检索结果-南通市图书馆

作者：孙立娜首都医科大学

学位级别：硕士

目的：多发性骨髓瘤（multiple myeloma MM）肾脏损害的发生率较高，合并肾脏损害时预后较差，而且MM肾病患者临床表现缺乏特异性，常常造成误诊、漏诊。本研究通过回顾性分析MM患者的临床表现与化验检查，探讨MM肾病患者的血液及尿液... 详细信息

目的：多发性骨髓瘤（multiple myeloma MM）肾脏损害的发生率较高，合并肾脏损害时预后较差，而且MM肾病患者临床表现缺乏特异性，常常造成误诊、漏诊。本研究通过回顾性分析MM患者的临床表现与化验检查，探讨MM肾病患者的血液及尿液化验检查特点，以提高对MM肾病患者的早期诊断。方法：入选自2006年6月至2012年10月在首都医科大学宣武医院诊断的35例MM患者为研究对象，收集患者的性别、年龄、诊断时的血压、骨骼病变以及全身水肿情况，对其未进行化疗之前的血常规、生化、血沉，血、尿β2-微球蛋白及24小时尿蛋白进行收集整理。根据血肌酐值（176.8umol/L）将患者分为肾功能正常组24例与肾功能异常组11例，通过对两组患者的化验指标进行统计学分析，探讨MM肾病患者的化验检查特点。结果：1、35例MM患者中肾功能异常的有11例，肾功能损害发生率为31.4%，其中男性患者8例，女性患者3例，男女比例为2.67:1。2、根据2011中国多发性骨髓瘤诊治指南国际分期体系（ISS分期）进行分期：其中Ⅲ期患者17例，发生率为48.6%。肾功能异常组中Ⅲ期患者共有9例，发生率为81.8%;肾功能正常组中Ⅲ期患者共有8例，发生率为33.3%，两组间比较差异有统计学意义（P﹤0.05）。3、所有MM患者均进行骨骼X线检查，其中肾功能异常组伴有2处及2处以上骨骼损害的患者共有8例，发生率为72.7%;肾功能正常组伴有2处及2处以上骨骼损害的患者共有9例，发生率为37.5%，两组间比较差异没有统计学意义（P﹥0.05）。4、肾功能异常组11例患者中有6例首次就诊于肾科，患者因乏力、消瘦或发热等原因进行化验检查时发现血肌酐升高，1例患者因发现尿中泡沫增多而就诊于肾科。肾功能异常组中有1例患者就诊时血压﹥140/90mmHg，1例患者就诊时存在双下肢轻度水肿，其余患者就诊时血压均处于正常范围内，而且未见眼睑及下肢水肿，不同于常见肾脏疾病的表现。5、统计学分析显示血红蛋白、血钙、血尿酸及血β2-微球蛋白在两组之间比较有统计学差异，P<0.05。绘制散点图发现血钙、血尿酸、血β2-微球蛋白与血肌酐呈直线相关，血红蛋白与血肌酐不具有直线相关关系。6、多重线性回归分析显示血、尿β2-微球蛋白是血肌酐的影响因素，血β2-微球蛋白对血肌酐的影响较大。结论：1、MM肾病患者贫血程度较重，多伴有高钙血症与高尿酸血症，多不伴有水肿与高血压。2、血、尿β2-微球蛋白是评估MM患者肾功能损害的指标。

关键词：多发性骨髓瘤肾功能损害血β2-微球蛋白

浆膜弹力板侵犯对判断结肠癌浸润深度的病理学意义

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浆膜弹力板侵犯对判断结肠癌浸润深度的病理学意义

作者：胡秀梅首都医科大学

学位级别：硕士

目的：探讨T3期和T4a期结肠癌浆膜弹力板侵犯的阳性率及浆膜弹力板侵犯与结肠癌不良预后因素之间的关系，评价常规工作中应用弹力纤维染色判断浆膜侵犯的可行性，明确浆膜弹力板侵犯对结肠癌患者的预后影响，从而对患者预后及病理分期... 详细信息

