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SARM1在神经退行性疾病中的作用研究进展

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中华神经医学杂志 2024年第7期23卷 719-723页

作者：栗欣张建楠首都医科大学基础医学院北京100069 首都医科大学基础医学院神经生物学系北京100069

越来越多的证据表明轴突变性是神经退行性疾病的早期病理特征。无菌α和Toll白介素受体基序蛋白1(SARM1)是髓样分化因子88适配器家族中的独特成员,可通过Toll样/白细胞介素-1受体结构域影响烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的活性,促进轴突变性的... 详细信息

越来越多的证据表明轴突变性是神经退行性疾病的早期病理特征。无菌α和Toll白介素受体基序蛋白1(SARM1)是髓样分化因子88适配器家族中的独特成员,可通过Toll样/白细胞介素-1受体结构域影响烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的活性,促进轴突变性的发生。本文主要围绕SARM1在肌萎缩性侧索硬化症、帕金森病、多发性硬化症、阿尔茨海默病等神经退行性疾病中的作用以及靶向SARM1治疗上述神经退行性疾病的策略研究进展进行综述,以期为研发这些疾病的新型治疗方式提供思路。

关键词：无菌α和Toll白介素受体基序蛋白1 轴突变性肌萎缩性侧索硬化症帕金森病多发性硬化症阿尔茨海默病

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线粒体转移在缺血性卒中中的研究进展

中国脑血管病杂志 2024年第5期21卷 333-340页

作者：黄煜铮尹艳玲首都医科大学基础医学院神经生物学系北京100069

缺血性卒中的流行病学表现为发病率高、致死致残率高及复发率高,但目前的临床治疗方法仍存在局限性。缺血性卒中的发生与线粒体转移密切相关。线粒体在细胞能量供应、信号传递等方面至关重要。近年来,将线粒体转移应用在缺血性卒中治疗... 详细信息

缺血性卒中的流行病学表现为发病率高、致死致残率高及复发率高,但目前的临床治疗方法仍存在局限性。缺血性卒中的发生与线粒体转移密切相关。线粒体在细胞能量供应、信号传递等方面至关重要。近年来,将线粒体转移应用在缺血性卒中治疗的相关研究已经取得了进展。作者综述了目前缺血性卒中发生后线粒体转移的相关研究,以期通过分析当下研究的不足并进行展望,为缺血性卒中临床治疗新方法的研究提供指引性帮助。

关键词：缺血性卒中线粒体转移隧道纳米管细胞外囊泡间隙连接综述

Hsa-miR-650通过靶向RAC1抑制NF2阴性脑膜瘤的生长

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生物化学与生物物理进展 2024年第7期51卷 1687-1696页

作者：张超李朋王博汪颖刘丕楠首都医科大学附属北京天坛医院神经外科北京100070 首都医科大学北京市神经外科研究所北京100070

目的本文旨在确定NF2表达阴性脑膜瘤中潜在的miRNA-mRNA轴,研究它们的靶向关系,并确定它们的生物学功能。方法从基因表达数据库(GEO)下载包含与NF2阴性脑膜瘤相关数据的GSE17792数据集。使用R软件中的limma包确定差异表达的mi RNA(De Mi... 详细信息

目的本文旨在确定NF2表达阴性脑膜瘤中潜在的miRNA-mRNA轴,研究它们的靶向关系,并确定它们的生物学功能。方法从基因表达数据库(GEO)下载包含与NF2阴性脑膜瘤相关数据的GSE17792数据集。使用R软件中的limma包确定差异表达的mi RNA(De MiRNAs)。应用miRWalk 2.0数据库获取De MiRNAs的靶基因。利用相互作用基因检索工具(STRING)数据库构建蛋白质相互作用(PPI)网络,并通过Cytoscape软件确定核心基因。对筛选出的miRNA进一步验证其表达和生物学作用。结果在NF2阴性脑膜瘤肿瘤样本与蛛网膜组织对照组比较中发现了86个差异mi RNA,其中包括52个上调的mi RNAs和34个下调的miRNAs。在这些差异miRNA中鉴定出与274个靶基因相关的14个mi RNAs,并基于这些数据构建miRNA-靶基因网络。通过cyto Hubba分析显示,在PPI网络中有两个mi RNAs(hsa-miR-650和hsa-miR-623)位于前20个关键核心基因之中。进一步的定量逆转录PCR(q RT-PCR)实验证实,相对于正常脑组织,hsa-miR-650在NF2阴性脑膜瘤中的表达显著增高。下调hsa-miR-650抑制了NF2阴性脑膜瘤细胞的增殖并诱导细胞凋亡。最后,确定RAC1是hsa-miR-650的靶基因。结论Hsa-miR-650作为肿瘤促进剂,可能作为治疗NF2阴性脑膜瘤患者的治疗靶点。

