检索结果-南通市图书馆

幽门螺旋杆菌尿素酶纳米抗体的筛选及结构分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国生物制品学杂志 2024年第10期 1179-1184页

作者：刘文婧郭乐王顺娟冯琳辛明远马敬唯高申涵彭司南汤锋李润乐胥瑾青海大学医学部青海省藏医院宁夏医科大学临床医学院青海省人民医院青海大学高原医学研究中心

目的基于纳米抗体文库筛选针对幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori,***）尿素酶的纳米抗体，并对其结构及结合位点进行分析，鉴定其对尿素酶活性的影响。方法通过天然羊驼噬菌体抗体展示文库，以尿素酶B亚基为靶抗原，经4轮淘选及阳... 详细信息

目的基于纳米抗体文库筛选针对幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori,***）尿素酶的纳米抗体，并对其结构及结合位点进行分析，鉴定其对尿素酶活性的影响。方法通过天然羊驼噬菌体抗体展示文库，以尿素酶B亚基为靶抗原，经4轮淘选及阳性克隆筛选，获得针对***尿素酶的纳米抗体。通过结构预测软件对该纳米抗体结构及其与尿素酶空间结合区域进行分析，并判断尿素酶纳米抗体对尿素酶活性的影响。结果共获得3株抗***尿素酶B亚基纳米抗体。3株纳米抗体序列同源性为78.43%，且可变区均为疏水性氨基酸，含较多β折叠和Loop区域；在3D模型相同位点上均可形成更加紧密且范围较大的接触，与尿素酶B的301～312、371～385、440～460、550～570等位点形成接触；与尿素酶B结合时均能形成空间位阻，干扰尿素酶A与B亚基二聚体的形成，从而影响尿素酶的功能。结论获得的高亲和力抗尿素酶纳米抗体对尿素酶活性具有抑制作用，为后续制备***尿素酶诊断抗体及寻找新治疗靶点提供了实验依据。

关键词：幽门螺旋杆菌尿素酶纳米抗体

初诊多发性骨髓瘤伴肾损害患者预后和影响肾脏反应的相关因素分析

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中华医学杂志 2024年第37期104卷 3528-3534页

作者：史敏刘若茹金媛媛史青林沈旭星张闰陈丽娟南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科南京

目的探讨初诊多发性骨髓瘤(NDMM)伴肾损害患者预后和影响肾脏反应的相关因素。方法回顾性纳入2012年8月至2022年4月南京医科大学第一附属医院血液科收治的375例NDMM患者。根据初诊时是否伴有肾功能损害将患者分为两组:不伴肾损害组(n=2... 详细信息

目的探讨初诊多发性骨髓瘤(NDMM)伴肾损害患者预后和影响肾脏反应的相关因素。方法回顾性纳入2012年8月至2022年4月南京医科大学第一附属医院血液科收治的375例NDMM患者。根据初诊时是否伴有肾功能损害将患者分为两组:不伴肾损害组(n=273)和伴肾损害组(n=102)。所有患者入院后接受≥2个周期的以硼替佐米为主的诱导化疗方案, 血液学疗效评估包括严格意义上的完全缓解(sCR)、完全缓解(CR)、非常好的部分缓解(VGPR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)。肾脏反应包括CR、PR、轻微缓解(MR)、无反应(NR)。收集患者的一般临床资料, 通过电话进行随访, 随访截止日期为 2022年12月3日, 中位随访时间[M(Q1, Q3)]为 42(22, 61)个月。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线, 组间生存率比较采用log-rank检验。采用多因素logistic回归模型分析影响肾脏反应的相关因素。结果伴肾损害组男68例, 女34例, 年龄[M(Q1, Q3)]为64(58, 69)岁;不伴肾损害组男149例, 女124例, 年龄[M(Q1, Q3)]为62(54, 68)岁。与不伴肾损害组比较, 肾损害组患者初诊时年龄、乳酸脱氢酶和24 h尿蛋白定量水平升高, M蛋白为轻链比例更高, DS分期、ISS分期和R-ISS分期中Ⅲ期比例更高, 血红蛋白水平和接受自体造血干细胞移植比例降低(均P血液学疗效评估达VGPR及以上(OR=4.20, 95%CI:1.20～14.68, P=0.025)为肾脏反应达PR的相关因素。结论 NDMM伴肾损害患者预后差, 血液学疗效评估达VGPR及以上为肾脏反应达PR的相关因素。