目的：探讨T3期和T4a期结肠癌浆膜弹力板侵犯的阳性率及浆膜弹力板侵犯与结肠癌不良预后因素之间的关系，评价常规工作中应用弹力纤维染色判断浆膜侵犯的可行性，明确浆膜弹力板侵犯对结肠癌患者的预后影响，从而对患者预后及病理分期进行更准确的估计及术后治疗提供综合依据。方法：本研究对首都医科大学附属北京朝阳医院2003年10月至2009年10月期间264例T3和T4a期结肠癌根治术样本进行回顾性分析，共选择822个蜡块进行HE及弹力纤维染色，显微镜下观察显示弹力板定义为EL（+（）elastic lamina，浆膜弹力板），未显示弹力板定义为EL（-），显示肿瘤侵犯超过弹力板定义为ELI（+）（elastic lamina invasion，浆膜弹力板侵犯），显示肿瘤侵犯未超过弹力板定义为ELI（-）。根据pT分期、有无EL及有无ELI将其分为T3期EL（-）、T3期ELI(+)、T3期ELI（-）、T4a期共4组，比较T3期ELI（+）组与T3期ELI（-）、T4a期在淋巴结转移，静脉浸润、神经侵犯阳性率及肿瘤芽级别等不良预后因素的差异，比较T3期EL（-）与T3期ELI(+)和T3期ELI（-）在淋巴结转移，静脉浸润、神经侵犯阳性率及肿瘤芽级别等不良预后因素的差异，同时比较T3期肿瘤部位与EL阳性率的关系。结果： 1、EL阳性率78.8%（208/264），ELI阳性率为39.8%（105/264）。 2、T3期ELI（-）和T3期ELI（+）两组病例在淋巴结转移，静脉浸润及神经侵犯的阳性率、肿瘤芽级别均有显著性差异且正相关（P＜0.05,R值分别为0.272、0.148、0.229、0.474）;T3期ELI（-）和T4a期两组病例在淋巴结转移，静脉浸润阳性率、肿瘤芽级别有显著性差异且呈正相关关系（P＜0.05,R值分别为0.248、0.257、0.524），而T3期ELI（+）和T4a期两组病例的淋巴结转移，静脉浸润、神经侵犯的阳性率、肿瘤芽级别均无显著性差异。 3、T3期病例中，EL（-）和ELI（-）两组病例在淋巴结转移，神经侵犯阳性率、肿瘤芽级别方面均无显著性差异（P＞0.05），而EL（-）和ELI（+）两组病例之间存在显著性差异且呈正相关关系（P＜0.05,R值分别为0.254、0.304、0.360）。 4、T3期肿瘤部位与ELI阳性率无显著性差异（P=0.116），而与EL阳性率显著相关（P=0.000，R=0.232），且右半结肠的EL阳性率低于左半结肠（69.60%VS88.50%）。结论： 1、T3期ELI（+）是提示结肠癌患者不良预后的重要因素，ELI是筛选结肠癌高危人群的有用指标 2、弹力纤维染色方法稳定，操作简单，可能作为辅助病理分期的重要方法。

关键词：结肠癌浆膜侵犯弹力纤维染色高危因素

雷公藤内酯醇在小鼠同种异体胰岛移植中的抗排斥作用

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雷公藤内酯醇在小鼠同种异体胰岛移植中的抗排斥作用

作者：崔士华首都医科大学

学位级别：硕士

目的以化学法建立小鼠I型糖尿病模型。方法给C57BL/6小鼠腹腔注射不同剂量链尿佐菌素（streptozotocin, STZ）。给药后2～6天剪尾采血法测定非空腹血糖并测量体重。血糖大于20mmol/L作为诱导糖尿病成功的标准并观察糖尿病小鼠死亡率。... 详细信息

目的以化学法建立小鼠I型糖尿病模型。方法给C57BL/6小鼠腹腔注射不同剂量链尿佐菌素（streptozotocin, STZ）。给药后2～6天剪尾采血法测定非空腹血糖并测量体重。血糖大于20mmol/L作为诱导糖尿病成功的标准并观察糖尿病小鼠死亡率。结果以150mg/kg、200mg/kg和225mg/kg的剂量给C57BL/6小鼠腹腔注射STZ。给药后2天时诱导出糖尿病的比率分别为0%、60%和100%;5～6天时分别为60%、100%和100%。仅在225mg/kg剂量组有1只小鼠死亡（死亡率5%）。诱导成功时小鼠体重下降,下降幅度与STZ剂量相关。糖尿病小鼠经胰岛素治疗2周后仍然维持高血糖状态。结论以STZ（225 mg/kg）腹腔注射是简单、安全和有效的制备小鼠I型糖尿病模型的方法。目的建立稳定的小鼠胰岛分离技术及胰岛移植模型。方法采用BALB/c小鼠作为供体。胆总管穿刺后,以胶原酶Ⅴ溶液进行胰腺灌注,37℃水浴静止消化,再以Ficoll不连续密度梯度法进行胰岛细胞纯化。以STZ诱导的C57BL/6糖尿病小鼠作为受体,在肾脏被膜下植入400个胰岛细胞。移植术后监测血糖和体重。术后3天内血糖低于10mmol/L作为移植成功的标准。术后第7天,行荷有移植胰岛的小鼠肾脏切除术,并监测其血糖变化。结果平均每个BALB/c小鼠胰腺可获得95±12（85～112）个胰岛细胞。全部糖尿病C57BL/6小鼠在植入胰岛细胞后,第一天血糖均低于10mmol/L,并且维持至术后第11天。体重在移植术后短暂下降后,又逐渐上升,表明糖尿病状态得到纠正。术后第7天切除荷有移植胰岛的肾脏后,血糖再度升高并大于20mmol/L,证实植入的胰岛是有功能的。结论以胶原酶Ⅴ消化和Ficoll不连续密度梯度法纯化可获得较好的胰岛得率。肾被膜下胰岛移植治疗小鼠糖尿病稳定有效。目的探讨雷公藤内酯醇在小鼠同种异体胰岛移植中的抗排斥作用。方法采用BALB/c小鼠作为供体,进行胰岛细胞分离。STZ诱导的C57BL/6糖尿病小鼠作为受体,进行肾脏被膜下胰岛细胞移植。术后分成治疗组和对照组:治疗组术后5天连续腹腔注射雷公藤内酯醇（50μg/kg）,之后隔天注射,至术后第14天;对照组给予等体积溶剂（1%吐温80）。术后监测血糖。移植物排斥定义为血糖连续两次大于20mmol/L。结果雷公藤内酯醇治疗组胰岛移植物的中位存活时间为29.5天（23天0天）,而对照组胰岛移植物的中位存活时间为14.0天（13天6天）,两者差异显著（P<0.0001）。结论雷公藤内酯醇可延长小鼠同种异体移植胰岛的存活时间。