关键词： 2型神经纤维瘤病(NF2) 脑膜瘤 hsa-miR-650 RAC1 生物信息学

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CLDN5基因变异致癫痫及颅内钙化1例

中华儿科杂志 2024年第2期62卷 183-185页

作者：易致李旭颖张礼萍杨成青李菲宋振凤薛姣张颖王朝东青岛大学附属医院儿童神经内科青岛266000 首都医科大学宣武医院神经病学和神经生物学研究室、国家老年疾病临床医学研究中心(宣武医院) 北京100053 首都医科大学宣武医院儿科北京100053

患儿女,2岁,自1岁3月龄开始反复出现癫痫持续状态发作,合并发作性偏瘫,运动、语言发育落后,小头畸形,颅脑CT示特征性颅内钙化,病初颅脑磁共振成像未见明显异常,多次癫痫持续状态发作后可见脑萎缩。予丙戊酸钠、托吡酯联合抗癫痫发作治疗... 详细信息

患儿女,2岁,自1岁3月龄开始反复出现癫痫持续状态发作,合并发作性偏瘫,运动、语言发育落后,小头畸形,颅脑CT示特征性颅内钙化,病初颅脑磁共振成像未见明显异常,多次癫痫持续状态发作后可见脑萎缩。予丙戊酸钠、托吡酯联合抗癫痫发作治疗,随访至2岁6月龄患儿未再有癫痫发作,肢体肌力基本恢复基线水平。家系全外显子测序检出CLDN5基因变异:c.178G>A(***60Arg)(NM_001363066.2),为新发变异,线粒体环基因检测结果为阴性。

关键词：小头畸形颅内钙化脑萎缩癫痫持续状态基因变异基线水平颅脑CT 丙戊酸钠

基于健康信念模式的智能健康教育在颈椎病术后恐动症患者中的效果研究

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四川大学学报（医学版） 2024年第2期55卷 309-314页

作者：刘欢肖倩段洪超吴浩张雷张海洋刘慧敏李春媛首都医科大学护理学院北京100069 首都医科大学宣武医院神经脊柱中心北京100053

目的探究基于健康信念模式的智能化健康教育在颈椎病术后恐动症患者中的应用效果。方法针对单中心神经脊柱中心行前路颈椎间盘切除减压融合术,并在术后存在恐动症的患者,开展前瞻性队列研究,由患者自愿选择是否接受智能健康教育干预治... 详细信息

目的探究基于健康信念模式的智能化健康教育在颈椎病术后恐动症患者中的应用效果。方法针对单中心神经脊柱中心行前路颈椎间盘切除减压融合术,并在术后存在恐动症的患者,开展前瞻性队列研究,由患者自愿选择是否接受智能健康教育干预治疗,将患者分为对照组和智能化教育组,从术后第2天进行干预。智能化教育组从术后第2天开始,依托微信小程序进行智能化教育,该小程序以健康信念模式作为理论框架,以患者问题-需求-导向-实践-反馈的思路进行设计,共分为4个板块(知识、智能锻炼、克服障碍、分享互动),包括提醒功能、趣味锻炼跟练功能、监测与记录功能。对照组从术后第2天开始,采用“图文手册+微信群提醒”的健康教育方式。分别于出院前、术后3个月对两组患者进行问卷调查。两组比较的主要结局指标:恐动程度;次要结局指标包括:功能锻炼依从性(功能锻炼依从性量表)、疼痛程度(Visual Analogue Scale评分)、颈椎功能障碍程度(颈椎残障指数)、生活质量(通过quality of life short form 12量表,主要评定心理健康得分和生理健康得分)等方面的差异。结果共纳入112例患者,108例患者完成了随访。最终智能化教育组53例,对照组55例。患者均未发生运动相关损伤。出院时两组间主要结局指标和次要结局指标差异无统计学意义。术后3个月,智能化教育组恐动程度(25.72±3.90)低于对照组(29.67±6.16),差异有统计学意义(P学意义。颈椎功能障碍程度[中位数(P_(25),P_(75))][1(1,2)vs.3(2,7),P>0.05],两组间差异无统计学意义。结论基于健康信念模式的智能化健康教育,可有助于降低颈椎病术后恐动症患者的恐动程度且改善预后。

