患者血清中IL-17A的表达水平从而发挥免疫调节作用。

关键词：季节性过敏性鼻炎免疫调节预防治疗

新型冠状病毒感染者入院时血清降钙素原、白细胞介素-6和白细胞介素-8水平及其在患者预后中的意义

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实用医学杂志 2024年第4期40卷 471-475页

作者：龙嗣博陈燕张鑫桐尹颜军杨丽梅郑迈克王潮虹孙晴晏君施亦衡时广利赵艳王桂荣首都医科大学附属北京胸科医院检验科北京101149

目的分析患者入院时血清降钙素原(PCT)和细胞因子水平对新型冠状病毒感染者(COVID-19)预后的预测价值。方法纳入2022年11月至2023年2月首都医科大学附属北京胸科医院收治的确诊COVID-19,采用化学发光法检测血清PCT水平,流式微球阵列法... 详细信息

目的分析患者入院时血清降钙素原(PCT)和细胞因子水平对新型冠状病毒感染者(COVID-19)预后的预测价值。方法纳入2022年11月至2023年2月首都医科大学附属北京胸科医院收治的确诊COVID-19,采用化学发光法检测血清PCT水平,流式微球阵列法检测血清细胞因子IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、IL-17A、IL-17F、IL-22、TNF-α、TNF-β、IFN-γ水平。将入住ICU、接受机械通气和院内死亡定义为预后不良,排除合并细菌感染的患者后,分析入院时血清中PCT和细胞因子水平与COVID-19患者预后的关系。结果共纳入176例资料完整的患者,其中PCT正常组134例,PCT升高组42例,中位年龄为71.50岁,男性占71.59%。PCT升高组患者ICU入住率(38.41%vs.13.11%,P细胞因子IL-6(7.40 pg/mL vs.4.78 pg/mL,P细胞因子IL-6、IL-8可作为COVID-19患者预后不良的预测标志物。

关键词：新型冠状病毒感染细胞因子降钙素原预后

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趾甲银屑病与指甲银屑病的皮肤镜特征比较

中华皮肤科杂志 2024年第2期57卷 161-165页

作者：王诗琪王爱平李航李若瑜北京大学第一医院皮肤性病科、国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心、北京大学真菌和真菌病研究中心、皮肤病分子诊断北京市重点实验室、国家药品监督管理局化妆品质量控制与评价重点实验室北京100034 首都医科大学附属北京朝阳医院皮肤科北京100029

目的分析并比较趾甲银屑病和指甲银屑病的皮肤镜特征。方法收集2020年6月至2022年1月于北京大学第一医院皮肤科确诊为趾甲银屑病(61例)和指甲银屑病(80例)的患者,对受累的139处趾甲和158处指甲行皮肤镜检查。采用卡方检验比较两组间皮... 详细信息

目的分析并比较趾甲银屑病和指甲银屑病的皮肤镜特征。方法收集2020年6月至2022年1月于北京大学第一医院皮肤科确诊为趾甲银屑病(61例)和指甲银屑病(80例)的患者,对受累的139处趾甲和158处指甲行皮肤镜检查。采用卡方检验比较两组间皮肤镜特征差异。结果甲银屑病中最常见的皮肤镜特征为点状凹陷(223/297,75.08%),其次为裂片状出血(164/297,55.22%)、甲下角化过度(133/297,44.78%)、油滴征(126/297,42.42%)、甲完全分离(121/297,40.74%)、甲分离近端的线状边缘(107/297,36.03%)和甲分离边缘的线状红斑(77/297,25.93%)。两组间相比,趾甲银屑病中甲下角化过度[81处(58.27%)比52处(32.91%),P<0.001]、点状或块状出血[22处(15.83%)比11处(6.96%),P<0.05]、纵向条纹[34处(24.46%)比10处(6.33%),P<0.001]、甲纵裂[24处(17.27%)比9处(5.70%),P<0.01]、褐色改变[14处(10.07%)比2处(1.27%),P<0.01]、甲横沟[17处(12.23%)比1处(0.63%),P<0.001]和白甲[10处(7.19%)比1处(0.63%),P<0.01]的出现频率显著较高;指甲银屑病中裂片状出血[100处(63.29%)比64处(46.04%),P<0.01]、油滴征[81处(51.27%)比45处(32.37%),P<0.01]、甲分离边缘的线状红斑[55处(34.81%)比22处(15.83%),P<0.001]、甲部分分离[50处(31.65%)比19处(13.67%),P<0.001]和甲半月红点[36处(22.78%)比12处(8.63%),P<0.01]的出现频率显著较高。结论趾甲银屑病与指甲银屑病的皮肤镜特征显著不同,甲下角化过度、纵向条纹、褐色改变等特征在趾甲银屑病中显著增多。

关键词：银屑病指(趾)甲甲银屑病皮肤镜特征诊断

基于label-free定量蛋白质组学方法筛选沉默CHAF1B基因后心肌细胞差异表达蛋白及调控网络分析

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首都医科大学学报 2024年第2期45卷 312-321页