关键词：多发性骨髓瘤肾损害肾脏反应预后

肝泡型棘球蚴病患者中性粒细胞胞外诱捕网表达及吞噬功能初探

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国血吸虫病防治杂志 2024年第1期36卷 25-33页

作者：仁增卓嘎樊海宁杨康洁王志鑫张耀刚芦永良王海久青海大学附属医院肝胆胰外科青海西宁810001 青海省包虫病研究重点实验室青海西宁810001 西藏自治区拉萨市人民医院麻醉科西藏拉萨850000 山东大学第二医院检验医学中心山东济南250033 青海大学附属医院检验科青海西宁810001

目的探索肝泡型棘球蚴病(hepatic alveolar echinococcosis,HAE)患者外周血中中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)表达水平及吞噬功能变化,以及其与临床炎性指标和肝生化指标间的相关性。方法选取2022年8月—202... 详细信息

目的探索肝泡型棘球蚴病(hepatic alveolar echinococcosis,HAE)患者外周血中中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)表达水平及吞噬功能变化,以及其与临床炎性指标和肝生化指标间的相关性。方法选取2022年8月—2023年6月青海大学附属医院肝胆外科收治的50例HAE患者作为HAE患者组,选择同期在该院体检中心体检的年龄、性别匹配的50例健康志愿者作为健康对照组,采用酶联免疫吸附法(enzyme⁃linked immunosorbent assay,ELISA)检测两组研究对象外周血中NETs标志物髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)和中性粒细胞弹性酶(neutrophil elastase,NE)水平。同时,采用密度梯度离心法分离两组研究对象外周血中性粒细胞;经佛波酯(phorbol 12⁃myristate 13⁃acetate,PMA)体外刺激后,采用流式细胞术分别定量检测中性粒细胞胞外释放的MPO和瓜氨酸化组蛋白(citrullinated histone H3,CitH3)水平。采用流式细胞术比较两组研究对象中性粒细胞吞噬能力差异,采用Spearman相关分析评价HAE患者NETs标志物含量与临床炎性指标及肝生化指标水平间的相关性。结果HAE患者外周血中NETs标志物MPO、NE、CitH3水平分别为(417.15±76.08)、(23.16±6.75)、(33.93±18.93)ng/mL,均显著高于健康对照组[(255.70±80.84)、(11.92±3.17)、(19.52±13.89)ng/mL](t=10.28、10.65、4.34,P均<0.05);但HAE组中性粒细胞吞噬率[(70.85±7.32)%]较健康对照组[(94.04±3.90)%]下降(t=20.18,P<0.05);经PMA体外刺激后,HAE患者组中性粒细胞形成NETs能力较健康对照组显著提高。Spearman相关分析显示,HAE组外周血中性粒细胞吞噬水平和血小板与淋巴细胞比例(platelet⁃to⁃lymphocyte ratio,PLR)、中性粒细胞与淋巴细胞比例(neutrophil⁃to⁃lymphocyte ratio,NLR)、白细胞介素(interleukin,IL)⁃6、C反应蛋白(C reactive protein,CRP)水平呈负相关(rs=−0.515~−0.392,P均<0.05),NETs标志物MPO、NE水平与NLR、PLR、CRP、IL⁃6水平均呈正相关(rs=0.333~0.445,P均<0.05),与天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、直接胆红素和总胆红素水平亦呈正相关(rs=0.290~0.628,P均<0.001)。结论HAE患者体内NETs形成过多,影响中性粒细胞吞噬能力,导致机体炎症水平升高。NETs标志物有望作为肝脏疾病早期诊断、监测和严重程度评估的新型生物学标志物。