关键词：小鼠 I型糖尿病链尿佐菌素小鼠胰岛分离胰岛移植雷公藤内酯醇小鼠胰岛移植免疫抑制

经食管实时三维超声心动图定量分析获得性病变二尖瓣的结构

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经食管实时三维超声心动图定量分析获得性病变二尖瓣的结构

作者：李岳环首都医科大学

学位级别：硕士

目的应用经食管实时三维超声心动图及量化分析软件分析风湿心脏病、退行性变及慢性继发性二尖瓣病变致二尖瓣环及瓣叶结构的变化特点。方法本研究共分两部分,分别比较原发性二尖瓣病变与正常对照组,慢性继发性二尖瓣病变与正常对照组。... 详细信息

目的应用经食管实时三维超声心动图及量化分析软件分析风湿心脏病、退行性变及慢性继发性二尖瓣病变致二尖瓣环及瓣叶结构的变化特点。方法本研究共分两部分,分别比较原发性二尖瓣病变与正常对照组,慢性继发性二尖瓣病变与正常对照组。风湿组21例(二尖瓣重度狭窄9例,二尖瓣重度关闭不全6例,二尖瓣重度狭窄伴重度关闭不全6例)、退行性变19例(均为二尖瓣脱垂伴大量返流)、继发于主动脉关闭不全致二尖瓣重度返流组20例与正常对照组20例均行经食管实时三维超声心动图检查,并使用Tom Tec-Arena?1.0-4D MV-Assessment?2.3量化分析软件进行后处理分析。结果第一部分:风湿性二尖瓣病变对二尖瓣瓣环的影响体现在瓣环前后径增大,横径变化不大;退行性二尖瓣病变致瓣环前后径、瓣环横径均扩张明显,瓣环的球形指数(Sphericity index)反而没有增大,而瓣环的周长、面积均增大,瓣环原有的“马鞍形”立体结构趋于平坦。对瓣叶的影响,风湿性病变主要影响二尖瓣前叶,有狭窄病变时前叶面积、长度较正常组明显增大,后叶面积改变则不显著;退行性变使二尖瓣前、后瓣叶面积均显著增大;后叶与瓣环夹角以风湿性二尖瓣狭窄伴关闭不全组增大显著。无论是风湿各组还是退行性病变组,二尖瓣前后径与主动脉瓣环间夹角均显著增大。对二尖瓣动态分析中发现,风湿组二尖瓣瓣环的最大位移、瓣环面积的压缩比较对照组明显减小,而退行性变组则变化不显著。第二部分:左室舒张末期内径组间差异显著,慢性继发性二尖瓣关闭不全(Chronic Secondary Mitral Regurgitation,CSMR)组较对照组明显增大;与正常组相比较,慢性继发性二尖瓣关闭不全组的瓣环前后径、左右纤维三角间径、瓣环周长、瓣环面积均增大,瓣环球形指数及前后瓣环间角度无统计学差异。慢性继发性二尖瓣关闭不全组瓣环高度较正常组小。AHCWR即瓣环高度(Annular Height)与跨前后交界间径(Commissural Width)的比值,通常认为其值减低提示二尖瓣环变平。CSMR组AHCWR值较正常组减小。对瓣叶的分析,前叶面积及前叶瓣环至闭合缘的长度较对照组均无统计学差异,而后叶面积及后叶瓣环至闭合缘的长度较对照组增大。两组间后叶与瓣环夹角、二尖瓣前叶对合缘长度、二尖瓣后叶对合缘长度均无明显差异。CSMR组二尖瓣前后径与主动脉瓣环间夹角较对照组增大。对瓣环的动态分析发现,CSMR组二尖瓣环最大位移、瓣环面积的压缩比均较对照组减小。结论1.风湿性二尖瓣病变主要侵害瓣叶及瓣下结构,对瓣环的影响相对较小,但瓣叶的病变明显限制了瓣环的运动;2.退行性病变时瓣环明显扩张、扁平,但仍保留“马鞍形结构;3.主动脉瓣关闭不全继发性二尖瓣关闭不全时,伴随左心室的增大二尖瓣环扩张、变平,二尖瓣瓣叶闭合障碍。

