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《儿童和青少年药物敏感结核病的临床标准》解读

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中国防痨杂志 2024年第8期46卷 877-885页

作者：李勤静焦伟伟王泽明申阿东国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院感染内科儿科重大疾病研究教育部重点实验室中国医学科学院儿童危重感染诊治创新单元北京100045 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所呼吸疾病研究室儿科学国家重点学科国家呼吸系统疾病临床医学研究中心儿科重大疾病研究教育部重点实验室儿童呼吸道感染性疾病研究北京市重点实验室北京100045 首都医科大学附属北京友谊医院儿科北京100050 河南省儿童感染性疾病国际联合实验室郑州大学附属儿童医院河南省儿童医院郑州450018

为了规范和指导儿童和青少年药物敏感结核病(drug-susceptible tuberculosis,DS-TB)的诊断、治疗和管理,2023年2月27日在International Journal of Tuberculosis and Lung Disease上发布了《儿童和青少年药物敏感结核病临床标准》。该标准由全球52名儿童结核病诊治、基础研究、公共卫生、微生物学、流行病学和社会科学的专家共同基于德尔菲法的共识制定,推荐了对儿童和青少年DS-TB患者实施最优诊治和管理的8条标准。本文对这些标准进行解读,旨在促进结核病诊防治相关人员对儿童和青少年DS-TB的规范化管理,并为终止结核病的终极目标发挥积极作用。

关键词：儿童青少年结核参考标准

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学龄前儿童身体活动水平与家长运动观念行为的关联

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中国学校卫生 2024年第7期45卷 1036-1039,1044页

作者：张梦楠王晓娟成童许梦雪任霞江媛媛张雪娇杨琳张霆朱宗涵关宏岩首都儿科研究所婴幼儿照护服务研究指导中心/儿童保健中心北京100020 北京市丰台区妇幼保健院儿童保健科北京市石景山区妇幼保健院儿童保健科北京市东城区妇幼保健计划生育服务中心沈阳市妇幼保健院儿童保健科西安交通大学第二附属医院儿科首都儿科研究所儿童发育营养组学北京市重点实验室中国妇幼健康研究会儿童早期发展专委会

目的探究家长运动观念及行为对学龄前儿童身体活动的影响,为儿童家庭运动健康指导提供参考依据。方法2020年11—12月,采用整群方便抽样方法在北京、沈阳和西安各选择1所幼儿园共283名儿童进行调查。受试儿童连续1周配戴ActiGraph GT9X... 详细信息

目的探究家长运动观念及行为对学龄前儿童身体活动的影响,为儿童家庭运动健康指导提供参考依据。方法2020年11—12月,采用整群方便抽样方法在北京、沈阳和西安各选择1所幼儿园共283名儿童进行调查。受试儿童连续1周配戴ActiGraph GT9X加速度计,收集儿童不同强度的身体活动时间;使用学龄前儿童园外运动行为问卷调查家长运动观念及行为。身体活动水平、身体活动达标率的性别差异分析采用t检验、Mann-Whitney U检验、χ^(2)检验;家长运动观念及行为与学龄前儿童身体活动之间的关系采用Spearman等级相关分析和多元线性回归分析。结果家长运动观念与儿童的平均每日中高强度身体活动(MVPA)、总身体活动(TPA)呈正相关(r=0.12~0.16);家长运动行为与儿童的平均每日TPA呈正相关(r=0.25)(P值均学龄前儿童身体活动水平,并呈现性别差异。今后家庭养育的运动指导,需考虑家长运动观念及行为因素,并注意儿童性别的影响。

关键词：运动活动法定监护人行为回归分析生长和发育儿童,学龄前

脑炎/脑膜炎多重病原体核酸联合检测试剂盒在儿童疑诊中枢神经系统感染中的潜在应用价值

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中华实用儿科临床杂志 2024年第7期39卷 519-522页

作者：宁雪李牧寒郭欣胡惠丽郭凌云胡冰陈天明刘钢国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院感染科儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京100045