关键词：肝泡型棘球蚴病吞噬能力中性粒细胞胞外诱捕网炎症水平

食物中的铁在改善雄性小鼠低氧性肺动脉高压心室重构中的作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国高原医学与生物学杂志 2024年第4期45卷 255-262,270页

作者：王慧杰耿玉梅李文颖白振忠青海大学西宁810016 青海省人民医院西宁810007

目的探究食物中的铁在改善雄性小鼠低氧性肺动脉高压(HPH)心室重构中的作用。方法将雄性小鼠随机分为常氧对照组(暴露于海拔为2260 m的环境中)、低氧对照组(暴露于模拟海拔为5000 m的低压氧舱)、低氧高铁组(暴露于模拟海拔为5000 m的低... 详细信息

目的探究食物中的铁在改善雄性小鼠低氧性肺动脉高压(HPH)心室重构中的作用。方法将雄性小鼠随机分为常氧对照组(暴露于海拔为2260 m的环境中)、低氧对照组(暴露于模拟海拔为5000 m的低压氧舱)、低氧高铁组(暴露于模拟海拔为5000 m的低压氧舱),每组10只。采用右心导管插入术测量右心室收缩压(RVSP),采用相关公式计算右心室肥厚指数(RVHI),采用HE染色法观察心室组织及肺小动脉的变化并计算血管壁面积占血管总面积的百分比(WA%)和血管壁厚度占血管直径的百分比(WT%),采用Western Blot法测定右心室组织中肉毒碱棕榈酰基转移酶1(carnitine palmitic acyltransferase,CPT1A)、铁蛋白(ferritin,FTN)、转铁蛋白受体(transferrin receptor,TFR)、膜转铁蛋白(ferroportin,FPN)含量,采用UPLC-Orbitrap质谱系统的非靶向组学分析法对常氧对照组、低氧对照组、低氧高铁组小鼠的心室作组学分析。结果与常氧对照组比较,低氧对照组的RVSP、RVHI和WA%、WT%均升高(P<0.05);FPN蛋白表达水平降低(P<0.05),TFR、FTN、CPT1A蛋白表达水平无统计学差异;心室肌细胞排列紊乱,纤维化更明显。与低氧对照组比较,低氧高铁组小鼠的RVSP、RVHI和WA%、WT%明显下降(P<0.05),FPN蛋白表达水平升高(P<0.05),TFR、FTN、CPT1A蛋白表达无统计学差异;心室肌纤维化程度减轻。与常氧对照组比较,低氧对照组小鼠右心室组织中绝大部分肉碱衍生物及中、长链脂肪酸代谢水平无明显变化;低氧高铁组中绝大部分肉碱衍生物及中、长链脂肪酸代谢水平降低,尤其是不饱和脂肪酸。结论可能通过食物中的铁增强心肌脂肪酸氧化能力而改善HPH心室重构。

关键词：低氧肺动脉高压铁脂质代谢

青海地区不同海拔男性腹股沟疝患者腹壁组织Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维表达的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华疝和腹壁外科杂志（电子版） 2024年第4期18卷 383-389页

作者：张洁宇朱文君高伟王新昇贺贝贝吴世乐青海大学临床医学院西宁810000 青海省人民医院普外科西宁810000

目的研究在不同海拔腹股沟疝患者的腹横筋膜Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维表达的含量,探究其胶原含量及比例是否存在差异。方法选取2022年9月至2023年5月在青海省人民医院普外科接受腹股沟疝手术的159例男性患者作为研究对象,分为海拔3500 m组47... 详细信息

