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阿尔茨海默病中BACE1相互作用蛋白筛选及功能分析

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生物化学与生物物理进展 2024年第8期51卷 1904-1919页

作者：刘聪聪王亚琦王培昌首都医科大学宣武医院检验科北京100053

目的β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(β-site APP cleaving enzyme 1,BACE1)是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中淀粉样斑块形成的限速酶,其表达水平与活性在AD发生发展中起到关键作用。BACE1的相互作用蛋白可以通过直接结合、间... 详细信息

目的β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(β-site APP cleaving enzyme 1,BACE1)是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中淀粉样斑块形成的限速酶,其表达水平与活性在AD发生发展中起到关键作用。BACE1的相互作用蛋白可以通过直接结合、间接结合、参与各种细胞信号转导通路等方式,直接或间接在BACE1的转录、翻译、修饰、胞内运输等各个环节对BACE1进行调节,从而参与AD的发生与疾病的进程。本研究拟筛选并验证BACE1的相互作用蛋白,为进一步深入阐明淀粉样斑块形成的机制提供新的依据。方法采用免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)与质谱联合应用的技术富集并鉴定AD模型小鼠海马组织中BACE1的相互作用蛋白,通过生物信息学分析筛选与BACE1有潜在相互作用的蛋白质,采用Co-IP实验及免疫荧光共聚焦技术进行初步验证,并探究BACE1相互作用蛋白在AD细胞模型中蛋白质表达水平变化。结果本研究在AD组中共鉴定到与BACE1相互作用的差异表达蛋白614个。基因本体(GO)富集分析显示,AD组BACE1相互作用蛋白主要参与细胞内信号转导、靶向高尔基体囊泡的转运、浦肯野细胞层发育等生物学过程;京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析显示,AD中BACE1相互作用蛋白主要参与了PI3K-Akt信号通路、mTOR信号通路等神经退行性疾病相关通路。通过构建BACE1相互作用蛋白网络,筛选了12个可信度较高的相互作用蛋白,其中NSF、NUMB、HSP90aa1、SNAP91为首次发现的BACE1相互作用蛋白。经进一步验证,发现NSF与BACE1存在相互作用,并且在AD细胞模型中NSF表达水平上调。结论BACE1相互作用蛋白参与多种AD相关生物途径及信号通路,NSF为新鉴定到的BACE1相互作用蛋白,与BACE1存在相互作用。NSF在AD细胞模型中表达水平上调,预测NSF与BACE1蛋白间相互作用参与调节AD疾病的进程,为疾病的机制研究提供新的靶点和方向。

关键词： β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1 免疫共沉淀质谱法神经退行性疾病阿尔茨海默病

老年外科患者围手术期营养支持中国专家共识(2024版)

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中华外科杂志 2024年第7期62卷 624-636页

作者：中国研究型医院学会老年外科专业委员会李非郑亚民不详首都医科大学宣武医院普通外科北京100053 首都医科大学宣武医院

我国社会老龄化程度日益加重, 接受外科手术的老年患者也随之增多。老年患者有合并症多、营养风险高、衰弱、器官功能下降等特点, 营养支持是老年外科患者围手术期的重要环节。目前, 国内外缺少老年患者围手术期营养支持指南或共识, 为... 详细信息

我国社会老龄化程度日益加重, 接受外科手术的老年患者也随之增多。老年患者有合并症多、营养风险高、衰弱、器官功能下降等特点, 营养支持是老年外科患者围手术期的重要环节。目前, 国内外缺少老年患者围手术期营养支持指南或共识, 为推动本领域临床工作规范开展, 基于现有研究证据, 中国研究型医院学会老年外科专业委员会组织讨论并制定本共识, 从术前营养评定, 手术前后的营养支持适应证、目标、成分与途径, 营养并发症与管理、手术并发症的营养干预及营养随访等多方面提出建议, 以期为老年外科患者的规范营养支持提供指导。

关键词：营养支持老年人外科手术营养风险营养评价营养不良围手术期医护专家共识

三通联合三明治注射法在超声内镜引导下弹簧圈联合组织胶栓塞治疗胃底静脉曲张出血的临床应用研究

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中华消化内镜杂志 2024年第5期41卷 401-404页