目的评价脑炎/脑膜炎多重病原体核酸联合检测试剂盒(FilmArray ME panel)对儿童中枢神经系统感染病原的临床诊断效果及应用价值。方法分子生物学研究。前瞻性收集2019年5月至11月首都医科大学附属北京儿童医院感染内科收治的疑诊中枢神... 详细信息

目的评价脑炎/脑膜炎多重病原体核酸联合检测试剂盒(FilmArray ME panel)对儿童中枢神经系统感染病原的临床诊断效果及应用价值。方法分子生物学研究。前瞻性收集2019年5月至11月首都医科大学附属北京儿童医院感染内科收治的疑诊中枢神经系统感染患儿经腰椎穿刺获得的脑脊液标本,同时送检临床病原学和FilmArray ME panel检测,并对检测标本进行PCR验证,应用独立样本t检验或Mann-WhitneyU检验比较2种检测方法的结果及影响因素。结果共纳入113例中枢神经系统感染病例,临床常规送检阳性17例,阳性率15.0%,其中脑脊液培养阳性4例,阳性率3.5%,FilmArray ME panel检测阳性病例23例,阳性率20.4%。FilmArray ME panel检出细菌7例次,病毒13例次,真菌1例次,病毒及细菌同时阳性2例。共同检出病原中,FilmArray ME panel平均提前2.7 d得到病原结果。结论相比于脑脊液培养,FilmArray ME panel检测周期短、阳性率高,且病毒检出率高。

关键词：儿童中枢神经系统感染病原快速诊断

儿童成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤合并消化道穿孔的临床特征及预后

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中华医学杂志 2024年第27期104卷 2568-2571页

作者：杨雪良刘婷婷王晓曼吕传凯金玲杨菁黄爽张梦李楠严佳虞段彦龙国家医学儿童中心首都医科大学附属北京儿童医院儿童肿瘤中心肿瘤内科儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室儿童肿瘤国家临床重点专科儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京国家医学儿童中心首都医科大学附属北京儿童医院急诊外科北京国家医学儿童中心首都医科大学附属北京儿童医院超声科北京国家医学儿童中心首都医科大学附属北京儿童医院普外科北京

总结儿童成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤(mB-NHL)合并消化道穿孔的临床特点和预后。回顾性分析2016年1月至2023年6月首都医科大学附属北京儿童医院收治的合并消化道穿孔的mB-NHL患儿的临床表现、实验室及影像学检查、治疗及转归。共纳入12例患... 详细信息

总结儿童成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤(mB-NHL)合并消化道穿孔的临床特点和预后。回顾性分析2016年1月至2023年6月首都医科大学附属北京儿童医院收治的合并消化道穿孔的mB-NHL患儿的临床表现、实验室及影像学检查、治疗及转归。共纳入12例患儿, 男11例, 女1例, 年龄0.8～16.0(7.5±5.4)岁。其中, 伯基特淋巴瘤10例, 高级别B细胞淋巴瘤(HGBL)和弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)各1例。所有患儿均存在肠道受累, ***分期为Ⅲ～Ⅳ期, 11例患儿均存在腹腔巨大包块;7例患儿消化道穿孔时全腹立位X片提示膈下游离气体;11例患儿于化疗后出现消化道穿孔, 穿孔距离首次化疗时间为2.0～111.0(41.2±33.6)d;穿孔好发部位依次为回肠(6例)、胃壁(2例)、空肠(1例)、结肠(1例)、阑尾(1例)。8例患儿行手术治疗, 术后距离再次化疗的时间为7.0～45.0(17.6±12.0)d。1例化疗前穿孔患儿放弃治疗后死亡;余11例患儿予保守治疗或外科手术干预, 症状及感染控制后给予规律化疗, 随访时间6.0～82.0(45.0±26.1)个月, 均存活。

关键词：淋巴瘤, B细胞肠穿孔儿童预后

脊髓性肌萎缩症2例患儿的临床特征及遗传学功能分析

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中华医学遗传学杂志 2024年第10期41卷 1187-1194页