目的研究在不同海拔腹股沟疝患者的腹横筋膜Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维表达的含量,探究其胶原含量及比例是否存在差异。方法选取2022年9月至2023年5月在青海省人民医院普外科接受腹股沟疝手术的159例男性患者作为研究对象,分为海拔3500 m组47例。检测标本取自腹横筋膜,面积约为10 mm×5 mm,免疫组织化学法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达评分。结果Ⅰ型胶原纤维蛋白在3500 m组的直疝表达评分为10.0(6.0,15.5),斜疝表达评分为15.0(10.0,18.0),3500 m组。Ⅲ型胶原纤维蛋白在>3500 m组的直疝表达为16.0(14.0,20.8),斜疝表达评分为13.0(12.0,15.0),3500 m组;Ⅰ/Ⅲ值在3500 m组的直疝为0.454(0.375,1.019),斜疝为0.833(0.692,1.308);各组中斜疝患者Ⅰ型/Ⅲ型的值高于直疝患者,差异均有统计学意义(P3500 m对胶原纤维含量的负面影响更为显著;直疝患者胶原含量及比例与斜疝患者有差异,海拔变化对直疝患者群体的胶原代谢的影响更为突出。

关键词：疝,腹股沟腹横筋膜 Ⅰ型胶原 Ⅲ型胶原

痛风患者血小板来源NLRP3和高迁移率族蛋白1的表达水平及临床意义

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国临床研究 2024年第7期37卷 1085-1089,1096页

作者：张春泽刘慧慧李学梅苏娟青海大学研究生院青海西宁810016 青海大学高原医学研究中心青海省高原医学应用基础重点实验室青海西宁810016 青海大学附属医院风湿免疫科青海西宁810001 青海大学附属医院检验科青海西宁810001

目的探讨痛风患者血小板来源含pyrin结构域NOD样受体家族3(NLRP3)与高迁移率族蛋白1(HMGB1)的表达水平,以及两者在痛风中的临床意义。方法收集2022年1月至2023年1月青海大学附属医院风湿免疫科痛风性关节炎(GA)男性患者25例,高尿酸血症(... 详细信息

目的探讨痛风患者血小板来源含pyrin结构域NOD样受体家族3(NLRP3)与高迁移率族蛋白1(HMGB1)的表达水平,以及两者在痛风中的临床意义。方法收集2022年1月至2023年1月青海大学附属医院风湿免疫科痛风性关节炎(GA)男性患者25例,高尿酸血症(HUA)男性患者23例,同时于医院体检中心选取年龄相匹配的男性健康对照(HC)者15例。提取所有研究对象血小板,采用流式细胞术(FCM)检测血小板来源NLRP3、HMGB1的表达水平。同时收集所有研究对象的一般资料及实验室指标,并对NLRP3、HMGB1与其实验室指标进行Pearson线性相关和Spearman秩相关分析。结果GA组NLRP3、HMGB1阳性细胞率高于HUA组、HC组,HUA组高于HC组,差异有统计学意义(P<0.05)。GA组身体质量指数(BMI)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、中性粒细胞计数(NEUT)、血小板计数(PLT)、血尿酸(UA)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(DD)水平高于HUA组、HC组,HUA组BMI、PLT、UA水平高于HC组(P<0.05);GA组饮酒比例、三酰甘油(TG)水平高于HC组,HUA组饮酒比例、TG水平高于HC组(P<0.05);GA组血小板平均体积(MPV)水平低于HC组(P<0.05)。GA组NLRP3阳性细胞率分别与ESR、CRP、NEUT、PLT、TG、UA、FIB、DD呈正相关,与MPV呈负相关(P<0.05);GA组HMGB1阳性细胞率分别与CRP、NEUT、PLT、TG、FIB、DD呈正相关(P<0.05);HUA组NLRP3阳性细胞率分别与PLT、TG、UA呈正相关(P<0.05);HUA组HMGB1阳性细胞率分别与PLT、TG呈正相关(P<0.05)。结论血小板来源的NLRP3、HMGB1可间接反映痛风患者体内炎症及疾病的活动程度,可能参与了痛风的发生及发展,或有望成为评估痛风的生物学指标。