作者：陈琨李纯首都医科大学附属北京友谊医院消化内镜中心北京100050

为研究超声内镜引导下三通联合三明治注射法在弹簧圈栓塞治疗胃底静脉曲张出血中的应用效果,纳入在首都医科大学附属北京友谊医院2023年9月至11月因肝硬化门脉高压发生胃底静脉曲张破裂出血需超声内镜引导下行组织胶栓塞治疗的患者48例... 详细信息

为研究超声内镜引导下三通联合三明治注射法在弹簧圈栓塞治疗胃底静脉曲张出血中的应用效果,纳入在首都医科大学附属北京友谊医院2023年9月至11月因肝硬化门脉高压发生胃底静脉曲张破裂出血需超声内镜引导下行组织胶栓塞治疗的患者48例,按组织胶注射方案不同分为试验组(n=25,三通联合三明治组织胶注射法)和对照组(n=23,传统三明治组织胶注射法)。主要评价指标为组织胶注射堵针情况,次要指标为胃静脉曲张的改善程度、治疗时间、操作医师满意度和术后并发症发生情况。结果显示试验组(通畅/部分堵塞/完全堵塞:20/4/1)与对照组(通畅/部分堵塞/完全堵塞:10/8/5)堵针发生情况差异有统计学意义(P=0.032)。胃静脉曲张缓解情况试验组(显效/有效/无效:21/3/1)明显优于对照组(显效/有效/无效:11/9/3),差异有统计学意义(P=0.026);试验组治疗时间为(43.6±2.8)min,对照组为(63.0±3.5)min,试验组明显短于对照组(t=-20.997,P<0.001);操作医师满意度治疗组为92.0%(23/25),对照组为65.2%(15/23),差异有统计学意义(P=0.033)。术后发生低热的患者试验组有4例(16.0%),对照组有11例(47.8%),差异有统计学意义(χ^(2)=5.648,P=0.029)。在超声引导下采用优化组织胶注射法进行弹簧圈栓塞治疗胃底静脉曲张出血可以降低穿刺针注射堵塞率,提高手术成功率,节省治疗时间并提高医师满意度。

关键词：食管和胃静脉曲张内镜超声栓塞

脑膜瘤切除术患者术后脑白质微结构变化与术后早期认知功能的相关性分析

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中华医学杂志 2024年第5期104卷 357-364页

作者：冯慧茹魏宇魁林庆堂刘扬卢洁王天龙首都医科大学宣武医院麻醉手术科，北京100053 首都医科大学宣武医院神经外科，北京100053 首都医科大学宣武医院放射与核医学科，北京100053

目的分析脑膜瘤切除术患者手术前后脑白质微结构变化与术后早期认知功能的相关性。方法前瞻性纳入2022年4月至2023年4月在首都医科大学宣武医院行首次脑膜瘤切除术的17例患者为观察组,男5例,女12例,年龄(56.4±7.3)岁。另纳入同期15例... 详细信息

目的分析脑膜瘤切除术患者手术前后脑白质微结构变化与术后早期认知功能的相关性。方法前瞻性纳入2022年4月至2023年4月在首都医科大学宣武医院行首次脑膜瘤切除术的17例患者为观察组,男5例,女12例,年龄(56.4±7.3)岁。另纳入同期15例年龄和教育相匹配的脑肿瘤患者为对照组,男5例,女10例,年龄(55.2±8.0)岁。观察组患者分别在术前1 d、术后1 d、术后3~4 d内进行神经心理学测试(neuropsychological tests,NST),主要包括听觉词语学习测验-华山版(AVLT-H)、蒙特利尔认知评估基本量表(MoCA-B)、画钟测验(CDT-30)、形状连线测验B(STT-B)及动物语言流畅性测试(AFT);并在术前1 d及术后3~4 d进行MRI扫描,采集弥散张量成像(DTI)图像。对照组患者在入院后1、3、6 d进行相同的NST评估,以校正重复NST的学习效应。采用基于纤维束的空间统计分析(TBSS)技术评估手术后全脑脑白质微结构的组水平变化,包括各向异性指数(FA)、平均弥散系数(MD)、轴向弥散系数(AD)和径向弥散系数(RD)的变化,然后将差异有统计学意义的DTI指标与认知功能进行相关性分析。结果校正学习效应后,观察组患者手术后AVLT-H(R)、MoCA-B及CDT-30评分下降,STT-B评估时间延长,围手术期差值分别为-0.78(95%CI:-3.28~-0.28)分、-2.22(95%CI:-4.22~-0.72)分、-2.74(95%CI:-5.29~-0.19)分、61.49(95%CI:5.71~117.27)s,差异均有统计学意义(均P<0.05)。基于DTI数据的TBSS组水平分析提示脑膜瘤患者麻醉手术后右侧小脑上脚、左侧内囊后肢及胼胝体膝部FA降低,左侧前放射冠RD升高,差异均有统计学意义(均P_(FWE)<0.05)。线性相关分析发现胼胝体膝部和右侧小脑上脚的围手术期FA降低值与校正学习效应后的AVLT-H(L)的围手术期下降值呈正相关(r=0.72,0.52,均P_(FWE)<0.05)。结论脑膜瘤切除术患者存在术后认知功能下降的风险,基于DTI数据的胼胝体膝部和右侧小脑上脚的围手术期FA降低值与校正学习效应后的AVLT-H(L)的围手术期下降值呈正相关。