作者：黄文琛白晋丽王红金煜炜彭晓音葛绣山焦辉瞿宇晋宋昉首都儿科研究所遗传室北京100020 首都儿科研究所附属儿童医院神经内科北京100020

目的探讨2例疑难脊髓性肌萎缩症(SMA)患儿的SMN1基因变异特征并进行功能验证。方法选取2021年7月至2022年4月因"运动发育落后或退化"就诊于首都儿科研究所附属儿童医院神经内科的2例疑难SMA男性患儿作为研究对象,回顾性分析其临床资料... 详细信息

目的探讨2例疑难脊髓性肌萎缩症(SMA)患儿的SMN1基因变异特征并进行功能验证。方法选取2021年7月至2022年4月因"运动发育落后或退化"就诊于首都儿科研究所附属儿童医院神经内科的2例疑难SMA男性患儿作为研究对象,回顾性分析其临床资料。对患儿的皮肤成纤维细胞进行原代培养,采集患儿及其父母的外周血样,应用多重探针连接扩增、长片段PCR结合巢式PCR和Sanger测序技术检测患儿SMN1基因的拷贝数及变异。用绝对定量Real-time PCR技术、蛋白印迹和细胞免疫荧光检测SMN基因转录水平、蛋白表达水平和功能性SMN蛋白复合体(gems小体)数量。本研究通过首都儿科研究所附属儿童医院医学伦理委员会的审查(伦理号:SHERLLM2021009)。结果患儿1为1岁男性,临床拟诊为1型SMA;患儿2为2岁半男性,临床拟诊为3型SMA。2例患儿均存在SMN1基因父源缺失(拷贝数为1),同时分别存在母源SMN1基因c.824G>T(***275Val)和c.884A>T(p.*295Leu)变异。外周血和皮肤成纤维细胞中2例患儿的SMN1转录水平与正常对照和携带者相比均显著下降(PT(***275Val)和c.884A>T(p.*295Leu)变异依据美国医学遗传学与基因组学学会相关指南均评估为可能致病性(PS3+PM3+PM5+PP3;PS3+PM3+PM4+PP3)。2例患儿在确诊后均进行了修正治疗,患儿1病情较重,运动功能虽有改善,但仍在2岁时死于严重的肺部感染;患儿2行走能力改善明显,预后较好。结论通过基因检测及实验研究明确了SMN1基因变异是2例临床疑难SMA患儿的遗传学病因,为患儿获得可靠的治疗手段提供了依据。

关键词：脊髓性肌萎缩复合杂合变异 SMN蛋白精准诊断儿童

双唾液酸神经节苷脂及其相关抗体与儿童实体肿瘤的生物学进展和临床研究现状

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中华实用儿科临床杂志 2024年第9期39卷 701-706页

作者：蒋持怡苏雁国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院肿瘤内科儿童肿瘤发病机制与创新药物研究联合实验室儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京100045

目前儿童实体瘤的治疗模式包括化疗、手术、移植和放疗等。尽管多学科治疗积极发展,但高危转移性和/或复发性恶性肿瘤患儿的长期预后仍面临艰巨挑战。双唾液酸神经节苷脂(GD2)是一种肿瘤相关抗原,是癌症免疫治疗的主要理想靶点之一。近... 详细信息

目前儿童实体瘤的治疗模式包括化疗、手术、移植和放疗等。尽管多学科治疗积极发展,但高危转移性和/或复发性恶性肿瘤患儿的长期预后仍面临艰巨挑战。双唾液酸神经节苷脂(GD2)是一种肿瘤相关抗原,是癌症免疫治疗的主要理想靶点之一。近年来,抗GD2单克隆抗体的免疫治疗方案逐渐应用于高危神经母细胞瘤、骨肉瘤、软组织肉瘤等儿童肿瘤的临床诊疗。现就GD2与儿童实体瘤的生物学关系及抗GD2免疫疗法的临床研究现状进行综述,为国内开展该疗法诊治各类儿童恶性实体瘤提供理论和实践依据。