关键词：经食管三维超声定量分析二尖瓣风湿性瓣膜病退行性病变继发性二尖瓣关闭不全

慢性自发性荨麻疹与部分生化指标的相关性分析

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慢性自发性荨麻疹与部分生化指标的相关性分析

作者：朱晓宇首都医科大学

学位级别：硕士

目的1、分析慢性自发性荨麻疹患者的病情特点;2、探讨慢性自发性荨麻疹的发生与部分生化指标的联系;3、探讨部分生化指标对慢性自发性荨麻疹严重程度的影响。方法收集2015年4月至2016年8月于首都医科大学宣武医院皮肤性病科就诊的慢性... 详细信息

目的1、分析慢性自发性荨麻疹患者的病情特点;2、探讨慢性自发性荨麻疹的发生与部分生化指标的联系;3、探讨部分生化指标对慢性自发性荨麻疹严重程度的影响。方法收集2015年4月至2016年8月于首都医科大学宣武医院皮肤性病科就诊的慢性自发性荨麻疹患者,记录患者的一般情况、对每位患者进行UAS评分及BMI测算,抽取患者空腹状态下外周静脉血进行生化指标检测,包括尿酸（uric acid,UA）、血糖（serum glucose,GLU）、甘油三酯（triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TCH）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL-C）,同时对每位患者进行血清总IgE检测。同期收集于首都医科大学宣武医院进行健康体检者作为对照组,收集其相关生化检测结果。用Microsoft Excel 2007对数据进行整理,用SPSS 22.0处理并分析数据。结果1、72例慢性自发性荨麻疹患者中,男性24例,女性48例,平均年龄（43.5±13.0）岁。33例对照组中,男性17例,女性16例,平均年龄（46.8±18.0）岁。两组的年龄、性别均无统计学差异（p＞0.05）。2、72例慢性自发性荨麻疹患者中,27.8%的患者风团发作频率为每天多次,50%的患者风团发作频率为每天一次,22.2%的患者风团发作频率为多天一次。3、72例慢性自发性荨麻疹患者中,33.3%的患者风团持续时间小于1h,31.9%的患者风团持续时间为1-4h,8.3%的患者风团持续时间为4-8h,9.7%的患者风团持续时间为8-16h,13.8%的患者风团持续时间为16-24h,2.8%的患者风团持续时间大于24h。4、72例慢性自发性荨麻疹患者中,2.8%的患者UAS评分为2分,15.3%的患者UAS评分为3分,26.4%的患者UAS评分为4分,31.9%的患者UAS评分为5分,23.6%的患者UAS评分为6分。5、72例慢性自发性荨麻疹患者中,2.8%的患者体重指数小于18.5,50%的患者体重指数在18.5-23.9之间,34.7%的患者体重指数在24.0-27.9之间,12.5%的患者体重指数大于28.0。6、72例慢性自发性荨麻疹患者与33例健康对照者相比,患者组TG升高率（23.6%）明显高于对照组（6.1%）,其差异具有统计学意义（p=0.030）,患者组与对照组的UA升高率、GLU升高率、TCH升高率、LDL-C升高率均无统计学差异（p＞0.05）。7、13例UAS评分1-3分者与59例UAS评分4-6分者相比,UA升高率、GLU升高率、TG升高率、TCH升高率、LDL-C升高率均无统计学差异（p＞0.05）。8、13例UAS评分1-3分者与59例UAS评分4-6分者相比,BMI异常率无统计学差异（p=1）。9、13例UAS评分1-3分者与59例UAS评分4-6分者相比,血清总IgE升高率具有统计学差异（p=0.048）。结论1、慢性自发性荨麻疹的发生可能受到甘油三酯升高的影响;2、慢性荨麻疹严重程度可能与血清总IgE呈正相关。

关键词：慢性自发性荨麻疹荨麻疹活动度评分生化指标体重指数代谢综合征

2007-2012年北京市先天性心脏病住院患者的特征及住院负担的研究

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2007-2012年北京市先天性心脏病住院患者的特征及住院负担的研究

作者：崔亚菲首都医科大学

学位级别：硕士

研究目的通过对北京市出院病人信息系统中先天性心脏病（简称先心病）患者住院信息的整理，分析2007-2012年北京市先心病住院患者的特征，并从住院率、住院病死率、住院天数、住院费用几方面分析住院负担在不同人群中的分布特点及... 详细信息