关键词：痛风高尿酸血症血小板含pyrin结构域NOD样受体家族3 高迁移率族蛋白1

基于转录组学和网络药理学探讨肉豆蔻挥发油干预低氧性肺动脉高压的作用机制

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中草药 2024年第10期55卷 3375-3387页

作者：芦殿香张虹波梁焯森王玉蓉于洋李永芳南星梅青海大学医学部青海西宁810001 成都大学附属医院四川成都610081

目的基于转录组学和网络药理学探讨肉豆蔻挥发油(volatile oil from Myristica fragrans,VOMF)干预低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary artery hypertension,HPAH)的作用机制。方法通过SwissTargetPrediction数据库获取VOMF活性成分和药物潜在靶点,应用GEO数据库获取HPAH疾病相关靶点,Cytoscape软件构建“成分-靶点-疾病”网络;运用Pymol和MOE软件对VOMF关键活性成分与作用靶点进行分子对接。采用雄性SD大鼠制备肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs),低氧处理并给予VOMF干预后,进行转录组学分析获取差异表达基因,采用Western blotting验证VOMF对细胞周期信号通路相关蛋白表达的影响。结果网络药理学分析共得到VOMF潜在作用靶点512个,HPAH疾病相关差异靶点2912个,交集基因80个;转录组学分析共得到40个共同差异表达基因。以P科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析结果进行交集,得到交集通路8条,其中与HPAH密切相关的包括细胞周期信号通路、丝裂原活化蛋白激酶信号通路、缺氧诱导因子-1信号通路。结合文献报道和课题组前期研究,选取细胞周期信号通路进行验证。Western blotting结果显示,与对照组比较,模型组细胞周期蛋白依赖性激酶2(cyclin dependent kinase 2,CDK2)、CDK4、细胞周期蛋白D1(cell cycle protein D1,Cyclin D1)、Cyclin A2蛋白表达水平升高(P<0.01、0.001),p27Kip1蛋白表达水平降低(P<0.01);与模型组比较,VOMF组CDK2、CDK4、Cyclin D1、Cyclin A2蛋白表达水平降低(P<0.05、0.01、0.001),p27Kip1蛋白表达水平升高(P<0.05、0.01)。结论从网络药理学和转录组学角度初步阐明了VOMF能够通过干预细胞周期信号通路,进而干预HPAH的发生,可为后续的药理学研究和临床应用提供依据与参考。

关键词：肉豆蔻挥发油低氧肺动脉高压网络药理学转录组学 7,9-二叔丁基-1-氧杂螺[4.5]癸-6,9-二烯-2,8-二酮异榄香脂素乙酸香叶酯细胞周期信号通路

SPAG5在胃癌细胞恶性增殖中的生物学作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

南方医科大学学报 2024年第8期44卷 1497-1507页

作者：庞一丹刘雅陈思嫒张荆雷曾今潘元明安娟青海大学医学院青海西宁810001 首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤研究中心北京101149

目的在胃癌组织及癌旁组织中分析SPAG5的表达情况,通过干扰SPAG5分析其在胃癌细胞生长中的生物学作用。方法结合TCGA分析,免疫组织化学、免疫荧光染色分析SPAG5及MKi67在胃癌及癌旁组织中的表达模式,利用胃癌细胞AGS和MGC803进行体外细... 详细信息