关键词：儿童实体瘤双唾液酸神经节苷脂免疫治疗抗GD2单克隆抗体

维布妥昔单抗联合化疗治疗儿童难治及复发霍奇金淋巴瘤10例分析

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中华儿科杂志 2024年第8期62卷 775-779页

作者：李楠李英周春菊黄爽金玲杨菁邵苗苗孙豪王晓玲段彦龙国家儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院儿童肿瘤中心肿瘤内科、北京市儿童血液肿瘤重点实验室、儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京100045 首都医科大学附属北京儿童医院药学部北京100045 首都医科大学附属北京儿童医院病理科北京100045 大连市妇女儿童医疗中心(集团)药学部大连116012

目的评估CD30抗体-药物偶联物(ADC)维布妥昔单抗(BV)联合化疗治疗儿童难治或复发经典性霍奇金淋巴瘤(R/R cHL)的有效性和安全性。方法回顾性分析2021年10月至2023年8月在首都医科大学附属北京儿童医院诊治的10例R/R cHL患儿的临床资料(... 详细信息

目的评估CD30抗体-药物偶联物(ADC)维布妥昔单抗(BV)联合化疗治疗儿童难治或复发经典性霍奇金淋巴瘤(R/R cHL)的有效性和安全性。方法回顾性分析2021年10月至2023年8月在首都医科大学附属北京儿童医院诊治的10例R/R cHL患儿的临床资料(包括年龄、性别、B症状、临床分期、既往治疗情况等),10例患儿均接受至少2周期BV联合化疗,根据化疗药物强度的不同决定与其同疗程应用的BV剂量,每3周1次应用BV者剂量为1.8 mg/kg,每2周1次应用BV者剂量为1.2 mg/kg。每2个周期评估患儿缓解情况,随访至2024年5月31日。记录用药期间有无输注反应及用药后的不良反应。结果10例患儿中男7例,女3例;年龄5.3~16.9岁;难治6例,复发4例;结节硬化型6例,混合细胞型2例,富于淋巴细胞型1例,淋巴细胞消减型1例。临床分期Ⅳ期5例,Ⅲ期5例。既往接受治疗以化疗为主,4例患儿曾接受放疗,1例患儿曾接受程序性死亡受体1(PD-1)抗体治疗。随访时间为9~27个月,共计43周期单独应用BV或BV联合不同方案化疗,疗程数为2~10个,10例患儿均无事件生存,9例患儿持续完全缓解。BV均顺利完成输注,共记录到28例次患儿发生3级以上的不良事件,以骨髓抑制为主,均与化疗相关,均未影响序贯治疗。结论BV治疗儿童难治及复发CD30阳性霍奇金淋巴瘤的早期显效,安全性可耐受。

关键词：儿童霍奇金病药物评价维布妥昔单抗

柯萨奇病毒A10型对利巴韦林耐药性的初步研究

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病毒学报 2024年第2期40卷 337-345页

作者：孙甜甜宗彦君王蕊李冀琛刘莹李晓亮韩振志于力恒刘志军孙强张勇潍坊医学院潍坊261053 传染病溯源预警和智能决策全国重点实验室中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所北京102206 国家脊髓灰质炎实验室国家卫生健康委员会实验室生物安全重点实验室国家卫生健康委员会医学病毒与病毒病重点实验室中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所北京102206 山东第一医科大学济南250117 首都儿科研究所病毒学研究室儿童病毒病病原学北京市重点实验室北京100020

近年来,全国范围内手足口病(Hand, foot, and mouth disease,HFMD)的感染率逐渐上升,其中柯萨奇病毒A组10型(Coxsackievirus A10,CV-A10)是主要病原体之一,利巴韦林是临床上治疗儿童手足口病的常用药物之一。为了评价利巴韦林在体外对CV... 详细信息