关键词：脑膜瘤麻醉脑膜瘤切除术弥散张量成像脑白质术后认知功能随访研究

血栓弹力图指导的凝血管理对儿童大脑半球切除术异体成分血输注需求的影响

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中华医学杂志 2024年第23期104卷 2142-2147页

作者：冯华王淳秀刘清海肖玮王天龙首都医科大学宣武医院麻醉手术科北京首都医科大学宣武医院循证医学中心北京

目的分析血栓弹力图指导的凝血管理对儿童大脑半球切除术异体成分血输注需求的影响。方法回顾性收集2011年1月1日至2023年10月31日首都医科大学宣武医院38例行大脑半球切除术患儿的临床资料, 根据术中是否应用血栓弹力图指导凝血管理分... 详细信息

目的分析血栓弹力图指导的凝血管理对儿童大脑半球切除术异体成分血输注需求的影响。方法回顾性收集2011年1月1日至2023年10月31日首都医科大学宣武医院38例行大脑半球切除术患儿的临床资料, 根据术中是否应用血栓弹力图指导凝血管理分为研究组(n=17)和对照组(n=21)。比较两组患儿基本临床信息及手术情况。主要研究终点为患儿异体成分血输注率, 包括血浆输注率、红细胞输注率及血小板输注率。次要研究终点为术中出血量、术后住院期间癫痫发作率、术后血栓栓塞事件发生率及住院时间等。结果研究组男13例, 女4例, 年龄(5.7±3.3)岁;对照组男16例, 女5例, 年龄(7.4±3.4)岁。研究组患儿手术时间、麻醉时间及预防性氨甲环酸使用率分别为(424.5±98.5)min、(542.8±106.9)min及94.1%(16/17), 均高于对照组的(353.1±85.3)min、(445.3±87.9)min及47.6%(10/21)(均P0.05)。两组患儿均未输注血小板。两组患儿术中出血量、术后住院期间癫痫发作率以及住院时间差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组患儿术后均未发生血栓栓塞事件。结论血栓弹力图指导的凝血管理可降低儿童大脑半球切除术的异体血浆输注需求, 未降低异体红细胞输注需求。

关键词：大脑半球切除术血栓弹力图麻醉输血

功能性发作/心因性非痫性发作疾病的诊疗共识

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中华精神科杂志 2024年第5期57卷 261-266页

作者：中华医学会心身医学分会心身神经病协作学组王玉平薛青冷海霞彭茂张礼萍杨莹雪不详首都医科大学宣武医院神经内科首都医科大学宣武医院儿科

功能性发作也称心因性非痫性发作,临床表现多样且类似癫痫,容易被误诊、漏诊,且治疗难度较大,目前国内尚无关于该疾病诊治的专家共识。为此,中华医学会心身医学分会心身神经病协作学组组织多学科专家进行多次讨论,制定本共识,以期使得... 详细信息

功能性发作也称心因性非痫性发作,临床表现多样且类似癫痫,容易被误诊、漏诊,且治疗难度较大,目前国内尚无关于该疾病诊治的专家共识。为此,中华医学会心身医学分会心身神经病协作学组组织多学科专家进行多次讨论,制定本共识,以期使得功能性发作/心因性非痫性发作疾病的诊疗更加规范,更好地服务临床工作。