作者：康彦红顾爱琴张莹黄帅首都医科大学宣武医院科研处北京100053 首都医科大学附属北京世纪坛医院生物医学创新中心肿瘤治疗性疫苗北京市重点实验室北京100038

目的分析沉默染色质装配因子1亚基B(chromatin assembly factor 1 subunit B,CHAF1B)基因后心肌细胞中差异表达蛋白,预测CHAF1B基因调控网络,为寻找促进心肌细胞修复的潜在治疗靶点提供参考。方法采用转染和蛋白质印迹法筛选沉默CHAF1B... 详细信息

目的分析沉默染色质装配因子1亚基B(chromatin assembly factor 1 subunit B,CHAF1B)基因后心肌细胞中差异表达蛋白,预测CHAF1B基因调控网络,为寻找促进心肌细胞修复的潜在治疗靶点提供参考。方法采用转染和蛋白质印迹法筛选沉默CHAF1B基因的有效小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)。应用有效siRNA沉默人源心肌AC16细胞CHAF1B基因后,采用细胞活力检测方法检测细胞活力;提取总蛋白质进行定量、还原、烷基化和胰蛋白酶裂解成肽段,利用高效液相串联质谱法鉴定肽段;搜索UniProt蛋白库筛选差异表达的蛋白质进行基因本体(Gene Ontology,GO)富集分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集和蛋白质互作网络(protein-protein interaction networks,PPI)分析。结果siRNA有效沉默CHAF1B基因后,心肌细胞存活明显受到抑制;label-free定量蛋白质组学方法鉴定结果显示,共有69个差异表达蛋白质,其中50个表达显著上调(差异倍数≥2,P分子复合亚基体、细胞组分生物合成和组装等生物学过程,分布在细胞质和囊泡等区域,发挥蛋白质结合等分子功能。KEGG通路富集和PPI分析显示,差异表达蛋白质参与的信号通路包括蛋白酶体、氨酰tRNA生物合成、胞吞、嘧啶代谢和氨基酸生物合成等10条信号途径;表达显著上调的蛋白质如蛋白酶体亚单位A2和B7、26 S蛋白酶体调节亚单位6B和10B参与蛋白酶体途径,丝氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺和赖氨酸tRNA合成酶介导氨酰tRNA生物合成;表达显著下调的蛋白质包括骨架相关蛋白2/3复合体亚单位3和热休克70蛋白1样参与胞吞作用,核糖核苷-二磷酸还原酶大亚基介导嘧啶代谢等通路。实时荧光定量聚合酶链式反应结果证实,转染CHAF1B siRNA后心肌细胞中合成骨架相关蛋白2/3复合体亚单位3的基因ARPC3和氨酰tRNA生物合成关键基因QARS1的mRNA水平均显著降低。结论CHAF1B为心肌细胞存活的关键蛋白质,参与调控心肌细胞的胞吞和氨基酸生物合成等多种生物学过程,参考其调控网络可帮助寻找促进心肌细胞修复的干预环节。

关键词： label-free定量蛋白质谱染色质装配因子1亚基B 基因敲低

酪氨酸激酶抑制剂调控宿主抗结核作用的研究进展

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中国防痨杂志 2024年第5期46卷 584-589页

作者：段淑娟王伟逄宇李凌广东医科大学医学技术学院/广东省医学分子诊断学重点实验室东莞523000 首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所/耐药结核病研究北京市重点实验室细菌免疫室北京101149

尽管现有的抗结核治疗方案在药物敏感结核病患者的治疗中取得了显著成效,但是药物毒性及耐药菌株的问题日益突出。因此,研究者们开始寻找新的药物和治疗策略,以期更好地治疗结核病。宿主导向治疗(host-directed therapy,HDT)可利用小分... 详细信息

尽管现有的抗结核治疗方案在药物敏感结核病患者的治疗中取得了显著成效,但是药物毒性及耐药菌株的问题日益突出。因此,研究者们开始寻找新的药物和治疗策略,以期更好地治疗结核病。宿主导向治疗(host-directed therapy,HDT)可利用小分子化合物调节宿主的免疫反应,进而保护组织并清除病原体。HDT的主要目的是增强宿主的抗结核免疫功能,同时缩短传统抗生素治疗的时间,提高治疗效果,被视为治疗结核病的一种有前景的方法。酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase,PTK)主要参与激活细胞信号转导,从而调节细胞生长、增殖、死亡等一系列生理生化过程。酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)是一种新型抗癌药物,在多种恶性肿瘤中可靶向过表达细胞通路,也可通过诱导自噬并激活其他信号通路发挥抗肿瘤活性。研究发现,TKI也可以在巨噬细胞中调节信号转导过程,降低胞内结核分枝杆菌的载量,具有巨大的治疗潜力。因此,TKI可作为HDT的潜在候选药物,应用于临床辅助治疗结核病。笔者将从PTK及信号转导入手,针对潜在的HDT治疗结核病的靶向药物研究进行综述,旨在为HDT疗法更好地应用于现有药物及研发新药,从而辅助治疗结核病提供参考。

关键词：结核抗结核药宿主与病原体相互作用蛋白酪氨酸激酶类

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