研究目的通过对北京市出院病人信息系统中先天性心脏病（简称先心病）患者住院信息的整理，分析2007-2012年北京市先心病住院患者的特征，并从住院率、住院病死率、住院天数、住院费用几方面分析住院负担在不同人群中的分布特点及随时间的变化趋势，旨为明确先心病的医疗需求和制定相关政策提供科学依据。研究方法研究数据来源于覆盖全市二级及二级以上地方医院的北京市出院病人信息系统。该系统2007-2012年间共纳入主要出院诊断或其他出院诊断为先心病的住院患者67791例。通过开发专用的数据清理和查重程序系统对原始信息进行整理和查重，排除同一天内出院再住院的患者221例，最终入选先心病住院患者67570例，其中主要诊断为先心病的住院患者共66400例，北京市户籍的先心病住院患者8669例。本研究中2007-2012年北京市户籍人口信息来源于北京市统计局。先心病的出院诊断参照《国际疾病分类第十次修订本临床版》（ICD-10）进行编码，包括：心腔和心连接的先天性畸形（Q20）、心间隔先天性畸形（Q21）、肺动脉瓣和三尖瓣先天性畸形（Q22）、主动脉瓣和二尖瓣先天性畸形（Q23）、心脏的其他先天性畸形（Q24）、大动脉先天性畸形（Q25）、大静脉先天性畸形（Q26）者。其中重症先心病的定义为：完全型大动脉转位（Q20.301）、法洛四联症（Q21.3）、三尖瓣闭锁（Q22.4）、未伴有室间隔缺损（Q21.0）的肺动脉闭锁（Q25.5）、单心室（Q20.401）、右室双出口（Q20.1）、共同动脉干（Q20.0）、完全肺静脉畸形引流（Q26.2）、左心发育不全综合症（Q23.4）、房室间隔缺损（Q21.2）、主动脉弓中断（Q25.405）、艾布斯坦氏畸形（Q22.5）。抽样核实结果显示，信息系统登记主要出院诊断与原始病历主要出院诊断一致性为99.5%;信息系统登记的先心病患者中，以超声心动图和血管造影为金标准证实的诊断达98.5%。先心病的总住院率是指某人群中因先心病住院的例数占该人群人口数之比（1/10万）。先心病的住院病死率是指住院期间因先心病死亡的患者占所有先心病住院患者的比例（%）。研究结果一、北京市先心病住院患者的特征 1.北京市先心病住院患者的基本特征 2007-2012年北京市先心病住院患者人共计67570例，年龄中位数为4岁（四分位数间距为1岁-22岁），其中男女各占50.0%，成人（≥18岁）占29.9%，五岁以下的儿童占51.2%，重症先心病患者占22.0%，98.3%的患者集中于三级医院。北京市户籍先心病患者8669例，占12.8%，其年龄中位数为10岁（四分位数间距为1岁-45岁）。 2.基本特征的变化趋势研究期间，北京市先心病的住院病例数从2007年的9382例升高到2012年的13535例，升高了44.3%。与2007年相比，2012年升高最多的是1-4岁组，≥18岁组次之（p ＜0.05）。北京市户籍人口先心病的住院病例数升高了13.6%。升高最多的是1-4岁组，≥18岁组次之，＜1岁组和5-17岁组有所下降（卡方趋势性检验p ＜0.05）。二、北京市户籍人口先心病患者的住院率 1.北京市不同特征人群的先心病住院率北京市户籍人口先心病住院患者的平均住院率女性为13.0/10万，高于男性的10.1/10万（p ＜0.001）。在各年龄组中，＜1岁组先心病的住院率最高，为251.6/10万。在重症先心病中，＜1岁组，男性的住院率显著高于女性;≥18岁组女性住院率显著高于男性。 2.2007-2012年北京市户籍人口先心病患者住院率的变化趋势 2007-2011年间先心病住院率总体升高，2011年比2007年升高了9.1%，但2012年有所下降，较2011年下降了16.2%。在＜1岁组中，住院率由2007年的306.0/10万下降至2012年的152.3/10万（p＜0.0001）,下降了50.2%，其中2010-2011年的下降幅度最大，下降了52.9%。在重症先心病中，先心病的住院率从2007年的1.4/10万下降至1.0/10万，下降了23.1%。2007-2011年间，心血管病特色三级医院的住院率显著升高，2011年较2007年升高了36.9%。三、北京市先心病住院患者的住院病死率 1．北京市不同特征先心病患者的住院病死率研究期间共有905例先心病住院患者在院内死亡，平均住院病死率为1.36%。男性的住院病死率显著高于女性（1.56%比1.17%，p ＜0.001）。在各年龄组中，＜1岁组住院病死率最高（3.28%）。重症先心病患者的住院病死率是非重症先心病患者的3.5倍（3.26%比

关键词：先天性心脏病住院率住院病死率住院天数住院费用

蓝雪醌和拉帕醇的跨血脑屏障转运及对内皮细胞和胶质瘤细胞的影响

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蓝雪醌和拉帕醇的跨血脑屏障转运及对内皮细胞和胶质瘤细胞的影响

作者：郭晨阳首都医科大学

学位级别：硕士

天然来源的萘醌（naphthoquinone）是一类重要的生物活性成分，其在自然界中广泛存在。蓝雪醌和拉帕醇同属于α-(1,4-)型萘醌化合物，其独特的萘醌环决定了它们的物理化学特性和药理学效应。蓝雪醌和拉帕醇均具有广泛的生物活性，包括... 详细信息