近年来,全国范围内手足口病(Hand, foot, and mouth disease,HFMD)的感染率逐渐上升,其中柯萨奇病毒A组10型(Coxsackievirus A10,CV-A10)是主要病原体之一,利巴韦林是临床上治疗儿童手足口病的常用药物之一。为了评价利巴韦林在体外对CVA10的抑制效果,本研究中,我们随机选取了19条2009-2021年的不同地区和不同年代的有代表性的中国内地优势流行基因型C基因型的CVA10毒株,通过细胞毒性实验(Cell counting kit-8,CCK8)来检测利巴韦林在RD细胞上对CVA10的抑制率。将抑制率大于85%的CVA10定义为对利巴韦林敏感组,抑制率小于15%的CVA10定义为对利巴韦林耐药组。结果显示利巴韦林在0.78mmol/L浓度下可以对CVA10产生较好的抑制作用并且对细胞的毒性较低。19株CVA10中有4株表现出对利巴韦林耐药性,2株表现出对利巴韦林敏感性,剩余13株的敏感性在85%~15%之间。通过7日龄ICR乳鼠感染实验比较对利巴韦林敏感组和耐药组毒株的致病力差异,通过观察乳鼠临床评分、生存率、体重及组织取材的滴度测定结果均表明对利巴韦林敏感组CVA10在小鼠上的致病力比耐药组强。进一步使用MEGA 7.0软件对影响CVA10复制和翻译的2C区氨基酸序列进行差异性分析,以分析可能的耐药位点。结果显示对利巴韦林耐药组和敏感组CVA10的2C区的327位和328位氨基酸位点存在差异。本研究发现当前国内流行的CVA10存在广泛对利巴韦林耐药现象,其中部分CVA10对利巴韦林完全耐药。因此,有必要加强对CVA10耐药株的监测,以便更好地指导临床医生正确地选择抗病毒药物,为个体化的治疗提供理论依据。

关键词：柯萨奇病毒A10型利巴韦林耐药性 2C区差异位点

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父代n-3多不饱和脂肪酸对子代小鼠端粒长度的影响

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公共卫生与预防医学 2024年第1期35卷 1-6页

作者：石巧玉齐可民国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所营养与发育研究室教育部儿童重大疾病重点实验室北京100045

目的探讨父代备孕期n-3多不饱和脂肪酸(n-3 PUFAs)对子代端粒长度(TL)的影响。方法将3~4周龄C57BL/6J雄性小鼠(父代)随机分为3组(10只/组),分别给予n-3 PUFAs缺乏(n-3 D)、n-3 PUFAs正常含量(n-3 N)和n-3 PUFAs高含量(n-3 H)饲料饲喂12... 详细信息

目的探讨父代备孕期n-3多不饱和脂肪酸(n-3 PUFAs)对子代端粒长度(TL)的影响。方法将3~4周龄C57BL/6J雄性小鼠(父代)随机分为3组(10只/组),分别给予n-3 PUFAs缺乏(n-3 D)、n-3 PUFAs正常含量(n-3 N)和n-3 PUFAs高含量(n-3 H)饲料饲喂12周,然后与12周龄正常体重的同品系雌性小鼠交配繁育子代小鼠。对成年期子代小鼠进行外周血和组织TL以及端粒酶和端粒结合蛋白基因mRNA表达检测。结果与n-3 N饲料相比,父代n-3 D饲料喂养使得子代雌和雄性小鼠的外周血、肝脏、脂肪组织和/或脑组织中的TL显著缩短,伴随雄性肝脏端粒酶组分TERC以及结合蛋白TRF2和POT1a的mRNA表达下调;同时显著缩短了子代睾丸TL并下调了端粒酶(TERT)和结合蛋白(TRF1、TRF2、POT1a)的mRNA表达。父代n-3 H饲料喂养虽然未改变子代的TL和肝脏端粒酶及结合蛋白表达,但却显著逆转了n-3 D饲料的不良影响。另外,相对于n-3 N饲料,父代n-3 D和n-3 H饲料喂养均未改变自身睾丸TL,但n-3 H饲料喂养时睾丸TL以及端粒结合蛋白TRF1、TRF2、POT1a和RAP1的表达显著高于n-3 D饲料喂养。结论父代备孕期良好的n-3 PUFAs营养状态可能通过父代生殖细胞中TL的遗传以及对子代端粒酶和端粒结合蛋白表达的调控增加子代小鼠的TL,这可能有助于促进子代发育以及成年后相关慢病的预防。

关键词：父代营养子代端粒长度 n-3多不饱和脂肪酸