关键词：智能化健康信念模式健康教育颈椎病恐动症

脑膜瘤切除术患者术后脑白质微结构变化与术后早期认知功能的相关性分析

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中华医学杂志 2024年第5期104卷 357-364页

作者：冯慧茹魏宇魁林庆堂刘扬卢洁王天龙首都医科大学宣武医院麻醉手术科，北京100053 首都医科大学宣武医院神经外科，北京100053 首都医科大学宣武医院放射与核医学科，北京100053

目的分析脑膜瘤切除术患者手术前后脑白质微结构变化与术后早期认知功能的相关性。方法前瞻性纳入2022年4月至2023年4月在首都医科大学宣武医院行首次脑膜瘤切除术的17例患者为观察组,男5例,女12例,年龄(56.4±7.3)岁。另纳入同期15例... 详细信息

目的分析脑膜瘤切除术患者手术前后脑白质微结构变化与术后早期认知功能的相关性。方法前瞻性纳入2022年4月至2023年4月在首都医科大学宣武医院行首次脑膜瘤切除术的17例患者为观察组,男5例,女12例,年龄(56.4±7.3)岁。另纳入同期15例年龄和教育相匹配的脑肿瘤患者为对照组,男5例,女10例,年龄(55.2±8.0)岁。观察组患者分别在术前1 d、术后1 d、术后3~4 d内进行神经心理学测试(neuropsychological tests,NST),主要包括听觉词语学习测验-华山版(AVLT-H)、蒙特利尔认知评估基本量表(MoCA-B)、画钟测验(CDT-30)、形状连线测验B(STT-B)及动物语言流畅性测试(AFT);并在术前1 d及术后3~4 d进行MRI扫描,采集弥散张量成像(DTI)图像。对照组患者在入院后1、3、6 d进行相同的NST评估,以校正重复NST的学习效应。采用基于纤维束的空间统计分析(TBSS)技术评估手术后全脑脑白质微结构的组水平变化,包括各向异性指数(FA)、平均弥散系数(MD)、轴向弥散系数(AD)和径向弥散系数(RD)的变化,然后将差异有统计学意义的DTI指标与认知功能进行相关性分析。结果校正学习效应后,观察组患者手术后AVLT-H(R)、MoCA-B及CDT-30评分下降,STT-B评估时间延长,围手术期差值分别为-0.78(95%CI:-3.28~-0.28)分、-2.22(95%CI:-4.22~-0.72)分、-2.74(95%CI:-5.29~-0.19)分、61.49(95%CI:5.71~117.27)s,差异均有统计学意义(均P学意义(均P_(FWE)学习效应后的AVLT-H(L)的围手术期下降值呈正相关(r=0.72,0.52,均P_(FWE)学习效应后的AVLT-H(L)的围手术期下降值呈正相关。

关键词：脑膜瘤麻醉脑膜瘤切除术弥散张量成像脑白质术后认知功能随访研究

反转学习行为学范式对Sapap3基因敲除小鼠认知灵活性的检测

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首都医科大学学报 2024年第2期45卷 262-270页

作者：高明远孙晓红杨子成徐群渊雷慧萌首都医科大学基础医学院神经生物学系北京100069 首都医科大学儿童癫痫与认知发育基础临床联合实验室北京100069

目的训练C57/6J野生型小鼠与Sapap3基因敲除小鼠分别进行嗅觉、触觉、听觉为线索的反转学习行为学学习,探究嗅觉、触觉、听觉为线索的小鼠反转学习范式的可行性与对Sapap3基因敲除鼠认知灵活性的探究。方法将8~10周的C57/6J野生型小鼠与... 详细信息

目的训练C57/6J野生型小鼠与Sapap3基因敲除小鼠分别进行嗅觉、触觉、听觉为线索的反转学习行为学学习,探究嗅觉、触觉、听觉为线索的小鼠反转学习范式的可行性与对Sapap3基因敲除鼠认知灵活性的探究。方法将8~10周的C57/6J野生型小鼠与Sapap3基因敲除鼠各分成3组,在头部固定的情况下进行反转学习行为学训练,通过分析各个阶段的舔水事件的正确率、错误率与学习速率等指标,观察小鼠在3种反转学习行为学范式下的学习能力。结果Sapap3基因敲除鼠与C57/6J野生型小鼠在以嗅觉与听觉为线索的反转学习范式反转阶段达到学习标准所需的时间差异有统计学意义。结论反转学习行为学范式可用于对认知灵活性的检测并且Sapap3基因敲除小鼠的认知灵活性存在障碍,为后续进行对与认知灵活性相关的疾病与脑区的研究的奠定了行为学基础。

关键词：认知灵活性反转学习强迫症