天然来源的萘醌（naphthoquinone）是一类重要的生物活性成分，其在自然界中广泛存在。蓝雪醌和拉帕醇同属于α-(1,4-)型萘醌化合物，其独特的萘醌环决定了它们的物理化学特性和药理学效应。蓝雪醌和拉帕醇均具有广泛的生物活性，包括抗菌、抗病毒、抗炎、抗肿瘤和血管保护作用等，拉帕醇还可作为抗疟药物使用。本文在蓝雪醌和拉帕醇对大鼠脑微血管内皮细胞（rat brainmicrovascular endothelial cell, BMEC）毒性评价的基础上，系统研究了两药对大鼠BMEC的保护作用，同时研究了蓝雪醌和拉帕醇在体外血脑屏障模型中的跨膜转运及其对相关转运体的作用，并进行了这两种药物对恶性胶质瘤C6细胞的增殖抑制实验。其结果为蓝雪醌和拉帕醇的进一步开发利用提供了坚实的实验依据。1.蓝雪醌和拉帕醇的跨血脑屏障转运原代培养大鼠BMEC和AS细胞。两种细胞在24孔板细胞培养插件上共培养，建立血脑屏障体外模型。共同培养10天后大鼠BMEC形成细胞间紧密连接。采用MTT法检测蓝雪醌和拉帕醇对大鼠BMEC的细胞毒性，同时确定维拉帕米、利福平、丙磺舒和新生霉素4种转运体抑制剂同时给药时的药物安全浓度。根据药物的溶解度与安全性浓度，选择合适的给药浓度，分别研究转运体抑制剂对蓝雪醌和拉帕醇跨血脑屏障转运的影响。药物样品使用HPLC定量方法检测，计算药物的表观渗透系数（Apparent permeability coefficient，Papp），求出药物的透过比率。结果表明，MRP2转运体抑制剂丙磺舒和BCRP转运体抑制剂新生霉素均能通过抑制转运体的主动外排作用，进而减少对蓝雪醌和拉帕醇的外排，提高二者对血脑屏障的透过率。2.蓝雪醌和拉帕醇对大鼠BMEC的保护作用取生长状态良好的第4代大鼠BMEC，采用氧糖剥夺法（oxygen andglucosedeprivation, OGD）模拟脑局部急性缺血，构建细胞低氧损伤模型。采用MTT比色法测定不同OGD处理时间的大鼠BMEC细胞存活率。根据低氧时间与组间差异选择合适的OGD时间点。选择合适的给药浓度进行乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）漏出实验测定。取生长状态良好的第4代大鼠BMEC，接种于24孔板中，设置常氧对照组组和OGD组，分别置于普通培养箱和低氧箱中培养。分别取上清液及细胞裂解液检测LDH活性，计算细胞LDH漏出率。结果表明，与常氧对照组相比，OGD组LDH漏出率显著升高;蓝雪醌10μM时对大鼠BMEC仍有一定的细胞毒性，LDH漏出率高于常氧对照组，5μM时LDH漏出率与OGD对照组相比结果无显著差异，而1μM时能减轻OGD处理后造成的细胞损伤;拉帕醇在给药浓度为100μM时LDH漏出率与OGD对照组相比结果无显著差异，10μM及1μM时均能使细胞OGD损伤有所减轻。3.蓝雪醌和拉帕醇对恶性胶质瘤C6细胞的的增殖抑制作用取生长状态良好的第20代恶性胶质瘤C6细胞，接种于96孔板中，培养24h后给药，继续培养48h后，采用MTT比色法检测蓝雪醌及拉帕醇对C6细胞的细胞存活率，研究药物对细胞的增殖抑制作用。同时选择上市抗肿瘤药替莫唑胺作为阳性对照。结果表明，与阳性对照药比较，100μM蓝雪醌对C6细胞的增殖抑制作用与替莫唑胺500μM时相当，而拉帕醇在200μM对C6细胞的增殖抑制作用相对较弱。中、低浓度时拉帕醇对C6细胞均有增殖抑制作用。

关键词：蓝雪醌拉帕醇脑微血管内皮细胞氧糖剥夺乳酸脱氢酶细胞毒性 BBB共培养细胞模型转运体增殖抑制

胚胎干细胞与聚3-羟基丁酸酯-co-4-羟基丁酸酯共培养心肌补片的研究

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胚胎干细胞与聚3-羟基丁酸酯-co-4-羟基丁酸酯共培养心肌补片的研...

作者：马义祥首都医科大学

学位级别：硕士

目的:对比研究添加和不添加维生素C促进小鼠胚胎干细胞(ES细胞)与聚3-羟基丁酸酯-co-4-羟基丁酸酯[P(3HB-co-4HB)]共培养分化成心肌补片,观察心肌细胞在生物膜上的生长,增殖及诱导分化,分析并计算两组的诱导分化效率曲线,得到维生素C是... 详细信息