目的在胃癌组织及癌旁组织中分析SPAG5的表达情况,通过干扰SPAG5分析其在胃癌细胞生长中的生物学作用。方法结合TCGA分析,免疫组织化学、免疫荧光染色分析SPAG5及MKi67在胃癌及癌旁组织中的表达模式,利用胃癌细胞AGS和MGC803进行体外细胞生物学实验,分别设置空白对照组和干扰组,采用慢病毒干扰,其中空白对照转染shCtrl,干扰组转染shSPAG5。通过Celigo、MTT和克隆形成实验、凋亡检测分析敲减SPAG5基因后对胃癌细胞生长的影响。结果Proteinatlas数据库、TCGA数据库分析结果发现SPAG5在胃癌中高表达,KM-plot及GEPIA数据库分析SPAG5在肺腺癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、宫颈癌、膀胱癌中高表达,免疫组化发现SPAG5在胃癌中高表达(P<0.001),免疫组化和免疫荧光共聚焦证明SPAG5与MKi67存在显著相关性(R=0.393,P<0.001)。Real time-PCR及Western blotting结果显示SPAG5在MKN74、BGC823、MGC803、SGC7901和AGS等细胞中表达水平较高(P<0.01)。敲减SPAG5后mRNA和蛋白的表达下降,Celigo、MTT和克隆形成实验结果显示敲减SPAG5抑制胃癌细胞增殖(P<0.01),流式凋亡分析发现敲减SPAG5促进胃癌细胞凋亡(P<0.001)。结论SPAG5和MKi67在胃癌组织中的表达具有相关性,干扰SPAG5基因可以抑制胃癌细胞的增殖。SPAG5与患者预后相关,可能成为胃癌的潜在标志物。

关键词： SPAG5 胃癌 MKi67 细胞增殖

基于二代测序技术分析TKI耐药慢性粒细胞白血病患者的基因突变特征

同方期刊数据库博看期刊评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

白血病．淋巴瘤 2024年第1期33卷 37-42页

作者：黄继贤肖健许娜黄喜儒汕头大学医学院附属粤北人民医院血液内科韶关512025 汕头大学医学院附属粤北人民医院药学部韶关512025 南方医科大学南方医院血液科广州510515

目的探讨酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药的慢性粒细胞白血病(CML)患者基因突变特征和规律,及其与TKI耐药CML的关系。方法回顾性病例系列研究。回顾性分析2018年8月至2022年11月在南方医科大学南方医院和汕头大学医学院附属粤北人民医院就诊... 详细信息

目的探讨酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药的慢性粒细胞白血病(CML)患者基因突变特征和规律,及其与TKI耐药CML的关系。方法回顾性病例系列研究。回顾性分析2018年8月至2022年11月在南方医科大学南方医院和汕头大学医学院附属粤北人民医院就诊的TKI耐药CML患者的临床资料和二代测序结果,分析总体及不同疾病阶段患者基因突变情况。结果共收集60例TKI耐药的CML患者,患者年龄[M(Q1,Q3)]41.5岁(32岁,53岁);男性38例(63.33%),女性22例(36.67%);慢性期43例,进展期17例(加速期3例,急变期14例)。共30例(50.00%)检测出非ABL1基因突变,包括45次15个非ABL1基因;60例患者中非ABL1突变基因数为1个(0个,2个)。60例患者中,ASXL1突变21例(35.00%),DNMT3A和RUNX1突变各5例(8.33%),SETBP1突变3例(5.00%);检测出1个和≥2个非ABL1基因突变患者分别占33.33%(20/60)和16.67%(10/60)。进展期和慢性期患者非ABL1基因突变总检出率分别为52.94%(9/17)、48.84%(21/43),≥2个非ABL1基因突变的检出率分别为23.53%(4/17)、13.95%(6/43),但差异均无统计学意义(χ2=0.08,P=0.774;χ2=0.80,P=0.370)。60例患者中17例(28.33%)ABL1激酶区突变,其中14例(82.35%)非ABL1基因突变;这17例中,6例进展期患者均非ABL1基因突变,11例慢性期患者中8例非ABL1基因突变,但差异无统计学意义(P=0.452)。结论TKI耐药的CML患者非ABL1基因突变率较高,并且进展期患者的突变率有高于慢性期患者的趋势,可能与耐药CML患者的BCR-ABL1融合基因异常激活ABL1激酶,导致基因组和表观基因组进一步突变,驱动疾病由慢性期向加速期或急变期进展有关。

关键词：白血病髓系慢性 BCR-ABL阳性高通量核苷酸测序酪氨酸激酶抑制剂抗药性突变