关键词：诊断治疗功能性发作心因性非痫性发作专家共识

机器人支气管镜在周围型肺结节活检中的临床应用

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中国肺癌杂志 2024年第4期27卷 291-298页

作者：刘宝东首都医科大学宣武医院胸外科北京100053

随着胸部电子计算机断层扫描(computed tomography,CT)肺癌筛查的普及,周围型肺结节的检出率日益提高。部分患者通过获取活检标本明确诊断并及早治疗。经支气管肺活检是周围型肺结节非手术活检的方式之一,相较于经皮肺穿刺活检创伤小、... 详细信息

随着胸部电子计算机断层扫描(computed tomography,CT)肺癌筛查的普及,周围型肺结节的检出率日益提高。部分患者通过获取活检标本明确诊断并及早治疗。经支气管肺活检是周围型肺结节非手术活检的方式之一,相较于经皮肺穿刺活检创伤小、并发症发生率低。然而,经支气管肺活检的诊断率约为70%,与经皮肺穿刺活检约90%的诊断率相比仍显逊色。2018年以来,机器人辅助支气管镜系统相继应用于临床,本文对其进一步提高周围型肺结节经支气管肺活检的诊断率加以综述。

关键词：周围型肺结节经支气管肺活检机器人

急性外展神经麻痹起病的儿童Miller-Fisher变异型1例

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中华神经科杂志 2024年第9期57卷 1016-1019页

作者：张田田张礼萍王诗雨刘辉首都医科大学宣武医院儿科北京100053

Miller-Fisher综合征(MFS)是吉兰-巴雷综合征(GBS)的一种特殊变异型,典型特征为共济失调、腱反射消失和眼肌麻痹。该病发病率较低,儿童较成人更少见,以孤立性双侧外展神经麻痹为突出表现的不完全MFS更是罕见报道。文中报道1例9岁男童,... 详细信息

Miller-Fisher综合征(MFS)是吉兰-巴雷综合征(GBS)的一种特殊变异型,典型特征为共济失调、腱反射消失和眼肌麻痹。该病发病率较低,儿童较成人更少见,以孤立性双侧外展神经麻痹为突出表现的不完全MFS更是罕见报道。文中报道1例9岁男童,在前驱呼吸道感染后,以双侧眼球内聚、复视急性起病,体检双侧腱反射不对称性减弱或消失,而共济运动早期正常,高峰期仅轻微失调。尽管缺乏脑脊液蛋白-细胞分离现象,结合血清抗GQ1b-IgG、GT1a-IgG、GD1b-IgG、GD2-IgG等多种抗体阳性以及肌电图H反射、感觉运动传导异常,我们仍诊断为MFS。发病第17天首次予丙种球蛋白冲击治疗(2 g/kg,分5 d给药),治疗后双侧膝腱反射正常,共济运动稳准,但眼位及复视未完全恢复。发病第57天再次予丙种球蛋白冲击治疗,最终在发病2个月后,其双侧眼外直肌麻痹及复视完全恢复。该病例提示以孤立性双侧眼外直肌麻痹急性起病者,也需考虑MFS或不完全MFS可能,早期血清或脑脊液神经节苷脂抗体及肌电图检查有利于诊断,或可避免延误病情。

关键词： Miller-fisher变异型外展神经麻痹神经节苷脂抗体

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脆性X相关震颤/共济失调综合征1例

中华放射学杂志 2024年第2期58卷 229-230页

作者：李秋璇赵志莲苏壮志张苗朴月善曹茜王臣卢洁首都医科大学宣武医院放射与核医学科北京100053 首都医科大学宣武医院病理科北京100053

脆性X相关震颤/共济失调综合征(FXTAS)是一种罕见的神经退行性疾病, 与脆性X智力低下1基因前突变相关。该文报道了1例69岁FXTAS的男性患者, 临床表现为渐进性意向性震颤及共济失调, 影像学上小脑中脚可见对称性异常信号, 基因检测证实为... 详细信息

脆性X相关震颤/共济失调综合征(FXTAS)是一种罕见的神经退行性疾病, 与脆性X智力低下1基因前突变相关。该文报道了1例69岁FXTAS的男性患者, 临床表现为渐进性意向性震颤及共济失调, 影像学上小脑中脚可见对称性异常信号, 基因检测证实为FXTAS。

关键词：震颤共济失调神经退行性疾病脆性X智力低下1基因