目的:对比研究添加和不添加维生素C促进小鼠胚胎干细胞(ES细胞)与聚3-羟基丁酸酯-co-4-羟基丁酸酯[P(3HB-co-4HB)]共培养分化成心肌补片,观察心肌细胞在生物膜上的生长,增殖及诱导分化,分析并计算两组的诱导分化效率曲线,得到维生素C是否在胚胎干细胞与P(3HB-co-4HB)共培养时促进分化为心肌补片;从而为干细胞治疗心肌梗死提供心肌补片支架材料。方法:获取小鼠胚胎纤维状细胞(MEF)原代培养,传代和处理;复苏小鼠胚胎干细胞,传代培养,消化离心后重悬细胞,用悬滴法形成拟胚体,拟胚体与细胞补片共培养,72小时共培养后固定并进行共聚焦显微镜观察细胞粘附情况,DAPI荧光染色观察细胞在P(3HB-co-4HB)膜上形态。分为两组,实验组用含维生素C(浓度1×10-4mol/L)的培养基培养,对照组用不含维生素C的培养基培养;免疫荧光染色检测心肌细胞特异标志物肌钙蛋白(cTnT),肌动蛋白(α-actin);扫描电镜下观察心肌补片;从EB与补片共培养第7天开始,隔天观察并统计两组各15个心肌补片上的心肌细胞,计算诱导分化效率,绘制分化效率随诱导时间的分布图。结果:MEF细胞和ES细胞在培养皿中贴壁生长良好,形态正常;EB与细胞补片共培养后,cTnT,α-actin染色阳性;荧光显微镜下,所有拟胚体都在三维材料表面良好生长,爬膜率为100%;Confocal共聚焦显微镜下观察到在2mm的厚度上,每个层次都有心肌细胞与三维生物膜的存在;心肌细胞cTnT,α-actin染色阳性;扫描电镜下,P(3HB-co-4HB)材料与心肌细胞共培养形成的心肌补片,其表面细胞数量多,细胞形态正常,与三维膜结合紧密。绘制分化效率随诱导时间的分布图,显示分化效率随时间逐渐增高,添加维生素组分化效率明显高于不添加维生素C组,不加维生素C组最高诱导率为17.8%,加维生素C组最高诱导率为71.1%。结论:ES细胞可在P(3HB-co-4HB)生物补片上生长,增殖,分化为心肌细胞,且添加维生素C能显著增加诱导成心肌细胞的概率。P(3HB-co-4HB)这种新型高分子三维材料可以作为干细胞移植治疗心肌梗死的补片材料。

关键词：胚胎干细胞心肌补片维生素C 聚3-羟基丁酸酯-co-4-羟基丁酸酯三维培养

高迁移率蛋白1通过炎症反应促进心肌肥厚及其机制研究

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高迁移率蛋白1通过炎症反应促进心肌肥厚及其机制研究

作者：柳佳吉首都医科大学

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背景心肌肥厚和许多心脏疾病有关,包括心肌缺血,瓣膜狭窄,肥厚性心肌病等,是心肌细胞受到内源性刺激或外源性刺激后导致的心脏形态、心室肌及室间隔的厚度等一系列组织结构的重构,最终走向心衰、心律失常、心源性猝死。然而,心肌肥厚的... 详细信息

背景心肌肥厚和许多心脏疾病有关,包括心肌缺血,瓣膜狭窄,肥厚性心肌病等,是心肌细胞受到内源性刺激或外源性刺激后导致的心脏形态、心室肌及室间隔的厚度等一系列组织结构的重构,最终走向心衰、心律失常、心源性猝死。然而,心肌肥厚的发病机理至今仍未完全阐明,临床亦无有效防治措施。细胞内外信号通路是调节细胞数量和大小的中心环节之一。高迁移率族蛋白1(high mobility group box1,HMGB1)作为新近发现的核蛋白,广泛表达于几乎所有的真核细胞中,主要与晚期糖基化终末受体(receptor for advanced glycation endproducts,RAGE)结合,通过Ras、MAPK和NF-kB信号通路调节基因转录、激活炎症反应。文献报道HMGB1在心肌缺血、心梗、心衰中表达明显增加,与心肌损伤及心室重构有密切关系。HMGB1信号通路是否通过这种方式影响心肌肥厚的发生发展仍不清楚。目的1.将课题前期筛选出的差异性表达基因利用IPA数据分析技术筛选出肥厚型心肌病病人心肌组织最显著激活的信号蛋白。2.在病理水平验证HMGB1在肥厚型梗阻性心肌病病人表达。3.探讨HMGB1在心肌肥厚模型中的表达情况。方法1.收集安贞医院6位严重肥厚型心肌病患者和武汉大学附属人民医院提供的6位供体的心肌组织,从中提取mRNA,进行反转录,利用Illumina测序平台进行转录组测序,得到的数据通过生物信息学方法筛选差异表达基因(课题前期已完成),将筛选得到的差异表达基因输入IPA数据分析平台,检测差异基因在经典信号通路中的富集情况,制作信号通路柱状图,并进行经典通路分析。2.将肥厚型梗阻性心肌病病人心肌和对照组心肌制作病理切片,免疫组化染色,光镜下统计HMGB1表达量。3.制作小鼠肥厚心肌模型(主动脉弓缩窄术),在RNA水平研究HMGB1的表达情况。结果1.利用Illumina测序平台,得到了全部转录组数据,整理差异性基因表达,并且数据良好,可以进行生物信息学分析。通过IPA在线整合分析软件,差异基因所调控的经典通路由IPA所收集归纳的800条信号、代谢通路所总结;所有的信号通路使用-Log(P-value)进行排序,比较Z-score值,Z-score>2代表该Pathway被显著激活,Z-score2的信号通路进行富集程度排名,HMGB1Signaling是在|Z-score|>2的信号通路中,显著富集排名第一的信号通路。2.利用免疫组化染色,和正常对照供体心肌相比,肥厚型梗阻性心肌病病人心肌HMGB1表达量增加。3.肥厚模型制备成功,和对照组相比,在mRNA水平手术组小鼠心肌组织HMGB1表达量增加。结论1.本研究在肥厚型梗阻性心肌病中筛选差异性表达基因上行IPA分析和通路预测,得出最显著激活的信号蛋白HMGB1。2.在肥厚型梗阻性心肌病病人心肌中在病理水平验证HMGB1表达量增加。随后通过构建小鼠肥厚模型,在1-2周室间隔最厚,收缩功能最强,肥厚marker表达明显,HMGB1表达量最高。提示早期炎症因子HMGB1可能和心肌肥厚密切相关,并参与超负荷所致的心肌损伤。

关键词：肥厚型梗阻性心肌病高迁移率蛋白-1 IPA 差异表达基因

基于JNK信号通路转录因子途径探讨截断逆挽方干预慢加急性肝衰竭大鼠模型的作用机制

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基于JNK信号通路转录因子途径探讨截断逆挽方干预慢加急性肝衰竭...

作者：穆凌云首都医科大学

学位级别：硕士

【目的】本研究拟在前期实验的基础上,观察截断逆挽方对慢加急性肝衰竭(Acute-on-Chronic Liver Failure,ACLF)大鼠肝组织JNK信号通路转录因子途径关键蛋白表达的影响,阐明该方通过JNK通路相关转录因子途径干预ACLF模型大鼠肝细胞凋亡... 详细信息

【目的】本研究拟在前期实验的基础上,观察截断逆挽方对慢加急性肝衰竭(Acute-on-Chronic Liver Failure,ACLF)大鼠肝组织JNK信号通路转录因子途径关键蛋白表达的影响,阐明该方通过JNK通路相关转录因子途径干预ACLF模型大鼠肝细胞凋亡的作用机制,为临床运用截断逆挽方防治ACLF提供新的实验数据。【方法】选择SPF级Wistar雄性大鼠70只,随机数字表法随机分为正常对照组、模型组、截断逆挽方组和JNK抑制剂SP600125组,猪血清免疫诱导大鼠形成肝纤维化模型后,联合D-氨基半乳糖/脂多糖(D-galactosamine/Lipopolysaccharide,D-Gal N/LPS)急性攻击,建立ACLF大鼠模型。截断逆挽方组在急性攻击前连续给予截断逆挽方连续灌胃3天,SP600125组于急性攻击前半小时腹腔注射SP600125。于急性攻击后4、8、12h各组大鼠分别平行取材。采用生化检测各组大鼠肝功能及PTA,ELISA法检测血清TNF-α含量,免疫蛋白印迹法检测肝组织c-Jun、Fas L蛋白表达量,免疫组化法检测肝组织Caspase3、Caspase8、Fas含量。【结果】1.猪血清免疫损伤期间,处理组大鼠摄入水食较正常组少,精神躁动,体质量没有明显变化。急性攻击后,大鼠毛发直立,身体颤抖,抱团抗捕捉能力减弱,反应迟钝。截断逆挽方组较模型组以上症状均有所减轻。造模过程中动物无死亡。2.模型组相较于正常组,各时间点ALT、AST、Tbi L均有明显升高(P<0.01),并随时间推移呈现持续升高的趋势;与模型组相比,截断逆挽方组及SP600125组各时间点血清ALT、AST与Tbi L均有所降低(P<0.01或P<0.05)。3.模型组相较于正常组,PTA减少显著(P<0.01),且随着时间的推移逐渐降低。与对应时间点模型组相比,截断逆挽方组及SP600125组PTA增多,第4h、8h均有统计学差异(P<0.05),12h无统计学差异。4.模型组与正常组相比,各时间点血清TNF-α含量增多明显(P<0.05)。截断逆挽方组及SP600125组与对应时间点模型组相比,4h、8h含量明显减少(P<0.01),12h无统计学意义。5.与正常组相比,模型组4h肝组织Caspase3、Caspase8、Fas、c-Jun、Fas L蛋白表达明显升高(P<0.05),至8h达到高峰,12h则表达减少,差异具有统计学意义。与模型组相比,截断逆挽方组及SP600125组Caspase3、Caspase8、Fas、c-Jun、Fas L在4h、8h表达明显降低(P<0.05),而12h表达较模型组升高。6.截断逆挽方组与SP600125组两两比较各观察指标无统计学差异,其作用机制可能大体相似。【结论】1.截断逆挽方可以有效降低ACLF模型大鼠血清ALT、AST、Tbi L含量,可以使ACLF模型大鼠血浆PTA水平升高,可以有效改善肝功能及凝血功能;2.截断逆挽方可以降低血清TNF-α含量,抑制ACLF大鼠肝组织Caspase3、Caspase8、Fas、c-Jun、Fas L蛋白表达,减少肝细胞过度凋亡,减慢肝细胞凋亡的进程,其效果同JNK抑制剂SP600125;3.截断逆挽方可能通过抑制JNK信号通路介导的转录因子途径的肝细胞凋亡,从而保护肝功能,减轻肝衰竭。

关键词：慢加急性肝衰竭细胞凋亡截断逆挽方 JNK信号通路转录因子途径